本文所公開的發(fā)明的若干實施例總體上涉及用于密封身體中的穿孔的密封件、設(shè)備和方法。一些實施例涉及提供增強的密封效果的共聚物。在若干實施例中，公開了采用這種共聚物以便密封延伸通過組織到血管的脈管穿孔的設(shè)備和方法。
背景技術(shù)：
：已知用于經(jīng)由皮膚通達(dá)患者的脈管系統(tǒng)以例如在脈管系統(tǒng)內(nèi)執(zhí)行手術(shù)，以及用于在完成手術(shù)之后密封所產(chǎn)生的穿孔的設(shè)備和方法。例如，中空針可以被插入穿過患者的皮膚并且將組織覆于血管中。導(dǎo)絲可穿過針管腔（lumen）進入血管中，于是可移除針。然后可例如與一個或多個擴張器結(jié)合或在一個或多個擴張器之后使導(dǎo)引器鞘、手術(shù)鞘（proceduralsheath）或股鞘在導(dǎo)絲上前進入血管中?？梢允箤?dǎo)管或其它裝置前進通過導(dǎo)引器鞘并在導(dǎo)絲上進入用于執(zhí)行醫(yī)療手術(shù)的位置。因此，導(dǎo)引器鞘可促進通達(dá)血管和/或?qū)⒏鞣N裝置引入血管內(nèi)，同時使對血管壁的損傷最小化和/或使血液流失最小化。諸如動??脈剖開部的傷口能夠由于這些各種醫(yī)療手術(shù)在血管中產(chǎn)生，特別是對于在診斷和/或介入性導(dǎo)管插入術(shù)期間用作導(dǎo)管插入的部位的血管。在這樣的手術(shù)完成后，需要閉合在醫(yī)療手術(shù)期間作為通達(dá)點形成的動脈剖開部。在完成手術(shù)時，可移除（多個）裝置和導(dǎo)引器鞘，留下在皮膚和血管壁之間延伸的穿孔。為了密封穿孔，可例如手動地和/或使用沙袋向上覆組織施加外部壓力，直到止血發(fā)生。然而，該過程可以是耗時且昂貴的，需要醫(yī)療專業(yè)人員多達(dá)一小時的時間。這對于患者而言也是不舒適的，并且會需要患者在手術(shù)室、導(dǎo)管實驗室或保持區(qū)域中保持不動。此外，在止血發(fā)生之前存在由出血引起血腫的風(fēng)險。脈管閉合裝置能夠被用于實現(xiàn)由于血管內(nèi)手術(shù)（例如插管）引起的在血管（動脈或靜脈中的任一者）中形成的小孔的止血（例如，密封）。這樣的手術(shù)可被用于診斷、藥物遞送、治療（例如，支架放置或血管成形術(shù)）等。該手術(shù)包括在血管的壁中形成小切口從而得以通達(dá)血管內(nèi)空間。必須在手術(shù)完成時關(guān)閉該切口（脈管穿孔或動脈剖開部）。脈管穿孔處的快速止血是理想的，因為它減少了患者并發(fā)癥，改善了到患者離床活動的時間和出院時間。例如，對于血管閉合能夠利用基于機械的裝置。經(jīng)皮外科裝置能夠包括傷口縫合和壓夾（crimp）和切割組合裝置。組合的裝置可以定位血管傷口并使縫合線穿過傷口周圍的血管壁。然后，壓夾和切割部分可以分離，縫合部分可被移除，并且壓夾和切割部分可位于傷口部位以施加緊固件（例如，卡套）。另一種基于機械的裝置能夠具有兩個部件：針前進設(shè)備，其能夠沿導(dǎo)管縱向滑動，以使針前進到圍繞膜中的開口的組織膜（諸如血管壁）內(nèi)；以及縫合線取回組件，其能夠插入通過導(dǎo)管超過組織膜的遠(yuǎn)端。針前進設(shè)備使縫合線前進通過組織壁?？p合線取回組件抓住組織膜的遠(yuǎn)端上的縫合線，以便通過組織膜中的開口抽取縫合線。這種機械方法傾向于需要在組織道內(nèi)的精確定位，通常提供點（而不是組織緊握（purchase）的連續(xù)體）支撐，并且導(dǎo)致干擾相同脈管部位處的后續(xù)導(dǎo)管插入的永久異物植入物。另外，傷口的純機械支撐能夠?qū)е轮踩雽嵸|(zhì)上不可吸收的外來材料，其僅向傷口唇部提供點支撐。此外，純機械閉合件仍然能夠在不完全閉合的縫合線之間留下開放的微空間或小間隙。先前地（以及目前在一些情況下），手動壓縮是用于閉合脈管穿孔的主要方法。這能夠涉及直接施加于脈管穿孔的部位的手動壓力、夾緊、外源重量等的延長的時間段。由于止血能夠需要20至60分鐘，因此患者經(jīng)常會感到不適，并且需要延長的時間段的臥床休息。除了手動壓縮之外或代替手動壓縮，研發(fā)了脈管閉合裝置以減少實現(xiàn)止血的時間。一些這樣的設(shè)備使用縫合線或膠原塞來密封脈管穿孔。然而，許多這樣的設(shè)備導(dǎo)致血管內(nèi)部件被固持在血管內(nèi)，這能夠?qū)е挛磥淼牟l(fā)癥。最近，已經(jīng)采用了可生物降解的材料來密封脈管穿孔，并且由于它們隨時間溶解，提高了患者的舒適性并減少了并發(fā)癥。因為快速止血能夠改善患者預(yù)后并降低醫(yī)療成本，因此血管密封件的進一步改善將是有益的。雖然目前正在使用中，但是許多當(dāng)前的密封件技術(shù)通過物理堵塞組織道來促進傷口穿孔的止血。這種物理閉塞替代了手動壓縮，但是某些這樣的聚合密封件具有相對弱的聚合物網(wǎng)絡(luò)完整性，這能夠增加用以止血的時間。已經(jīng)使用了用于脈管閉合的各種生物方法，諸如包括將血管塞或密封件插入切口或穿孔內(nèi)直到血管塞的遠(yuǎn)端鄰近血管的外管腔的裝置和方法。血管塞被定位成使得其不阻礙流體流動通過血管或目標(biāo)器官。通過使用氣囊導(dǎo)管或具有與其相關(guān)聯(lián)的近端柱塞構(gòu)件的圓筒形插入組件來實現(xiàn)血管塞在切口或穿孔中的精確定位。另一種生物閉合件能夠配置膠原塞以密封閉合件。為了阻止膠原進入血管，在血管的內(nèi)部上安裝腳板（footplate）。用縫合線將腳板保持在適當(dāng)位置。在一種情形下，脈管閉合裝置能夠包括兩種合成的聚乙二醇（“PEG”）聚合物粉末，其與適當(dāng)?shù)木彌_劑混合并且在動脈剖開部部位處通過股鞘被注射，例如如美國專利No.7,316,704中所公開的那樣。因此，用于密封穿過組織的穿孔的設(shè)備和方法將是有用的。具體地，提高密封穿孔的療效（例如，速度和/效率）將是有用的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本文在若干實施例中提供了用于密封脈管穿孔的脈管密封件、設(shè)備和方法，所述脈管密封件包括提供增強的密封效果的共聚物。因此，本文的若干實施例提供了包括提供增強的止血的共聚物的脈管密封件。在一些實施例中，這是由于由具有止血和/或促凝血性質(zhì)的密封件對脈管穿孔的物理阻塞的補充。在若干實施例中，密封件吸引血小板和/或其它凝血促進輔因子。在若干實施例中，共聚物密封件在脈管穿孔的部位處提供增強的“抓握”，從而改善穿孔的閉塞，并且甚至允許在更大的穿孔大小上使用共聚物密封件。在若干實施例中，共聚物密封件包括殼聚糖和一種或多種聚乙二醇聚合物，相比于僅包括殼聚糖或僅包括聚乙二醇聚合物密封件的密封件，其表現(xiàn)出更快速的止血作用。殼聚糖是在甲殼綱動物中發(fā)現(xiàn)的天然生物聚合物，并且在組織工程、組織修復(fù)和傷口愈合中具有廣泛的應(yīng)用。殼聚糖能夠通過甲殼質(zhì)的脫乙?；a(chǎn)，甲殼質(zhì)是甲殼綱動物（例如，螃蟹，蝦等）的外骨骼中的結(jié)構(gòu)元素。脫乙酰度（％DA）的變化能夠?qū)е職ぞ厶窃诓煌瑧?yīng)用中的有差異的功能性。殼聚糖也例如能夠通過殼聚糖酶、木瓜蛋白酶、纖維素、酸性蛋白酶等生物降解。殼聚糖能夠根據(jù)分子量、脫乙酰度和pH形成水凝膠。此外，多種交聯(lián)劑能夠被用于交聯(lián)殼聚糖聚合物鏈并導(dǎo)致水凝膠的形成。已知殼聚糖具有止血性質(zhì)，其例如在美國專利No.4,394,373和美國專利No.8,012,167中被描述。然而，在若干實施例中，本文所公開的共聚物密封件的殼聚糖并非簡單地與其它聚合物組分（或多種組分）混合，而是與密封件的其它組分（或多種組分）結(jié)合（例如，共價地或非共價地）。例如，在若干實施例中，共聚物密封件包括共價地（或非共價地）結(jié)合于兩種類型的聚乙二醇（PEG）、PEG-胺和PEG-酯的殼聚糖。有利地，這改善了當(dāng)配置密封件時密封件的結(jié)構(gòu)完整性，而且也向密封件賦予了促凝血和止血性質(zhì)，從而提高了密封血管穿孔的療效。本文所公開的密封件的若干實施例包括在冷凍干燥的聚合物水凝膠（例如，密封件）中的聚乙二醇和殼聚糖兩者。僅包括PEG（沒有并入殼聚糖）的密封件基本上通過水凝膠密封件在生理流體的存在下膨脹時堵塞組織道來引起傷口穿孔的止血。僅包含PEG的冷凍干燥的水凝膠密封件將缺少在本文所公開的密封件中包括的殼聚糖的止血和促凝血性質(zhì)，并且因此僅包含PEG的密封件將產(chǎn)生更慢和更低效的止血作用。另一方面，僅利用殼聚糖（沒有并入PEG組分）的冷凍干燥的水凝膠密封件將缺少部分交聯(lián)的PEG水凝膠在冷凍干燥時能夠形成的多孔特性（孔洞的大小和數(shù)量）。這樣的水凝膠將缺少PEG組分賦予的快速溶脹能力。這些水凝膠將具有降低的吸收生理流體和溶脹并且隨后阻塞組織道的能力。此外，這些水凝膠將具有降低的快速吸收血液的能力，并間接地增強殼聚糖的承襲能力（inheritcapability），因為可用于殼聚糖以促進血液凝塊的血液將更少。這將導(dǎo)致相比于包含聚乙二醇和殼聚糖兩者的水凝膠（諸如本文所公開的那些）降低的促進止血的能力。因此，包括殼聚糖和聚乙二醇兩者的冷凍干燥的水凝膠有利地，并且出乎意料地導(dǎo)致傷口的更快止血，原因在于它們結(jié)合了PEG部分的溶脹特性以及殼聚糖的止血和促凝血性質(zhì)。多孔PEG組分對血液的吸收能夠補充和增強殼聚糖的凝血能力，因為每表面積的殼聚糖可獲得更多的血液體積。因此，相對于當(dāng)密封件僅由聚乙二醇或僅由殼聚糖組成時的有限的適用性，這些殼聚糖-PEG水凝膠可應(yīng)用于更大的傷口。因此，在若干實施例中，提供了用于密封組織中的穿孔的密封件。在一個實施例中，提供了一種用于密封穿過組織的穿孔的密封件，其包括具有近端部、遠(yuǎn)端部和橫截面的細(xì)長的第一部段，所述橫截面的尺寸適合于遞送到穿過組織的穿孔內(nèi)；和從第一部段的遠(yuǎn)端部延伸的第二部段，所述第一部段包括水凝膠，該水凝膠包括與至少一種聚合物結(jié)合的殼聚糖。在若干實施例中，第一部段由冷凍干燥的水凝膠形成，并且第一部段被構(gòu)造成當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時膨脹。在若干實施例中，在暴露于水性生理流體時，水凝膠膨脹并密封穿過組織的穿孔。在若干實施例中，穿孔是脈管穿孔。在若干實施例中，也提供一種用于密封穿過組織的穿孔的密封件，其包括由冷凍干燥的水凝膠形成的第一部段，所述第一部段被構(gòu)造成當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時膨脹。在若干實施例中，第一部段包括水凝膠，其包括結(jié)合至至少一種聚合物的殼聚糖，并且在暴露于水性生理流體時，水凝膠膨脹并密封穿過組織的穿孔。在若干實施例中，第一部段具有細(xì)長形狀，并且具有近端部、遠(yuǎn)端部和尺寸適合于遞送入穿過組織的穿孔內(nèi)的橫截面。在若干實施例中，殼聚糖包括至少部分地脫乙?；臍ぞ厶恰＠?，在一個實施例中，殼聚糖具有至少60％的脫乙酰度。在額外的實施例中，脫乙酰度在約40％至50％、約50％至約60％、約60％至約70％、約70％至約80％、約80％至約90％、約90％至約95％、約95％至約99％之間（以及所列出的那些范圍之間的重疊范圍）。在其它實施例中，也使用更大或更小的脫乙酰度。在若干實施例中，殼聚糖具有在約10千道爾頓至約600千道爾頓之間的分子量，包括約10千道爾頓至約50千道爾頓、約50千道爾頓至約100千道爾頓、約100千道爾頓至約200千道爾頓、約200千道爾頓至約300千道爾頓、約300千道爾頓至約400千道爾頓、約400千道爾頓至約500千道爾頓、約500千道爾頓至約600千道爾頓，或者在這些值之間或包括這些值的任何分子量。取決于實施例，殼聚糖能夠是不同類型的。例如，在若干實施例中，殼聚糖能夠是游離殼聚糖、氯化殼聚糖、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖乙酸鹽、殼聚糖二羧酸鹽、殼聚糖己二酸鹽、殼聚糖琥珀酸鹽或殼聚糖富馬酸鹽。在一些實施例中，使用兩種或更多種形式的殼聚糖的組合。在若干實施例中，所述至少一種聚合物是聚乙二醇聚合物鏈。在一些實施例中，所述至少一種聚合物是帶有側(cè)基官能團的聚乙二醇聚合物鏈。在若干實施例中，所述至少一種聚合物是胺改性的聚乙二醇或酯改性的聚乙二醇。在若干實施例中，也能夠使用胺改性的聚乙二醇和酯改性的聚乙二醇的組合。在若干實施例中，殼聚糖通過共價鍵與至少一種聚合物結(jié)合。在另外的實施例中，殼聚糖通過非共價鍵與至少一種聚合物結(jié)合。在一個實施例中，所述至少一種聚合物是與殼聚糖結(jié)合的交聯(lián)聚乙二醇。在若干實施例中，改變殼聚糖的量。例如，在若干實施例中，密封件的第一部段包括在約0.1％至約30％（以重量計）之間的殼聚糖。例如，在若干實施例中，殼聚糖以在約0.1％至約1.0％、約1.0％至約5.0％、約5.0％至約10.0％、約10.0％至約15.0％、約15.0％至約20.0％、約20.0％至約25.0％、約25.0％至約30.0％之間的量（以重量計），以及在這些量之間或包括這些量的任何量存在。在一個實施例中，第一部段包括在約0.5％至約8％（以重量計）之間的殼聚糖。在一個實施例中，第一部段包括在約2％至約4％（以重量計）之間的殼聚糖。在一個實施例中，第一部段包括約4％至約6％（以重量計）之間的殼聚糖。在一些實施例中，還使用更多或更少量的殼聚糖。在若干實施例中，所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-胺（PEG-胺）和聚乙二醇-酯（PEG-酯）。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在4：1和1：4之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在2：1和1：2之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.8至約1.2之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.9至約1之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在若干實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.1至約5的范圍內(nèi)的當(dāng)量活性基團的比率存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.5至約3的范圍內(nèi)的當(dāng)量活性基團的比率存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.5至約2.0的范圍內(nèi)的當(dāng)量活性基團部位的比率存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.8至約1.2的范圍內(nèi)的當(dāng)量活性基團部位的比率存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯以在約0.9至約1的范圍內(nèi)的當(dāng)量活性基團部位的比率存在。