專(zhuān)利名稱(chēng)：頭孢布烯咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域， 一種頭孢布烯咀嚼片，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃
體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、
肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說(shuō)是一種頭孢布烯咀嚼片。
背景技術(shù)：
頭孢菌素類(lèi)抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、療效高、毒性低等特點(diǎn)，臨床上得到了 大量的應(yīng)用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56個(gè)品種上市。國(guó)內(nèi)自20世紀(jì) 70年代開(kāi)發(fā)成功第1代頭孢菌素頭孢噻吩以來(lái)，頭孢類(lèi)抗生素在我國(guó)得到長(zhǎng)足的發(fā)展，2001 年全國(guó)頭孢類(lèi)抗生素的銷(xiāo)售額達(dá)160億元，并將以每年10%的速度遞增。
我國(guó)頭孢類(lèi)抗生素的開(kāi)發(fā)依然處于仿制階段，"十五"期間國(guó)家重點(diǎn)推薦一些臨床有特效、 高效，國(guó)外無(wú)大量生產(chǎn)的品種。生產(chǎn)這類(lèi)產(chǎn)品，附加值高，又可避免同行競(jìng)爭(zhēng)。建議有選擇 地開(kāi)發(fā)注射用第3代頭孢，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)口服第3代頭孢，大力開(kāi)發(fā)第2代、第4代頭孢。對(duì)已 有的口服品種應(yīng)進(jìn)一歩開(kāi)發(fā)緩釋劑型、顆粒型干糖漿、粘膜給藥等新制劑，以改善國(guó)內(nèi)臨床 品種結(jié)構(gòu)和用藥結(jié)構(gòu)。
推薦開(kāi)發(fā)列入國(guó)家基木藥物的品種有頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢 布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡平酯；抗菌譜更廣、活性較強(qiáng)的第4代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢 唑蘭、頭孢吡唑。這些品種的專(zhuān)利，有的已過(guò)期，有的即將過(guò)期，有的行政保護(hù)即將過(guò)期。 丌發(fā)這些品種可替代進(jìn)口，可提高國(guó)內(nèi)醫(yī)療水平。
頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創(chuàng)制的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學(xué)名稱(chēng)-(+) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫_1-氮雙環(huán) (4,2,0〕辛_2-烯-2-羧酸二水物。
頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類(lèi)抗生素，具有很 強(qiáng)的抗菌活性。本品fef酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對(duì)腸桿菌屬細(xì)菌有較強(qiáng)抗菌活性， 對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，后在世界范圍內(nèi)(除FI本 和一些其它亞洲國(guó)家外)轉(zhuǎn)讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個(gè)國(guó)家上市，商品名Cedax。 頭孢布烯專(zhuān)利已經(jīng)于2003年到期，膠囊及干混懸劑由先靈葆雅公司引進(jìn)我國(guó)。
頭孢類(lèi)抗菌素是抗感染類(lèi)藥物中的重要組成部分，頭孢類(lèi)抗生素類(lèi)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)展成占約 世界抗感染藥物銷(xiāo)售額40%以上的重要產(chǎn)業(yè)，在國(guó)內(nèi)頭孢菌素的增長(zhǎng)速度超過(guò)了醫(yī)藥產(chǎn)品平 均增長(zhǎng)速度，為28%左右。
4第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對(duì)綠膿桿菌有效。
對(duì)e-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長(zhǎng)，而腎毒性小。但第三代多數(shù)品 種要注射給藥，十分不便?？煽诜念^孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度達(dá)90%，很值得推廣。
本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛 500rag的峰濃度相當(dāng)，頭孢布烯的平均半衰期為1.5 1.6h，則平均滯留時(shí)間MRT約4h。本 品'的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以》2mg/L&度計(jì)算，頭孢布烯可維持9h，而頭孢 呋'辛僅4h。本品連續(xù)給藥，以實(shí)測(cè)值比較，血藥峰濃'度比單次給藥時(shí)略高，但未見(jiàn)藥物蓄積 現(xiàn)象。因此，結(jié)果表明，頭孢布烯的抗菌后效作用(PAE)較持久，對(duì)某些呼吸道病原體，其 PAE可達(dá)10h以上，對(duì)某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可達(dá)到治療目的。
綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評(píng)價(jià)為是目前最好的口服頭孢菌 素，因此，值得醫(yī)藥企業(yè)研究開(kāi)發(fā)。
頭孢布烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
