本發(fā)明涉及藥物劑型領(lǐng)域，尤其涉及一種腸溶空心膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

腸溶膠囊是一種可以在小腸內(nèi)崩解并釋放藥物的膠囊，一般用作對胃有損傷的藥物包材?，F(xiàn)有的腸溶膠囊，多以明膠和腸溶包衣材料制成，可以使膠囊在胃的酸性環(huán)境中不崩解，并可以隨著胃排空進入小腸，在小腸的堿性環(huán)境中崩解、釋放藥物。這就使得腸溶膠囊需要有良好的密封性，否則在胃液環(huán)境中，胃液的腐蝕性很容易使膠囊崩解、失效。

但是，現(xiàn)有的腸溶膠囊長期儲存易失水、發(fā)脆，影響其密封性，在胃液中出現(xiàn)破碎現(xiàn)象，影響藥效。故需要一種穩(wěn)定性良好的腸溶空心膠囊。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種腸溶空心膠囊及其制備方法，密封性能好。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種腸溶空心膠囊，包括膠囊殼體和腸溶包衣，腸溶包衣包覆在膠囊殼體的外表面，膠囊殼體包括插接于一體的囊帽和囊體，所述囊帽和囊體之間通過封口膜密封，所述膠囊殼體和腸溶包衣之間設(shè)有隔離層。

本發(fā)明在腸溶包衣與膠囊殼體之間增加隔離水份散失的隔離層，以減緩所述膠囊殼體水份的散失，避免發(fā)脆，提高腸溶膠囊的密封性；在囊體與囊帽的接縫處增加封口膜，能夠進一步提高膠囊的密封性。

為了進一步提高本發(fā)明的密封性能，所述的封口膜設(shè)在囊帽的開口端和囊體相插接的位置。

為了進一步提高本發(fā)明的密封性能，所述隔離層的厚度為7～10μm，所述腸溶包衣的厚度為10～15μm。

作為優(yōu)選，所述封口膜設(shè)有1～2層。

作為優(yōu)選，膠囊殼體可以由動物明膠、纖維素或者普魯蘭為原料制成。

作為優(yōu)選，腸溶包衣包括重量份計的包衣劑8～14份和助溶劑40～120份；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂中的至少一種；助溶劑是乙醇、丙酮中的至少一種。

作為優(yōu)選，封口膜包括重量份計的包衣劑5～15份、乙醇80～90份和純化水1～5份；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂中的至少一種。

作為優(yōu)選，隔離層包括重量份計的助凝劑1～4份、羥丙甲纖維素5～10份和純化水25-60份；所述的助凝劑是卡拉膠、結(jié)冷膠、黃原膠中的至少一種。

一種腸溶空心膠囊的制備方法，包括以下步驟：將膠囊液蘸膠模具蘸膠成型得到膠囊殼體，所述膠囊殼體包括囊帽和囊體；再將膠囊殼體蘸取隔離液，在25－29℃的條件下烘干10－30min形成隔離層；再蘸取腸溶包衣液，在溫度為28-30℃，濕度為45-55%的條件下，干燥10-30min形成腸溶包衣；脫模、切割和套合后放置于封口機上，在囊帽和囊體結(jié)合處加封口液，干燥后形成封口膜，即得。

作為優(yōu)選，所述隔離液的制備方法包括以下步驟：取助凝劑1-4份，至80-85℃純化水25-60份中，以每分鐘40-60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌至分散溶解，繼續(xù)攪拌并加入羥丙甲纖維素5-10份，攪拌至完全溶解，抽真空20-30分鐘，靜置20-60min；真空度≤0.05Mpa；所述的助凝劑是卡拉膠、結(jié)冷膠、黃原膠中的至少一種。

作為優(yōu)選，所述腸溶包衣液的制備方法包括以下步驟：取助溶劑40-120份，以每分鐘40-60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑8-14份，至完全溶解；助溶劑為乙醇、丙酮中的至少一種；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂中的至少一種。