在若干實施例中，所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-酯（PEG-酯）。在一個實施例中，PEG-酯能夠以在約99.0％至約1.0％、約90.0％至約10.0％、約80.0％至約20.0％、約70.0％至約30.0％、約60.0％至約40.0％、約55.0％至約45.0％、約53.0％至約47.0％、約52.0％至約48.0％、約52.0％至約50.0％之間的量（以重量計），以及在這些量之間或包括這些量的任何量存在。在若干實施例中，所述至少一種聚合物包括聚乙二醇-胺（PEG-胺）和聚乙二醇-酯（PEG-酯）的混合物。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯混合物能夠以在4：1至1：4之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯混合物能夠以在2：1和1：2之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯能夠以在約0.8至約1.2之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在一些實施例中，PEG-胺和PEG-酯能夠以在約0.9至約1之間的PEG-胺與PEG-酯的摩爾比存在。在若干實施例中，密封件也能夠包括第二部段。在一些實施例中，第二部段能夠從第一部段的遠(yuǎn)端部延伸。在一些這樣的實施例中，第二部段能夠由非交聯(lián)前體組成。在一些實施例中，非交聯(lián)前體包括聚乙二醇-胺和/或聚乙二醇-酯。取決于實施例，第二部段也可選地包括殼聚糖。例如，在一個實施例中，第二部段能夠是與殼聚糖結(jié)合的非交聯(lián)聚乙二醇的混合物。在若干實施例中，第二部段（當(dāng)包括殼聚糖時）能夠包括在約0.1％至約30％（以重量計）之間的殼聚糖。例如，在一些實施例中，第二部段可以包括在約0.1％至約30％（以重量計）之間的殼聚糖，包括約0.1％至約1％、約1.0％至約5.0％、約5％至約10.0％、約10.0％至約15.0％、約15.0％至約20.0％、約20.0％至約25.0％、約25.0％至約30.0％，以及在這些量之間或包括這些量的任何量。而且，在若干實施例中，第二部段也可以包括一個或多個增強元素。在一些實施例中，增強元素具有止血性質(zhì)，包括但不限于殼聚糖增強纖維、殼聚糖網(wǎng)、殼聚糖顆?；蚱浣M合。在若干實施例中，殼聚糖網(wǎng)被構(gòu)造成第二部段內(nèi)的螺旋線圈。在若干實施例中，殼聚糖網(wǎng)（不論其構(gòu)象如何）包括交聯(lián)的殼聚糖，其中使用京尼平形成交聯(lián)。在若干實施例中，殼聚糖纖維被構(gòu)造成第二部段內(nèi)的螺旋線圈。在一些這樣的實施例中，殼聚糖纖維通過靜電紡絲形成。在若干實施例中，殼聚糖能夠呈并入第二部段中的顆粒的形式。取決于實施例，殼聚糖顆粒能夠以隨機方式貫穿第二部段被并入、以大致均勻的方式貫穿第二部段被并入，或者以帶圖案的方式貫穿第二部段被并入。在額外的實施例中，能夠在第二部段的不同部分中使用隨機、均勻或帶圖案的顆粒分布。在若干實施例中，密封件能夠被構(gòu)造成密封血管穿孔，其中密封件在暴露于水性生理流體之后膨脹，并且其中密封件的第二部段能夠具有止血和促凝血性質(zhì)。在若干實施例中，第二部段還包括pH調(diào)節(jié)劑。在若干實施例中，密封件還包括治療劑。在若干實施例中，密封件的尺寸為具有在約1和約20毫米之間的長度（例如，在近端部和遠(yuǎn)端部之間）的第一部段。在包括第二部段的若干實施例中，第二部段具有在約0.5和約5毫米之間的長度。在具有第一部段和第二部段兩者的若干實施例中，第一部段和第二部段能夠具有沿其在約1和約8毫米之間的長度大致均勻的外橫截面。在暴露于水性生理流體時，密封件被構(gòu)造成膨脹。在一些實施例中，第一部段（和第二部段，如果包括的話）被構(gòu)造成沿密封件的外橫截面的尺寸膨脹至少15％，包括至少20％、至少25％、至少30％、至少40％，或至少50％。本文也提供了用于密封脈管穿孔的方法，包括將如本文所描述的密封件施加于脈管穿孔。因此，在若干實施例中，提供了用于密封身體中的穿孔的密封件和相關(guān)聯(lián)的方法。更具體地，若干實施例涉及由殼聚糖和聚乙二醇制成的用于密封穿過組織的穿孔的密封件，以及涉及制備這種密封件的方法。此外，本發(fā)明的若干實施例涉及用于在延伸穿過組織的穿孔內(nèi)提供臨時或永久止血的密封件和方法。根據(jù)一個實施例，提供了用于密封穿過組織的穿孔的密封件，所述密封件包括第一部段和第二部段，所述第一部段包括近端部、遠(yuǎn)端部和大小適合于遞送到穿過組織的穿孔內(nèi)的橫截面，所述第二部段融合到第一部段的遠(yuǎn)端部并從第一部段的遠(yuǎn)端部延伸。在若干實施例中，第一部段由冷凍干燥的水凝膠形成，該水凝膠由殼聚糖和聚乙二醇聚合物鏈和/或交聯(lián)制成，當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時，所述水凝膠膨脹。在若干實施例中，第二部段由非冷凍干燥的非交聯(lián)的水凝膠前體的固態(tài)實體（solidmass）形成，前體保持在不反應(yīng)（unreactive）狀態(tài)中直到暴露于水性生理環(huán)境，由此前體經(jīng)歷彼此原位交聯(lián)以提供密封件對動脈剖開部的改善的粘連。在一個實施例中，第一部段可基本上由冷凍干燥的水凝膠構(gòu)成，并且第二部段可基本上由非交聯(lián)的前體構(gòu)成。替代性地，第二部段可包括一種或多種帶有止血性質(zhì)的增強元素，例如殼聚糖增強纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒。額外地或替代性地，第二部段可包括一種或多種稀釋劑以加強第二部段的一種或多種性質(zhì)。在另一實施例中，密封件僅包括由殼聚糖和聚乙二醇聚合物鏈和/或交聯(lián)制成的當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時膨脹的冷凍干燥的水凝膠的一個部段。可選地，密封件可以包括一種或多種pH調(diào)節(jié)劑，例如浸透于第一部段和/或第二部段內(nèi)、涂覆在第一部段和/或第二部段上或以其它方式包括在第一和/或第二部段中。例如，當(dāng)密封件暴露在穿孔內(nèi)時，（多種）制劑可以改變密封件上或密封件周圍的局部pH，例如以增強前體的交聯(lián)和/或形成期望的粘合劑材料。替代性地，可以選擇用于前體的材料，使得組織間隙體液和/或血液的pH和/或緩沖能力有效驅(qū)使或以其它方式促進前體的交聯(lián)。在這樣的實施例中，可省略pH調(diào)節(jié)劑。在若干實施例中，密封件的第一部段可由冷凍干燥的水凝膠組成，其包含與殼多糖聚合物鏈共價鍵合的聚乙二醇鏈，該殼多糖聚合物鏈具有止血和促凝血性質(zhì)并且當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時膨脹。非交聯(lián)的水凝膠前體（諸如帶有酯端基的聚乙二醇、帶有胺端基的聚乙二醇和帶有不同脫乙酰度的殼聚糖）的固態(tài)實體可以被融合或以其它方式附接到密封件的遠(yuǎn)端部上。前體保持處于不反應(yīng)狀態(tài)，直到前體暴露于水性生理環(huán)境的時刻。此時，前體進行與彼此的原位交聯(lián)以提供對動脈剖開部的改善的粘連。在額外的實施例中，殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆?？刹⑷敕墙宦?lián)的水凝膠前體或與其融合在一起。例如，固態(tài)實體可被形成為大致均勻的固體塞，或者可以被形成為粉末和纖維或網(wǎng)的燒結(jié)團塊。殼聚糖纖維、網(wǎng)或顆粒可用作增強元素以增加交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的完整性。可以包括或可以不包括殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒的熔融前體可被施加于管狀構(gòu)件內(nèi)的管狀卷的遠(yuǎn)端部，并且允許固化以產(chǎn)生融合到管狀卷的遠(yuǎn)端部的固態(tài)實體。根據(jù)一個實施例，提供了用于密封穿過組織的穿孔的密封件，所述密封件包括第一部段和第二部段，所述第一部段包括近端部、遠(yuǎn)端部和尺寸適于遞送到穿過組織的穿孔內(nèi)的橫截面，所述第二部段融合于第一部段的遠(yuǎn)端部并從第一部段的遠(yuǎn)端部延伸。第一部段可由當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時膨脹的冷凍干燥的水凝膠形成。第二部段可由非冷凍干燥的非交聯(lián)水凝膠前體的固態(tài)實體形成，前體保持處于不反應(yīng)狀態(tài)直到暴露于水性生理流體，由此前體進行與彼此的原位交聯(lián)以提供密封件對動脈剖開部的改善的粘連。在一個實施例中，第一部段可基本上由冷凍干燥的水凝膠構(gòu)成，并且第二部段可基本上由非交聯(lián)的前體構(gòu)成。替代性地，第二部段可包括與前體混合、嵌入前體中或包圍前體的一個或多個增強元素，例如多個細(xì)絲或顆粒。額外地或替代性地，第二部段可包括一種或多種稀釋劑以加強第二部段的一種或多種性質(zhì)。如上文所討論的，密封件可以（或可以不）包括一種或多種pH調(diào)節(jié)劑，其例如浸透于第一部段和/或第二部段中、涂覆在第一部段和/或第二部段上或以其它方式被包括在第一部段和/或第二部段中。在另一實施例中，提供了用于密封經(jīng)皮脈管大孔洞穿孔的密封件，該密封件包括第一部段，并且能夠可選地包括融合于第一部段的遠(yuǎn)端部并從第一部段的遠(yuǎn)端部延伸的第二部段，所述第一部段包括近端部、遠(yuǎn)端部和大小適于經(jīng)導(dǎo)管遞送到組織道內(nèi)的橫截面，并且還包括殼聚糖。大孔洞穿孔能夠用初始大小與大孔洞穿孔相同或大于大孔洞穿孔的密封件密封，或者替代性地，能夠用初始大小小于大孔洞穿孔的密封件通過裝載于小孔洞遞送裝置來密封。應(yīng)當(dāng)理解，密封件的物理性質(zhì)使得其膨脹以占據(jù)其被裝載于其上的裝置的整個空間，使得相同大小的密封件能夠被裝載于大孔洞遞送裝置以及小孔洞遞送裝置，只是在被裝載于小孔洞輸送裝置上時，密封件將被壓縮以配合于更小的空間內(nèi)。大孔洞穿孔能夠是大小在從約7French至約24French的動脈穿孔。通常理解的是，小孔洞穿孔能夠是尺寸高達(dá)約7Fr的動脈穿孔。附圖說明應(yīng)當(dāng)理解的是，附圖不必然按比例繪制，并且代替地，重點被放在圖示所示實施例的各個方面和特征上。圖1是密封件構(gòu)件的示例性實施例的透視圖，其包括由殼聚糖和聚乙二醇聚合物鏈和/或交聯(lián)制成的冷凍干燥的水凝膠，當(dāng)暴露于穿孔內(nèi)的生理流體時，該水凝膠膨脹。圖1A是傳送管和心軸的橫截面視圖，其示出用于制造圖1的密封件構(gòu)件的方法。圖2A和2B是其中殼聚糖被并入密封件中的各種實施例的側(cè)視圖。圖2A示出為殼聚糖網(wǎng)，圖示圖2B示出殼聚糖顆粒。圖3A和3B分別是用于將密封件遞送到穿過組織的穿孔內(nèi)的設(shè)備的另一實施例的透視圖和側(cè)視圖。圖3C是圖3A和3B的設(shè)備的側(cè)視圖，并且其中外殼體的一部分被移除以示出設(shè)備的內(nèi)部部件。圖3D是可以與圖3A-3C的設(shè)備協(xié)作使用的導(dǎo)引器鞘和擴張器組件的透視圖。圖4A-4F圖示將密封件遞送到動脈剖切部部位的方法。圖5A、5A-1、5B和5B-1圖示用于控制流體流過充氣管線（inflationline）的機構(gòu)。圖6A、6A-1、6B和6B-1圖示用于控制流體流過充氣管線的另一機構(gòu)。圖6C-6D圖示用于控制流體流過充氣管線的又一機構(gòu)。圖6E-6F圖示用于控制流體流過充氣管線的又一機構(gòu)。圖7A、7A-1、7B和7B-1圖示用于控制流體流過充氣管線的又一機構(gòu)。圖8A-8B圖示用于控制外殼體相對于內(nèi)殼體的運動的機構(gòu)。圖9A-9B圖示用于控制外殼體相對于內(nèi)殼體的運動的另一機構(gòu)。圖10A-10B圖示用于控制外殼體相對于內(nèi)殼體的運動的又一機構(gòu)。圖11A-11C圖示防止支撐構(gòu)件的致動的鎖定機構(gòu)。圖12A-12B圖示用于使支撐構(gòu)件前進的機構(gòu)。圖13A-13B圖示用于使支撐構(gòu)件前進的另一機構(gòu)。圖14A-14B圖示限制定位組件的運動的防收鎖（retractionlock）。圖15A-15F圖示用于將密封件遞送到動脈剖開部部位的另一方法。圖16A-16B圖示用于將密封件遞送到動脈剖開部的包括充氣指示器的設(shè)備。圖17A-17D圖示被構(gòu)造成接合鞘的擴張器的實施例。圖18A-18C圖示被構(gòu)造成接合鞘的擴張器的另一實施例。圖19A-19D-1圖示用于接合定位組件和鞘的機構(gòu)。圖20圖示用于接合定位組件和鞘的另一機構(gòu)。圖21A-21I圖示用于將密封件遞送到動脈剖開部部位的方法。具體實施方式本文所公開的設(shè)備、密封件和方法利用殼聚糖和PEG部分（例如，PEG-胺和PEG-酯）之間的相互作用，以實現(xiàn)加強的止血和促凝血性質(zhì)，以及交聯(lián)的密封件（抓握部分和冷凍干燥的部分兩者）在由生理流體活化之后的改善的完整性。取決于實施例，殼聚糖能夠與PEG共價地或非共價地鍵合以形成密封件。此外，各種交聯(lián)劑（例如京尼平）能夠被用于交聯(lián)殼聚糖聚合物鏈以形成純殼聚糖的高分子量水凝膠。然后可通過冷凍干燥使水凝膠脫水以制成能夠被并入密封件的第二部段（“抓握”部段）中的多孔網(wǎng)，從而改善（在與生理流體接觸之后）最終交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的完整性和穩(wěn)定性。密封件圖1示出用于密封延伸穿過組織（未示出）（諸如血管）的穿孔的密封件2的非限制性實施例。通常，密封件2能夠包括具有近端部4a和遠(yuǎn)端部4b的第一近端或主要部段4，和由多個非冷凍干燥的和/或非交聯(lián)的前體形成的第二遠(yuǎn)端或尖端部段6，其例如形成為固態(tài)實體或固體塞，并且融合或以其它方式附接于第一部段4的遠(yuǎn)端部4b并從第一部段4的遠(yuǎn)端部4b向遠(yuǎn)端延伸。