一種仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊的方法，屬于空心膠囊制備技術領域。本發(fā)明取仙人掌搗碎勻漿后，加入乙醇溶液進行微波浸提，得提取液進行酶解，酶解后透析濃縮并醇沉得仙人掌多糖，再取可得然膠與冷水混合，水浴攪拌制得可得然膠溶液，將可得然膠溶液和仙人掌多糖混合后，加入聚乙二醇、冰醋酸、水等混合后得空心膠囊膠液，倒入膠槽中成型、干燥、切割、套合得空心膠囊的方法。本發(fā)明制備步驟簡單，充分利用仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊，針對性強，可有效解決了空心膠囊崩解時限較長，低溫時易變脆，30℃以上溫度儲存后理化性能變差，生物利用度低問題。
【專利說明】
一種仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊的方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊的方法，屬于空心膠囊制備技術領域。
【背景技術】
[0002]空心膠囊由藥用明膠加輔料精制而成的帽、體兩節(jié)膠囊殼組成。主要用于盛裝固體藥物。如自制散劑、保健品、藥劑等，為服用者解決了難入口、口感差的問題，真正實現(xiàn)了良藥不再苦口?？招哪z囊越來越受歡迎，首先膠囊的形狀細長，易于吞服，是最受消費者歡迎的劑型;此外，膠囊能夠很有效地掩蓋內容物的令人不舒服的味道和氣味。目前我國藥用空心膠囊中絕大數(shù)為動物明膠空心硬膠囊。由于明膠的原料來源復雜、質量難控，這決定其存在諸多難以克服的性能及安全方面的缺陷，主要是明膠空心膠囊易發(fā)生交聯(lián)反應影響藥物的釋放。植物膠囊是指以陸生或海洋植物經(jīng)過加工、提煉、化學改造制成的膠囊。與目前大量使用的動物明膠空心膠囊相比，植物空心膠囊顯著的優(yōu)點是化學性質穩(wěn)定，無交聯(lián)反應，適應性廣;安全性高，因為植物空心膠囊無動物明膠的蛋白毒素，不添加任何防腐劑，無需環(huán)氧乙烷滅菌等優(yōu)勢，但這類膠囊的崩解時限較長，以及低溫時膠囊易變脆，30°C以上溫度儲存后理化性能變差，生物利用度低。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術問題:針對目前空心膠囊崩解時限較長，低溫時膠囊易變脆，30°C以上溫度儲存后理化性能變差，生物利用度低的弊端，提供了一種取仙人掌搗碎勻漿后，加入乙醇溶液進行微波浸提，得提取液進行酶解，酶解后透析濃縮并醇沉得仙人掌多糖，再取可得然膠與溫度為2°C水混合，水浴攪拌制得可得然膠溶液，將可得然膠溶液和仙人掌多糖混合后，加入聚乙二醇、冰醋酸、水等混合后得空心膠囊膠液，倒入膠槽中成型、干燥、切割、套合得空心膠囊的方法。本發(fā)明制備步驟簡單，充分利用仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊，針對性強，可有效解決了空心膠囊崩解時限較長，低溫時易變脆，30°C以上溫度儲存后理化性能變差，生物利用度低問題。
[0004]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下所述的技術方案是:
(1)稱取100?200g仙人掌，將其放入石臼中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿50?60min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1: 5加入質量分數(shù)90%乙醇，在150?250W下微波預處理30?40min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末；
(2)將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積1/3去離子水混合，并加入混合液總質量3?5%復合酶，在30?40 0C下酶解I?2h，并在100?105 °C下滅酶處理10?15min，再離心分離10?15min，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為I: I: 2復配制得；
(3)將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，將透析液減壓濃縮至原體積15?20%，向濃縮液中加入其體積3?5倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置30?40min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用；
(4)稱取20?30g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°(:水混合，以800?100(^/1^11轉速攪拌分散40?50min，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在70?80 0C下攪拌混合I?2h，即可得可得然膠溶液；
(5)將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入步驟(3)備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在1000?1200r/min轉速下攪拌混合2?4h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液；
(6)按重量份數(shù)計，分別選取100?120份上述可得然膠共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸鈉，60?80份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至80?90°C，攪拌混合5?1min后，向反應釜中加入水，繼續(xù)攪拌混合50?70min，混合后降溫至50?60°C，保溫2?3h，即可得到空心膠囊膠液；
(7)將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.08?0.10mm，模具溫度為-30?-5°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在30?35°C下干燥100?120min，得膠還，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
[0005]本發(fā)明的應用方法:將本發(fā)明制得的空心膠囊用于盛裝固體藥物，可有效隔離藥味，該空心膠囊崩解時限縮短了 3?5min，在O?5 °C下膠囊韌性好，30?45 °C下儲存后理化性能無變化，生物利用度高，適應性廣，值得推廣與使用。
[0006]本發(fā)明與其他方法相比，有益技術效果是:
(1)本發(fā)明制備步驟簡單，充分利用仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊，針對性強；
(2)所得產(chǎn)品崩解時限縮短了3?5min，在O?5 °C下膠囊韌性好，30?45 °C下儲存后理化性能無變化，生物利用度高。
【具體實施方式】
