專利名稱：頭孢布烯緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及頭孢布烯的一種新劑型，用于治療上呼吸道感染如咽
炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎
急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說是一種頭孢布烯緩釋片。
背景技術(shù)：
頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創(chuàng)制的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學(xué)名稱 (+ ) _(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8_氧-5-硫_1-氮雙環(huán) (4 ，2 ，0〕辛-2-烯-2-羧酸二水物。
頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類抗生素，具有很 強的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對腸桿菌屬細(xì)菌有較強抗菌活性， 對e-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，后在世界范圍內(nèi)(除日本 和一些其它亞洲國家外)轉(zhuǎn)讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個國家上市，商品名Cedax。 頭孢布烯專利已經(jīng)于2003年到期，膠囊及干混懸劑由先靈葆雅公司引進(jìn)我國。
頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，頭孢類抗生素類產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)展成占約 世界抗感染藥物銷售額40%以上的重要產(chǎn)業(yè)，在國內(nèi)頭孢菌素的增長速度超過了醫(yī)藥產(chǎn)品平 均增長速度，為28%左右。
第三代頭孢菌素的特點是抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對綠膿桿菌有效。對 e-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長，而腎毒性小。但第三代多數(shù)品種要 注射給藥，十分不便?？煽诜念^孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯(ceftibuten, CTB)生物利用度達(dá)90M，很值得推廣。本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服 頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛500mg的峰濃度相當(dāng)，頭孢布烯的平均半衰期為1. 5 1. 6h， 則平均滯留時間MRT約4h。本品的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以》2mg/L濃度計算， 頭孢布烯可維持9h，而頭孢呋辛僅4h。本品連續(xù)給藥，以實測值比較，血藥峰濃度比單次給 藥時略高，但未見藥物蓄積現(xiàn)象。因此，本試驗結(jié)果表明，頭孢布烯的抗菌后效作用(PAE) 較持久，對某些呼吸道病原體，其PAE可達(dá)10h以上，對某些感染性疾病，每天口服400mg/ 次，每天一次，可達(dá)到治療目的。
綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評價為是目前最好的口服頭孢菌素， 因此，值得醫(yī)藥企業(yè)研究開發(fā)
頭孢布烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
4分子式C15H14N406S2 分子量410.4
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以頭孢布烯為主 藥制成的片劑及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的頭孢布烯緩釋片在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩 慢的非恒速的釋放藥物。
本發(fā)明具有以下特點-
本發(fā)明為緩釋片，在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的非恒速的釋放藥物。 本發(fā)明的緩釋片通過緩慢釋放，使藥物在體內(nèi)達(dá)到一個穩(wěn)態(tài)的血藥濃度水平，減少藥物 不良反應(yīng)的發(fā)生和減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
本發(fā)明的一種孢布烯的緩釋片包含但不限于下述組分組成:
頭孢布烯400份
微晶纖維素90份
硬脂酸80份
乙基纖維素50份
聚乙二醇400020份
Eudragit RS 10050份
二氧化硅3份
硬脂酸鎂2份
乙醇適量
本發(fā)明的一種頭孢布烯緩釋片是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解備用， 將處方量的頭孢布烯過100目篩后與處方量的微晶纖維素、硬脂酸混勻，將上述溶液邊攪拌邊加入，制軟材，過18目篩制粒，干燥，加入處方量的硬脂酸鎂、二氧化硅，過20目篩整
粒，混合均勻，測定中間體含量，合格后，壓片，成品檢驗包裝。
本發(fā)明得到的一種含有頭孢布烯的緩釋片具有方法簡單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點。
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。 實施例l:規(guī)格1000片 處方
頭孢布烯400g
微晶纖維素90g
硬脂酸80g
乙基纖維素50g
聚乙二醇400020g
Eudragit RS 10050g
二氧化硅3g
硬脂酸鎂2g
乙醇50ml
制法
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解備用， 將處方量的頭孢布烯過100目篩后與處方量的微晶纖維素、硬脂酸混勻，將上述溶液邊攪拌 邊加入，制軟材，過18目篩制粒，干燥，加入處方量的硬脂酸鎂、二氧化硅，過20目篩整 粒，混合均勻，測定中間體含量，合格后，壓片，成品檢驗包裝。
實施例2:規(guī)格10000片 處方
頭孢布烯
微晶纖維素
硬脂酸
乙基纖維素
聚乙二醇4000
Eudragit RS 100
4000g
■g
800g
500g
200g
500g二氧化硅 30g 硬脂酸鎂 20g 乙醇 550ml
制法 '
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解備用， 將處方量的頭孢布烯過100目篩后與處方量的微晶纖維素、硬脂酸混勻，將上述溶液邊攪拌 邊加入，制軟材，過18目篩制粒，干燥，加入處方量的硬脂酸鎂、二氧化硅，過20目篩整 粒，混合均勻，測定中間體含量，合格后，壓片，成品檢驗包裝。
權(quán)利要求
1. 一種頭孢布烯緩釋片，其特征在于該緩釋片是以頭孢布烯為主藥制成的片劑。每片含主藥頭孢布烯0.2g～0.8g，優(yōu)選0.3g～0.5g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于該緩釋片在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中 緩慢的非恒速的釋放藥物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于該緩釋片是用于治療上呼吸道感染 如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支 氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征是片劑的制備不限于采用直接壓片、 或制粒后壓片，該緩釋片由下述組分組成頭孢布烯400份微晶纖維素90份硬脂酸80份乙基纖維素50份聚乙二醇400020份Eudragit RS 10050份二氧化硅3份硬脂酸鎂2份乙醇適量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素，但不限 于這些填充劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于所述緩釋劑為乙基纖維素、硬脂酸、 Eudragit RS 100 (丙烯酸樹脂)，但不限于這種緩釋劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于所述助流劑為二氧化硅，但不限于 這種助流劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂，但不限于 這種潤滑劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4、 5、 6、 7、 8所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于該緩釋片的組方之一為:頭孢布烯 400g 微晶纖維素 90g 硬脂酸 80g 乙基纖維素 50g聚乙二醇4000 20gEudragit RS 100 50g二氧化硅 3g硬脂酸鎂 2g乙醇 50ml
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的頭孢布烯緩釋片，其特征在于制備方法包括以下步驟將處方量乙基纖維素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解備用， 將處方量的頭孢布烯過100目篩后與處方量的微晶纖維素、硬脂酸混勻，將上述溶液邊攪拌 邊加入，制軟材，過18目篩制粒，干燥，加入處方量的硬脂酸鎂、二氧化硅，過20目篩整 粒，混合均勻，測定中間體含量，合格后，壓片，成品檢驗包裝。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及頭孢布烯的一種新劑型，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。該新劑型的特征在于本品為緩釋片，在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的非恒速的釋放藥物。本發(fā)明的緩釋片通過緩慢釋放，使藥物在體內(nèi)達(dá)到一個穩(wěn)態(tài)的血藥濃度水平，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生和減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
文檔編號A61K31/546GK101468019SQ200710308429
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者吳廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司