如下文進一步描述的，非交聯(lián)前體可以保持處于不反應(yīng)狀態(tài)，例如在暴露于水性生理環(huán)境之前或直到暴露于水性生理環(huán)境，例如當(dāng)被配置或以其它方式暴露于延伸穿過組織的穿孔內(nèi)時。例如，密封件2的這種構(gòu)造可以組合第二部段6的交聯(lián)以原位形成帶有溶脹特性的粘合材料和第一部段4的冷凍干燥的水凝膠或其它可膨脹材料的促凝血性質(zhì)。通過將殼聚糖并入聚乙二醇聚合物網(wǎng)絡(luò)，整個冷凍干燥的水凝膠通過在與生理流體接觸時提供冷凍干燥的水凝膠在組織道內(nèi)的膨脹，并提供止血和促凝血性質(zhì)（其組合地導(dǎo)致血管的更快的整體止血），產(chǎn)生出乎意料的加強的脈管外閉合。在一個實施例中，第一部段4能夠由被卷成管狀形狀的一片冷凍干燥的水凝膠形成。應(yīng)當(dāng)理解的是，根據(jù)需要，第一部段4可以具有其它管狀或?qū)嵭陌魴M截面或形狀，諸如橢圓形、三角形、方形、圓錐形、盤形、多邊形等（未示出）。第一部段4能夠由包括兩種組分的冷凍干燥的和交聯(lián)的水凝膠形成，一種是聚乙二醇（“PEG”）并且另一種組分是殼聚糖。兩種聚合物，PEG和殼聚糖可以共價地鍵合或共混在一起以形成冷凍干燥的聚合物水凝膠，其在與生理流體接觸時膨脹并且具有止血性質(zhì)。在若干實施例中，也可使用非共價鍵合?？蛇x地，可以包括過渡區(qū)（未示出），其中第二部段6的材料例如在融合期間能夠部分地滲入第一部段4的遠(yuǎn)端部4b中，如下文進一步描述的那樣。一些這樣的實施例加強了密封件的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，從而進一步加強了止血性質(zhì)。在若干實施例中，第一部段4的材料可隨著時間（例如，在幾天、幾周或幾個月的時間段內(nèi)）被身體至少部分地吸收。同樣地，第二部段6的材料也可以隨著時間（例如在幾天、幾周或幾個月的時間段內(nèi)）被身體至少部分地吸收。取決于實施例，第一部段4和第二部段6能夠由相同的材料制成。在一些實施例中，能夠調(diào)節(jié)第一部段4和第二部段6的組成以適應(yīng)它們在止血過程和穿孔的最終愈合中的相對作用。例如，在若干實施例中，第二部段6的吸收速率能夠比第一部段4的吸收速率更慢，從而在更長的時間段內(nèi)維持密封件在穿孔上，因此允許下面的血管有愈合的時間。能夠基于穿孔的大小、血液流動（或組織間流體流動）的速率或穿孔部位處的血壓，或穿孔部位將經(jīng)受的移動性程度（degreeofmobility）（例如，愈合可能在經(jīng)受來自身體運動的頻繁的力的穿孔部位處愈合可能需要更長的時間）來選擇降解速率（并且因此密封件的具體組成）。PEG/殼聚糖共聚物密封件能夠包括兩份PEG（一份PEG-胺和一份PEG-酯）和一份殼聚糖。在若干實施例中，殼聚糖能夠是至少部分地脫乙?；?。應(yīng)當(dāng)注意的是，如本文所使用的，術(shù)語“份”不必然指示各種組分的量或比例。而且，下文討論關(guān)于密封件的其它方面的具體細(xì)節(jié)，包括其具體組成。聚乙二醇用在密封件中的PEG能夠根據(jù)實施例和各種因素（諸如預(yù)期的穿孔大小、穿孔區(qū)域中的血液流動的正常速率、患者的身體狀況（例如，關(guān)于抗凝血劑藥物等））而變化。在若干實施例中，PEG-胺部分可以是諸如8A20K-NH2的聚合物（例如，8臂、20千道爾頓（kDa）分子量，帶有端胺基臂）。在若干實施例中，PEG-酯部分可以是諸如4A10K-CM-HBA-NHS的聚合物（例如，4臂、10kDa分子量，在臂上帶有羧甲基-羥基丁酸酯-N-羥基琥珀酰亞胺基官能團）。在另一實施例中，PEG-酯部分可以是諸如4A10K-SS-NHS的聚合物（例如，4臂、10kDa分子量，在臂上帶有琥珀酰亞胺基琥珀酸酯官能團）或諸如4A10K-SG-NHS的聚合物（例如4臂、10kDa分子量，在臂上帶有琥珀酰亞胺戊二酸酯官能團）或這些聚合物的混合物。在各種實施例中，不同的前體可以被用于制造密封件的第一部段4和第二部段6兩者。例如，前體可包括帶有至少兩個端基（例如，2臂）并具有至少一個能夠交聯(lián)額端基的聚乙二醇衍生物或聚乙二醇。第一官能團可與第二官能團原位化學(xué)反應(yīng)以形成共價鍵，并且從而形成能夠交聯(lián)的凝膠。在一些實施例中，第一官能團或第二官能團能夠包括強親電子劑。例如，第一官能團和/或第二官能團可以是環(huán)氧化物、琥珀酰亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、馬來酰亞胺和N-羥基磺基琥珀酰亞胺中的一種或多種。替代性地，在一些實施例中，第一官能團和/或第二官能團可以是胺基、巰基、羧基和/或羥基。取決于實施例，可使用各種分子量的PEG。如上文所討論的，能夠基于密封件將需要具有的期望的結(jié)構(gòu)完整性、在穿孔部位處的血液或流體流動速率、消失時間和其它臨床變量來作出分子量的確定。在若干實施例中，聚乙二醇的分子量可在約2500道爾頓至約50,000道爾頓的范圍內(nèi)。這包括帶有在從約2500道爾頓至約5000道爾頓，約5000道爾頓至約10,000道爾頓、約10,000道爾頓至約15,000道爾頓、約15,000道爾頓至約20,000道爾頓、約20,000道爾頓至約25,000道爾頓、約25,000道爾頓至約30,000道爾頓、約30,000道爾頓至約35,000道爾頓、約35,000道爾頓至約40,000道爾頓、約40,000道爾頓至約45,000道爾頓、約45,000道爾頓至約50,000道爾頓的范圍內(nèi)的分子量，以及所列出的那些值之間的任何分子量的聚乙二醇。取決于實施例，聚乙二醇可以具有不同數(shù)量的官能團。例如，在若干實施例中，聚乙二醇可以包括兩個至八個官能團，包括三個、四個、五個、六個或七個官能團。在一些實施例中，也使用帶有不同數(shù)量的官能團的聚乙二醇的混合物。取決于實施例，也能夠使用聚乙二醇的各種衍生物?？梢允褂玫木垡叶佳苌锏姆窍拗菩允纠ǖ幌抻谥Щ垡叶佳苌铩㈦s官能聚乙二醇衍生物、線性單官能聚乙二醇衍生物，以及甚至其組合。支化聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于Y形PEGNHS酯（分子量為?40000Da）、Y形PEG馬來酰亞胺（分子量為?40000Da）、Y形PEG乙醛（分子量為?40000Da）、Y形PEG丙醛（分子量為?40000Da）。雜官能聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于羥基PEG羧基（分子量為?3500Da）、羥基PEG胺，HCl鹽（分子量為?3500Da）、胺PEG羧基，HCl鹽（分子量為?3500Da）、丙烯酸酯PEGNHS酯（分子量為?3500Da）、馬來酰亞胺PEG胺，TFA鹽（分子量為?3500Da）、馬來酰亞胺PEGNHS酯（分子量為?3500Da）、4臂PEG琥珀酰亞胺基琥珀酸酯（季戊四醇）（分子量為?10000Da）、8臂PEG胺（分子量為?10000-?20000Da）。線性單官能聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于甲氧基PEG琥珀酰亞胺基羧甲基酯（分子量為?10000-?20000Da）、甲氧基PEG馬來酰亞胺（分子量為?10000-?20000Da）、甲氧基PEG乙烯砜（分子量為?10000-?20000Da）、甲氧基PEG巰基（分子量為?10000-?20000Da）、甲氧基PEG丙醛（分子量為?10000-?20000Da）、甲氧基PEG胺，HCl鹽（分子量為?10000-?20000Da）。殼聚糖如上文所討論的，共聚物密封件能夠包括一份殼聚糖。在若干實施例中，殼聚糖能夠是至少部分脫乙?；?。在一個實施例中，殼聚糖能夠是至少約50％脫乙酰化的。在若干實施例中，使用具有在約60％至約99％之間的脫乙酰度的殼聚糖，包括具有在約60％至約65％之間、約65％至約70％之間、約70％至約75％之間、約75％至約80％之間、約80％至約85％之間、約85％至約90％之間、約90％至約95％之間、約95％至約96％之間、約96％和約97％之間、約97％和約98％之間、約98％和約99％之間的脫乙酰度，以及在這些值之間的任何脫乙酰度的殼聚糖。如關(guān)于PEG組分那樣，取決于實施例，殼聚糖能夠具有不同的分子量。盡管殼聚糖能夠基于其生產(chǎn)方法具有不同的分子量，但是密封件的若干實施例包括分子量在約10千道爾頓（kDa）和約600kDa之間的殼聚糖。例如，在若干實施例中，殼聚糖組分具有在約10kDa至約50kDa之間、約50kDa至約100kDa之間、約100kDa至約150kDa之間、約150kDa至約200kDa之間、約200kDa至約250kDa之間、約250kDa至約300kDa之間、約300kDa至約350kDa之間、約350kDa至約400kDa之間、約400kDa至約500kDa之間、約500kDa至約600kDa之間的分子量，以及在這些范圍之間的任何分子量。在一個實施例中，殼聚糖組分包括具有在150kDa至400kDa之間的分子量和至少90％的脫乙酰度的殼聚糖。在另一實施例中，殼聚糖組分包括具有在150kDa至400kDa之間的分子量和在75％至90％之間的脫乙酰度的殼聚糖。殼聚糖前體能夠可選地呈游離胺形式，或者替代性地呈殼聚糖的鹽形式。合適的鹽包括但不限于氯化殼聚糖、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖的其它鹽形式。也可以使用殼聚糖的各種鹽形式和/或帶有游離胺的鹽的形式的混合物。PEG-殼聚糖比如上文所討論的，在若干實施例中，密封件能夠包括兩份PEG（例如PEG胺和PEG酯）和一份殼聚糖。組分的摩爾比能夠根據(jù)密封件的期望性質(zhì)（例如，止血時間等）變化。取決于實施例，殼聚糖可以以約0.0001至約1.0的殼聚糖與PEG的摩爾比存在。例如，殼聚糖可以以從約0.0001至約0.0005、約0.0005至約0.001、約0.001至約0.005、約0.005至約0.01、約0.01至約0.05、約0.05至約0.1、約0.1至約0.2、約0.2至約0.3、約0.3至約0.4、約0.4至約0.5、約0.5至約0.6、約0.6至約0.7、約0.7至約0.8、約0.8至約0.9、約0.9至約1，或其間的任何比率（包括端點）的殼聚糖與PEG的摩爾比存在。取決于實施例，基于密封件配方的百分比（重量/重量、每體積的重量，或體積/體積），殼聚糖也可以存在于密封件復(fù)合物中。例如，殼聚糖可以以在整個配方中為從約0.1％至約30％，諸如約0.1％、約1％、約3％、約4％、約5％、約6％、約10％、約15％、約20％、約25％或約30％（或所列出的那些值之間的百分比）的重量百分比存在。在若干實施例中，殼聚糖能夠以從約0.1％至約30％、約0.5％至約25％、約0.5％至約15％、約0.5％至約10％、約0.5％至約8％、約0.5％至約6％、約0.5％至約4％、約2％至約4％的量或其間的任何量存在。在另一實施例中，第一部段包括在約4％至約6％（以重量計）之間的殼聚糖。也能夠使用更多或更少量的殼聚糖。在另外的實施例中，在最終水凝膠配方中，殼聚糖的重量比在約1％至約6％之間（以殼聚糖的重量計），包括約1％至約2％、約2％至約3％、約3％約4％、約4％至約5％、約5％至約6％，以及所列出的那些值之間的百分比（并且包括端點）。取決于實施例，PEG-胺可以以約0.09至約9.9的PEG-胺與PEG-酯和殼聚糖的摩爾比存在。例如，PEG-胺可以以約0.09至約0.1、約0.1至約0.2、約0.2至約0.3、約0.3至約0.4、約0.4至約0.5、約0.5至約0.6、約0.6至約0.7、約0.7至約0.8、約0.8至約0.9、約0.9至約1.0、約1.0至約2.0、約2.0至約3.0、約3.0至約4.0、約4.0至約5.0、約5.0至約6.0、約6.0至約7.0、約7.0至約8.0、約8.0至約9.0、約9.0至約9.9，或其間的任何量（包括端點）的PEG-胺與PEG-酯和殼聚糖的摩爾比存在。替代性地，PEG-胺可以基于密封件配方的百分比（重量/重量、每體積的重量，或體積/體積）存在于密封件復(fù)合物中。例如，PEG-胺可以以在整個配方中從約99.0％至約1.0％、約90.0％至約10.0％、約80.0％至約20.0％、約70.0％至約30.0％、約60.0％至約40.0％、約55.0％至約45.0％、約53.0％至約47.0％、約52.0％至約48.0％、約50.0％至約48.0％，以及這些量之間的任何百分比或包括這些量的百分比的重量百分比存在。取決于實施例，PEG-酯可以以約0.09至19.9的PEG-酯與PEG-胺和殼聚糖的摩爾比存在。例如，PEG-酯可以以約0.09至約0.1、約0.1至約0.2、約0.2至約0.3、約0.3至約0.4、約0.4至約0.5、約0.5至約0.6、約0.6至約0.7、約0.7至約0.8、約0.8至約0.9、約0.9至約1.0、約1.0至約2.0、約2.0至約3.0、約3.0至約4.0、約4.0至約5.0、約5.0至約6.0、約6.0至約7.0、約7.0至約8.0、約8.0至約9.0、約10至約11、約11至約12、約12至約13、約13至約14、約14至約15、約15至約16、約16至約17、約17至約18、約18至約19、19至約19.9，或其間的任何量的PEG-酯與PEG-胺和殼聚糖的摩爾比存在。取決于實施例，PEG-酯可以基于密封件配方的百分比（重量/重量、每體積的重量，或體積/體積）存在于密封件復(fù)合物中。例如，PEG-酯可以以在整個配方中從約99.0％至約1.0％、約90.0％至約10.0％、約80.0％至約20.0％、約70.0％至約30.0％、約60.0％至約40.0％、約55.0％至約45.0％、約53.0％至約47.0％、約52.0％至約48.0％、約52.0％至約50.0％，以及這些量之間或包括這些量的任何百分比的重量百分比存在。在若干實施例中，殼聚糖與PEG-酯的摩爾比在近似0.0001至約1之間。在另一實施例中，殼聚糖與PEG-酯的摩爾比在近似0.0001至約0.005之間。在又一實施例中，殼聚糖與PEG-酯的摩爾比在近似0.005至約0.01之間。在若干實施例中，殼聚糖的活性基團部位與PEG-酯的活性基團部位的當(dāng)量比在近似0.01至約9之間。在另一實施例中，殼聚糖的活性基團部位與PEG-酯的活性基團部位的當(dāng)量比在近似0.01至約2之間。在另一實施例中，殼聚糖的活性基團部位與PEG-酯的活性基團部位的當(dāng)量比在近似0.1至約2之間。在另一個實施例中，殼聚糖的活性基團部位與PEG-酯的活性基團部位的當(dāng)量比在近似0.5至約1.5之間。如上文所討論的，在若干實施例中，可存在第二部段并且其可基本上由非交聯(lián)前體構(gòu)成。在若干實施例中，第二部段能夠由非冷凍干燥的非交聯(lián)水凝膠前體的固態(tài)實體形成，其中前體保持處于不反應(yīng)狀態(tài)直到暴露于水性生理環(huán)境，此時前體進行與彼此的原位交聯(lián)以提供密封件對動脈剖開部的改善的粘連。水凝膠前體可包括帶有酯端基的聚乙二醇、帶有胺端基的聚乙二醇，其融合或以其它方式附接于密封件的遠(yuǎn)端部上。帶有不同的脫乙酰度的殼聚糖可以或可以不存在于第二部段中。