本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及β-七葉皂苷素在制備預(yù)防或治療減壓病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

潛水員進入水下，必須呼吸與周圍水壓相等壓強的高壓氣體，其中的生理性惰性氣體(如氮氣、氦氣等)將大量溶入體內(nèi)，為保證這些氣體安全排出體外，潛水員的上升減壓必需遵循特定規(guī)則，稍有不當(dāng)即可能在體內(nèi)形成氣泡，導(dǎo)致減壓病。此外，在空間作業(yè)(太空出艙活動或戰(zhàn)斗機高空拉升)中，環(huán)境氣壓的大幅度降低也會導(dǎo)致減壓病。減壓病的病情復(fù)雜，進展迅速，嚴(yán)重危害潛水員生命和健康，通常會帶來嚴(yán)重的后果。尋求能夠有效預(yù)防和治療減壓病的措施一直是減壓病領(lǐng)域研究的熱點之一。但目前對于該疾病尚無特別有效的預(yù)防措施，現(xiàn)有措施主要包括運動，一氧化氮釋放劑、高壓氧預(yù)適應(yīng)等，但效果均不夠理想，未能推廣應(yīng)用。

由于解剖部位的特殊性，血管內(nèi)皮極易受到血管內(nèi)氣泡的損傷，其引起的生化效應(yīng)在減壓病發(fā)展進程中起著重要作用，包括血小板聚集，脂蛋白變性，激活白細胞、補體和激肽等，導(dǎo)致一系列炎癥和凝血反應(yīng)。當(dāng)前減壓病預(yù)防措施如他汀類藥物、一氧化氮釋放劑等可不同程度減輕內(nèi)皮損傷，推測內(nèi)皮保護措施可有效發(fā)揮預(yù)防和治療減壓病的作用，但目前尚無直接內(nèi)皮保護措施用于防治減壓病的研究報道。

β-七葉皂苷素(英文名β-escin,β-aescin)是從七葉樹科植物(如歐洲七葉樹、日本七葉樹、中國天師栗)果實中提取的一種含酯鍵的三萜皂苷，是臨床藥物邁之靈的主要有效成分。它具有降低血管通透性、減輕管壁損傷、增加靜脈回流、抗炎抗氧化等作用。β-七葉皂苷素是一種化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：

其中，R＝惕各酸(Tiglic acid)或當(dāng)歸酸(Angelic acid)。惕各酸、當(dāng)歸酸是β-七葉皂苷素的兩個基團，相當(dāng)于β-七葉皂苷素的一部分，由于β-七葉皂苷素每個分子上鏈接的這兩個化合物可能不同，所以β-七葉皂苷素是一種混合物。

目前，關(guān)于β-七葉皂苷素的藥用報道主要涉及慢性靜脈功能不全、痔瘡、水腫等方面(Sirtori C R.Aescin:pharmacology,pharmacokinetics and therapeutic profile.Pharmacological Research,2001,44(3):183-193.；侯明華.七葉皂苷鈉的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析.醫(yī)藥,2015(8):247-247.；周華,楊玉蘭,李佳義.β-七葉皂苷鈉臨床應(yīng)用概述.實用中醫(yī)藥雜志,2013(10):881-883.)，但尚無有關(guān)β-七葉皂苷素對減壓病預(yù)防作用的研究相關(guān)文獻報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供β-七葉皂苷素在制備預(yù)防或治療減壓病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明經(jīng)體內(nèi)實驗顯示：β-七葉皂苷素給藥可以有效降低大鼠減壓病的發(fā)病率和死亡率，并延長減壓病的潛伏期和生存時間，說明β-七葉皂苷素可以有效預(yù)防大鼠減壓病。

本發(fā)明提供了一種β-七葉皂苷素在制備預(yù)防或治療減壓病藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物是以β-七葉皂苷素為活性成份，或包含β-七葉皂苷素的藥物組合物。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述的藥物是以β-七葉皂苷素為唯一活性成份。

所述包含β-七葉皂苷素的藥物組合物還包括藥物輔料，所述輔料選自稀釋劑、賦形劑如生理鹽水等、粘合劑如纖維素衍生物等、填充劑如淀粉等、香味劑、甜味劑中的一種或幾種。

所述的β-七葉皂苷素可按常規(guī)藥劑學(xué)制成各種劑型，所述的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑或注射劑等中的一種或多種，可采取口服或注射(包括靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一種或多種)等中的一種或多種給藥途徑進行減壓病的預(yù)防、保護或治療。按劑型通過口服、靜脈注射等途徑應(yīng)用于需要的個體。個體可以是人或動物。劑量一般為5～60mg/天，具體可根據(jù)個體的年齡、病情等進行變化。

