本發(fā)明屬于獸藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氟苯尼考（Florfenicol，F(xiàn)F），又稱為氟洛芬，氟甲砜霉素，由美國先靈-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功，是一種新的獸用氯霉素類廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體（包括牛、豬的嗜血桿菌、痢疾志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、肺炎球菌、流感桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、鉤端螺旋體，立克次氏體等）所致的豬、雞、牛、魚等細(xì)菌性疾病，尤其是對(duì)畜禽的呼吸系統(tǒng)及腸道感染效果顯著。氟苯尼考能抑制細(xì)菌70S核蛋白體，與核蛋白體的50S亞基上的A位受體結(jié)合，抑制肽酷基轉(zhuǎn)移酶，使肽鏈的延伸得到抑制，使細(xì)菌中蛋白質(zhì)合成得到干擾，因而對(duì)G+和G-菌均有抑制作用。甲砜霉素與氯霉素的耐藥菌株一般會(huì)產(chǎn)生乙酷轉(zhuǎn)移酶，此酶隨著質(zhì)粒傳播，并能使甲砜霉素與氯霉素發(fā)生乙醜化反應(yīng)，主要部位發(fā)生在其α-甲基位上的-OH上，使藥理活性消失。因?yàn)榉侥峥贾?F取代了甲砜霉素α-甲基上的-OH，使得乙酰轉(zhuǎn)移酶無法破壞，因此氟苯尼考對(duì)耐甲砜霉素與氯霉素的菌株依然敏感。因此氟苯尼考不會(huì)黃燦盛類似氯霉素、甲砜霉素由質(zhì)粒介導(dǎo)所產(chǎn)生的耐藥性，許多氯霉素耐藥菌株對(duì)氟苯尼考仍敏感，因此其對(duì)氯霉素、甲砜霉素、土霉素、磺胺或氨芐西林耐藥的菌株都有效。氟苯尼考吸收迅速、在體內(nèi)分布廣泛、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性，且給藥途徑多樣，內(nèi)服和肌肉注射均能較好吸收，但氟苯尼考難溶于水，利用率低，不能充分發(fā)揮藥效。且由于生病，動(dòng)物食欲、飲欲下降甚至拒食、拒飲，影響口服攝藥，繼而影響療效；氟苯尼考注射液雖提高了利用率，但在臨床使用過程中，要頻繁給藥，在抓捕和注射過程中極易造成動(dòng)物的應(yīng)激，甚至造成新的疾病，影響藥物療效及疾病的轉(zhuǎn)歸。目前在國內(nèi)廣泛應(yīng)用的氟苯尼考制劑主要有注射劑、預(yù)混劑和可溶性粉劑，氟苯尼考長效制劑如水性混懸注射劑、微球、微乳、脂質(zhì)體、懸乳劑、原位凝膠劑等也有報(bào)道，但是它們都存在制劑穩(wěn)定性差、制備過程復(fù)雜，副作用較大等缺點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足而提供的一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2~5份、鹽酸多西環(huán)素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA8-12份、氮-甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆1880.01~5份，單乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份。一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考3~4份、鹽酸多西環(huán)素6~8份、聚乳酸9~11份、PLGA9-11份、氮-甲基吡咯烷酮75~85份、泊洛沙姆1881~4份，單乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇10~15份。一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考3.5份、鹽酸多西環(huán)素7份、聚乳酸10份、PLGA10份、氮-甲基吡咯烷酮80份、泊洛沙姆1883份，單乙醇胺1份，苯甲醇12份。一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑的制備方法，其特征在于：具有以下步驟：步驟1）、取70%~80%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入濃配罐中，加熱至30~60攝氏度，邊攪拌邊加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60攝氏度的環(huán)境下保溫10~14小時(shí)，保溫的同時(shí)，進(jìn)行攪拌，獲得混合液1；步驟2）、取10%~15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入潔凈的容器中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，攪拌20~40分鐘，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，獲得混合液2；步驟3）、將混合液2加入到步驟1）中獲得的混合液1）中，獲得混合液3，將混合液3定溫至35~65攝氏度，并在35~65攝氏度的狀態(tài)下攪拌1~3個(gè)小時(shí)，使混合液3混合均勻；步驟4）、將混合液3使用過濾器進(jìn)行粗濾，粗濾后的混合液3放入稀配罐中，取剩余10%~15%份量的氮-甲基吡咯烷酮將步驟1）中的濃配罐、步驟2）中的容器和過濾器中殘留的混合液1、混合液2和混合液3沖入到稀配罐中，然后循環(huán)攪拌5~10分鐘；獲得藥液1；步驟5）、將藥液1放在震蕩器上震蕩1~5分鐘，然后將鹽酸多西環(huán)素加入到藥液1中，加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，獲得藥液2；步驟6）、將藥液2放在震蕩器上震蕩1~5分鐘，然后將單乙醇胺加入到藥液2中，加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，將藥液1的pH值定在3.2~4.3；獲得藥液3；步驟7）、將所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到藥液2中，邊加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，充分溶解后在室溫下放置20~30小時(shí)，然后使用微孔濾膜進(jìn)行過濾，過濾后即可獲得所述的獸用氟苯尼考凝膠植入劑。