如果存在，則第二部段中殼聚糖的重量百分比可以在0.1％至80％之間變化。在另一實施例中，殼聚糖以在1％至30％之間的重量百分比存在于第二部段中。在又一實施例中，殼聚糖以在10％至30％之間的重量百分比存在于第二部段中。在另外的實施例中，殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆?？梢圆⑷敕墙宦?lián)的水凝膠前體或與其融合在一起。例如，固態(tài)實體可以被形成為大致均勻的固體塞，或者可以被形成為粉末和纖維或網(wǎng)的燒結(jié)團塊。殼聚糖纖維、網(wǎng)或顆?？捎米骷訌娫匾栽黾咏宦?lián)網(wǎng)絡(luò)的完整性?？梢园ɑ蚩梢圆话ぞ厶抢w維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒的熔融前體可以被施加于管狀構(gòu)件內(nèi)的管狀卷的遠(yuǎn)端部，并且被允許固化以形成融合到管狀卷的遠(yuǎn)端部的固態(tài)實體。雖然若干實施例涉及包含殼聚糖的共聚物的使用，但殼聚糖也可以獨立地被用作密封件以減少止血時間。在這樣的實施例中，殼聚糖在從密封件的約0.01％至密封件的約99.9％的范圍內(nèi)。額外制劑在額外的實施例中，能夠?qū)⒁环N或多種額外的組分添加入共聚物密封件中。在若干實施例中，將額外制劑添加于密封件以促進穿孔的密封。在若干實施例中，可將促血栓形成劑包括在密封件中。例如，在若干實施例中，包括生物性促血栓形成劑。這些包括但不限于膠原、纖維蛋白、纖維蛋白原、凝血酶、因子VIII、因子IX、因子X、鈣鹽、羥甲基纖維素、氧化纖維素、藻酸鹽，明膠或其它基于蛋白質(zhì)的材料中的一種或多種。促進血栓形成的合成材料可以包括聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸（PLA）、聚乙烯醇（PVA）等。在若干實施例中，第一部段4（和/或第二部段6）還可以包括治療劑和/或藥劑，例如以促進愈合、預(yù)防感染和/或其它不良的醫(yī)療事件等。例如，在若干實施例中，密封件還可以單獨地或組合地包括以下提供的一種或多種藥物。所利用的藥物也可以是以下提供的藥物中的一種或多種的等價物、衍生物或類似物。藥物可以包括但不限于藥劑，包括抗微生物劑（例如抗生素、抗病毒劑、抗寄生蟲劑、抗真菌劑），抗炎劑（包括類固醇或非類固醇抗炎劑），生物制劑，包括激素、酶或酶相關(guān)組分、抗體或抗體相關(guān)組分，寡核苷酸（包括DNA、RNA、短干擾RNA、反義寡核苷酸等），DNA/RNA載體，病毒（野生型或轉(zhuǎn)基因型中的任一者）或病毒載體、肽、蛋白質(zhì)、酶、細(xì)胞外基質(zhì)組分，以及被構(gòu)造成產(chǎn)生一種或多種生物組分的活細(xì)胞。任何具體藥物的使用均不限于其主要作用或經(jīng)監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的治療適應(yīng)癥或使用方式。藥物還包括減少或治療另一藥物或治療劑的一種或多種副作用的化合物或其它材料。由于許多藥物不止具有單一作用模式，因此下文任何一種治療類別內(nèi)的任何具體藥物的列舉僅代表藥物的一種可能的用途，并且不旨在限制其與眼科植入系統(tǒng)（ophthalmicimplantsystem）一起使用的范圍。如上文所討論的，包括在密封件中的治療劑可與本領(lǐng)域中已知的任何數(shù)量的賦形劑組合。適合使用的賦形劑包括但不限于可生物降解的聚合賦形劑、苯甲醇、乙基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、鯨蠟醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、葡聚糖、葡萄糖、果糖、明膠、甘油、單甘油酯、甘油二酯、高嶺土、鈣氯化物、乳糖、乳糖一水合物、麥芽糊精、聚山梨醇酯、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、二氧化硅、玉米淀粉、滑石等?？砂偭康椭良s1％、5％或10％的一種或多種賦形劑，并且在其它實施例中，可包括總量高達(dá)約50％、70％或90％的一種或多種賦形劑。可用于密封件中的藥物的示例可包括各種抗分泌劑；抗有絲分裂劑和其它抗增殖劑，腎上腺素能拮抗劑，包括例如β-阻斷劑，諸如阿替洛爾普萘洛爾、美替洛爾、倍他洛爾、卡替洛爾、左倍他洛爾、左布諾洛爾和噻嗎洛爾；腎上腺素激動劑或擬交感神經(jīng)劑，諸如腎上腺素、地匹福林、可樂定、阿可樂定和溴莫尼定；擬副交感神經(jīng)劑或膽堿能激動劑，諸如毛果蕓香堿、碳酰膽堿、磷酸碘和毒扁豆堿、水楊酸鹽、乙酰膽堿氯化物、依色林（eserine）、氟化磷酸二異丙酯、地美溴銨；毒蕈堿；碳酸酐酶抑制劑，包括局部和/或全身性制劑，例如乙酰唑胺、布林佐胺、多佐胺和甲唑唑胺、乙氧唑胺、雙氧惡和二氯苯酰胺；散瞳-睫狀肌麻痹劑，諸如阿托品、環(huán)戊烯醇、琥珀酰膽堿、后馬托品、苯腎上腺素、東莨菪堿和托品酰胺；前列腺素，諸如前列腺素F2α、抗前列腺素、前列腺素前體，或前列腺素模擬劑，諸如比馬前列素、拉坦前列素、曲伏前列素和烏諾前列酮?？杀话ㄔ诿芊饧械乃幬锏钠渌纠€可以包括抗炎劑，包括例如糖皮質(zhì)激素和皮質(zhì)類固醇，諸如倍他米松、可的松、地塞米松、地塞米松21-磷酸鹽、甲基強的松龍、潑尼松龍21-磷酸鹽、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍、氟米龍（fluroometholone）、氯替潑諾、甲羥松、醋酸氟輕松、醋酸曲安奈德、去炎松、醋酸曲安奈德、倍氯米松、布地奈德、氟尼縮松、氟米龍、氟替卡松、氫化可的松、醋酸氫化可的松、氯替潑諾、利美索龍和非甾體抗炎劑，包括例如雙氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、溴芬酸、奈帕芬胺和酮咯酸、水楊酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、納洛芬、吡羅昔康和萘丁美酮；抗感染劑或抗菌劑，諸如抗生素，包括例如四環(huán)素、氯四環(huán)素、桿菌肽、新霉素、多粘菌素、短桿菌肽、頭孢氨芐、土霉素、氯霉素、利福平、環(huán)丙沙星、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、青霉素、磺胺類藥物、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲唑、磺胺二甲異惡唑、呋喃西林、丙酸鈉、氨基糖苷類（諸如慶大霉素和妥布霉素）；氟西汀、諸如環(huán)丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、氧氟沙星；桿菌肽、紅霉素、夫西地酸、新霉素、多粘菌素B、短桿菌肽、甲氧芐氨嘧啶和磺胺醋酰胺；抗真菌劑，諸如兩性霉素B和咪康唑；抗病毒劑諸如碘苷尿苷三氟胸苷，阿昔洛韋，更昔洛韋，干擾素；抗真菌劑；免疫調(diào)節(jié)劑諸如抗過敏原，包括例如色甘酸鈉，安他唑啉，甲比苯胺，氯苯那敏，西曲肽，吡拉明，丙基吡啶胺；抗組胺劑諸如氮卓斯汀，依美斯汀和左卡巴斯??；免疫藥物（諸如疫苗和免疫刺激劑）；MAST細(xì)胞穩(wěn)定劑，諸如色甘酸鈉，酮替芬，洛多昔芬，奈多美司，奧洛他定和吡嘧司特體消融劑，諸如銀霉素和西多福韋；和其它眼用藥劑，諸如維替泊芬，丙美卡因，丁卡因，環(huán)孢菌素和毛果蕓香堿；細(xì)胞表面糖蛋白受體抑制劑；減充血劑諸如苯腎上腺素，萘甲唑啉，四氫唑啉；脂質(zhì)或低血壓脂質(zhì)；多巴胺能激動劑和/或拮抗劑，諸如喹吡羅，非諾多泮和異波帕胺；血管痙攣抑制劑；血管擴張劑；抗高血壓藥；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑；諸如奧美沙坦的血管緊張素-1受體拮抗劑；微管抑制劑；分子運動（動力蛋白和/或驅(qū)動蛋白）抑制劑；肌動蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)劑，諸如細(xì)胞松弛素（cyctchalasin）、拉春庫林、微絲斷裂海產(chǎn)毒素A（swinholideA）、利尿酸、H-7和Rho激酶（ROCK）抑制劑；重塑抑制劑；細(xì)胞外基質(zhì)的調(diào)節(jié)劑，諸如叔丁基氫喹諾酮和AL-3037A；腺苷受體激動劑和/或拮抗劑，諸如N-6-環(huán)己基腺苷和（R）-苯基異丙基腺苷；5-羥色胺激動劑；激素制劑，諸如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰島素、降鈣素、甲狀旁腺激素、肽和加壓素下丘腦釋放因子；生長因子拮抗劑或生長因子，包括例如表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、血小板衍生生長因子或其拮抗劑、轉(zhuǎn)化生長因子β、生長激素、纖連蛋白、結(jié)締組織生長因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）；細(xì)胞活素，諸如白細(xì)胞介素、CD44、口杞琳（cochlin）和血清淀粉樣蛋白，諸如血清淀粉樣蛋白A。其它治療劑可以包括神經(jīng)保護劑，諸如魯貝唑（魯貝唑）、尼莫地平和相關(guān)化合物，并且包括血流加強劑，諸如多佐胺或倍他洛爾；促進血液氧合的化合物，諸如紅細(xì)胞生成素；鈉通道阻斷劑；鈣通道阻斷劑，諸如尼伐地平或洛美利嗪；谷氨酸鹽抑制劑，諸如美金剛硝基胺，利魯唑，右美沙芬或胍丁胺；乙酰膽堿酯酶抑制劑，諸如加蘭他敏；羥胺或其衍生物，諸如水溶性羥胺衍生物OT-440；突觸調(diào)節(jié)劑，諸如含有黃酮苷和/或類萜的硫化氫化合物，諸如銀杏（ginkgobiloba）；神經(jīng)營養(yǎng)因子，諸如膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的中性白細(xì)胞因子，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；IL-6蛋白家族的細(xì)胞因子，諸如睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子或白血病抑制因子；影響一氧化氮水平的化合物或因子，諸如一氧化氮、硝酸甘油或一氧化氮合酶抑制劑；大麻素受體激動劑，諸如WIN55-212-2；自由基清除劑，諸如與EDTA甲基三酯（MPSEDE）偶聯(lián)的甲氧基聚乙二醇硫酯（MPDTE）或甲氧基聚乙二醇硫醇；抗氧化劑，諸如蝦青素，二硫代硫醇，維生素E或金屬咔咯（metallocorroles，例如鐵、錳或鎵咔咯）；涉及氧穩(wěn)態(tài)的化合物或因子，諸如神經(jīng)球蛋白或細(xì)胞球蛋白；影響線粒體分裂或裂變的抑制劑或因子，諸如Mdivi-1（動力蛋白相關(guān)蛋白1（Drp1）的選擇性抑制劑）；激酶抑制劑或調(diào)節(jié)劑，諸如Rho-激酶抑制劑H-1152或酪氨酸激酶抑制劑AG1478；影響整聯(lián)蛋白功能的化合物或因子，諸如β1-整聯(lián)蛋白活化抗體HUTS-21；N-?；?乙醇胺和其前體，N-?；?乙醇胺磷脂；胰高血糖素樣肽1受體（例如，胰高血糖素樣肽1）的刺激劑；含有諸如白藜蘆醇的化合物的多酚；螯合化合物；凋亡相關(guān)蛋白酶抑制劑；減少新蛋白質(zhì)合成的化合物；放射治療劑；光動力治療劑；基因治療劑；遺傳調(diào)節(jié)劑；防止損害神經(jīng)或神經(jīng)部分（例如脫髓鞘）的自身免疫調(diào)節(jié)劑，諸如格拉替米；髓磷脂抑制劑，諸如抗NgR阻斷蛋白，NgR（310）ecto-Fc；其它免疫調(diào)節(jié)劑，諸如FK506結(jié)合蛋白（例如，F(xiàn)KBP51）?？梢允褂玫钠渌委焺┌ǎ浩渌?阻斷劑，諸如醋丁洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛、阿索洛爾、拉貝洛爾、納多洛爾、噴布洛爾和吲哚洛爾；其它皮質(zhì)類固醇和非甾體抗炎藥，諸如阿司匹林、倍他米松、可的松、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、氟氫可的松、氟比洛芬、氫化可的松、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康、甲基強的松龍、萘丁美酮、潑尼松龍、吡羅昔康、雙水楊酯、舒林酸和托美丁；COX-2抑制劑，諸如塞來昔布、羅非考昔和伐地考昔；其它免疫調(diào)節(jié)劑，諸如阿地白介素、阿達(dá)木單抗（HUMIRA?）、硫唑嘌呤、巴利昔單抗、達(dá)利珠單抗、依那西普（ENBREL?）、羥氯喹、英夫利昔單抗（REMICADE?）