相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明提供了β-七葉皂苷素在預(yù)防減壓病的藥物中的應(yīng)用，β-七葉皂苷素可以有效地預(yù)防減壓病并阻斷減壓病進程，這對減壓病的防治具有重大意義。并且β-七葉皂苷素本身是一種植物提取活性成分，從目前的資料來看副作用較少，偶爾可發(fā)生胃腸道反應(yīng)、頭暈、紅細胞溶解、靜脈炎，因此作為藥物的安全性很高，治療窗寬。

附圖說明

圖1是給藥組和對照組大鼠減壓病發(fā)病率和死亡率比較；

圖2是給藥組和對照組大鼠減壓病發(fā)病潛伏期比較；

圖3是給藥組和對照組大鼠減壓病發(fā)病生存時間比較。

具體實施方式

現(xiàn)結(jié)合實施例和附圖，對本發(fā)明作詳細描述，但本發(fā)明的實施不僅限于此。

下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。

實驗數(shù)據(jù)說明：大鼠減壓病發(fā)病率、死亡率采用Chi-square檢驗，大鼠累積發(fā)病曲線和生存曲線采用log-rank檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。所有的統(tǒng)計分析SPSS 11.5軟件執(zhí)行。各組比較見附圖，其中：*P<0.05，^#P<0.05。

本實施例中的β-七葉皂苷素是直接市購的商品，購自Sigma-Aldrich公司。

實施例：

配制β-七葉皂苷素溶液，過程如下：稱取適量β-七葉皂苷素(購自Sigma-Aldrich公司)，溶于生理鹽水，制成1.8mg/ml的。

給藥組灌胃給予β-七葉皂苷素溶液(1.8mg/kg/天，連續(xù)給藥7天)。

鹽水對照組給予相同方式給予相同劑量生理鹽水持續(xù)相同時間。

給藥結(jié)束后制備大鼠減壓病模型，過程如下：給藥結(jié)束后大鼠體重均控制在300-310g，將大鼠放入加壓艙內(nèi)，按照先慢后快的速度在5分鐘內(nèi)加壓至7ATA，維持90分鐘，以2ATA/分鐘的速度勻速減至常壓。出艙后轉(zhuǎn)入申請人自行設(shè)計的電動跑步轉(zhuǎn)籠(申請?zhí)枺篊N200920077520.7，公開號為CN201557446U，發(fā)明名稱：一種耐壓小動物轉(zhuǎn)籠跑步裝置)，以3m/分鐘的速度運動30分鐘，密切觀察大鼠的行為變化，待大鼠出現(xiàn)呼吸急促、行走困難、前肢/后肢癱瘓、抽搐、死亡等表現(xiàn)時，表明發(fā)生了減壓病(該標(biāo)準(zhǔn)是國內(nèi)外公認(rèn)的判斷大鼠減壓病發(fā)作的行為學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。Blatteau J E,Barre S,Pascual A,et al.Protective effects of fluoxetine on decompression sickness in mice.PloS one,2012,7(11):e49069.)。

1、研究β-七葉皂苷素對大鼠減壓病發(fā)病率和死亡率的影響

通過記錄各組大鼠減壓病發(fā)病和死亡例數(shù)，實驗結(jié)果如圖1所示，鹽水組大鼠減壓病發(fā)病率和死亡率分別為75％、37.5％，給藥組大鼠減壓病發(fā)病率和死亡率分別為47.5％、17.5％，與鹽水組相比，給藥組大鼠減壓病發(fā)病率、死亡率均有明顯降低，說明β-七葉皂苷素可以降低大鼠減壓病發(fā)病率和死亡率。

2、研究β-七葉皂苷素對大鼠減壓病潛伏期的影響

通過記錄各組大鼠減壓病發(fā)病作為大鼠發(fā)病潛伏期，實驗結(jié)果如圖2所示，給藥組大鼠減壓病發(fā)病時間-累積發(fā)病率曲線同鹽水組大鼠減壓病發(fā)病時間-累積發(fā)病率曲線比較有明顯差異，給藥組大鼠發(fā)病潛伏期明顯延長，說明β-七葉皂苷素可以延長大鼠減壓病潛伏期。

3、研究β-七葉皂苷素對大鼠減壓病生存時間的影響

通過記錄各組大鼠因減壓病死亡時間，實驗結(jié)果如圖3所示，給藥組大鼠減壓病生存曲線同鹽水組大鼠減壓病生存曲線比較有明顯差異，給藥組大鼠生存時間明顯延長，說明β-七葉皂苷素可以延長大鼠減壓病生存時間。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等同物界定。