本發(fā)明涉及制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：膠囊在醫(yī)藥、保健食品上是指用特種成膜材料(如明膠、纖維素、多糖等)制成的囊狀物，把內(nèi)容物(如粉狀、液體狀各類藥物等)或按劑量裝入其中，便于吞服。在制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，一般對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管的藥，需要裝入膠囊，既保護了藥物藥性不被破壞，也保護了消化器官和呼吸道。去掉膠囊殼可能會造成藥物流失、藥物浪費、藥效降低。另外，有些藥物需要在腸內(nèi)溶解吸收，膠囊保護藥物不被胃酸破壞。軟膠囊屬于膠囊劑的一種包裝方式，常見于藥品或保健食品。它是將液體藥物或液果體藥物經(jīng)處理密封于軟質(zhì)囊材中而制成的一種膠囊劑。軟質(zhì)囊材是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨或混合制成。軟膠囊在貯存過程中，膠囊會慢慢變硬，由原來具有一定彈性的軟膠囊，貯放2個月后變成無彈性且硬邦邦的膠囊，在運輸過程易破殼、開裂。此問題在內(nèi)容物為吸濕性較強、親脂類的軟膠囊尤為突出，如大豆磷脂軟膠囊、羊胎盤軟膠囊、大豆葛根軟膠囊、蜂膠軟膠囊、磷蝦油軟膠囊等。為了解決軟膠囊變硬、易破殼開裂的問題，研發(fā)人員嘗試了多種解決方案，即使在膠皮配方中添加新的增塑劑或增加增塑劑的用量或使用復(fù)配的增塑劑均無法解決膠囊在貯存過程中變硬的問題。如在膠液配方中添加液態(tài)或固態(tài)的山梨糖醇或增大甘油的用量，或兩種復(fù)配混合，軟膠囊在貯存過程中，硬度仍然快速上升。因此，急需一種能夠維持軟膠囊彈性的技術(shù)。技術(shù)實現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明提供了一種軟膠囊及其制備方法。該軟膠囊可有效維持軟膠囊皮的彈性及軟硬度。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種軟膠囊，包括內(nèi)容物和膠囊皮，內(nèi)容物包括有效活性成分、甘油和溶劑。本發(fā)明將特定配比的甘油加入軟膠囊內(nèi)容物中，可有效維持明膠成分的軟膠囊皮的彈性及軟硬度，達到可控目的。本發(fā)明適用于內(nèi)容物為吸濕性較強、親脂類的軟膠囊，如大豆磷脂軟膠囊、羊胎盤軟膠囊、大豆葛根軟膠囊、蜂膠軟膠囊、磷蝦油軟膠囊。作為優(yōu)選，內(nèi)容物中的甘油在內(nèi)容物中的質(zhì)量百分含量為4％～15％。優(yōu)選地，內(nèi)容物中的甘油在內(nèi)容物中的質(zhì)量百分含量為10％～15％。作為優(yōu)選，有效活性成分為大豆磷脂、羊胎盤凍干粉、蜂膠、磷蝦油或植物提取物中的一種或幾種。在本發(fā)明提供的實施例中，植物提取物為大豆提取物和/或葛根提取物。在本發(fā)明提供的實施例中，大豆提取物為大豆異黃酮。作為優(yōu)選，溶劑為大豆油。但本發(fā)明溶劑的種類并非限定于此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)可的溶劑種類均在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。在本發(fā)明提供的實施例中，膠囊皮包括甘油、明膠和水。在本發(fā)明提供的實施例中，膠囊皮中甘油、明膠與水的質(zhì)量比為1:2:2。本發(fā)明提供了該軟膠囊的制備方法，包括如下步驟：將甘油與溶劑進行第一混合，得到甘油溶液；將有效活性成分與甘油溶液進行第二混合，得到內(nèi)容物；將內(nèi)容物填充入膠囊皮中，得到軟膠囊。作為優(yōu)選，將甘油與溶劑進行第一混合為：將甘油分三次加入溶劑，三次的甘油加入量依次為10～20wt％、20～40wt％、余量。在本發(fā)明提供的實施例中，將甘油與溶劑進行第一混合為：將甘油分三次加入溶劑，三次的甘油加入量依次為20wt％、30wt％、50wt％。作為優(yōu)選，第一混合的壓力為-0.04～-0.08MPa，溫度為38～45℃，攪拌速度為60～65轉(zhuǎn)/分，時間為15～30分鐘。在本發(fā)明提供的實施例中，第一混合的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，時間為15分鐘。作為優(yōu)選，第二混合的壓力為-0.04～-0.08MPa，溫度為38～45℃，攪拌速度為60～65轉(zhuǎn)/分，時間為50～70分鐘。在本發(fā)明提供的實施例中，第二混合的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，時間為50分鐘。在本發(fā)明中，在38～45℃的溫度下攪拌50～70分鐘可增加甘油的流動性，同時也降低了的大豆磷脂等有效活性成分的粘度，使其流動性更佳。在-0.04MPa以上的負(fù)壓下，60～65轉(zhuǎn)/分的攪拌速度使甘油與大豆磷脂等有效活性成分快速混勻，甘油將大豆磷脂包埋形成一層保護膜。本發(fā)明提供了一種軟膠囊及其制備方法。該軟膠囊包括內(nèi)容物和膠囊皮，內(nèi)容物包括有效活性成分、甘油和溶劑。本發(fā)明至少具有如下優(yōu)勢之一：1、本發(fā)明將特定配比的甘油加入軟膠囊內(nèi)容物中，可有效維持軟膠囊皮的彈性及軟硬度，達到可控目的；2、本發(fā)明在制備工藝中將甘油分多次、遞增的方式加入溶劑中，崩解時限穩(wěn)定，產(chǎn)品的均勻性和穩(wěn)定性好，可有效維持軟膠囊皮的彈性及軟硬度。具體實施方式本發(fā)明公開了一種軟膠囊及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明提供的軟膠囊及其制備方法中所用原料或輔料均可由市場購得。下面結(jié)合實施例，進一步闡述本發(fā)明：實施例1軟膠囊的制備與檢測1、該實施例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表1實施例1軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物(甘油占10％，2:3:5加入)膠皮大豆磷脂：大豆油：甘油＝89:1:10甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下(內(nèi)容物甘油2:3:5加入)：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，邊攪拌邊加入20％配方量的甘油。攪拌時間為5分鐘。2)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。3)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。4)再以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。5)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。6)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表2實施例1軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，內(nèi)容物添加10％甘油，且甘油以2:3:5的遞增量加入，膠囊硬度穩(wěn)定，崩解時限穩(wěn)定。實施例2軟膠囊的制備與檢測1、該實施例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表3實施例2軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物(甘油占4％，2:3:5加入)膠皮大豆磷脂：大豆油：甘油＝95：1：4甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下(內(nèi)容物甘油2:3:5加入)：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，邊攪拌邊加入20％配方量的甘油。