、來氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和柳氮磺吡啶；其它抗組胺藥諸如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明、氯苯那敏、右氯苯那敏、氯馬斯汀、賽庚啶、非索非那定、羥嗪和異丙嗪；其它抗感染劑諸如氨基糖苷類，諸如阿米卡星和鏈霉素；抗真菌劑諸如兩性霉素B、卡泊芬凈、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、特比萘芬和制霉菌素；抗瘧劑諸如氯喹、阿托伐醌、甲氟喹、伯氨喹、奎尼丁和奎寧；抗分枝桿菌劑，諸如乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和利福布汀；抗寄生蟲劑，諸如阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、噻苯咪唑、甲硝噠唑、噻嘧啶、阿托伐醌、碘喹諾酮、伊維菌素、巴龍霉素、吡喹酮和曲麥克特；其它抗病毒劑，包括抗巨細(xì)胞病毒或抗皰疹劑，諸如阿昔洛韋、西多福韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、纈更昔洛韋、阿糖腺苷、三氟尿苷和膦甲酸；蛋白酶抑制劑諸如利托那韋、沙奎那韋、洛匹那韋、茚地那韋、阿扎那韋、安普那韋和奈非那韋；核苷酸/核苷/非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，諸如阿巴卡韋、ddI、3TC、d4T、ddC、替諾福韋和恩曲他濱、地拉韋啶、依法韋侖和奈韋拉平；其它抗病毒劑，諸如干擾素、利巴韋林和曲氟尿苷；其它抗菌劑，包括碳青霉烯，如厄他培南、亞胺培南和美羅培南；頭孢菌素，諸如頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢地尼、頭孢托侖、頭孢氨芐、頭孢克洛、頭孢吡肟、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢替坦、頭孢西丁、頭孢泊肟、頭孢羅齊、頭孢他啶、頭孢布坦、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢呋辛和氯碳頭孢；其它大環(huán)內(nèi)酯和酮內(nèi)酯，諸如阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素和泰利霉素；青霉素（含和不含克拉維酸鹽），包括阿莫西林、氨芐青霉素、匹卡西林、雙氯西林、萘夫西林、苯唑西林、哌拉西林和替卡西林；四環(huán)素，諸如多西環(huán)素、米諾環(huán)素和四環(huán)素；其它抗細(xì)菌藥，諸如氨曲南、氯霉素、克林霉素、利奈唑胺、呋喃妥因和萬古霉素；α阻斷劑，諸如多沙唑嗪、哌唑嗪和特拉唑嗪；鈣通道阻斷劑諸如氨氯地平、芐普地爾、地爾硫卓、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼索地平和維拉帕米；其它抗高血壓劑，諸如可樂定、二氮嗪、非諾多泮、肼屈嗪、米諾地爾、硝普鈉、苯氧芐胺、依前列醇、妥拉唑林、曲前列素和硝酸基制劑；前列腺素PDE-5抑制劑和其它前列腺素制劑，諸如前列地爾、卡前列素、西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非；抗增殖劑，諸如西羅莫司、他克莫司、依維莫司、佐他莫司、紫杉醇和麥考酚酸；激素相關(guān)制劑，包括左旋甲狀腺素、氟羚甲基睪丸素、甲基睪酮、諾龍、氧甲氫龍、睪酮、雌二醇、雌激素酮、硫酸雌酮哌嗪、克羅米酚、促性腺激素、羥孕酮、左炔諾孕酮、甲羥孕酮、甲地孕酮、米非司酮、炔諾酮、催產(chǎn)素、孕酮、雷洛昔芬和他莫昔芬；抗腫瘤劑，包括烷化劑，諸如卡莫司汀洛莫司汀、美法侖、順鉑、氟尿嘧啶和丙卡巴肼；抗生素樣制劑，諸如博萊霉素、柔紅霉素、多柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉素和普卡霉素；抗增殖劑（例如1,3-順式視黃酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、雷帕霉素、絲裂霉素C和順鉑）；抗代謝劑，諸如阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱、羥基脲、巰基嘌呤和5-氟尿嘧啶（5-FU）；免疫調(diào)節(jié)劑諸如阿地白介素、伊馬替尼、利妥昔單抗和托西莫單抗；有絲分裂抑制劑多西他賽、依托泊苷、長春花堿和長春新堿；放射性藥劑，諸如鍶-89；和其它抗腫瘤劑，諸如伊立替康、拓?fù)涮婵岛兔淄刑??？蛇x地，第二部段還可以包括一種或多種pH調(diào)節(jié)劑。例如，可將pH調(diào)節(jié)劑（例如硼酸鈉、磷酸鈉、碳酸氫鈉和/或其它鹽，諸如呈結(jié)晶或粉末形式的Na2B4O7·10H2O）與前體（如下文更詳細(xì)地討論的那樣）一起熔融，并且然后與前體一起施加到第一部段4的遠(yuǎn)端部4b。替代性地，可在將熔融的前體融合于第一部段4之后將pH調(diào)節(jié)劑施加于第二部段6，例如通過將硼酸鹽的晶體或其它鹽鍵合或浸透于非交聯(lián)前體的固態(tài)實體的外表面，和/或通過熔融并將熔融鹽的涂層施加于外表面，例如類似于通過引用并入本文的其它地方中的文獻中所公開的實施例。額外地或替代性地，如果期望，可以在第一部段4上設(shè)置一種或多種pH調(diào)節(jié)劑。以這種方式，例如當(dāng)配置在穿孔內(nèi)以加強期望的粘合劑材料的交聯(lián)和/或形成時，pH調(diào)節(jié)劑可以改變密封件2上或密封件2周圍的局部pH。替代性地，組織間體液和/或血液的pH和/或緩沖能力可有效地促使或促進第二部段6的交聯(lián)。例如，可以優(yōu)化第二部段6的前體以考慮所有這些因素和/或形成對組織的牢固粘連。在額外的實施例中，可向密封件添加其它制劑，諸如稀釋劑，包括但不限于低分子量PEG和/或甘油。這些額外的制劑可以被嵌入密封件中，封裝在密封件中（例如，作為“芯”），與密封件共同制造和/或作為一個或多個涂層或?qū)邮┘印４送?，第一部?的材料可具有大致均勻的組成，或者該組成可以例如沿其長度和/或在第一部段4內(nèi)的下層內(nèi)變化。密封件制造在若干實施例中，第一部段4可以完全由冷凍干燥的水凝膠形成，例如，初始地被形成為冷凍干燥的聚合物的薄片。例如，為了由PEG和殼聚糖的共混物制造第一部段4，可將旨在形成水凝膠的PEG-胺、PEG-酯和殼聚糖粉末填充到單獨的容器（例如小藥瓶）內(nèi)?？梢酝ㄟ^例如將硼酸鈉和磷酸鈉溶解在無菌注射用水（WFI）中并調(diào)節(jié)每種溶液的pH以滿足預(yù)先確定的要求來制備磷酸鹽和硼酸鹽緩沖液。所使用的殼聚糖可以呈殼聚糖鹽（例如，氯化殼聚糖、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖的其它鹽形式）的形式。殼聚糖鹽粉末可以以預(yù)定的量與PEG-酯或PEG-胺粉末混合（或根據(jù)實施例預(yù)混合）。然后可將粉末溶解在其相應(yīng)的緩沖溶液中，例如，在一個小藥瓶中將PEG-酯和殼聚糖溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，在另一小藥瓶中將PEG-胺溶解在硼酸鹽緩沖溶液中。替代性地，能夠?qū)ぞ厶欠勰┡cPEG-胺在硼酸鹽緩沖溶液中混合。又替代性地，能夠?qū)ぞ厶欠勰├缗cPEG-胺和PEG-酯兩者在每個小藥瓶中混合并溶解，并且然后將其組合。PEG-酯與PEG-胺的摩爾比可使得PEG-酯基團超出PEG-胺，使得PEG-酯基團可用于與殼聚糖聚合物鏈的胺基團反應(yīng)以在PEG和殼聚糖聚合物鏈之間形成共價鍵合。關(guān)于各種PEG前體的比率的額外信息在上文更詳細(xì)地公開。可以將這些前體溶液混合在一起，倒入托盤內(nèi)，并冷凍干燥。冷凍干燥的材料可以可選地經(jīng)受一系列熱和/或濕度調(diào)節(jié)循環(huán)，例如以完成聚合反應(yīng)。在若干實施例中，然后可以根據(jù)大小和質(zhì)量要求修整冷凍干燥的和調(diào)節(jié)的水凝膠密封件片，例如，針對成品的第一部段4將其切割成期望長度。例如，如圖1A所示，修整的水凝膠可以被干燥、卷起并裝載于傳送管8內(nèi)，以便后續(xù)附接到第二部段6。為了制造密封件2的非冷凍干燥的非交聯(lián)的遠(yuǎn)端部部段6，可以將PEG-胺粉末和PEG-酯粉末（或其它可交聯(lián)聚合物前體）在恰當(dāng)?shù)娜萜鳎ɡ?，燒杯或燒瓶）中熔融、混合，并在預(yù)定溫度下加熱足夠的持續(xù)時間以使混合物完全熔融和均勻地混合。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，各種前體的熔點將至少部分地取決于其分子量。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將容易地能夠基于本文所提供的公開內(nèi)容恰當(dāng)?shù)刂苽淝绑w以生成共聚物密封件。在另一實施例中，非冷凍干燥的部段可額外地包含并入熔融部段中的殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒。例如，可將前體在大致干燥的空氣或惰性氣體環(huán)境（例如真空室）中熔融。這種方法能夠減少水分的截留，否則水分可引起過早降解和交聯(lián)。使用真空發(fā)生器，然后可以將可以包括或可以不包括殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒的熔融PEG施加到卷起的冷凍干燥的第一部段4的遠(yuǎn)端部4b上。例如，如上文所描述的，第一部段4可由卷起的片形成并被裝載于傳送管8內(nèi)，如圖1A所示。傳送管8可以具有對應(yīng)于成品密封件2的期望外徑或橫截面的內(nèi)徑或其它橫截面。傳送管8可以由足以操縱組裝過程的處理參數(shù)的任何材料形成，諸如聚合物、金屬或復(fù)合材料，并且可以可選地包括期望的涂層，例如PTFE以促進插入第一部段4和/或移除密封件2?？梢詫⒌谝徊慷?裝載于傳送管8內(nèi)，使得第一部段4的遠(yuǎn)端部4b從傳送管8的端部向內(nèi)偏移預(yù)定距離L6，該預(yù)定距離L6例如對應(yīng)于或大于第二部段6的期望長度。例如，對于約1.5毫米的第二部段6的期望的成品長度，遠(yuǎn)端部4b可從傳送管8的端部向內(nèi)偏移約兩毫米（2.0mm）（并且其中可以稍后修整掉任何多余的材料，如下文所描述的那樣）。通過使用真空發(fā)生器，然后將熔融的非交聯(lián)PEG（其可以包括或可以不包括殼聚糖纖維、殼聚糖網(wǎng)或殼聚糖顆粒）施加于卷起的冷凍干燥的密封件的遠(yuǎn)端部4b上，例如，真空將熔融的PEG引導(dǎo)至傳送管8內(nèi)并抵靠第一部段4的遠(yuǎn)端部4b（如由標(biāo)記為“真空”的箭頭所表示）。因此，傳送管8可將熔融的PEG模制成針對第二部段6的期望形狀，例如直徑和/或長度。真空可以引起熔融的前體名義上鄰接第一部段4的遠(yuǎn)端部4b，和/或例如由于毛細(xì)管作用等，可以部分地將熔融的前體吸入第一部段4內(nèi)的孔洞和/或其它開放空間內(nèi)。在這種情況下，可在第一部段4的遠(yuǎn)端部4b內(nèi)形成過渡區(qū)7，其中熔融的前體滲透冷凍干燥的水凝膠或第一部段4的其它材料，這可加強第二部段6至第一部段4的融合。例如，熔融的前體可在環(huán)境條件下快速冷卻，使得進入遠(yuǎn)端部4b的滲透部可以相對短，例如，導(dǎo)致小于幾毫米（mm）（例如，小于約5mm、小于約4mm、小于約3mm、小于約2mm、小于約一毫米或更?。┑倪^渡區(qū)7?？梢栽诃h(huán)境條件下干燥熔融的前體，例如簡單地允許前體冷卻和固化，或者替代性地，可將熔融的和施加的前體暴露于期望條件以加速或促進熔融前體的固化。真空過程有效地將兩個部段融合在一起以提供一定長度的密封件2?？赏ㄟ^從殼聚糖在揮發(fā)性溶劑中的溶液中纖維紡絲的技術(shù)（例如，靜電紡絲）來制造殼聚糖纖維?？梢酝ㄟ^冷凍干燥高濃度的殼聚糖的溶液來制造殼聚糖網(wǎng)。替代性地，可以通過各種交聯(lián)劑交聯(lián)殼聚糖以形成高度交聯(lián)的殼聚糖聚合物鏈，其可以被進一步加工以制造殼聚糖纖維或網(wǎng)。雖然在一些實施例中，能夠使用化學(xué)交聯(lián)制劑（例如，戊二醛、甲醛），但是在若干實施例中，使用諸如京尼平的天然交聯(lián)劑。靜電紡絲方法也能夠被用于制造交聯(lián)的殼聚糖纖維（例如，纖維墊或網(wǎng)）。在若干實施例中，也可以使用蒸氣交聯(lián)。如上文所討論的，PEG和殼聚糖的各種比率能夠被用于提供最終的冷凍干燥的水凝膠，其在與生理流體接觸時具有高溶脹度以及止血性質(zhì)。在若干實施例中，兩種PEG前體與殼聚糖組合。在某些這樣的實施例中，一種PEG前體包含酯端基，并且一種前體包含胺端基。PEG前體能夠與殼聚糖反應(yīng)（PEG酯能夠與殼聚糖的胺基反應(yīng)）和彼此反應(yīng)（PEG-酯與PEG-胺反應(yīng)），并且能夠提供部分交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)，其在冷凍干燥時能夠?qū)е赂叨榷嗫椎乃z材料。PEG-酯與PEG-胺前體的比率以及PEG前體與殼聚糖的比率能夠改變冷凍干燥的水凝膠的最終性質(zhì)。如上文所討論的，在最終的水凝膠配方中殼聚糖的重量比率能夠在約0.1至約30％wt之間，不過在若干實施例中，在最終的水凝膠配方中殼聚糖的重量比率在約1％至約10％之間。在一個實施例中，第一部段包括在約2％至約4％之間（以重量計）的殼聚糖。在另外的實施例中，最終冷凍干燥的水凝膠包含約4％至約6％之間（以重量計）的殼聚糖。具有酯活性基團的PEG前體相對于具有胺端基的PEG前體的比率能夠影響冷凍干燥的聚合物網(wǎng)絡(luò)的交聯(lián)密度、孔隙度和完整性。在一些實施例中，PEG-酯超出PEG-胺，以便使一些酯基能夠與殼聚糖的胺基共價地反應(yīng)。這些得到的水凝膠在其聚合物網(wǎng)絡(luò)內(nèi)包含殼聚糖，其中殼聚糖與PEG組分共價地鍵合。該方法通過增加水凝膠材料的總表面積來增加最終冷凍干燥的水凝膠材料的溶脹度以及止血能力。如圖2A所示，殼聚糖生物可吸收網(wǎng)6a'可以被嵌入第二部段6'的前體6b'內(nèi)和/或圍繞第二部段6'的前體6b'。相比于固化的前體6b'，生物可吸收殼聚糖的網(wǎng)6a'可以具有更大的剛性、彈性和/或其它期望性質(zhì)。此外，如圖所示，網(wǎng)6a'可包括具有螺旋構(gòu)造的一個或多個纖維或細(xì)絲（示出一個螺旋狀細(xì)絲），或者替代性地網(wǎng)6a'可包括細(xì)絲的編織物、卷起的多孔墊等（未示出）。在一個實施例中，可在施加熔融的前體（未示出）之前例如通過將（多個）增強元素插入傳送管8（未示出，參見圖1A）的端部中將網(wǎng)6a'嵌入第二部段6'的前體6b'中，如上文所述。因此，當(dāng)所施加的前體被吸入傳送管8內(nèi)并冷卻（或者以其它方式干燥和/或固化）時，前體6b'可以滲透通過和/或圍繞網(wǎng)6a'，由此將（多個）元素嵌入第二部段6'中。如圖2B所示，可在第二部段6”中提供殼聚糖增強顆粒或填料6a”。例如，可將殼聚糖的組分混合到熔融的前體混合物中，并且然后可以將增強填料6a”例如通過使用上文描述的真空過程與前體6b”一起施加到第一部段4的遠(yuǎn)端部4b（未示出）。因此，填料材料6a”可以隨機地、大致均勻地分布或貫穿第二部段6”以期望圖案分布，由此加強剛度、降低脆性和/或以其它方式以期望方式改變第二部段6”的前體6b”的性質(zhì)。如上文所討論的，在一些實施例中，可以在配方中包括稀釋劑。在一些這樣的實施例中，在將配方施加于第一部段4之前將稀釋劑添加于配方（例如，熔融的前體）中，以便改進第一部段6的機械強度和/或完整性和/或使第二部段6的脆性最小化。應(yīng)當(dāng)理解的是，本文中的任何密封件的形狀可被修??改為具有有益于受控變形的形狀。示例包括倒置高爾夫球釘、沙漏、蜿蜒或波浪形表面、管狀或?qū)嵭臈U橫截面或橢圓形、三角形、方形、圓錐形、盤形、多邊形等（未示出）形狀。如圖1所示，第一部段4和第二部段6（或者替代性地，如果不包括第一部段4，則為部段6）可包括在第一部段4的近端部4a和遠(yuǎn)端部4b之間延伸并且通過第二部段6的管腔5，例如以促進密封件2的遞送。例如，管腔5的尺寸可以適應(yīng)于接收氣囊導(dǎo)管或穿過其中的其它定位構(gòu)件，例如，使得密封件2可相對于定位構(gòu)件滑動或越過定位構(gòu)件，和/或可相對于密封件軸向地引導(dǎo)定位構(gòu)件。替代性地，密封件2可以是大致連續(xù)的材料棒，例如，使得密封件2可以在沒有定位構(gòu)件的情況下利用料筒或梭（shuttle）被遞送到穿孔內(nèi)。另外地（或替代性地），如果密封件2包括管腔5，則當(dāng)形成第一部段4時可形成管腔5，例如，如果第一部段4由一片或多片或者一層或多層材料卷成或通過模制形成。