專利名稱：一種馬尼地平滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及馬尼地平的一種新劑型，用于治療高血壓的藥物制劑 及其制備方法，具體地說(shuō)是一種馬尼地平滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部2004年10月12日公布的 最新統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)1. 6億 多。與1991年相比，患病率上升31%,患病人數(shù)增加約7000多萬(wàn)人。農(nóng)村患病率上升迅速， 城鄉(xiāng)差距己不明顯。大城市、中小城市、 一至四類農(nóng)村高血壓患病率依次為20.4%、 18.8%、 21.0%、 19.0%、 20.2%和12.6%。另外在我國(guó)數(shù)量龐大的高血壓患者群中，高血壓知曉率為 30. 2%，治療率為24. 7%，控制率僅為6. 1%;與1991年的26. 6%、 12. 2%和2. 9%相比有所提高， 但仍處于較差水平。高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭的重要危險(xiǎn)因素，在臨床試 驗(yàn)中，抗高血壓治療平均可以降低35 —40%的腦卒中發(fā)生，20 — 25%的心肌梗死，和超過(guò)50% 的心力衰竭。由此可見(jiàn)，研究抗高血壓新藥市場(chǎng)潛力非常巨大。
《2000市場(chǎng)動(dòng)力抗高血壓藥物》預(yù)測(cè)到2007年，全球抗高血壓藥物市場(chǎng)價(jià)值將超 過(guò)520億美元，而鈣通道拮抗劑將位于領(lǐng)先的10位產(chǎn)品行列。
鈣通道拮抗劑通過(guò)選擇性阻斷電壓依賴性鈣通道，松弛血管平滑肌，降低血壓。第一代 鈣通道拮抗劑為短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代鈣通道拮 抗劑為血漿半衰期延長(zhǎng)的化合物，如氨氯地平；第三代鈣通道拮抗劑為高度親脂性化合物， 很強(qiáng)的膜結(jié)合性，緩慢釋放到鈣通道，起效緩慢而持久。
馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，對(duì)血管平滑肌具有高度選 擇性，因此可以顯著地誘導(dǎo)外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會(huì) 顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會(huì)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)。該藥物服用后作用逐漸出現(xiàn)但 持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動(dòng)脈，對(duì)腎臟有一定益處， 而對(duì)腎臟的作用和其抗高血壓作用并不相關(guān)。每日口服一次馬尼地平對(duì)輕到中度高血壓病人 有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項(xiàng)大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)中，馬尼地平組發(fā)生腳 踝水腫的病人要顯著少于氨氯地平組。馬尼地平對(duì)有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型 糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡(jiǎn)而言之，馬尼 地平可以作為原發(fā)性輕到中度高血壓的一線用藥使用。
鹽酸馬尼地平由日本武田藥品株式會(huì)社開(kāi)發(fā)上市，后Chiesi公司加入共同進(jìn)行市場(chǎng)開(kāi)
發(fā)，主要著眼于歐洲市場(chǎng)，目前已在日本、法國(guó)、意大利、希臘、西班牙、韓國(guó)等近十個(gè)歐亞國(guó)家注冊(cè)上市，國(guó)外規(guī)格有5、 10、 20mg，售價(jià)約合人民幣10元/片(10mg)。未在國(guó)內(nèi)上 市，也無(wú)進(jìn)口。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式
、、0 i
、CK
分子式C35H38N406 分子量610.70

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、起效快的以馬尼地平為主藥制 成的滴丸及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的含馬尼地平的滴丸具有較高的生物利用度。同時(shí) 起效迅速。
本發(fā)明的一種馬尼地平滴丸由下述組分組成
馬尼地平 5份
聚乙二醇4000 15份
S40 10份
薄膜包衣液 適量
本發(fā)明的一種馬尼地平滴丸的制備方法是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75t:水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65'C由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。 本發(fā)明得到的一種馬尼地平滴丸具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點(diǎn)。 以下實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例l:規(guī)格1000粒 處方
4馬尼地平 聚乙二醇4000
s犯
薄膜包衣液
200g 200g 150g
制法:
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75。C水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65t:由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。 實(shí)施例2:規(guī)格10000片
處方
馬尼地平
聚乙二醇4000
S40
薄膜包衣液
2000g 2000g 1500g
制法
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75'C水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65。C由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。
權(quán)利要求
1. 一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征在于該滴丸是以馬尼地平為主藥制成。每丸含主藥馬尼地平0.1mg～100mg，優(yōu)選1～10mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征在于該滴丸是用于治療高血 壓。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征是片劑的制備包含但不限于采用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)直接熔融法制成，該滴丸由 包含但不限于下述組分組成馬尼地平 5份聚乙二醇4000 15份S40 10份薄膜包衣液 適量
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征在于所述賦型劑為聚乙二醇 4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)，但不限于這種賦型劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征在于該滴丸的組方之一為馬尼地平 5g 聚乙二醇4000 15g S4。 10g薄膜包衣液 適量
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種馬尼地平滴丸的制備方法，其特征在于包括但不限于以下歩驟(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75T:水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。(2) 藥液保持65°C由滴管滴出，每丸約重30mg，滴速約40丸/min。(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，一種馬尼地平滴丸的制備方法，用于治療高血壓。應(yīng)用該方法制得的含馬尼地平的滴丸具有較高的生物利用度，同時(shí)起效迅速。每丸含主藥馬尼地平0.1mg～100mg，優(yōu)選1～10mg。
文檔編號(hào)A61K31/496GK101468008SQ20071030843
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者王翰斌 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司