作為優(yōu)選，所述封口液的制備方法包括以下步驟：取乙醇80-90份和純化水1-5份混合均勻，以每分鐘40-60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑5-15份，至完全溶解；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂中的至少一種。

本發(fā)明具有以下有益效果：1、增加了纖維素隔離層，隔離了明膠層水分散失的速度，避免了膠囊長期儲存發(fā)脆的問題，保證了其密封性能良好；2、在膠囊帽體結(jié)合處增加了封口膜，進一步保證了膠囊的密封效果，避免了膠囊在胃液中破碎或胃液流入膠囊污染藥物的情況，提高了腸溶效果的穩(wěn)定性，大大提高了產(chǎn)品質(zhì)量。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖中各數(shù)字代表含義如下：1-膠囊殼體；2-隔離層；3-腸溶包衣；4-封口膜。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進一步詳細介紹，但不局限于此。

實施例1

如圖1所示，一種腸溶空心膠囊，包括膠囊殼體1和腸溶包衣3，腸溶包衣3包覆在膠囊殼體1的外表面，膠囊殼體1包括插接于一體的囊帽和囊體，所述囊帽和囊體之間通過1層封口膜4密封，封口膜4設(shè)在囊帽的開口端和囊體相插接的位置。所述膠囊殼體1和腸溶包衣3之間設(shè)有隔離層2。所述隔離層2的厚度為7μm，所述腸溶包衣3的厚度為10μm。

一種腸溶空心膠囊的制備方法，包括以下步驟：按現(xiàn)有已知的方法利用明膠、纖維素、或普魯蘭制備膠囊液，將膠囊液蘸膠模具蘸膠成型得到膠囊殼體，所述膠囊殼體包括囊帽和囊體；再將膠囊殼體蘸取隔離液，在25℃的條件下烘干10min形成隔離層；再蘸取腸溶包衣液，在溫度為28℃，濕度為45%的條件下，干燥10min形成腸溶包衣；脫模、切割和套合后放置于封口機上，在囊帽和囊體結(jié)合處加封口液，干燥后形成封口膜，即得。

隔離液包括重量份計的助凝劑1份、羥丙甲纖維素5份和純化水25份；所述的助凝劑是卡拉膠。所述隔離液的制備方法包括以下步驟：取助凝劑至80℃純化水中，以每分鐘40轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌至分散溶解，繼續(xù)攪拌并加入羥丙甲纖維素，攪拌至完全溶解，抽真空20分鐘，靜置20min；真空度≤0.05Mpa。

腸溶包衣液包括重量份計的包衣劑8份和助溶劑40份；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素；助溶劑是乙醇。所述腸溶包衣液的制備方法包括以下步驟：取助溶劑，以每分鐘40轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

封口液包括重量份計的包衣劑5份、乙醇80份和純化水1份；所述的包衣劑是鄰苯二甲酸酯。所述封口液的制備方法包括以下步驟：取乙醇和純化水混合均勻，以每分鐘40轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

實施例2

一種腸溶空心膠囊，包括膠囊殼體1和腸溶包衣3，腸溶包衣3包覆在膠囊殼體1的外表面，膠囊殼體1包括插接于一體的囊帽和囊體，所述囊帽和囊體之間通過2層封口膜4密封，封口膜4設(shè)在囊帽的開口端和囊體相插接的位置。所述膠囊殼體1和腸溶包衣3之間設(shè)有隔離層2。所述隔離層2的厚度為10μm，所述腸溶包衣3的厚度為15μm。

一種腸溶空心膠囊的制備方法，包括以下步驟：按現(xiàn)有已知的方法利用明膠、纖維素、或普魯蘭制備膠囊液，將膠囊液蘸膠模具蘸膠成型得到膠囊殼體，所述膠囊殼體包括囊帽和囊體；再將膠囊殼體蘸取隔離液，在29℃的條件下烘干30min形成隔離層；再蘸取腸溶包衣液，在溫度為30℃，濕度為55%的條件下，干燥30min形成腸溶包衣；脫模、切割和套合后放置于封口機上，在囊帽和囊體結(jié)合處加封口液，干燥后形成封口膜，即得。