替代性地，可以通過鉆孔或以其它方式從已成形且實心的第一部段4、第二部段6或通過整個密封件2移除材料來形成管腔5。例如，如果第一部段4由卷起的片形成，則在將第二部段6施加于遠(yuǎn)端部4b（例如，其從傳送管8延伸）之前，可以將桿或其它心軸9（其可被制造成類似于傳送管8）插入通過管腔5，如圖1A所示。因此，第二部段6可以例如在傳送管8內(nèi)在心軸9周圍被模制并融合到遠(yuǎn)端部4b。一旦熔融的前體已經(jīng)凝固，就可以移除心軸8，從而形成通過第二部段6和第一部段4的連續(xù)管腔。替代性地，可在第二部段6被形成并融合到第一部段5之后，鉆孔、錐孔或以其它方式形成通過第二部段6的管腔5的部分。能夠根據(jù)具體應(yīng)用定制密封件的尺寸（例如，更大的寬度和/或更長以密封更大的穿孔，或更小/更短以用于更小的穿孔）。在若干實施例中，密封件2的總長度在約三毫米和二十毫米（3-20mm）之間，包括在約3和約5mm之間、在約5和約7mm之間、在約7和約9mm之間、約9和約11mm之間、約11和約13mm之間、約13和約15mm之間、約15和約15.5mm之間、約15.5和約16mm之間、約16和約16.5mm之間、約16.5和約17mm之間、在約17和約20mm之間，或其間的任何長度。在對于具體密封應(yīng)用需要時，也可以使用更短或更長的密封件。密封件的第二部段6能夠是密封件的總長度的任何百分比。例如，盡管圖1中所示的非限制性實施例描繪了密封件，并且其中第一部段4實質(zhì)上比第二部段6更長，但是應(yīng)當(dāng)理解，替代性地，部分4、6可具有相似的長度，或者第二部段6可比第一部段4更長。在又一替代性實施例中，可以省略第一部段4，并且第二部段6可提供密封件2的整個長度（未示出），例如具有在大約三到二十毫米（3-20mm）之間的長度。例如，第一部段4可以具有在大約零（如果密封件2完全由第二部段6形成）和二十毫米之間（0-20mm）的長度，例如在大約五和二十毫米之間（5-20mm），例如，大約十五毫米（15mm）。第二部段6可具有類似于第一部段4的外徑，而且可具有實質(zhì)上更短的長度，例如，在大約零（如果密封件2完全由第一部段4形成）和八毫米之間（0-8mm），例如在約0.5和五毫米（0.5-5.0mm）之間，例如約1.5mm。取決于應(yīng)用，密封件的外徑（或其它橫截面尺寸）在約一至約八毫米之間，包括在約1mm至約3mm之間、約3mm至約5mm之間、約5至約8mm之間，以及所列出的那些值之間的任何直徑或尺寸。例如，在若干實施例中，密封件的側(cè)向尺寸在約1和約3mm之間，包括在約1mm和約1.25mm之間、在約1.25mm和約1.5mm之間、在約1.5mm和約1.75mm之間、在約1.75mm和約2mm之間、在約2mm和約2.5mm之間、在約2.5mm和約3mm之間，以及在所列出的那些值之間的任何尺寸。也可以使用帶有更大或更小的側(cè)向尺寸的密封件。用于密封件配置的裝置轉(zhuǎn)向圖3A-3D，示出了設(shè)備710，其大體上包括定位構(gòu)件714和承載在定位構(gòu)件714上的料筒716，其用于將其中的密封件2遞送到穿孔（未示出）內(nèi)。料筒716能夠包括密封件套筒750和在支撐構(gòu)件730的近端部732上的柄部或轂723，其中該密封件套筒750在其中承載密封件2（其能夠包括本文所描述的任何密封件特征）并且圍繞鄰近密封件2的支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734。密封件套筒750能夠包括：圍繞支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734的一部分的相對大直徑的近端部分752，其例如大小適合于鄰接或以其它方式接觸導(dǎo)引器鞘780的轂或近端部783，諸如圖3D所示；和圍繞密封件2的相對小直徑的遠(yuǎn)端部分754，其例如大小適合于進入導(dǎo)引器鞘780的轂783和/或管腔786。轂783能夠包括適于可釋放地接收密封件套筒的小直徑部分的腔穴。料筒716能夠初始地被設(shè)置成使得密封件套筒750和密封件2定位成緊鄰定位構(gòu)件714的定位元件746。柄部723能夠包括圍繞內(nèi)殼體或框架774的外殼體或護罩772和一個或多個致動器760-764，該致動器用于允許和/或引起設(shè)備710的一個或多個部件相對于彼此運動，如下文進一步描述的那樣。如圖所示，外殼體772能夠包括第一開口或狹槽773（第一致動器760和第二致動器762設(shè)在其內(nèi)），和第二狹槽775（第三致動器764設(shè)在其內(nèi)）。開口773可包括用于與第一致動器760和/或第二致動器762相互作用的一個或多個特征，如下文進一步描述的那樣。內(nèi)殼體774可相對于外殼體772軸向地滑動，例如在初始近端位置和遠(yuǎn)端位置之間滑動。例如，外殼體772可包括蛤殼狀半部或其它部件，其可附接在內(nèi)殼體774周圍，使得協(xié)作的軌道和凹槽（未示出）允許內(nèi)殼體774軸向滑動而沒有實質(zhì)的側(cè)向運動。在示例性實施例中，可以將一個或多個細(xì)長肋部或軌（未示出）模制或以其它方式設(shè)在外殼體772的內(nèi)表面上，其可以能夠滑動地被接收在內(nèi)殼體774中的軌或凹槽（也未示出）之間。柄部723能夠包括與外殼體772一體地形成的或以其它方式從外殼體772延伸的遠(yuǎn)端護罩776。可以將一個或多個棘爪或其它特征（例如，一對尖叉778）設(shè)在護罩776上，以便將轂723接合到導(dǎo)引器鞘，諸如圖3D中所示的鞘780。例如，鞘780可以包括轂783，轂783包括沿轂783的相對側(cè)軸向地延伸的一對凹處783a。例如當(dāng)在使用期間將設(shè)備710引入鞘780內(nèi)時，尖叉778包括可以能夠滑動地被接收在凹處783a內(nèi)的突片或棘爪778a，如下文所描述的。尖叉778和凹處783a的相對長度被構(gòu)造成使得棘爪783a穿過凹處783a并延伸到其遠(yuǎn)端部之外。棘爪783a可以包括促進插入的傾斜的或錐形的遠(yuǎn)端邊緣，和可以接合凹處783a的遠(yuǎn)端部的鈍（blunt）的近端邊緣，以防止尖叉778通過凹處783a縮回，由此聯(lián)接鞘780和轂723的外部殼體772的運動，也如下文進一步描述的那樣。如能夠從圖3C中看到的，設(shè)備710能夠包括齒條和小齒輪布置。例如，如圖所示，齒條766可聯(lián)接到支撐構(gòu)件730的近端部732并且能夠滑動地被接收在外殼體772和/或內(nèi)殼體774內(nèi)。小齒輪768可以能夠旋轉(zhuǎn)地安裝于內(nèi)殼體774，內(nèi)殼體774由多個互鎖的齒766a、768a聯(lián)接到齒條766。第二致動器或支撐致動器762（例如，能夠樞轉(zhuǎn)地聯(lián)接到內(nèi)殼體774的按鈕）例如通過互鎖的齒762b、768b聯(lián)接到小齒輪768，以便選擇性地使小齒輪768旋轉(zhuǎn)。例如，如下文進一步描述的，第二致動器762可被按壓以引起小齒輪768旋轉(zhuǎn)，從而引起齒條766向遠(yuǎn)端前進，從而使支撐構(gòu)件730前進?？蛇x地，如圖所示，可以在轂723上設(shè)置第一致動器或鎖定致動器760，以便防止外殼體772和/或內(nèi)殼體774的相對運動，直到激活和/或限制支撐構(gòu)件730的運動。例如，如圖3C中最佳地可見的，鎖定致動器760可以可樞轉(zhuǎn)地安裝于內(nèi)殼體774，并且包括鄰接或以其它方式接合外殼體772中的開口773的遠(yuǎn)端邊緣773b的遠(yuǎn)端部760a。因此，內(nèi)殼體774可以大致固定在近端位置，并且不能夠朝向遠(yuǎn)端位置被引導(dǎo)，直到鎖定致動器760被致動以使致動器760的遠(yuǎn)端部760a與開口773的遠(yuǎn)端邊緣773b脫離。另外地或替換性地，第一致動器760可以包括棘爪或其它鎖定特征760b，以便相對于內(nèi)殼體774選擇性地鎖定支撐構(gòu)件730。例如，如圖3C所示，棘爪760b從不與任何其它特征接合的第一致動器760向內(nèi)延伸。當(dāng)激活第一致動器760（即被向內(nèi)引導(dǎo)以使致動器760的遠(yuǎn)端部760a與外殼體772的遠(yuǎn)端邊緣773b脫離）時，棘爪760b可向下落入內(nèi)殼體774內(nèi)。如本文所討論的，一旦內(nèi)殼體部分774和外殼體部分772能夠相對于彼此運動，就能夠使柄部723向近端運動，從而引起外鞘780縮回并露出密封件。隨后，當(dāng)后續(xù)激活支撐致動器762時，齒條766可以前進，從而引起支撐構(gòu)件730朝向動脈剖開部填壓密封件，如本文所描述的，直到齒條766的遠(yuǎn)端部766b經(jīng)過棘爪760b的下方并且棘爪760b被捕獲在其中的凹處（未示出）中。在棘爪760b被捕獲在凹處中的情況下，不能夠向近端引導(dǎo)齒條766，從而防止聯(lián)接到齒條766的支撐構(gòu)件730向近端運動。設(shè)備710也可以包括第三致動器或氣囊縮回致動器764，例如以便在配置之后選擇性地使定位元件746通過密封件2縮回。例如，如圖3C所示，第三致動器764可以能夠滑動地安裝于內(nèi)殼體774并且可以選擇性地被聯(lián)接到定位構(gòu)件714的轂748。初始地，第三致動器764可以與內(nèi)殼體774聯(lián)接，但是一旦已經(jīng)配置和/或填壓密封件2，第三致動器764就可與內(nèi)殼體774斷開。例如，如圖3C中最佳地可見的，第三致動器764可包括第三臂764c，第三臂764c可與內(nèi)殼體774斷開，使得第三致動器764相對于外殼體772和/或內(nèi)殼體774向近端運動引起轂748的類似的向近端運動，從而向近端引導(dǎo)定位元件746。另外，第三致動器764能夠包括可以能夠滑動地定位成鄰近齒條766的近端部766c的第二臂764b。在第二臂764b以這種方式定位的情況下，第三臂764c可保持與轂748聯(lián)接。當(dāng)例如通過激活第二致動器762向遠(yuǎn)端引導(dǎo)齒條766時，第二臂764b可滑離齒條766的近端部766c，從而使第三臂764c與內(nèi)殼體774斷開。例如，如圖所示，可在第三致動器764（或可選地，外殼體772）上設(shè)置彈簧或其它偏壓機構(gòu)764a，以便當(dāng)向遠(yuǎn)端引導(dǎo)齒條766時向外偏壓第二臂764b，以使第二臂764b從齒條766的近端部766c離開。另外，彈簧或偏壓機構(gòu)764a會需要下壓致動器，以便使第三臂764c與內(nèi)殼體斷開，從而防止定位元件746的無意運動。此后，可以向近端引導(dǎo)第三致動器764以使轂748和定位元件746縮回。設(shè)備710可以被用于將密封件2遞送到穿孔內(nèi)，例如與患者體內(nèi)的體腔連通。初始地，圖3D所示的導(dǎo)引器鞘780可以通過穿孔定位在體腔內(nèi)。可選地，導(dǎo)引器鞘780可以被設(shè)置為導(dǎo)引器套件（例如，包括擴張器790和導(dǎo)絲799）的一部分，和/或也包括設(shè)備710的系統(tǒng)的一部分。擴張器790可包括近端部792以及遠(yuǎn)端部794，其大小適合于通過導(dǎo)引器鞘780的管腔786被能夠滑動地接收，例如終止于錐形的、無創(chuàng)傷的和/或其它遠(yuǎn)端尖端處，以促進擴張器790和導(dǎo)引器鞘780例如在導(dǎo)絲799上被引入穿孔（未示出）內(nèi)。如圖所示，擴張器790能夠包括近端殼體796，其包括被構(gòu)造成類似于設(shè)備710的遠(yuǎn)端護罩776的尖叉798和棘爪798a。擴張器790可以被引導(dǎo)至導(dǎo)引器鞘780的轂783和管腔786內(nèi)，直到尖叉798進入并且棘爪798a離開轂783中的通路783a。因此，可以將擴張器790和導(dǎo)引器鞘780聯(lián)接在一起，使得導(dǎo)絲799（已經(jīng)穿過穿孔放置在體腔內(nèi)，未示出，如本文其它地方所描述的）可以被后裝載于擴張器790的遠(yuǎn)端部794和管腔796內(nèi)，以將擴張器790和導(dǎo)引器鞘780引入穿孔內(nèi)。一旦根據(jù)期望定位了導(dǎo)引器鞘780，就可以向內(nèi)擠壓尖叉798以使棘爪798a與凹處783a脫離，并且允許擴張器790從導(dǎo)引器鞘790的管腔796退回。然后可以使用導(dǎo)引器鞘780來通達(dá)體腔并執(zhí)行??一個或多個程序，如本文其它地方所描述的那樣。當(dāng)期望密封穿孔時，可移除通過導(dǎo)引器鞘780引入的任何器械，并且可以制備設(shè)備710，例如，如圖3A和3B所示。在定位元件746坍陷的情況下，可以將定位構(gòu)件714的遠(yuǎn)端部744引導(dǎo)至導(dǎo)引器鞘780的轂783內(nèi)，穿過管腔786，并進入體腔內(nèi)。因為密封件套筒750和密封件2定位成緊鄰定位元件746，所以在遠(yuǎn)端部744進入導(dǎo)引器鞘780時，套筒750可接觸導(dǎo)引器鞘780，這可防止套管750的進一步前進。例如，套筒750的遠(yuǎn)端部分754可至少部分地進入導(dǎo)引器鞘780的轂783，并且套筒750的近端部分752可鄰接轂783，從而防止套筒750進一步前進。如果套筒450被能夠釋放地附接到支撐構(gòu)件730，則定位構(gòu)件714的前進可從支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734釋放套筒750。定位構(gòu)件714可進一步前進到導(dǎo)引器鞘780內(nèi)，此時套筒750可相對于導(dǎo)引器鞘780保持大致靜止，并且因此，在支撐構(gòu)件730上向近端滑動。因此，支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734可離開套筒750的遠(yuǎn)端部分754并進入導(dǎo)引器鞘管腔786，從而將密封件2從套筒750彈出并且使其進入鞘管腔786內(nèi)?？蛇x地，套筒750的遠(yuǎn)端部分754可具有足夠的長度和/或其它特征以至少部分地打開導(dǎo)引器鞘轂783內(nèi)的（多個）閥（未示出），例如以促進使密封件2和支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734前進到導(dǎo)引器鞘管腔786內(nèi)。因此，套筒750可保護密封件2，直到密封件2穿過轂783和其中的任何閥，并進入導(dǎo)引器鞘780的管腔786內(nèi)。然后可使定位構(gòu)件714前進，直到定位元件746被布置成超過導(dǎo)引器鞘780的遠(yuǎn)端部784，即在體腔內(nèi)。在發(fā)生這種情況時，殼體護罩776上的尖叉778可與鞘轂783上的凹處783a對齊并進入凹處783a，例如直到棘爪778a接合凹處783a的遠(yuǎn)端部，如上文所述的那樣。