本發(fā)明涉及一種泊洛沙姆納米粒的制備方法。

背景技術(shù)：

近年來(lái)，有不少藥物控制釋放系統(tǒng)已經(jīng)用于臨床治療。其中納米載藥系統(tǒng)成為研究的熱點(diǎn)，尤其是由可生物降解、生物相容性良好的聚合物制備的納米粒。由于聚合物納米粒具有眾多的優(yōu)點(diǎn)，如：增加細(xì)胞攝取、較高的包封率、控制藥物緩慢釋放、靶向藥物至特定的組織和器官、可降低藥物毒副作用、提高治療指數(shù)等，聚合物納米粒越來(lái)越具有研發(fā)前景口。在過(guò)去的幾十年中，由兩親嵌段共聚物水溶液自組裝形成的納米粒已得到了廣泛的關(guān)注，由其自組裝形成的納米粒具有“核一殼”結(jié)構(gòu)，“內(nèi)核”由疏水鏈形成，“外殼”由親水鏈形成，脂溶性藥物包載于疏水內(nèi)核，水溶性藥物包載于親水外殼，其親水“外殼”能抵抗蛋白吸附和細(xì)胞粘附。為了進(jìn)一步改善兩親性嵌段共聚物作為藥物輸送系統(tǒng)的有效性，如提高包封率、調(diào)整納米粒徑、控制藥物釋放、實(shí)現(xiàn)靶向性等，最常用的方法是通過(guò)對(duì)嵌段共聚物的化學(xué)改性來(lái)實(shí)現(xiàn)，如調(diào)整其理化性能以更好地包裹藥物，引入活性基團(tuán)等。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提出一種泊洛沙姆納米粒的制備方法。

一種泊洛沙姆納米粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸芐酯(BLA)(純度>98％)， VACV，膽酸鈉，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N一羥基琥珀酰亞胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氫呋喃(THF)，所述甲烷用氯化鈣干燥過(guò)夜，蒸餾；N，N一二甲基甲酰胺是用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾；吡啶用KoH回流24 h，蒸餾，然后進(jìn)一步通過(guò)分子篩干燥；四氫呋喃用鈉干燥蒸餾，留待透析袋，備用，以上原料均為市售

（2）所述留待透析袋須進(jìn)行預(yù)處理：剪成長(zhǎng)約10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氫鈉和1 mmoL／L的乙二胺四乙酸二鈉,EDTA，pH=8溶液中，煮沸約10min；用蒸餾水漂洗數(shù)次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷卻，存放于4攝氏度環(huán)境中，使用蒸餾水沖洗；

（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12 h，反應(yīng)溫度為30℃；

（4）停止反應(yīng)后，過(guò)濾除去不溶性副產(chǎn)物吡啶鹽酸鹽；

（5）隨后濃縮，加入無(wú)水乙醚沉淀，過(guò)濾；用無(wú)水乙醚多次洗滌，真空干燥24 h，得到白色沉淀，即得。

優(yōu)選地，所述甲苯磺酰氯的用量為1.2g，濃度為6.3mmol。

優(yōu)選地，所述泊洛沙姆188的用量為10g，濃度為1.2 mmol

本發(fā)明所述方法制備的泊洛沙姆納米粒，具有良好的生物降解性和生物相容性。其降解產(chǎn)物天冬氨酸，無(wú)毒無(wú)抗原，還可以用于心臟病和肝病預(yù)防。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1。

一種泊洛沙姆納米粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸芐酯(BLA)(純度>98％)， VACV，膽酸鈉，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N一羥基琥珀酰亞胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氫呋喃(THF)，所述甲烷用氯化鈣干燥過(guò)夜，蒸餾；N，N一二甲基甲酰胺是用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾；吡啶用KoH回流24 h，蒸餾，然后進(jìn)一步通過(guò)分子篩干燥；四氫呋喃用鈉干燥蒸餾，留待透析袋，備用，以上原料均為市售

（2）所述留待透析袋須進(jìn)行預(yù)處理：剪成長(zhǎng)約10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氫鈉和1 mmoL／L的乙二胺四乙酸二鈉,EDTA，pH=8溶液中，煮沸約10min；用蒸餾水漂洗數(shù)次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷卻，存放于4攝氏度環(huán)境中，使用蒸餾水沖洗；

（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12 h，反應(yīng)溫度為30℃；

（4）停止反應(yīng)后，過(guò)濾除去不溶性副產(chǎn)物吡啶鹽酸鹽；

（5）隨后濃縮，加入無(wú)水乙醚沉淀，過(guò)濾；用無(wú)水乙醚多次洗滌，真空干燥24 h，得到白色沉淀，即得。

實(shí)施例2。

一種泊洛沙姆納米粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸芐酯(BLA)(純度>98％)， VACV，膽酸鈉，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N一羥基琥珀酰亞胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氫呋喃(THF)，所述甲烷用氯化鈣干燥過(guò)夜，蒸餾；N，N一二甲基甲酰胺是用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾；吡啶用KoH回流24 h，蒸餾，然后進(jìn)一步通過(guò)分子篩干燥；四氫呋喃用鈉干燥蒸餾，留待透析袋，備用，以上原料均為市售

（2）所述留待透析袋須進(jìn)行預(yù)處理：剪成長(zhǎng)約10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氫鈉和1 mmoL／L的乙二胺四乙酸二鈉,EDTA，pH=8溶液中，煮沸約10min；用蒸餾水漂洗數(shù)次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷卻，存放于4攝氏度環(huán)境中，使用蒸餾水沖洗；

（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12 h，反應(yīng)溫度為30℃；

（4）停止反應(yīng)后，過(guò)濾除去不溶性副產(chǎn)物吡啶鹽酸鹽；

（5）隨后濃縮，加入無(wú)水乙醚沉淀，過(guò)濾；用無(wú)水乙醚多次洗滌，真空干燥24 h，得到白色沉淀，即得；

（6）所述甲苯磺酰氯的用量為1.2g，濃度為6.3mmol。

實(shí)施例3。

一種泊洛沙姆納米粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸芐酯(BLA)(純度>98％)， VACV，膽酸鈉，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N一羥基琥珀酰亞胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氫呋喃(THF)，所述甲烷用氯化鈣干燥過(guò)夜，蒸餾；N，N一二甲基甲酰胺是用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾；吡啶用KoH回流24 h，蒸餾，然后進(jìn)一步通過(guò)分子篩干燥；四氫呋喃用鈉干燥蒸餾，留待透析袋，備用，以上原料均為市售

（2）所述留待透析袋須進(jìn)行預(yù)處理：剪成長(zhǎng)約10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氫鈉和1 mmoL／L的乙二胺四乙酸二鈉,EDTA，pH=8溶液中，煮沸約10min；用蒸餾水漂洗數(shù)次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷卻，存放于4攝氏度環(huán)境中，使用蒸餾水沖洗；

（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12 h，反應(yīng)溫度為30℃；

（4）停止反應(yīng)后，過(guò)濾除去不溶性副產(chǎn)物吡啶鹽酸鹽；

（5）隨后濃縮，加入無(wú)水乙醚沉淀，過(guò)濾；用無(wú)水乙醚多次洗滌，真空干燥24 h，得到白色沉淀，即得；

（6）所述甲苯磺酰氯的用量為1.2g，濃度為6.3mmol；

（7）如權(quán)利要求1所述一種泊洛沙姆納米粒的制備方法，其特征在于所述泊洛沙姆188的用量為10g，濃度為1.2 mmol。