本發(fā)明涉及西藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療脊髓損傷的西藥合劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：隨著世界各國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，脊髓損傷發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。脊髓損傷是指由于外界直接或間接因素導(dǎo)致脊髓損傷，在損害的相應(yīng)節(jié)段出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)、感覺和括約肌功能障礙，肌張力異常及病理反射等的相應(yīng)改變。脊髓損傷是脊柱損傷最嚴(yán)重的并發(fā)癥，往往導(dǎo)致?lián)p傷節(jié)段以下肢體嚴(yán)重的功能障礙。脊髓損傷不僅會(huì)給患者本人帶來(lái)身體和心理的嚴(yán)重傷害，還會(huì)對(duì)整個(gè)社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于脊髓損傷所導(dǎo)致的社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失，針對(duì)脊髓損傷的預(yù)防、治療和康復(fù)已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大課題。對(duì)脊髓損傷的發(fā)病機(jī)制的研究表明，脊髓損傷主要是由兩種機(jī)制引起：原發(fā)性損傷(損害、出血等)和繼發(fā)性損傷(炎性反應(yīng)、缺血再灌注、細(xì)胞因子等)。原發(fā)性損傷被動(dòng)地發(fā)生在損傷后短時(shí)間內(nèi)(一般認(rèn)為4小時(shí)內(nèi))，且產(chǎn)生的神經(jīng)損害是不可逆的，而脊髓繼發(fā)性損傷是一種細(xì)胞和分子水平的主動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)程，具有可逆性且可被調(diào)控。目前，以甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone，簡(jiǎn)稱甲強(qiáng)龍)為代表的藥物在臨床應(yīng)用中取得了一定的療效，但藥物的不良反應(yīng)及其使用的及時(shí)性使得人們?nèi)栽诶^續(xù)尋求有效的治療藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種給藥窗口寬、用量少、效果持久、無(wú)明顯不良反應(yīng)的治療脊髓損傷的西藥合劑及其應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.17～0.22：1。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.18～0.20：1。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.19：1。所述的西藥合劑在制備治療脊髓損傷藥物中的應(yīng)用。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥合劑的成人注射劑量為0.95～1.00mg/kg，給藥時(shí)間為脊髓損傷后6～24小時(shí)。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥合劑的成人注射劑量為0.98mg/kg，給藥時(shí)間為脊髓損傷后9小時(shí)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：通過(guò)對(duì)脊髓損傷造模動(dòng)物的試驗(yàn)治療，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明西藥合劑能夠降低細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元的存活，抑制膠質(zhì)瘢痕的形成，并顯著提高治療后動(dòng)物的BBB評(píng)分，表明本發(fā)明西藥合劑對(duì)于脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)具有顯著的促進(jìn)作用。與目前臨床上用于治療脊髓損傷的常用藥物甲強(qiáng)龍相比，本發(fā)明西藥合劑的給藥窗口更寬，治療效果更加持久，遠(yuǎn)期效果更好。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.17：1。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.22：1。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.18：1。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.20：1。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療脊髓損傷的西藥合劑，由單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦組成；其中，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦的質(zhì)量比為0.19：1。上述實(shí)施例中，所述的治療脊髓損傷的西藥合劑的制備步驟為：以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和舒巴坦為有效成分，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學(xué)上可接受的口服劑型即可。為了驗(yàn)證本發(fā)明西藥合劑對(duì)脊髓損傷的治療作用，現(xiàn)應(yīng)用大鼠的脊髓損傷模型進(jìn)行研究，以臨床上治療脊髓損傷的標(biāo)準(zhǔn)藥物——甲強(qiáng)龍作為對(duì)比藥物，其中，如無(wú)特殊說(shuō)明，所用的試驗(yàn)方法均為常規(guī)方法，所用的藥材原料、試劑材料等均為市售購(gòu)買產(chǎn)品。