本發(fā)明涉及藥用輔料領(lǐng)域，具體涉及到一種胃溶膠囊殼及其制備方法。
背景技術(shù)：
膠囊作為一種藥物包覆材料，不僅可以掩蓋藥物氣味，還能提高藥物穩(wěn)定性，對(duì)藥物有一定程度的目的保護(hù)作用。根據(jù)裝載藥物治療的靶向部位，膠囊殼可依據(jù)在人體各部位耐受的程度不一，崩解部位和崩解時(shí)間不同。
目前傳統(tǒng)廣泛的用于生產(chǎn)空心硬膠囊的材料是明膠。明膠是通過牛羊豬等的骨皮熬制獲得。明膠作為膠囊的主要原料具有很多獨(dú)特的性質(zhì)，比如明膠的膠凝性，成膜性，乳化性，粘結(jié)性等。這些性能是明膠作為膠囊材料的優(yōu)勢(shì)。
然而，目前市場(chǎng)上的明膠膠囊來(lái)源良莠不齊，造成明膠膠囊質(zhì)量控制問題，膠囊殼安全問題屢屢曝光，危害人體健康。
由于一些宗教信仰的問題以及瘋牛病等問題，很多國(guó)家和地區(qū)禁止用哺乳動(dòng)物制作成明膠也對(duì)明膠膠囊的生產(chǎn)帶來(lái)影響。
食物在胃中完全排空的時(shí)間為4-6h,胃溶膠囊殼需要滿足在胃液中6h內(nèi)完全崩解，可以根據(jù)材料種類進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)調(diào)控膠囊溶解性，進(jìn)而控制膠囊在胃液中的崩解速度。
蠶絲是熟蠶結(jié)繭時(shí)噴出的液體，凝固后而成的連續(xù)的長(zhǎng)纖維，人類利用蠶絲的歷史悠久。蠶絲主要由絲膠、絲素及外部的蠟質(zhì)和色素組成，絲素為最主要的成分，約占70%-80%，外部的絲膠約占19%-28%。
絲素蛋白是由重鏈、輕鏈與糖蛋白三者組成的復(fù)合體，是一種纖維狀結(jié)構(gòu)蛋白，主要含有甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸等小側(cè)鏈氨基酸，容易形成結(jié)晶結(jié)構(gòu)使其不易溶于水中，不易被酶所降解。
絲膠含有羥基、羧基以及氨基等具有較強(qiáng)極性側(cè)基的氨基酸，約占總量的70%，因此絲膠是一種水溶性球狀蛋白，結(jié)構(gòu)與明膠相似，具有良好的成膜性和膠凝性，但是容易被酶降解。
由于純絲素、純絲膠制成的材料降解速度或者太慢，或者太快，且成膜硬脆，所以本專利考慮兩者共混來(lái)獲得降解速度可控的胃溶膠囊材料。
相比于其他專利中采用的合成膠囊殼材料，本發(fā)明中的所用到主要組分絲膠蛋白、絲素蛋白為天然高分子，同時(shí)具有很多的優(yōu)良性能，大量的研究表明，絲膠和絲素具有良好的生物相容性，因此廣泛用于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，對(duì)人體安全無(wú)害，避免類似合成材料對(duì)人體細(xì)胞的毒性或者排異反應(yīng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種胃溶膠囊殼及其制備方法，它能有效的解決背景技術(shù)中存在的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種胃溶膠囊殼，其使用的材料包括：絲膠蛋白；絲素蛋白；乙二醇和脯氨酸；所述材料的質(zhì)量比為：絲膠蛋白60-80%；絲素蛋白0-15%；乙二醇0-25%和脯氨酸0-25%。
一種胃溶膠囊殼的制備方法，包括以下步驟：步驟一：制備絲膠蛋白溶液；步驟二：制備絲素蛋白溶液；步驟三：配置脯氨酸及乙二醇水溶液；步驟四：制備混合溶液；步驟五：制備成品；
其中：
步驟一：以家蠶繭殼或者家蠶生絲為原料，加入去離子水沸水浴煮繭，離心取上清液獲得絲膠蛋白溶液，測(cè)定其質(zhì)量百分濃度，冰箱中冷藏備用；
步驟二：以家蠶繭殼或者家蠶生絲為原料，脫膠去除絲膠后，干燥，采用溴化鋰溶解，去離子水在4℃的條件下透析2~5天后獲得絲素蛋白溶液，測(cè)定其質(zhì)量百分濃度，冰箱中冷藏備用；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四：將步驟一中的絲素蛋白、步驟二中的絲膠蛋白、步驟三中的乙二醇水溶液和脯氨酸水溶液按上述的質(zhì)量比混合均勻，獲得混合溶液；
步驟五：將步驟四中的混合溶液注入膠囊模具中干燥成膜，首先置于烘箱內(nèi)，在50-100℃的條件中烘焙30-120min，然后置于溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻1-10小時(shí)，獲得胃溶膠囊殼。
進(jìn)一步，所述步驟二中透析的最佳時(shí)間是3~4天。
進(jìn)一步，所述步驟五中最佳烘焙溫度為70-90℃，最佳烘焙時(shí)間為60-70min；最佳冷卻時(shí)間為5-8小時(shí)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：以生物相容性好的天然蠶絲蛋白為原料，添加小分子改善材料的結(jié)晶性能，可用于替代明膠作為膠囊殼材料，解決用明膠制膠囊殼的諸多問題。本發(fā)明獲得的胃溶膠囊殼材料經(jīng)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)證明能夠支持細(xì)胞良好的生長(zhǎng)，與細(xì)胞相容性好，對(duì)人體無(wú)害。蠶絲蛋白價(jià)格低，原料易得，容易提純，不會(huì)攜帶哺乳動(dòng)物共有的病原，適合于藥用輔料。
附圖說(shuō)明
圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例中的附圖，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
請(qǐng)參閱圖1，本發(fā)明提供一種技術(shù)方案：一種胃溶膠囊殼，其使用的材料包括：絲膠蛋白；絲素蛋白；乙二醇和脯氨酸；所述材料的質(zhì)量比為：絲膠蛋白60-80%；絲素蛋白0-15%；乙二醇0-25%和脯氨酸0-25%。
一種胃溶膠囊殼的制備方法，包括以下步驟：步驟一：制備絲膠蛋白溶液；步驟二：制備絲素蛋白溶液；步驟三：配置脯氨酸及乙二醇水溶液；步驟四：制備混合溶液；步驟五：制備成品；
其中：
步驟一：以家蠶繭殼或者家蠶生絲為原料，加入去離子水沸水浴煮繭，離心取上清液獲得絲膠蛋白溶液，測(cè)定其質(zhì)量百分濃度，冰箱中冷藏備用；
步驟二：以家蠶繭殼或者家蠶生絲為原料，脫膠去除絲膠后，干燥，采用溴化鋰溶解，去離子水在4℃的條件下透析2~5天后獲得絲素蛋白溶液，測(cè)定其質(zhì)量百分濃度，冰箱中冷藏備用；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四：將步驟一中的絲素蛋白、步驟二中的絲膠蛋白、步驟三中的乙二醇水溶液和脯氨酸水溶液按上述的質(zhì)量比混合均勻，獲得混合溶液；