在棘爪778a與凹處783a的接合的情況下，可以將導(dǎo)引器鞘780和外殼體772聯(lián)接在一起，使得它們一起運動。定位構(gòu)件714和導(dǎo)引器鞘780的相對長度可以被構(gòu)造成使得密封件2保持在鞘管腔786內(nèi)，例如接近導(dǎo)引器鞘780的遠(yuǎn)端部784，同時定位元件746超過遠(yuǎn)端部784被暴露。然后可例如通過利用來自注射器148的流體使定位元件746充氣來使定位元件746膨脹。然后可使整個設(shè)備710和導(dǎo)引器鞘780縮回（不論是設(shè)備轂723還是鞘轂783被操縱），直到膨脹的定位元件746接觸鄰近穿孔的體腔的壁。一旦被恰當(dāng)?shù)囟ㄎ?，就可以激活第一致動?60以使外部構(gòu)件772和內(nèi)部構(gòu)件774的運動斷開。例如，在保持外殼體772的同時，可向內(nèi)按壓第一致動器760以使第一致動器760的遠(yuǎn)端部760a從外殼體772的遠(yuǎn)端部773b脫離，并且然后可以使外殼體772向近端縮回，即遠(yuǎn)離患者和穿孔。在內(nèi)殼體774聯(lián)接到定位構(gòu)件714和支撐構(gòu)件730的情況下，該動作引起內(nèi)殼體774在外殼體772內(nèi)滑動，即從近端位置（在圖3A-3C中示出）到遠(yuǎn)端位置，從而相對于支撐構(gòu)件730使導(dǎo)引器鞘780縮回，并且在鄰近定位元件746的穿孔內(nèi)暴露密封件2。在內(nèi)殼體774處于遠(yuǎn)端位置的情況下，可以激活第二致動器762以使支撐構(gòu)件730前進，例如以例如在動脈剖開部上抵靠膨脹的定位元件746和/或體腔的外壁填壓或壓縮密封件2。例如，具體地參考圖3C，可以向內(nèi)按壓第二致動器762，從而使小齒輪768旋轉(zhuǎn)，由此使齒條766前進，并且因此使支撐構(gòu)件730前進以朝向定位元件746引導(dǎo)遠(yuǎn)端部734并且壓縮在其間的密封件2。可選地，第二致動器762可以包括一個或多個特征，例如突片或棘爪762a，當(dāng)?shù)诙聞悠?62被完全壓下時，外殼體772可與該突片或棘爪762a接合。例如，如圖3A和3B所示，外殼體772中的開口773可包括一個或多個凹處或凹部773a，當(dāng)內(nèi)殼體774已經(jīng)被完全引導(dǎo)到遠(yuǎn)端位置時，該凹處或凹部773a可以與第二致動器762上的突片762a對齊。在突片762a被接收在凹處773a內(nèi)的情況下，不能夠使內(nèi)殼體774相對于外殼體772向近端運動，從而將外殼體772和內(nèi)殼體774相對于彼此固定。一旦密封件2已被暴露足夠的時間和/或由支撐構(gòu)件730填壓，就可以使定位元件746坍陷，并且使定位構(gòu)件714從體腔退回，例如拉動坍陷的定位元件746通過密封件2和支撐構(gòu)件730。例如，可以使用注射器148使定位元件746放氣，然后可以激活第三致動器764以使坍陷的定位元件746退回通過密封件2并進入支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734內(nèi)?？蛇x地，如上文所述，第三致動器764可保持與內(nèi)殼體774聯(lián)接，直到充分地使齒條766前進以釋放第三致動器的第三臂764c。此后，第三致動器764相對于外殼體772和內(nèi)殼體774向近端運動引起轂748和整個定位構(gòu)件714也向近端運動，從而使定位元件746退回通過密封件2進入支撐構(gòu)件730的遠(yuǎn)端部734內(nèi)。外殼體772中的狹槽775的長度可以被構(gòu)造成使定位元件746退回進入遠(yuǎn)端部734內(nèi)期望的距離。一旦使定位元件746退回通過密封件2，就可以使整個設(shè)備710退回以從穿孔移除支撐構(gòu)件730，從而將密封件2留在穿孔內(nèi)。圖4A-4F示意性地示出了將密封件從另一設(shè)備810遞送到動脈剖開部部位的方法。設(shè)備810能夠包括結(jié)合設(shè)備710描述的任何特征。例如，設(shè)備810能夠包括定位在定位組件814的遠(yuǎn)端部分處的密封件2。定位組件814延伸穿過穿孔并進入血管內(nèi)，使得定位元件856處于血管腔內(nèi)并且密封件2處于血管壁外側(cè)（圖4A）。使定位元件846膨脹使設(shè)備810相對于動脈剖開部部位固定（圖4B）。退回鞘880使密封件2暴露于動脈剖開部部位（圖4C），并且使支撐構(gòu)件830前進以填壓密封件2（圖4D）。在定位元件846放氣（圖4E）之后，定位元件846能夠向近端運動通過密封件2（圖4F），從而將密封件2留在血管外側(cè)。支撐構(gòu)件830能夠在使定位元件846退回的同時維持密封件2的位置。在退回定位元件846之后，可從患者退回包括鞘880和定位組件814的整個設(shè)備810。下文詳細(xì)描述設(shè)備810和使用設(shè)備810的方法。如圖4A至4F所示，設(shè)備810能夠包括柄部823。柄部823能夠包括外殼體872和內(nèi)殼體874。例如，當(dāng)鞘880相對于定位組件814向近端運動時，外殼體872能夠相對于內(nèi)殼體874運動。柄部823能夠包括用于控制設(shè)備810的一個或多個致動器。每個致動器能夠控制設(shè)備810的一個或多個功能。一個或多個致動器能夠定位在沿柄部823的任何位置。在圖4A至4F中，基于每個致動器控制的手術(shù)步驟沿柄部823定位致動器860、862、864和848。圖4A至4F中所示的致動器的構(gòu)造通過僅要求用戶針對手術(shù)的每個后續(xù)步驟向近端運動他/她的手來減少與操作設(shè)備810相關(guān)聯(lián)的困惑。盡管圖4A至4E示出了四個致動器860、862、864和848，但是可以使用更少的或額外的致動器來執(zhí)行相同的功能。設(shè)備810能夠包括充氣管線48c。充氣管線48c與定位元件846流體連通。充氣管線48c連接到注射器148或用于將流體遞送到定位元件846的其它裝置。設(shè)備810能夠包括第一致動器860以控制流體流動通過充氣管線48c。第一致動器860在打開位置和關(guān)閉位置之間運動。如圖4A所示，當(dāng)?shù)谝恢聞悠?60處于打開位置時，注射器148能夠通過充氣管線48c遞送流體以使定位元件846膨脹。在4B中，第一致動器860運動到關(guān)閉位置并且限制流體流動通過充氣管線48c，以維持定位元件846的膨脹狀態(tài)。在定位元件846膨脹之后，設(shè)備810向近端運動，因此定位元件846鄰近動脈剖開部。設(shè)備810能夠包括第二致動器862，以控制鞘880相對于定位組件814的運動。第二致動器862在第一位置和第二位置之間運動。在第一位置（圖4A和4B）中，鞘880不能夠相對于定位組件814運動，從而防止密封件2的無意暴露。使第二致動器862從第一位置運動到第二位置，如圖4C所示，容許鞘880相對于定位組件814運動。使鞘880縮回使密封件2暴露于動脈剖開部部位，同時定位組件814保持靜止?？s回鞘880還能夠引起外殼體872的一部分至少部分地覆蓋第二致動器862。設(shè)備810能夠包括鎖定機構(gòu)以防止內(nèi)殼體874相對于外殼體872運動。當(dāng)鞘880縮回時，外殼體872在第一位置和第二位置之間運動。當(dāng)外殼體872處于第一位置（圖4A和4B）時，內(nèi)殼體874能夠相對于外殼體872運動。當(dāng)外殼體872處于第二位置（圖4C）時，內(nèi)殼體874不能夠相對于外殼體872向近端運動。如圖4C和4D所示，設(shè)備810能夠包括第三致動器864。第三致動器864在第一位置和第二位置之間運動。使第三致動器864從第一位置運動到第二位置使支撐構(gòu)件830前進以填壓密封件2。填壓密封件2能夠防止密封件2的實質(zhì)上的運動并且促進止血。使第三致動器864從第一位置運動到第二位置能夠釋放防收鎖（retractionlock）816。防收鎖816防止定位組件814在填壓密封件2之前無意地縮回。釋放防收鎖816容許定位組件814的至少一部分相對于支撐構(gòu)件830向近端運動。設(shè)備能夠包括能夠在第一位置和第二位置之間運動的第四致動器848。解鎖防收鎖816容許第四致動器848的運動。使第四致動器848從第一位置運動到第二位置使定位組件814的至少一部分相對于支撐構(gòu)件830縮回。在圖4E中，第一致動器860運動到打開位置，以容許流體流動通過充氣管線48c。當(dāng)?shù)谝恢聞悠?60處于打開位置時，注射器148能夠使定位元件846放氣。在圖4F中，定位構(gòu)件814縮回通過密封件2，因此能夠從患者移除整個設(shè)備810。如上文所述，設(shè)備810能夠包括致動機構(gòu)以控制流體流動到定位元件846。致動機構(gòu)能夠單獨地或彼此組合地包括以下結(jié)合圖5A-7B描述的任何特征。圖5A和5B描繪第一致動器860a在打開位置和關(guān)閉位置之間運動。圖5A-1和5B-1示出充氣管線48a的橫截面視圖。柄部的外殼體872a包括開口，第一致動器860a的一部分延伸通過該開口。在圖5A和5B中，第一致動器860a是閥，而且第一致動器860a和閥也能夠是單獨的部件。閥能夠包括夾擠機構(gòu)以限制流體流動通過充氣管線48a。第一致動器860a能夠在打開位置（圖5A）和關(guān)閉位置（圖5B）之間運動。在打開位置中，流體能夠流動通過充氣管線48a。在關(guān)閉構(gòu)造中，流體不能夠流動通過充氣管線48a。盡管圖5A和5B將第一致動器860a描繪為搖桿，但是第一致動器860a能夠采取其它形狀。圖6A和6B描繪具有第一致動器860b和放氣致動器866b的設(shè)備。圖6A-1和6B-1示出充氣管線48b的橫截面視圖。連桿部分867b將第一致動器860b連接到放氣致動器866b。雖然圖6A和圖6B中所示的連桿部分867b包括多個鏈接構(gòu)件，但使連桿部分867b可僅包括一個鏈接構(gòu)件（見圖6E-6F）。外殼體872b包括兩個開口，第一致動器860b和放氣致動器866b的一部分延伸通過這兩個開口。類似于圖5A和5B，第一致動器860b能夠從第一位置運動到第二位置，以限制流體流動通過充氣管線48b。使第一致動器860b從第一位置運動到第二位置引起放氣致動器866b從第一位置運動到第二位置。使放氣致動器866b從第二位置運動到第一位置引起第一致動器860b從第二位置運動到打開位置，以容許流體流動通過充氣管線48b。類似于圖6A和6B，圖6C和6D能夠包括由連桿部分867c連接的第一致動器860c和放氣致動器866c。連桿部分867c能夠包括一個或多個鏈接構(gòu)件。與圖6A和6B不同，第一致動器860c和放氣致動器866c與閥884c不同。例如，閥884c能夠定位在第一致動器860c和放氣致動器866c的遠(yuǎn)側(cè)。第一致動器860c能夠從第一位置運動到第二位置以關(guān)閉閥884c并且限制流體流動通過充氣管線。使第一致動器860c從第一位置運動到第二位置引起放氣致動器866c從第一位置運動到第二位置。使放氣致動器從第二位置運動到第一位置引起第一致動器860c從第二位置運動到第一位置并打開閥884c。類似于圖6A-D，圖6E和6F能夠包括由連桿部分867d連接的第一致動器860d和放氣致動器866d。與圖6A和6B不同，連桿部分867d僅包括一個鏈接構(gòu)件。另外，類似于圖6C和6D，第一致動器860d和放氣致動器866d與閥884d不同。例如，閥884d能夠定位在第一致動器860d和放氣致動器866d的遠(yuǎn)側(cè)。第一致動器860d能夠從第一位置運動到第二位置以關(guān)閉閥884d并且限制流體流動通過充氣管線。使第一致動器860d從第一位置運動到第二位置引起放氣致動器866d從第一位置運動到第二位置。使放氣致動器從第二位置運動到第一位置引起第一致動器860d從第二位置運動到第一位置并打開閥884d。具有第一致動器和放氣致動器的設(shè)備對于使與操作設(shè)備相關(guān)聯(lián)的困惑最小化而言可以是有用的。例如，如果設(shè)備包括額外的致動器以控制在定位元件的充氣和放氣之間執(zhí)行的步驟，則該額外的致動器能夠沿柄部定位在第一致動器和放氣致動器之間。能夠基于每個致動器控制的手術(shù)步驟定位致動器，使得用戶能夠針對手術(shù)的每個后續(xù)步驟向近端運動他/她的手。放氣致動器可定位在額外的致動器的近端，因為使定位元件放氣是使裝置退回之前的最后步驟。如上文所描述的，第一致動器和閥能夠是單獨的部件。如圖7A-B所示，第一致動器960在第一位置和第二位置之間運動以控制閥961的位置。使第一致動器960從第一位置（圖7A）運動到第二位置（圖7B）使閥961從打開位置運動到關(guān)閉位置。在關(guān)閉位置中，閥961限制流體流動通過充氣管線948。圖7A-1和圖7A-2示出從打開構(gòu)造運動到關(guān)閉構(gòu)造的充氣管線948的橫截面視圖。使第一致動器960從第二位置運動到第一位置使閥961從關(guān)閉位置運動到打開位置，因此允許流體流動通過充氣管線948。第一致動器960能夠是杠桿。銷將第一致動器960連接到閥961。閥961能夠是滑動閥，其具有夾擠機構(gòu)以限制流體流動通過充氣管線948。使第一致動器960在第一位置和第二位置之間運動使閥961在打開位置和關(guān)閉位置之間線性地滑動。盡管圖7A-B將第一致動器960描繪為杠桿，但該設(shè)備能夠包括能夠使閥961運動的任何其它機構(gòu)，諸如齒條和小齒輪布置、凸輪機構(gòu)或任何其它致動器。設(shè)備810能夠包括第二致動器862，以控制鞘880相對于定位組件814的運動。外殼體872能夠包括開口，第二致動器862的至少一部分延伸通過該開口。如圖8A和8B所示，第二致動器862能夠是彈簧致動式按鈕。第二致動器862a在第一位置（圖8A）和第二位置（圖8B）之間運動。當(dāng)?shù)诙聞悠?62a處于第一位置時，第二致動器862a防止鞘相對于定位組件向近端運動。當(dāng)?shù)诙聞悠?62a處于第二位置時，鞘能夠相對于定位組件向近端運動。當(dāng)鞘向近端運動時，外殼體872a防止第二致動器862a運動到第一位置。盡管圖8A和8B中所示的第二致動器862a包括彈簧機構(gòu)868a，但本文所描述的任何其它鎖定機構(gòu)均能夠被用于控制鞘相對于定位組件的運動。如圖9A和9B所示，第二致動器862b能夠包括棘爪869b。當(dāng)?shù)诙聞悠?62b處于第一位置（圖9A）時，鞘不能夠相對于定位組件運動。當(dāng)?shù)诙聞悠?62b處于第二位置（圖9B）時，棘爪869b將第二致動器862b鎖定在下壓位置，因此容許鞘相對于定位組件向近端運動。在鞘向近端運動時，外殼體872b在第二致動器862b上運動并保持第二致動器862b被下壓。