本發(fā)明涉及西藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方及用途。
背景技術(shù)：
：間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitiallungdisease，ILD）又被稱為彌漫性間質(zhì)性肺疾?。╠iffuseparenchymallungdisease，DPLD），是指一大組不同性質(zhì)的肺部疾病。其組織學(xué)特點(diǎn)為病變彌漫分布于雙肺，主要侵犯周邊肺組織，如肺泡、肺泡間隔、小氣道和小血管以及肺間質(zhì)結(jié)構(gòu)。急性期以肺泡壁多種細(xì)胞浸潤、肺泡腔蛋白滲出為主，在亞急性期以肉芽腫為主，慢性期呈現(xiàn)彌漫性間質(zhì)纖維化，嚴(yán)重者出現(xiàn)“蜂窩肺”。間質(zhì)性肺疾病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，特發(fā)性肺纖維化（IPF）屬于原發(fā)性，是彌漫性間質(zhì)性肺疾病的常見類型，在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中最常見，占47-71%。病變局限于肺部，引起彌漫性肺纖維化，臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性勞力性氣促、限制性通氣功能障礙伴彌散功能降低、低氧血癥和影像學(xué)上的雙肺彌漫性病變。病程多緩慢進(jìn)展，逐漸喪失肺泡-毛細(xì)血管功能單位，最終發(fā)展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺，導(dǎo)致呼吸功能衰竭而死亡。長期以來，肺纖維化尤其是特發(fā)性肺纖維化，被認(rèn)為是一種進(jìn)行性發(fā)展、基本上不可逆的病理改變。一旦患有肺纖維化，患者病勢發(fā)展快，可以由開始的氣短，幾個月發(fā)展為紫紺，呼吸衰竭，病情復(fù)雜，預(yù)后不良，死亡率高，一般生存期為3-5年，5年病死率達(dá)到65%，嚴(yán)重威脅著公眾健康。目前，特發(fā)性肺纖維化主要采用抗炎藥和/或免疫抑制劑、抗纖維化藥物、抗凝血藥物、肺移植等措施進(jìn)行治療。常用的治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，包括糖皮質(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺、硝基咪唑硫嘧啶、環(huán)孢霉素、霉酚酸酯，以及可以影響膠原形成的秋水仙堿和青霉胺等。然而，上述治療特發(fā)性肺纖維化的藥物存在治療效果不佳、毒副作用較大等缺點(diǎn)。因此，研究新型的治療效果好、毒副作用小的治療特發(fā)性肺纖維化的藥物具有重要意義。乙二酸哌嗪（PiperazineAdipate）適用于腸蛔蟲病、蟯蟲病等。普尼拉明（Prenvlamine）可用于心絞痛的防治。又能抑制心室的傳導(dǎo)和減弱心肌收縮力，對早搏和室性心動過速有一定效果。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，將乙二酸哌嗪和普尼拉明按照一定的質(zhì)量比復(fù)配使用，對特發(fā)性肺纖維化具有較好的治療作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、毒副作用小的治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方及用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為8-12：1。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為9-10：1。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為9.5：1。所述的西藥復(fù)方在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的用途。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥復(fù)方的成人給藥劑量為1.8-2.0mg/kg/日。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥復(fù)方的成人給藥劑量為1.9mg/kg/日。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明西藥復(fù)方對于急性、亞急性、慢性、慢性急性發(fā)作等各期的特發(fā)性肺纖維化，均有較好的治療效果，臨床實(shí)驗(yàn)表明，該西藥復(fù)方對特發(fā)性肺纖維化的總有效率為90.0-97.5%，且治愈后不易復(fù)發(fā)，無毒副作用，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為8：1。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為12：1。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為9：1。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為10：1。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方，由乙二酸哌嗪和普尼拉明組合而成，其中，乙二酸哌嗪和普尼拉明的質(zhì)量比為9.5：1。上述實(shí)施例中，所述的治療特發(fā)性肺纖維化的西藥復(fù)方的制備步驟為：以乙二酸哌嗪和普尼拉明為有效成分，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學(xué)上可接受的口服劑型即可?，F(xiàn)將上述實(shí)施例制得的西藥復(fù)方應(yīng)用于特發(fā)性肺纖維化的臨床治療上，以下為其臨床試驗(yàn)的相關(guān)資料。臨床試驗(yàn)1、基本資料為了驗(yàn)證本發(fā)明西藥復(fù)方對特發(fā)性肺纖維化的治療效果，特選取確診為特發(fā)性肺纖維化患者320例進(jìn)行臨床觀察，將該320例患者隨機(jī)均分為治療1-5組和對照1-3組各40例，并記錄其病史、病情、年齡及原治療方法進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)。各組患者之間的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。