步驟2）中所述的容器為不銹鋼桶；步驟5）中所述的震蕩器為渦旋振蕩器。本發(fā)明中將氟苯尼考與鹽酸多西環(huán)素的聯(lián)合應(yīng)用可以減發(fā)揮藥物的協(xié)同且將其制備成緩釋注射劑，可以增強(qiáng)抗菌作用提高療效；延緩或減少耐藥菌的出現(xiàn)；對(duì)混合感染可擴(kuò)大抗菌范圍；可減少個(gè)別藥物劑量，從而減少毒副反應(yīng)；另一方面可以降低氟苯尼考單用的成本。附圖說明圖1為氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)曲線。圖2為不同載體對(duì)氟苯尼考體外釋放率的影響。圖3為不同載體對(duì)氟苯尼考累積釋放率的影響。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考3.5克、鹽酸多西環(huán)素7克、聚乳酸10克、PLGA10克、氮-甲基吡咯烷酮80克、泊洛沙姆1883克，單乙醇胺1克，苯甲醇12克。一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑的制備方法，其特征在于：具有以下步驟：步驟1）、取70%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入濃配罐中，加熱至37攝氏度，邊攪拌邊加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在37攝氏度的環(huán)境下保溫12小時(shí)，保溫的同時(shí)，進(jìn)行攪拌，獲得混合液1；步驟2）、取15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入潔凈的不銹鋼桶中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，攪拌30分鐘，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，獲得混合液2；步驟3）、將混合液2加入到步驟1）中獲得的混合液1）中，獲得混合液3，將混合液3定溫至40攝氏度，并在40攝氏度的狀態(tài)下攪拌2個(gè)小時(shí)，使混合液3混合均勻；步驟4）、將混合液3使用過濾器進(jìn)行粗濾，粗濾后的混合液3放入稀配罐中，取剩余15%份量的氮-甲基吡咯烷酮將步驟1）中的濃配罐、步驟2）中的容器和過濾器中殘留的混合液1、混合液2和混合液3沖入到稀配罐中，然后循環(huán)攪拌8分鐘；獲得藥液1；步驟5）、將藥液1放在渦旋振蕩器上震蕩3分鐘，然后將鹽酸多西環(huán)素加入到藥液1中，加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，獲得藥液2；步驟6）、將藥液2放在渦旋振蕩器上震蕩3分鐘，然后將單乙醇胺加入到藥液2中，加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，將藥液1的pH值定在3.5；獲得藥液3；步驟7）、將所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到藥液2中，邊加入的同時(shí)進(jìn)行攪拌，充分溶解后在室溫下放置24小時(shí)，然后使用微孔濾膜進(jìn)行過濾，先經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾器粗濾，再經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾后，即可獲得所述的獸用氟苯尼考凝膠植入劑。本發(fā)明顯著減少注射次數(shù)，減少動(dòng)物注射應(yīng)激，增強(qiáng)藥物使用的順從性。用藥次數(shù)的減少，保障了用藥時(shí)間，避免了耐藥菌株的迅速發(fā)展，繼而可以延長新獸藥的使用壽命。提高藥物血藥濃度，減少藥物總使用劑量；能夠長期處于有效血藥濃度，可提高藥效。血藥濃度曲線無明顯的波峰波谷，能減少藥物的毒副作用，降低動(dòng)物使用上的風(fēng)險(xiǎn)?？蓪⑺幬飩鬟f到作用部位，消除和減少了副作用。實(shí)驗(yàn)1：獸用氟苯尼考凝膠植入劑的質(zhì)量穩(wěn)定性。氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品0.0104g，置于100mL容量瓶中，加流動(dòng)相定容到100ml，配置成濃度為100μg/mL的儲(chǔ)存液，搖勻后，分別從中取出1、2、4、6、8、10mL置于100mL容量瓶中，加蒸餾水定容到100mL，搖勻后分別在高效液相色譜儀上測峰面積，每次進(jìn)樣10μL，每一濃度測定3次，取峰面積平均值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；結(jié)果如圖1。處方的篩選氟苯尼考凝膠植入劑的制備與評(píng)價(jià)將聚乳酸和PLGA緩慢加入到有適量氮-甲基吡咯烷酮的10mL玻璃離心管中，注意不要將聚乳酸粘附到管壁上。