一、本發(fā)明西藥合劑對(duì)脊髓損傷的治療試驗(yàn)采用8周齡雌性Wistar大鼠，應(yīng)用紐約大學(xué)(NYU)標(biāo)準(zhǔn)脊髓損傷打擊器(ImpactorModelII)在大鼠胸10節(jié)段打擊脊髓，構(gòu)建脊髓損傷的動(dòng)物模型。損傷后8小時(shí)，分別將實(shí)施例1～5制得的西藥合劑以6.174mg/kg(該劑量是通過(guò)人的給藥劑量×大鼠與人的劑量換算系數(shù)6.3而來(lái))的劑量腹腔注射給藥，每天一次持續(xù)至損傷后2周，作為治療1～5組；損傷后8小時(shí)，將甲強(qiáng)龍以30mg/kg的劑量尾靜脈注射給藥，每天一次持續(xù)至損傷后2周，作為對(duì)照1組；損傷后8小時(shí)，采用生理鹽水作為對(duì)照2組。采用BBB評(píng)分法分析損傷后8小時(shí)給藥的大鼠治療后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)情況，采用TUNEL、NF-200和GFAP染色觀察各組治療后試驗(yàn)動(dòng)物的功能恢復(fù)、損傷后細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元存活數(shù)量以及膠質(zhì)瘢痕的大小，試驗(yàn)結(jié)果如表1～2所示。表1各組的BBB評(píng)分結(jié)果項(xiàng)目1d3d1周2周3周4周5周6周7周8周治療1組0.41.63.65.67.79.510.410.711.511.5治療2組0.41.73.65.87.79.610.410.811.511.5治療3組0.51.73.85.97.99.810.611.011.611.6治療4組0.51.83.86.07.89.810.611.011.611.6治療5組0.51.83.96.28.09.910.711.111.811.8對(duì)照1組0.00.00.71.42.12.74.34.54.74.8對(duì)照2組0.00.00.21.32.02.44.04.04.03.9表2各組的TUNEL、NF-200和GFAP染色觀察結(jié)果項(xiàng)目TUNELNF-200GFAP治療1組320006400055000治療2組320006500054000治療3組310006500053000治療4組300006500052000治療5組290006600052000對(duì)照1組420004100072000對(duì)照2組440003700078000由表1和表2可以看出：治療1～5組的BBB評(píng)分顯著高于對(duì)照1～2組，表明采用本發(fā)明西藥合劑治療可以顯著促進(jìn)大鼠損傷后的功能恢復(fù)；治療1～5組的大鼠的細(xì)胞凋亡數(shù)量、GFAP表達(dá)水平顯著低于對(duì)照1～2組，神經(jīng)元數(shù)量顯著高于對(duì)照1～2組，說(shuō)明本發(fā)明西藥合劑在損傷后對(duì)局部組織細(xì)胞具有保護(hù)作用，可在損傷后保護(hù)神經(jīng)元的存活，促進(jìn)神經(jīng)元的再生修復(fù)，同時(shí)抑制慢性期膠質(zhì)瘢痕的形成，促進(jìn)損傷后的組織修復(fù)與功能恢復(fù)。上述試驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照1～2組相比，治療1～5組顯著降低了損傷后急性期細(xì)胞的壞死及凋亡，促進(jìn)了神經(jīng)元的存活與修復(fù)；遠(yuǎn)期則縮小了膠質(zhì)瘢痕的范圍、促進(jìn)了大鼠損傷后的功能恢復(fù)。由此表明，本發(fā)明西藥合劑對(duì)脊髓損傷具有確定的療效，其中實(shí)施例5制得的西藥合劑治療效果最佳。二、不同時(shí)間給藥時(shí)，實(shí)施例5制得的西藥合劑與甲強(qiáng)龍的治療效果對(duì)比通過(guò)不同時(shí)間給藥時(shí)，實(shí)施例5制得的西藥合劑與甲強(qiáng)龍的療效對(duì)比，確定本發(fā)明西藥合劑對(duì)于脊髓損傷臨床治療方案的有效性。將8周齡雌性Wistar大鼠分為三組(每組30只)，應(yīng)用紐約大學(xué)(NYU)標(biāo)準(zhǔn)脊髓損傷打擊器(ImpactorModelII)在大鼠胸10節(jié)段打擊脊髓，選取打擊后即刻(0小時(shí))、3小時(shí)、6小時(shí)、9小時(shí)、12小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)七個(gè)給藥時(shí)間，對(duì)3組動(dòng)物分別進(jìn)行生理鹽水、甲強(qiáng)龍和實(shí)施例5制得的本發(fā)明西藥合劑治療并持續(xù)2周，觀察大鼠的恢復(fù)情況，試驗(yàn)結(jié)果如表3～4所示。表3不同時(shí)間給藥的各組NF200染色觀察結(jié)果項(xiàng)目本發(fā)明西藥合劑治療組甲強(qiáng)龍治療組生理鹽水對(duì)照組0小時(shí)171161.13小時(shí)4039/6小時(shí)11932/9小時(shí)14229/12小時(shí)13020/18小時(shí)5612/24小時(shí)227/表4不同時(shí)間給藥的各組GFAP染色觀察結(jié)果由表3和表4可以看出：在大鼠損傷后9小時(shí)給藥時(shí)，本發(fā)明西藥合劑治療組大鼠的神經(jīng)元數(shù)量顯著高于甲強(qiáng)龍治療組大鼠的神經(jīng)元數(shù)量，而甲強(qiáng)龍治療在早期療效較明顯，但隨著給藥時(shí)間的推遲其效果顯著下降；在大鼠損傷后9小時(shí)給藥時(shí)，本發(fā)明西藥合劑治療組對(duì)膠質(zhì)瘢痕的抑制作用最顯著，且其對(duì)膠質(zhì)瘢痕的抑制效果顯著高于甲強(qiáng)龍組。綜上，損傷后9小時(shí)給藥能夠更好地發(fā)揮本發(fā)明西藥合劑對(duì)脊髓損傷的治療效果。綜上，甲強(qiáng)龍?jiān)趽p傷早期的治療效果較顯著，但其療效隨給藥時(shí)間的推遲而降低，給藥窗口較窄，遠(yuǎn)期效果有限；而本發(fā)明西藥合劑的治療效果更加持久，給藥窗口期更寬，遠(yuǎn)期療效顯著。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3