隔離液包括重量份計的助凝劑4份、羥丙甲纖維素10份和純化水60份；所述的助凝劑是黃原膠。所述隔離液的制備方法包括以下步驟：取助凝劑至85℃純化水中，以每分鐘40-60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌至分散溶解，繼續(xù)攪拌并加入羥丙甲纖維素，攪拌至完全溶解，抽真空30分鐘，靜置60min；真空度≤0.05Mpa。

腸溶包衣液包括重量份計的包衣劑14份和助溶劑120份；所述的包衣劑是丙烯酸樹脂；助溶劑是丙酮。所述腸溶包衣液的制備方法包括以下步驟：取助溶劑，以每分鐘60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

封口液包括重量份計的包衣劑15份、乙醇90份和純化水5份；所述的包衣劑是丙烯酸樹脂。所述封口液的制備方法包括以下步驟：取乙醇和純化水混合均勻，以每分鐘60轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

實施例3

一種腸溶空心膠囊，包括膠囊殼體1和腸溶包衣3，腸溶包衣3包覆在膠囊殼體1的外表面，膠囊殼體1包括插接于一體的囊帽和囊體，所述囊帽和囊體之間通過2層封口膜4密封，封口膜4設(shè)在囊帽的開口端和囊體相插接的位置。所述膠囊殼體1和腸溶包衣3之間設(shè)有隔離層2。所述隔離層2的厚度為8μm，所述腸溶包衣3的厚度為12μm。

一種腸溶空心膠囊的制備方法，包括以下步驟：按現(xiàn)有已知的方法利用明膠、纖維素、或普魯蘭制備膠囊液，將膠囊液蘸膠模具蘸膠成型得到膠囊殼體，所述膠囊殼體包括囊帽和囊體；再將膠囊殼體蘸取隔離液，在27℃的條件下烘干20min形成隔離層；再蘸取腸溶包衣液，在溫度為29℃，濕度為50%的條件下，干燥20min形成腸溶包衣；脫模、切割和套合后放置于封口機上，在囊帽和囊體結(jié)合處加封口液，干燥后形成封口膜，即得。

隔離液包括重量份計的助凝劑3份、羥丙甲纖維素8份和純化水40份；所述的助凝劑是卡拉膠和結(jié)冷膠。所述隔離液的制備方法包括以下步驟：取助凝劑至83℃純化水中，以每分鐘50轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌至分散溶解，繼續(xù)攪拌并加入羥丙甲纖維素，攪拌至完全溶解，抽真空25分鐘，靜置40min；真空度≤0.05Mpa。

腸溶包衣液包括重量份計的包衣劑10份和助溶劑80份；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯和丙烯酸樹脂；助溶劑是乙醇和丙酮。所述腸溶包衣液的制備方法包括以下步驟：取助溶劑，以每分鐘50轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

封口液包括重量份計的包衣劑10份、乙醇85份和純化水4份；所述的包衣劑是羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸酯和丙烯酸樹脂。所述封口液的制備方法包括以下步驟：取乙醇和純化水混合均勻，以每分鐘50轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速邊攪拌邊加入包衣劑，至完全溶解。

失水測試

按實施例1-3中配比與步驟所得的膠囊，與空白例（即將隔離層替換為包衣層），分別取10粒放置于培養(yǎng)皿內(nèi)，并分別放置于在溫度25℃±2℃，相對濕度30%±2%的條件下，每隔24小時稱重，與質(zhì)量之差即為水份散失的量。結(jié)果如下表1。

表1

結(jié)論：本發(fā)明的腸溶空心膠囊與未添加隔離層的膠囊相比，水份不易散失且散失水份速率要小得多。