本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在中國，心腦血管病是目前我國發(fā)病率、致殘率和死亡率最高的疾病，而高血壓是心血管病的首要危險因素。據(jù)統(tǒng)計我國高血壓直接醫(yī)療費為人民幣300億元，心腦血管病每年直接醫(yī)療費和間接耗費達人民幣3000億元。高血壓及心腦血管病的控制也是一個世界性的難題，在我國，高血壓患者人數(shù)接近2億，而患者的血壓控制率只有6.16%，因此，我們應(yīng)該提高重視高血壓患者的治療。高血壓的眾多影響因素提示，將血壓控制在目標水平，往往需要聯(lián)合多種藥物治療。2007年歐洲高血壓指南和2010年美國高血壓學(xué)會指南對于聯(lián)合治療的重要性均給予了充分肯定。事實上，強調(diào)首選某種藥物進行降壓的觀念已經(jīng)過時，因為大多數(shù)患者都是應(yīng)用兩種或更多的藥物來使血壓達到目標水平的。小劑量聯(lián)合用藥能減少不良反應(yīng)，提高依從性增加療效。研究顯示，除知曉率及抗高血壓藥物療效等因素外，影響高血壓治療效果的另一個重要原因就是患者的依從性。除患者本身因素，如經(jīng)濟，教育因素外，影響治療依從性的主要原因還包括藥物的不良反應(yīng)以及服用藥物的種類數(shù)目。因此，如果能將抗高血壓藥物制成單片復(fù)方制劑，簡化治療方案，對于患者依從性的提高無疑具有較大的作用。選用合適的抗高血壓藥物配伍是治療方案成功的關(guān)鍵。目前臨床應(yīng)用的降壓藥物主要有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、腎素抑制劑和中樞性降壓藥。上述藥物可有多種組合方式，但不同聯(lián)合用藥方案的降壓效果、靶器官保護作用和耐受性可能存在明顯差異，因此臨床地位有所不同。在臨床應(yīng)用中，目前主張在高血壓的早期或中期就開始聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥主要有3個方面的優(yōu)勢：其一為藥物之間作用機制上的互補和協(xié)同而增強降壓效果：其二為藥物之間相互拮抗不利的反饋代償機制而增強降壓效果：其三為減少了單藥的劑量而減輕不良反應(yīng)，保護靶器官，提高耐受性。這些優(yōu)勢使患者縮短達到目標血壓所需的治療時間，降低更換藥物的頻率，減少就醫(yī)次數(shù)，提高治療的依從性，最終優(yōu)化高血壓治療的成本效益和成本效果?；诖耍景l(fā)明為了滿足廣大高血壓患者的需要，提供了一種含有鹽酸馬尼地平和纈沙坦的復(fù)方片劑，該復(fù)方片劑降壓效果顯著，性價比高，對患者毒副作用小，易于被患者接受。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為解決上述技術(shù)問題的不足，提供一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑及其制備方法，制得的復(fù)方片劑穩(wěn)定性以及藥物溶出均較好，并且具有明顯的降壓效果。本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題的不足，所采用的技術(shù)方案是：一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑，該復(fù)方片劑以鹽酸馬尼地平和纈沙坦為藥物有效成分，復(fù)方片劑中藥物有效成分含量比例為：鹽酸馬尼地平與纈沙坦的質(zhì)量比為1:10～1:20。作為本發(fā)明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的進一步優(yōu)化：復(fù)方片劑還包括輔料，輔料為乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素以及硬脂酸鎂。作為本發(fā)明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的進一步優(yōu)化：所述輔料中各成分占復(fù)方片劑的重量百分比為：乳糖25～35%，淀粉20～30%，低取代羥丙基纖維素8～12%，羥丙基纖維素2～4%以及硬脂酸鎂1～2%。作為本發(fā)明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的進一步優(yōu)化：該復(fù)方片劑中鹽酸馬尼地平與纈沙坦的質(zhì)量比為1:16。作為本發(fā)明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的進一步優(yōu)化：每單位片劑中含鹽酸馬尼地平的重量為5mg，含纈沙坦的重量為80mg。作為本發(fā)明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的進一步優(yōu)化：每單位片劑中各成分的含量為：鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羥丙基纖維素20.6mg、羥丙基纖維素7.73mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復(fù)方片劑。有益效果本發(fā)明的復(fù)方片劑配方合理，減少了用藥劑量，增強了降壓效果，鹽酸馬尼地平與纈沙坦組成復(fù)方，有很好的協(xié)同作用，與鹽酸馬尼地平或纈沙坦單獨用藥相比，大幅度減少了每一種單藥成分的劑量，取得了意想不到的結(jié)果；并且本發(fā)明的復(fù)方片劑對輔料也進行和篩選及組合，按照該處方制備的片劑具有良好的溶出度和穩(wěn)定性；另外，本發(fā)明的片劑采用濕法制粒工藝制備，工藝簡單易行，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施方式實施例1一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑，復(fù)方片劑的總重量為257.58mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羥丙基纖維素20.6mg、羥丙基纖維素7.73mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復(fù)方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復(fù)方片劑。實施例2一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑，復(fù)方片劑的總重量為258.6mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦50mg、乳糖92.39mg、淀粉77.58mg、低取代羥丙基纖維素25.86mg、羥丙基纖維素5.2mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復(fù)方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復(fù)方片劑。實施例3一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復(fù)方片劑，復(fù)方片劑的總重量為258.6mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦100mg、乳糖73.28mg、淀粉46.69mg、低取代羥丙基纖維素25.86mg、羥丙基纖維素5.2mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復(fù)方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復(fù)方片劑。本發(fā)明復(fù)方片劑的降血壓效果試驗選擇90例中重度患者，男性52人，女性38人，分三組，年齡50-79歲。三組分別為:①鹽酸馬尼地平組，5mg/片，口服，一日一次，一次一片，兩周后效果不佳者改為一次2片②纈沙坦組，80mg/片，口服，一日一次，一次一片，兩周后效果不佳者改為一次2片③復(fù)方制劑組，鹽酸馬尼地平5mg+纈沙坦80mg/片，口服，一日一次，一次一片。3組比較組別n顯效有效無效有效率（%）鹽酸馬尼地平301015583.3纈沙坦30816680.0復(fù)方30218196.7治療前后，P＜0.053組治療前后血壓變化（+s）治療前后，P＜0.05。當前第1頁1 2 3