步驟五：將步驟四中的混合溶液注入膠囊模具中干燥成膜，首先置于烘箱內(nèi)，在50-100℃的條件中烘焙30-120min，然后置于溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻1-10小時(shí)，獲得胃溶膠囊殼。
進(jìn)一步，所述步驟二中透析的最佳時(shí)間是3~4天。
進(jìn)一步，所述步驟五中最佳烘焙溫度為70-90℃，最佳烘焙時(shí)間為60-70min；最佳冷卻時(shí)間為5-8小時(shí)。
該胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解；在37℃胃液中4h內(nèi)崩解；通過在絲素絲膠共混溶液加入小分子乙二醇、脯氨酸，使絲素絲膠產(chǎn)生交聯(lián)，形成部分結(jié)晶結(jié)構(gòu)，通過調(diào)節(jié)干燥溫度與時(shí)間調(diào)整結(jié)晶顆粒大小，從而調(diào)節(jié)膠囊殼在胃液中的崩解速度，使其滿足制成胃溶膠囊材料；以生物相容性好的天然蠶絲蛋白為原料，添加小分子改善材料的結(jié)晶性能，可用于替代明膠作為膠囊殼材料，解決用明膠制膠囊殼的諸多問題。本發(fā)明獲得的胃溶膠囊殼材料經(jīng)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)證明能夠支持細(xì)胞良好的生長(zhǎng)，與細(xì)胞相容性好，對(duì)人體無(wú)害。蠶絲蛋白價(jià)格低，原料易得，容易提純，不會(huì)攜帶哺乳動(dòng)物共有的病原，適合于藥用輔料。
實(shí)施例一：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:10的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮20min，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：20溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比2：88：8：2混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入75℃烘箱中1h后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為3h。
實(shí)施例二：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:20的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮1h，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：10溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比13：77:9:1混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入75℃烘箱中2h后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為2.5h。
實(shí)施例三：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:30的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮1h，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：10溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比5；69；23；3混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入75℃烘箱中1h后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為4h。
實(shí)施例四：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:50的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮2h，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：7溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比15:60:20:5混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入75℃烘箱中30min后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為4h。
實(shí)施例五：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:12的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮35min，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：15溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比5:70:2:23混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入90℃烘箱中38min后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為1h。
實(shí)施例六：
步驟一，將洗凈的家蠶蠶繭與去離子水按1:15的比例在高溫高壓滅菌鍋內(nèi)蒸煮40min，過濾繭殼得到絲膠溶液；
步驟二，將家蠶繭用碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖水溶液中脫膠，將蠶繭洗凈烘干得到脫膠絲。按脫膠絲：溴化鋰溶液（9.3mol/L）=1：12溶解脫膠絲，混合溶液經(jīng)去離子水在4℃的條件下透析3~4天得到絲素溶液；
步驟三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液備用；
步驟四，將絲素、絲膠、乙二醇、脯氨酸幾種溶液按質(zhì)量比15:60:5:20混合注入模具中；
步驟五，將混合溶液放入90℃烘箱中38min后，再放入溫度為25℃，濕度為55%恒溫恒濕條件下冷卻成型，獲得胃溶膠囊殼。
此胃溶膠囊殼在37℃熱水浴中24h不發(fā)生崩解，在胃液中崩解時(shí)間約為1h。
盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以理解在不脫離本發(fā)明的原理和精神的情況下可以對(duì)這些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限定。