0
■ 2H20
COOH
分子式C15H"N4(XS2 分子量410.42
本品具有以下特點(diǎn)
本品為咀嚼片，于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸 道吸收發(fā)揮全身作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以頭孢布烯為主 藥制成的片劑及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的頭孢布烯咀嚼片于口腔中咀嚼或吮服使片劑 溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
本發(fā)明的一種頭孢布烯咀嚼片由下述組分組成
頭孢布烯 200份 400份
蔗糖 180份 270份甘露醇 250份 350份
氯化鈉 10份 15份
阿司帕坦 l份 2份
草莓香精 0.4份 0.8份
二氧化硅 1.5.份 3份
硬脂酸鎂 3份 6份
50%乙醇 適量 適量
本發(fā)明的一種含有頭孢布烯的咀嚼片是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過(guò)80目篩，按處方量稱(chēng)取，混合均勻，將氯化鈉溶于 50%乙醇制軟^"，制粒，6(TC干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、
硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后分裝，即得
本發(fā)明得到的一種含有頭孢布烯的咀嚼片具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點(diǎn)。 實(shí)施例1:規(guī)格1000片 處方
頭孢布烯200g400g
蔗糖180g270g
甘露醇250g350g
氯化鈉10g15g
阿司帕坦lg2g
草莓香精0. 4g0. 8g
二氧化硅1.5g3g
硬脂酸鎂3g6g
50%乙醇適量適量
制法
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過(guò)80目篩，按處方量稱(chēng)取，混合均勻，將氯化鈉溶于 50%乙醇制軟^"，制粒，60。C干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、 硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后分裝，即得實(shí)施例2:規(guī)格10000片 處方
頭孢布烯2000g4000g蔗糖.1800g2700g
甘露醇2500g3500g
氯化鈉腦g150g
阿司帕坦10g20g
草莓香精4g8g
二氧化硅15g30g
硬脂酸鎂30g60g
50%乙醇適量適量
制法-
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過(guò)80目篩，按處方量稱(chēng)取，混合均勻，將氯化鈉溶于
5(W乙醇制軟材，制粒，6(TC干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、
硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后分裝，即得
權(quán)利要求
1. 一種頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片是以頭孢布烯為主藥制成的片劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片在于口腔中咀嚼或吮服使片 劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征是片劑的制備不限于采用直接壓片、或制 粒后壓片，該咀嚼片由下述組分組成頭孢布烯200份400份蔗糖180份 270份甘露醇250份350份氯化鈉10份15份阿司帕坦l份2份草莓香精0.4份0.8份二氧化硅1.5份3份硬脂酸鎂3份6份50%乙醇適量適量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述填充劑為蔗糖、甘露醇，但不 限于這些填充劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述矯味劑為氯化鈉、阿司怕坦、 草莓香精，但不限于這些矯味劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述助流劑為二氧化硅，但不限于 這種助流劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，但不限于 這種潤(rùn)滑劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述稀釋劑為乙醇，但不限于這種 稀釋劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3、 4、 5、 6、 7、 8所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片的組方之一為頭孢布烯 200g 400g蔗糖 180g 270g甘露醇 250g 350g氯化鈉 10g 15g阿司帕坦 lg 2g草莓香精 0.4g 0.8g二氧化硅 1.5g 3g硬脂酸鎂 3g 6g50%乙醇 適量 適量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于其制備方法包括以下步驟將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過(guò)80目篩，按處方量稱(chēng)取，混合均勻，將氯化鈉辨于 50%乙醇制軟材，制粒，60'C干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、 硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，一種頭孢布烯咀嚼片，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。該劑型的特征在于本品為咀嚼片，于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101467972SQ20071030843
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者吳廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司