然后將混合液放在37℃電熱恒溫培養(yǎng)箱中24h，再將準(zhǔn)確稱量的氟苯尼考加入己經(jīng)溶解的聚合物溶液中，蝸旋振蕩器上振蕩2min，再補(bǔ)充氮-甲基吡咯烷酮到全量,并再次在渦旋振蕩器上振蕩2min，使藥物充分混合與溶解，再將此溶液放置在室溫下存放24h。體外釋放度測定經(jīng)過室溫存放的制劑0.2mL緩慢滴入含有5mL釋放介質(zhì)（磷酸鹽緩沖溶液pH7.4加0.5%的吐溫80加5%的甲醇）的玻璃離心管中，旋緊蓋子，將玻璃離心管放置到37℃的恒溫振蕩培養(yǎng)箱中，設(shè)置振蕩速度為30rpm。在不同的間隔時(shí)間將釋放介質(zhì)緩慢取出，用新鮮的釋放介質(zhì)進(jìn)行更換，連續(xù)測定一周，每次每個(gè)樣品測定3次，檢測凝膠每個(gè)時(shí)間段的體外釋放率及累計(jì)釋放率。外觀（性狀、澄清度測定）及通針性（粘度測定）將制備的原位凝膠植入劑放置于光照度為2000LX的日光燈下，目測觀察，溶液呈現(xiàn)澄明狀態(tài)，無異物。用1mL注射器吸取溶液，緩慢抽出，觀察凝膠的通針性。凝膠形成時(shí)間情況將經(jīng)過室溫存放的氟苯尼考原位凝膠植入劑用移液槍吸取0.2mL，緩慢滴入盛有10mL磷酸鹽緩沖液（pH=7.4）的玻璃離心管中，同時(shí)用計(jì)時(shí)器計(jì)時(shí)凝膠形成時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：凝膠植入劑在釋放介質(zhì)中形成白色凝膠顆粒，并沉淀到玻璃離心管的底部（膠凝時(shí)間見表3）。處方的篩選采用正交表進(jìn)行正交試驗(yàn)，見表1、2。根據(jù)結(jié)果篩選出最優(yōu)處方。表1因素和水平水平A1溶劑B1濃度1丙酮8%2氮-甲基吡咯烷酮12%3DMSO10%表2試驗(yàn)正交分組試驗(yàn)號(hào)AB111212321422結(jié)果見表3表3試驗(yàn)正交結(jié)果試驗(yàn)號(hào)外觀及通針性膠凝時(shí)間1良好45s2良好42s3不良56s4良好44s結(jié)果表明，8%的丙酮和10%DMSO作為溶劑，雖然制備出的氟苯尼考原位凝膠外觀和通針性良好，但在初期有突釋現(xiàn)象（如圖2），且在第6天左右，藥物的累積釋放率達(dá)90%以上。以12%氮-甲基吡咯烷酮為溶劑制備的氟苯尼考原位凝膠，不僅外觀和通針性良好，而且無突釋現(xiàn)象，藥物釋放速率緩慢（如圖3）。因此，選擇聚乳酸作為微載體，12%氮-甲基吡咯烷酮作為聚乳酸的溶劑制備的凝膠效果最好。實(shí)驗(yàn)2：獸用氟苯尼考凝膠植入劑的形成情況及生產(chǎn)。氟苯尼考凝膠植入劑的制備與方案設(shè)定將適量氮-甲基吡咯烷酮加入到電加熱配液罐中加熱，準(zhǔn)確稱量2400g聚乳酸和2400gPLGA加到盛有氮-甲基吡咯烷酮的配液罐中并加熱攪拌至溶解；然后再準(zhǔn)確稱量4000g氟苯尼考加至已充分溶解的溶液中，攪拌至充分溶解，再補(bǔ)充氮-甲基吡咯烷酮到全量即20L，使藥物充分混合與溶解，再將此溶液放置在室溫下存放24h，取樣檢測。表4因素和水平表5試驗(yàn)正交結(jié)果評(píng)價(jià)指標(biāo)與結(jié)果表6試驗(yàn)正交結(jié)果試驗(yàn)號(hào)混合情況釋放時(shí)間外觀及通針情況膠凝時(shí)間1良好釋放至72h良好9s2良好釋放至90h良好8s3良好釋放至68h不良9s4良好釋放至96h良好24s5良好釋放至82h良好20s6良好釋放至74h不良25s7良好釋放至98h良好10s8良好釋放至84h不良9s9良好釋放至70h不良12s試驗(yàn)結(jié)果表明，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室階段確定的處方，按照車間生產(chǎn)情況設(shè)定的溫度與混合時(shí)間，顯示8h-50℃、12h-37℃、24h-37℃（時(shí)間-溫度）均能達(dá)到要求，考慮到混勻時(shí)間對(duì)結(jié)果無明顯影響，更好的節(jié)約成本及增加生產(chǎn)產(chǎn)率將混勻時(shí)間定為12h較為理想。產(chǎn)品使用報(bào)告：2016年2月，河南翊源牧業(yè)養(yǎng)殖有限公司反映天氣反常導(dǎo)致一批20kg左右的保育豬群咳嗽現(xiàn)象，早晨癥狀嚴(yán)重，夜里巡邏常能聽見咳嗽聲，以為是受風(fēng)感冒變沒有予以理睬只在白天減少通風(fēng)時(shí)間，后發(fā)現(xiàn)病豬精神沉郁，體溫達(dá)41℃~42℃、咳嗽、食欲減退或廢絕，被毛粗亂，呼吸急促，高度困困難，并伴有腹式呼吸，鼻盤和耳朵發(fā)紺，口鼻流出泡沫樣分泌物，嚴(yán)重的窒息死亡。解剖死亡病豬明顯可見病變主要是肺炎胸膜炎。肺炎多為兩側(cè)性肺炎可見纖維性物質(zhì)黏附于表面。胸腔內(nèi)有大量帶血的液體，肺臟與胸膜有粘連。腸系膜淋巴結(jié)明顯腫大，脾腫大、柔軟，其他臟器未見明顯變化。根據(jù)臨床表現(xiàn)和解剖診斷為豬傳染性胸膜肺炎，后取病豬的胸腔滲出液后肺部淋巴結(jié)涂片，革蘭氏染色，鏡檢，可見陰性紅色的小球桿菌。在使用本發(fā)明肌注每頭3mL，給藥一次，第三天起癥狀基本得到控制，也未發(fā)生死亡，5天后豬群恢復(fù)正常。證明本發(fā)明有很好的臨床使用療效。以下實(shí)施例中獸用氟苯尼考凝膠植入劑的制備方法與實(shí)施例1相同，不再贅述。實(shí)施例2：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素7克、聚乳酸10克、PLGA10克、氮-甲基吡咯烷酮80克、泊洛沙姆1883克，單乙醇胺1克，苯甲醇12克。