攪拌時間為5分鐘。2)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。3)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。4)再以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。5)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。6)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表4實施例2軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，內(nèi)容物添加4％甘油，且甘油以2:3:5的遞增量加入，膠囊硬度緩慢上升，崩解時限緩解上升。實施例3軟膠囊的制備與檢測1、該實施例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表5實施例3軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物(甘油占15％，2:3:5加入)膠皮大豆磷脂：大豆油：甘油＝84:1:15甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下(內(nèi)容物甘油2:3:5加入)：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，邊攪拌邊加入20％配方量的甘油。攪拌時間為5分鐘。2)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。3)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為5分鐘。4)再以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。5)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。6)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表6實施例3軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，內(nèi)容物添加15％甘油，且甘油以2:3:5的遞增量加入，膠囊硬度穩(wěn)定，崩解時限穩(wěn)定。實施例4軟膠囊的制備與檢測1、該實施例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表7實施例4軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物(甘油占15％，一次性加入)膠皮大豆磷脂：大豆油：甘油＝84:1:15甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下(內(nèi)容物甘油一次性加入)：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，邊攪拌邊加入配方量的甘油。攪拌時間為15分鐘。2)再以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。3)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。4)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表8實施例4軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，內(nèi)容物添加15％甘油，且甘油一次性加入，硬度變化很大，有4200，也有7400，膠囊硬度及崩解時限不均勻，不穩(wěn)定，崩解時快時慢。實施例5軟膠囊的制備與檢測1、該實施例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表9實施例5軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物(甘油占15％，5:5加入)膠皮大豆磷脂：大豆油：甘油＝84:1:15甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下(內(nèi)容物甘油5:5加入)：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，邊攪拌邊加入50％配方量的甘油。攪拌時間為5分鐘。2)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入50％配方量的甘油，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。3)再以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。4)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。5)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表10實施例5軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，內(nèi)容物添加15％甘油，且甘油以5:5加入，膠囊硬度及崩解時限不均勻，不穩(wěn)定，時快時慢。對比例11、該對比例大豆磷脂軟膠囊的配方如下：表11對比例1軟膠囊的內(nèi)容物及膠皮的配方內(nèi)容物膠皮大豆磷脂：大豆油＝99:1甘油：純化水：明膠＝1:2:22、該軟膠囊的制備工藝如下：(1)化膠罐制備膠囊皮；(2)軟膠囊內(nèi)容物配制：1)當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將配方量的大豆油加入到配料罐中，以等量遞增的方式加入配方量的大豆磷脂。即當(dāng)配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，將15％配方量的大豆磷脂加入到配料罐中。攪拌時間為10分鐘。2)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入30％配方量的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為10分鐘。3)到達攪拌時間后，打開配料罐蓋子，邊攪拌邊加入配方量剩余的大豆磷脂，配料罐內(nèi)的壓力為-0.05MPa，溫度為40℃，設(shè)置攪拌速度為65轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為30分鐘。內(nèi)容物攪拌均勻后貯放于貯料桶中。保溫42℃完成軟膠囊內(nèi)容物配制。(3)軟膠囊壓丸機壓丸、干燥、選丸。3、檢測對上述制得的軟膠囊進行膠囊硬度、過氧化值和崩解時限方面的檢測，試驗結(jié)果如下：表12對比例1軟膠囊各項指標(biāo)檢測結(jié)果由上述試驗結(jié)果可知，普通大豆磷脂軟膠囊硬度快速上升，崩解時限快速上升。結(jié)論：從以上數(shù)據(jù)可看現(xiàn)，對比例1大豆磷脂軟膠囊內(nèi)容物沒有添加甘油的情況下，軟膠囊的硬度在貯存過程中快速上升，軟膠囊貯存3個月后硬度無法測量。實施例1～5制得的大豆磷脂軟膠囊在內(nèi)容添加4％～15％的甘油，可緩解軟膠囊硬度上升，并可保持軟膠囊硬度在一定范圍內(nèi)保持不變。但對甘油與內(nèi)容物的加入生產(chǎn)工藝也有特殊要求。從實施例4、5(內(nèi)容物與甘油加入工藝方式不一樣)雖然其可以保持軟膠囊的軟硬度，但是其混合得不均勻，軟膠囊的軟硬度變化幅度較大?？梢姡蠖沽字浤z囊在內(nèi)容物添加4％～15％的甘油，內(nèi)容物甘油2:3:5加入的生產(chǎn)工藝，可維持軟膠囊的彈性及軟硬度。且產(chǎn)品均勻性及穩(wěn)定性較高。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3