技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及利格列汀片組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
：利格列汀(Linagliptin，結(jié)構(gòu)式如式1所示)，是一種二肽基肽酶Ⅳ抑制劑，化學名為1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(R)-氨基-哌啶-1-基]-黃嘌呤，由勃林格殷格翰公司研制。本品與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運動，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。查詢資料，從各專利處方中可以看出，利格列汀片的制備工藝均為高效濕法制粒，高效濕法制粒技術(shù)是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，但工藝較為復(fù)雜。流化床制粒是集混合、制粒、干燥為一體的制粒技術(shù)，同濕法制粒技術(shù)相比，省去了濕法制粒的步驟，其省時節(jié)能、工藝簡便、工藝少。且流化床制粒所得顆粒較蓬松，可以改善藥物的溶出。技術(shù)實現(xiàn)要素：：本發(fā)明提供了一種新的利格列汀的制粒方式，其目的在于使利格列汀的制備工藝更加簡單、易操作。另外還提供了一種利格列汀流化床制粒的輔料組合物，該輔料組合物和利格列汀混合后，能改善藥物的溶出。一種包含利格列汀活性成分的組合物，其方案為：除活性成分利格列汀外，輔料組成有甘露醇、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉、粘合劑、硬脂酸鎂,所述輔料組合物按照重量份計包括甘露醇80-150份，預(yù)膠化淀粉10-60份，玉米淀粉1-30份，聚維酮1-10份，硬脂酸鎂1-5份。優(yōu)選的，所述輔料組合物按照重量份計包括甘露醇100-140份，預(yù)膠化淀粉15-40份，玉米淀粉5-20份。優(yōu)選的，粘合劑為3%-6%的聚維酮溶液。優(yōu)選的，用于利格列汀片制粒工藝為流化床制粒，粘合劑水溶液中加入10-30%乙醇。優(yōu)選的，所述粘合劑水溶液中加入10%乙醇。優(yōu)選的，基于利格列汀流化床制粒，其特征在于干燥后顆粒水分應(yīng)控制在2-4%。優(yōu)選的，利格列汀在制粒過程中是混懸在溶液中，溶液是水溶液或者醇溶液。優(yōu)選的，基于利格列汀流化床所得水分2-4%顆粒，壓片時壓力應(yīng)控制在60-80N。優(yōu)選的，所述粘合劑水溶液中加入10%乙醇。優(yōu)選的，粘合劑為3%聚維酮溶液。優(yōu)選的，所述聚維酮可換為共聚維酮。優(yōu)選的，所述組合物外包覆有薄膜包衣片。優(yōu)選的，薄膜包衣片時，所述薄膜衣材料重量為包衣片芯重量的2~4%。本發(fā)明還提供了一種包含利格列汀活性成分的組合物制備方法，其特征在于：將甘露醇、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉放入預(yù)先預(yù)熱過的流化床中，混合后，噴入粘合劑原料混懸液制粒，然后干燥至顆粒水分2-4%，30目整粒后，加入1.5%硬脂酸鎂混合，即得利格列汀組合物。優(yōu)選的，將甘露醇、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉放入預(yù)先預(yù)熱過的流化床中，混合后，噴入甘露醇原料混懸液，然后噴入粘合劑，再干燥至顆粒水分2-4%，30目整粒后，加入1.5%硬脂酸鎂混合，即得利格列汀組合物。優(yōu)選的，將利格列汀組合物壓片，即得利格列汀片劑。優(yōu)選的，甘露醇原料混懸液中，甘露醇用量為處方量甘露醇的1/8-1/5。本發(fā)明流化床制粒集混合、制粒、干燥于一體，減少了制粒過程的裸露環(huán)節(jié)，操作更簡單、可控。且處方中利格列汀采用混懸噴入的方法，有利于利格列汀混合均勻。具體實施內(nèi)容：下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細的描述，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。實施例1利格列汀40g預(yù)膠化淀粉248g玉米淀粉40g甘露醇1042.4g聚維酮K9048g硬脂酸鎂21.6g共制成8000片工藝：原料混懸液配制：稱取處方量1/6甘露醇溶解于800g水中，再將原料混懸其中。粘合劑配制：稱取處方量聚維酮K90溶于適量水中，制成6%聚維酮K90水溶液。先將流化床制粒機空加熱至參數(shù)穩(wěn)定（溫度：60℃），再將剩余甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉投入流化床制粒機中，混合10min，噴入原料混懸液，噴完后，再噴入粘合劑（根據(jù)顆粒狀態(tài)，控制噴停時間），干燥后，顆粒水分控制在2-4%。實施例2利格列汀40g預(yù)膠化淀粉248g玉米淀粉40g甘露醇1042.4g聚維酮K9048g硬脂酸鎂21.6g共制成8000片工藝：粘合劑配制：稱取處方量聚維酮K90溶于適量水中，制成3%聚維酮K90水溶液，將原料混懸其中。先將流化床制粒機空加熱至參數(shù)穩(wěn)定（溫度：60℃），再將剩余甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉投入流化床制粒機中，混合10min，噴入粘合劑（根據(jù)顆粒狀態(tài)，控制噴停時間），干燥后，顆粒水分控制在2-4%。實施例3利格列汀40g預(yù)膠化淀粉248g玉米淀粉40g甘露醇1042.4g共聚維酮48g硬脂酸鎂21.6g共制成8000片工藝：粘合劑配制：稱取處方量共聚維酮溶于水中，制成15%共聚維酮的水溶液，將原料混懸其中。先將流化床制粒機空加熱至參數(shù)穩(wěn)定（溫度：60℃），再將剩余甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉投入流化床制粒機中，混合10min，噴入粘合劑（根據(jù)顆粒狀態(tài)，控制噴停時間），干燥后，顆粒水分控制在2-4%。實施例4利格列汀40g預(yù)膠化淀粉248g玉米淀粉40g甘露醇1042.4g聚維酮K9048g硬脂酸鎂21.6g共制成8000片工藝：原料混懸液配制：稱取處方量1/6甘露醇溶解于800g水中，再將原料混懸其中。粘合劑配制：稱取處方量聚維酮K90溶于20%醇溶液中，制成6%聚維酮K90的20%醇溶液先將流化床制粒機空加熱至參數(shù)穩(wěn)定（溫度：60℃），再將剩余甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉投入流化床制粒機中，混合10min，噴入粘合劑（根據(jù)顆粒狀態(tài)，控制噴停時間），干燥后，顆粒水分控制在2-4%。實施例5利格列汀40g預(yù)膠化淀粉248g玉米淀粉40g甘露醇1042.4g聚維酮K9048g硬脂酸鎂21.6g共制成8000片工藝：粘合劑配制：先取1/6甘露醇溶于適量水中，至澄清后稱取處方量聚維酮K90溶于其中，加入適量乙醇，將處方量原料混懸其中，制成3%聚維酮K90的20%醇溶液。先將流化床制粒機空加熱至參數(shù)穩(wěn)定（溫度：60℃），再將剩余甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉投入流化床制粒機中，混合10min，噴入粘合劑（根據(jù)顆粒狀態(tài)，控制噴停時間），干燥后，顆粒水分控制在2-4%。當前第1頁1 2 3