實(shí)施例3：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例4：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例5：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考20克、鹽酸多西環(huán)素40克、聚乳酸80克、PLGA80克、氮-甲基吡咯烷酮700克、泊洛沙姆1880.1克，單乙醇胺0.1克，苯甲醇50克。實(shí)施例6：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考200、鹽酸多西環(huán)素400克、聚乳酸800克、PLGA800克、氮-甲基吡咯烷酮70000克、泊洛沙姆1881克，單乙醇胺1克，苯甲醇500克。實(shí)施例7：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例8：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例9：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例10：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例11：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例12：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例13：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺2克，苯甲醇5克。實(shí)施例14：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇20克。實(shí)施例15：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例16：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例17：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。實(shí)施例18：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例19：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例20：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例21：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例22：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例23：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考50克、鹽酸多西環(huán)素100克、聚乳酸120克、PLGA120克、氮-甲基吡咯烷酮900克、泊洛沙姆18850克，單乙醇胺20克，苯甲醇200克。實(shí)施例24：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考500克、鹽酸多西環(huán)素1000克、聚乳酸1200克、PLGA1200克、氮-甲基吡咯烷酮9000克、泊洛沙姆188500克，單乙醇胺200克，苯甲醇2000克。實(shí)施例25：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例26：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例27：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例28：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例29：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例30：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1880.01克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例31：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺0.01克，苯甲醇20克。實(shí)施例32：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇5克。實(shí)施例33：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例34：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例35：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考2克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例36：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。實(shí)施例37：一種獸用氟苯尼考凝膠植入劑，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料組成：氟苯尼考5克、鹽酸多西環(huán)素4克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，單乙醇胺2克，苯甲醇20克。當(dāng)前第1頁1 2 3