2、治療方法治療1-5組：分別服用實(shí)施例1-5制備的西藥復(fù)方，口服，用量為1.9mg/kg/日，每日2次，1個月為一療程，連續(xù)使用3個療程。對照1組：服用強(qiáng)的松，口服，用量為0.5mg/kg/d，每日1次，連用四周；四周后用量改為0.25mg/kg/d，每日1次，連用8周，12周為一療程。對照2組：服用乙二酸哌嗪，口服，用量為1.9mg/kg/日，每日2次，連續(xù)使用3個月。對照3組：服用普尼拉明，口服，用量為1.9mg/kg/日，每日2次，連續(xù)使用3個月。3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2000年美國胸科協(xié)會關(guān)于肺纖維化診斷和治療國際共識推薦的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?！靖纳苹蚍磻?yīng)良好】符合以下至少2項(xiàng)條件，即：（1）咳、痰、喘癥狀明顯改善，活動能力提高；（2）X光片或HRCT肺間質(zhì)病變減輕；（3）符合以下至少2條：1）肺總量（TLC）或肺活量（VC）增加10%或增加＞200ml；2）肺一氧化碳彌散量（DLco）增加15%或增加3ml；3）在心肺運(yùn)動中動脈血氧飽和度升高≥4%或肺泡氣-動脈氧分壓差升高≥4%mmHg?！痉€(wěn)定】符合以下至少2項(xiàng)條件，即：（1）TLC或VC變化＜10%或＜200ml；（2）DLco變化＜15%或＜3ml；（3）在心肺運(yùn)動實(shí)驗(yàn)中SaO2變化＜4%，PO2變化＜4mmHg?！炯又亍浚?）癥狀加重：呼吸困難和咳嗽加重；（2）X線胸片或HRCT顯示肺間質(zhì)病變加重，特別是出現(xiàn)蜂窩肺或肺動脈高壓征象；（3）符合以下至少2條時(shí)：1）TLC或VC下降≥10%或≥200ml；2）DLco下降≥15%或≥3ml；15%或＜3ml；3）在心肺運(yùn)動實(shí)驗(yàn)中SaO2下降≥4%或PO2升高≥4mmHg。癥狀評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對本病胸悶，氣短，咳嗽，咳痰等癥狀根據(jù)無、輕、中、重四級程度，分別計(jì)0-3分?！撅@效】治療后主癥積分值減少70%以上，胸悶，氣短明顯好轉(zhuǎn)。【有效】主癥積分值減少30-60%，胸悶，氣短好轉(zhuǎn)，輕度活動有氣短，咳嗽時(shí)作，唇舌稍紫紺?！緹o效】主證積分不足30%，胸悶、氣短嚴(yán)重，靜息狀態(tài)有氣短，咳嗽常作，紫紺明顯。具體可參照表1進(jìn)行評分。表1臨床癥候積分表基于以上評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用SPSS13.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料服從正態(tài)分布的采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、試驗(yàn)結(jié)果治療結(jié)束后，各組的療效如表2所示。由表2可以看出：治療組的療效顯著高于對照組，治療組對特發(fā)性肺纖維化治療的總有效率為90.0-97.5%；通過對比治療5組和對照2-3組，可以得出，本發(fā)明西藥復(fù)方是在乙二酸哌嗪和普尼拉明的共同作用下才具有的良好的特發(fā)性肺纖維化的療效。此外，在上述治療過程中，通過對患者用藥前后的血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等做了檢查并記錄，對比未發(fā)現(xiàn)異常，可見本發(fā)明西藥復(fù)方無毒副作用。表2各組的療效比較項(xiàng)目病例數(shù)顯效數(shù)有效數(shù)無效數(shù)顯效率總有效率治療1組402214455.0%90.0%治療2組402215355.0%92.5%治療3組402414260.0%95.0%治療4組402513262.5%95.0%治療5組402712167.5%97.5%對照1組404152110.0%47.5%對照2組4001390.0%2.5%對照3組4004360.0%10.0%綜上所述，本發(fā)明西藥復(fù)方對于急性、亞急性、慢性、慢性急性發(fā)作等各期特發(fā)性肺纖維化，均有較好的治療效果，對特發(fā)性肺纖維化的總有效率為90.0-97.5%，且治愈后不易復(fù)發(fā)，無毒副作用，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。5、典型病例患者邰某，男性，73歲，主因反復(fù)活動后呼吸困難加重，伴有吸氣性咳嗽、干咳十年加重兩周，入院治療。胸部CT顯示：雙肺紋理增多紊亂，雙肺下可見多發(fā)磨玻璃樣密度增高影，紋理呈細(xì)網(wǎng)狀及多發(fā)囊狀病變，可見小葉間隔增厚，支氣管血管束毛糙；血常規(guī)：WBC9.0*109/L、S71%、L29%；心電圖：竇性心率、左室肥大、ST段抬高，心肌供血不足。動脈血?dú)夥治鯬aO2下降為58mmHg；肺功能測定：中度限制性通氣功能障礙；空腹血糖5.6mmol/L；尿常規(guī)：未見異常。經(jīng)查體：體溫36.7℃，心率82次/分，呼吸27次/分，血壓148/86mmHg，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等。神態(tài)清楚，平臥位查體：全身皮膚及粘膜無黃染，無出血點(diǎn)。皮溫正常，彈性減退，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，頭頸活動正常，口唇發(fā)紺、伸舌居中、咽略紅、雙側(cè)扁桃體無腫大。頸靜脈無充盈。胸部無畸形，雙側(cè)呼吸運(yùn)動度一致，肋間隙無增寬及變窄，叩診清音，雙肺聞及濕羅音和爆裂音，未聞及胸膜摩擦音。心前區(qū)無隆起，心界不大，心音純，律正，略快，心率82次/分。腹軟，無壓痛、肝脾未及、脊柱四肢無畸形。雙下肢無浮腫。生理反應(yīng)存在。病理反射未引出。確診為特發(fā)性肺纖維化，冠狀動脈硬化性心臟病。服用實(shí)施例5制備的西藥復(fù)方一個療程后，患者自覺呼吸困難減輕，紫紺已明顯好轉(zhuǎn)，雙肺濕性羅音消失，動脈血?dú)夥治觯篜aO2升高為84%，肺功能正常。中度限制性通氣功能障礙有所改善，VC值有所增高。繼續(xù)服用實(shí)施例5制備的西藥復(fù)方兩個療程，經(jīng)復(fù)查，各項(xiàng)指標(biāo)續(xù)有改善，繼續(xù)服用三個療程加以鞏固，患者一般情況良好，至今已兩年半時(shí)間，患者健康狀態(tài)良好。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個實(shí)施方式僅包含一個獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3