[0007]首先稱取100?200g仙人掌，將其放入石臼中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿50?60min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1:5加入質量分數(shù)90%乙醇，在150?250W下微波預處理30?40min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末;然后將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積1/3去離子水混合，并加入混合液總質量3?5%復合酶，在30?40 °C下酶解I?2h，并在100?105 °C下滅酶處理10?15min，再離心分離1?15min，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為1:1:2復配制得;將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，將透析液減壓濃縮至原體積15?20%，向濃縮液中加入其體積3?5倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置30?40min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用；稱取20?30g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°(:水混合，以800?100(^/1^11轉速攪拌分散40?501^11，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在70?80°C下攪拌混合I?2h，即可得可得然膠溶液；將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在1000?1200r/min轉速下攪拌混合2?4h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液;再按重量份數(shù)計，分別選取100?120份上述可得然膠共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸鈉，60?80份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至80?90°C，攪拌混合5?1min后，向反應釜中加入水，繼續(xù)攪拌混合50?70min，混合后降溫至50?60°C，保溫2?3h，即可得到空心膠囊膠液；最后將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.08?0.10mm，模具溫度為-30?-5°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在30?35°C下干燥100?120min，得膠還，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
[0008]實例I
首先稱取10g仙人掌，將其放入石臼中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿50min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1: 5加入質量分數(shù)90%乙醇，在150W下微波預處理30min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末;然后將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積1/3去離子水混合，并加入混合液總質量3%復合酶，在30°C下酶解lh，并在100°C下滅酶處理lOmin，再離心分離lOmin，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為1:1:2復配制得;將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2天，將透析液減壓濃縮至原體積15%，向濃縮液中加入其體積3倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置30min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用；稱取20g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°C水混合，以800r/min轉速攪拌分散40min，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在70°C下攪拌混合lh，即可得可得然膠溶液;將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在100r/min轉速下攪拌混合2h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液;再按重量份數(shù)計，分別選取100份上述可得然膠共混溶液，10份聚乙二醇，3份冰醋酸，I份十二烷基硫酸鈉，60份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至80 0C，攪拌混合5min后，向反應爸中加入水，繼續(xù)攪拌混合50min，混合后降溫至50°C，保溫2h，即可得到空心膠囊膠液;最后將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.08_，模具溫度為-30°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在30°C下干燥lOOmin，得膠坯，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
[0009]將本發(fā)明制得的空心膠囊用于盛裝固體藥物，可有效隔離藥味，該空心膠囊崩解時限縮短了 3min，在(TC下膠囊韌性好，30°C下儲存后理化性能無變化，生物利用度高，適應性廣，值得推廣與使用。
[0010]實例2
首先稱取150g仙人掌，將其放入石臼中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿55min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1: 5加入質量分數(shù)90%乙醇，在200W下微波預處理35min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末;然后將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積I/3去離子水混合，并加入混合液總質量4%復合酶，在35 °C下酶解2h，并在103 °C下滅酶處理13min，再離心分離13min，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為1:1:2復配制得;將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析3天，將透析液減壓濃縮至原體積18%，向濃縮液中加入其體積4倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置35min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用；稱取25g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°C水混合，以900r/min轉速攪拌分散45min，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在75 °C下攪拌混合2h，即可得可得然膠溶液;將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在IlOOr/min轉速下攪拌混合3h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液;再按重量份數(shù)計，分別選取110份上述可得然膠共混溶液，15份聚乙二醇，4份冰醋酸，2份十二烷基硫酸鈉，70份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至85 0C，攪拌混合8min后，向反應爸中加入水，繼續(xù)攪拌混合60min，混合后降溫至55°C，保溫3h，即可得到空心膠囊膠液;最后將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.09mm，模具溫度為-18°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在33°C下干燥llOmin，得膠坯，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
[0011]將本發(fā)明制得的空心膠囊用于盛裝固體藥物，可有效隔離藥味，該空心膠囊崩解時限縮短了 4min，在3°C下膠囊韌性好，38°C下儲存后理化性能無變化，生物利用度高，適應性廣，值得推廣與使用。
[0012]實例3
首先稱取200g仙人掌，將其放入石白中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿60min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1: 5加入質量分數(shù)90%乙醇，在250W下微波預處理40min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末;然后將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積1/3去離子水混合，并加入混合液總質量5%復合酶，在40 °C下酶解2h，并在105 °C下滅酶處理15min，再離心分離15min，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為1:1:2復配制得;將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析4天，將透析液減壓濃縮至原體積20%，向濃縮液中加入其體積5倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置40min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用；稱取30g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°(:水混合，以100(^/1^11轉速攪拌分散501^11，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在80 V下攪拌混合2h，即可得可得然膠溶液;將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在1200r/min轉速下攪拌混合4h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液;再按重量份數(shù)計，分別選取120份上述可得然膠共混溶液，20份聚乙二醇，5份冰醋酸，3份十二烷基硫酸鈉，80份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至90°C，攪拌混合1min后，向反應爸中加入水，繼續(xù)攪拌混合70min，混合后降溫至60°C，保溫3h，即可得到空心膠囊膠液;最后將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.10mm，模具溫度為-5°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在35°C下干燥120min，得膠坯，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
[0013]將本發(fā)明制得的空心膠囊用于盛裝固體藥物，可有效隔離藥味，該空心膠囊崩解時限縮短了 5min，在5°C下膠囊韌性好，45°C下儲存后理化性能無變化，生物利用度高，適應性廣，值得推廣與使用。
【主權項】
1.一種仙人掌多糖復合可得然膠制備空心膠囊的方法，其特征在于具體制備步驟為: (1)稱取100?200g仙人掌，將其放入石臼中人工研磨搗碎，再用勻漿器攪拌勻漿50?60min，倒入微波振蕩儀中，向仙人掌勻漿中按質量比1: 5加入質量分數(shù)90%乙醇，在150?250W下微波預處理30?40min，過濾得濾液，將濾液噴霧干燥得仙人掌粉末； (2)將上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同時向其中加入陶瓷酶解罐體積1/3去離子水混合，并加入混合液總質量3?5%復合酶，在30?40 0C下酶解I?2h，并在100?105 °C下滅酶處理10?15min，再離心分離10?15min，得上清液;所述的復合酶由纖維素酶、果膠酶和蛋白酶按質量比為I: I: 2復配制得； (3)將上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，將透析液減壓濃縮至原體積15?20%，向濃縮液中加入其體積3?5倍質量分數(shù)90%乙醇溶液，靜置30?40min后離心分離，得沉淀物冷凍干燥，即可得仙人掌多糖，備用； (4)稱取20?30g可得然膠，將其按固液比1:4與溫度為2°(:水混合，以800?100(^/1^11轉速攪拌分散40?50min，得可得然膠分散液，將分散液裝入燒瓶中，并移入水浴中，在70?.80℃下攪拌混合I?2h，即可得可得然膠溶液； (5)將上述可得然膠溶液按體積比1:1加入步驟(3)備用的仙人掌多糖中，邊加入邊在.1000?1200r/min轉速下攪拌混合2?4h，使其充分攪拌混合均勻，得可得然膠共混溶液； (6)按重量份數(shù)計，分別選取100?120份上述可得然膠共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸鈉，60?80份水，先將可然膠共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和冰醋酸加入反應器中，將反應器溫度升高至80?90°C，攪拌混合5?1min后，向反應釜中加入水，繼續(xù)攪拌混合50?70min，混合后降溫至50?60°C，保溫2?3h，即可得到空心膠囊膠液； (7)將上述空心膠囊膠液倒入空心膠囊生產(chǎn)線膠槽中，控制膜厚度為0.08?0.10mm，模具溫度為-30?-5°C，進行蘸膠，冷卻成型后取出，放入鼓風干燥箱中，在30?35°C下干燥.100?120min，得膠還，再切割、套合，即可得到空心膠囊。
【文檔編號】A61K9/48GK106074432SQ201610468622
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月25日
【發(fā)明人】張靜, 盛海豐, 王統(tǒng)軍
【申請人】張靜