設(shè)備810還能夠包括限制鞘880能夠相對于定位組件814運動的距離的機構(gòu)。例如，如圖8B和8B所示，直到內(nèi)殼體874的遠(yuǎn)端部鄰接外殼體872的遠(yuǎn)端部或柄部823中的不同特征時，鞘才能夠運動。如先前所描述的，柄部823能夠包括用以相對于外殼體872鎖定內(nèi)殼體874的鎖定機構(gòu)。如圖4A-4F所示，鎖定機構(gòu)能夠包括沿外殼體872的內(nèi)壁定位的一個或多個突起863，和定位在內(nèi)殼體874上的一個或多個彈性構(gòu)件875。在鞘880向近端運動時，一個或多個彈性構(gòu)件875向內(nèi)彎曲并運動經(jīng)過一個或多個突起863。在一個或多個彈性構(gòu)件875運動經(jīng)過一個或多個突起863之后，內(nèi)殼體874不能夠相對于外殼體872向近端運動。在圖10A和10B中，鎖定機構(gòu)包括沿外殼體872的內(nèi)壁的至少兩個突起863，和定位在內(nèi)殼體874的近端部處的至少兩個彈性構(gòu)件875。彈性構(gòu)件875能夠向內(nèi)彎曲以向遠(yuǎn)端運動經(jīng)過一個或多個突起863。在使鞘880退回時，彈性構(gòu)件875向內(nèi)彎曲并運動經(jīng)過突起863。在彈性構(gòu)件875運動經(jīng)過突起之后，內(nèi)殼體874不能夠相對于外殼體872向近端運動。替代性地，鎖定機構(gòu)能夠包括定位在內(nèi)殼體874上的一個或多個突起863，和沿外殼體872的內(nèi)壁定位的一個或多個彈性構(gòu)件。本文所描述的其它鎖定機構(gòu)也能夠被用于相對于外殼體872鎖定內(nèi)殼體874。設(shè)備810能夠包括用以從內(nèi)殼體874釋放定位組件814的機構(gòu)。釋放定位組件814在維持支撐構(gòu)件830的位置的同時容許定位組件814向近端運動。替代性地，設(shè)備810能夠包括用以從外殼體釋放內(nèi)殼體的機構(gòu)。圖11A至11C示出用以在使外鞘880縮回之前防止支撐構(gòu)件830前進的機構(gòu)。如圖11A所示，鎖定機構(gòu)能夠是防止第三致動器864運動的突片873。然而，在鞘880向近端運動（圖11B）之后，突片873向近端運動，以使得第三致動器864能夠從第一位置（圖11B）運動到第二位置（圖11C）。本文所描述的其它鎖定機構(gòu)也能夠被用于防止支撐構(gòu)件830前進。圖12A和12B示出了用于使支撐構(gòu)件830前進的一種機構(gòu)。使第三致動器864從第一位置運動到第二位置引起連桿元件865延伸并使支撐構(gòu)件830前進。支撐構(gòu)件830能夠延伸直到支撐構(gòu)件830的一部分鄰接柄部的特征，諸如內(nèi)殼體874或外殼體872的遠(yuǎn)端部。支撐構(gòu)件830能夠前進的距離也可以由連桿元件865能夠延伸的距離限制。圖13A和13B示出具有彈簧構(gòu)件870的設(shè)備810。使第三致動器864從第一位置運動到第二位置引起彈簧構(gòu)件870膨脹并使支撐構(gòu)件830向遠(yuǎn)端前進。支撐構(gòu)件830能夠延伸直到支撐構(gòu)件830的一部分鄰接柄部的特征，諸如內(nèi)殼體874或外殼體872的遠(yuǎn)端部。支撐構(gòu)件830能夠前進的距離也可以由彈簧構(gòu)件870能夠膨脹的距離限制。能夠使用其它機構(gòu)來使支撐構(gòu)件830前進，諸如結(jié)合設(shè)備710描述的齒條和小齒輪布置或任何其它致動器。如先前所述的，設(shè)備810能夠包括防收鎖816以鎖定定位組件814相對于內(nèi)殼體874的位置。使第三致動器864從第一位置運動到第二位置能夠通過使杠桿817從第一位置運動到第二位置來釋放防收鎖816。當(dāng)杠桿817處于第二位置時，定位組件814能夠相對于外殼體872運動?？s回定位組件814的第四致動器848引起定位組件814縮回經(jīng)過密封件2。支撐構(gòu)件830能夠在定位組件814縮回的同時固持密封件2的位置。在定位元件814縮回之后，能夠從患者移除整個設(shè)備810。本文所描述的其它鎖定機構(gòu)也能夠被用于鎖定定位組件814相對于內(nèi)殼體874的位置。圖15A-15F示意性地示出了類似于圖4A-4F中所示的方法的遞送密封件的方法。然而，如先前所描述的，柄部823不必須包括四個致動器860、862、864和848。例如，如圖15A-15F所示，柄部不包括第一致動器860。代替地，充氣管線48c包括閥882。閥882在第一位置和第二位置之間運動。當(dāng)閥882處于第一位置時，如圖15A所示，流體能夠從注射器流至定位構(gòu)件846。當(dāng)閥882從第一位置運動到第二位置時，如圖15B所示，流體不再能夠從注射器流至定位構(gòu)件846。圖16A-B示出用于將密封件遞送到動脈剖開部部位的設(shè)備1010。設(shè)備1010能夠包括本文所討論的密封件遞送設(shè)備的任何特征。例如，設(shè)備1010能夠包括具有柄部1023和定位元件1046的定位組件1014。定位組件1014的至少一部分能夠延伸穿過鞘1080。充氣管線48c能夠從定位元件1046延伸到注射器148或用于使定位元件1046充氣和放氣的任何其它機構(gòu)。充氣管線48c能夠包括用于控制流體流動至定位元件1046的第一致動器1082。柄部1023能夠包括第二致動器1062以容許鞘1080相對于定位元件1014縮回，包括第三致動器1064以使支撐構(gòu)件（未示出）前進，和/或包括第四致動器1048以便相對于鞘1080縮回定位組件1014的至少一部分。鞘1080能夠包括用以指示鞘的遠(yuǎn)端部分何時進入血管的機構(gòu)。例如，鞘1080能夠包括在鞘1080的遠(yuǎn)端部分處的一個或多個入口開口1089。在鞘1080進入血管時，血液能夠流入開口1080內(nèi)并流出用戶外側(cè)的出口開口。如圖16A所示，鞘1080還能夠包括用于接合柄部1023的轂1083。例如，轂1083能夠包括一個或多個開口以便接合柄部的一個或多個凸緣，或反之。下壓鞘轂1083能夠?qū)⑶?080從定位組件1014釋放。鞘轂還能夠包括卡扣以接合密封件套筒（未示出）。當(dāng)定位組件1014進入鞘1080時，鞘卡扣能夠接合密封件套筒以將密封件從密封件套筒傳遞到鞘1080。設(shè)備1010還能夠包括充氣指示器1002。充氣指示器1002指示定位元件1046何時被充氣到預(yù)定壓力并且向用戶發(fā)出密封充氣管線48c的信號。如圖16B所示，充氣管線連接到柱塞系統(tǒng)1004。當(dāng)定位元件1046充氣時，軸構(gòu)件1005從第一位置運動到第二位置。當(dāng)軸構(gòu)件1005運動到第二位置時，指示器1002從第一位置運動到第二位置。當(dāng)指示器1002處于第二位置時，定位元件1046完全充氣。當(dāng)定位元件1046放氣時，軸構(gòu)件1005從第二位置運動到第一位置，并且指示器1002從第二位置運動到第一位置。當(dāng)指示器1002處于第一位置時，定位元件1046未完全充氣。指示器1002能夠包括第一指示器1003a和第二指示器1003b。當(dāng)定位元件1046未完全充氣時，能夠通過柄部1023的開口1006看到第一指示器1003a。當(dāng)定位元件1046完全充氣時，能夠通過柄部1023的開口1006看到第二指示器1003b。本文所討論的任何密封件遞送設(shè)備均能夠是系統(tǒng)的一個部件，包括但不限于導(dǎo)絲或擴張器。導(dǎo)絲能夠包括結(jié)合上文描述的導(dǎo)絲799描述的任何特征。擴張器也能夠包括結(jié)合上文描述的擴張器790和/或下文描述的擴張器1190（圖17A-17D）或擴張器1290（圖18A-18C）描述的一個或多個特征。如圖17A-18C所示，擴張器能夠包含允許血液從靠近擴張器的遠(yuǎn)端尖端的入口開口流至靠近擴張器的近端部的出口開口的流體管腔。當(dāng)鞘的尖端進入血管時，血流離開近端端口。然后能夠使鞘進一步前進以確保鞘的遠(yuǎn)端尖端處于血管腔中。如圖17A-17D所示，擴張器1190包括具有延伸穿過其中的管腔的細(xì)長結(jié)構(gòu)1191。擴張器1190也能夠包括具有用于接合鞘的擴張器轂1196的近端部分1193和/或具有錐形端部的遠(yuǎn)端部分1192。如圖17A所示，擴張器轂1196能夠是U形的。U形擴張器轂1196限定用于接收鞘的近端部的開口。擴張器轂1196還能夠包括被構(gòu)造成接合鞘的外表面的轂構(gòu)件1197a、1197b。擴張器轂1196還能夠包括一個或多個凸緣以接合鞘的對應(yīng)特征。例如，如圖17A所示，轂構(gòu)件1197a、1197b能夠包括凸緣1198a、1198b和/或轂1196能夠包括靠近擴張器轂的頂表面的凸緣1199a、1199b。擴張器1190還能夠包括回滲（bleedback）特征以幫助確定擴張器1190的遠(yuǎn)端部分1192何時進入血管。例如，擴張器1190能夠包括在擴張器1190的遠(yuǎn)端部分1192處的一個或多個入口開口1194。如圖17A所示，擴張器1190能夠包括兩個入口開口1194。入口開口1194能夠定位成接近細(xì)長結(jié)構(gòu)1191的錐形部分和/或沿橫向于擴張器1190的縱向軸線的相同平面。擴張器1190也能夠包括定位成接近擴張器轂1196的一個或多個出口開口1195。如圖17A所示，擴張器1190能夠包括一個出口開口1195。能夠沿與入口開口1194中的一個相同的平面定位出口開口1195。擴張器轂?zāi)軌虬ㄓ糜谥甘狙鲗㈦x開的方向的方向特征1197。如圖17C所示，方向特征1197能夠是沿擴張器轂1196的頂表面的箭頭。延伸穿過細(xì)長結(jié)構(gòu)1191的管腔能夠具有變化的直徑。例如，管腔能夠在細(xì)長結(jié)構(gòu)1192的遠(yuǎn)端部分1192和近端部分1193處具有第一直徑1189，并且在遠(yuǎn)端部分1192和近端部分1193之間具有第二直徑1188。第一直徑1189能夠小于第二直徑1188。第一直徑1189能夠包括大于導(dǎo)絲的外徑且小于第二直徑1188的直徑。在一些實施例中，第一直徑1189為第二直徑1188的至少約一半和/或小于或等于第二直徑1188的大約四分之三。在一些實施例中，第一直徑1189大約為第二直徑1188的三分之二。管腔直徑能夠變化，同時細(xì)長結(jié)構(gòu)1191的外徑保持不變。例如，近端部分1193能夠具有與近端部分1193和遠(yuǎn)端部分1192之間的部分相同的外徑。變化的直徑容許擴張器1190的近端部分1193和遠(yuǎn)端部分1192圍繞導(dǎo)絲形成密封。因此，血液僅通過入口開口1194流至出口開口1195。圖18A-C示出了擴張器1290，其包括具有延伸穿過其中的管腔的細(xì)長結(jié)構(gòu)1291。擴張器1290還能夠包括具有用于接合鞘的擴張器轂1296的近端部分1293，和/或具有錐形端部的遠(yuǎn)端部分1292。如圖18A所示，擴張器轂1296能夠包括被構(gòu)造成接合鞘的轂構(gòu)件1297a、1297b。例如，鞘能夠包括用于接收轂構(gòu)件1297a、1297b的對應(yīng)特征。轂構(gòu)件1297a、1297b還能夠包括一個或多個凸緣以接合鞘的對應(yīng)特征。例如，如圖18A所示，轂構(gòu)件1297a、1297b能夠包括面向外的凸緣1298a、1298b和/或面向內(nèi)的凸緣1299a、1299b。凸緣能夠被定位成靠近轂構(gòu)件1297a、1297b（例如，凸緣1299a、1299b）和/或在轂構(gòu)件1297a、1297b的遠(yuǎn)端部分處（例如，凸緣1298a、1298b）。擴張器1290還能夠包括回滲特征件以幫助確定擴張器1290的遠(yuǎn)端部分1292何時進入血管。例如，擴張器1290能夠包括在擴張器1290的遠(yuǎn)端部分1292處的一個或多個入口開口1294。如圖18A所示，擴張器1290能夠包括兩個入口開口1294。入口開口1294能夠定位成接近細(xì)長結(jié)構(gòu)1291的錐形部分和/或沿橫向于擴張器1290的縱向軸線的相同平面。擴張器1290還能夠包括一個或多個出口開口1295。如圖18A所示，擴張器1290能夠包括一個出口開口1295。在一些實施例中，能夠沿與入口開口1294中的一個相同的平面定位出口開口1295。在其它實施例中，能夠沿與入口開口1294中的任一個不同的平面定位出口開口1295。例如，能夠沿垂直于穿過入口開口1294的平面的平面定位出口開口1295。延伸穿過細(xì)長結(jié)構(gòu)1291的管腔能夠具有變化的直徑。例如，管腔能夠在細(xì)長結(jié)構(gòu)1292的遠(yuǎn)端部分1292和近端部分1293處具有第一直徑1289，并且在遠(yuǎn)端部分1292和近端部分1293之間具有第二直徑1288。第一直徑1289能夠小于第二直徑1288。第一直徑1289能夠包括大于導(dǎo)絲的外徑并且小于第二直徑1288的直徑。在一些實施例中，第一直徑1289為第二直徑1288的至少約一半和/或小于或等于第二直徑1288的約四分之三。在一些實施例中，第一直徑1289為第二直徑1288的約三分之二。管腔直徑能夠變化，同時細(xì)長結(jié)構(gòu)1291的外徑保持不變。例如，近端部分1293能夠具有與近端部分1293和遠(yuǎn)端部分1292之間的部分相同的外徑。變化的直徑容許擴張器1290的近端部分1293和遠(yuǎn)端部分1292圍繞導(dǎo)絲形密封。因此，血液僅通過入口開口1294流至出口開口1295。在任何上文提及的擴張器中，任何出口開口的直徑均能夠小于任何入口開口的直徑。例如，任何出口開口的直徑能夠小于或等于任何入口開口的直徑的一半。圖19A-19E示出上文提及的定位組件中的任何一個如何能夠接合鞘。圖19A示出在通過鞘1380遞送設(shè)備1310之前的設(shè)備1310。設(shè)備1310能夠包括上文描述的密封件遞送設(shè)備的任何特征。定位組件1314能夠接合鞘1380，使得柄部1323的運動也能夠使鞘1380運動。例如，柄部1323能夠包括被構(gòu)造成接合鞘1380的轂1383的護罩部分1376。如圖19A所示，護罩1376能夠包括兩個尖叉1378，并且每個尖叉1378能夠包括定位在尖叉1378的遠(yuǎn)端部分處的倒鉤1379。轂1383能夠包括開口1385以接收尖叉1378。沒有尖叉的其它緊固機構(gòu)也能夠被用于使設(shè)備1310與鞘1380聯(lián)接，諸如卡扣配合、過盈配合或螺釘機構(gòu)。如上文所描述的，密封件1302初始地定位在定位組件1314的遠(yuǎn)端部分處（圖19A）。在定位組件1314進入鞘1380之前，密封件套筒1350覆蓋密封件1302以防止密封件1302暴露于環(huán)境。密封件套筒1350能夠包括上文描述的密封件套筒450的任何特征。當(dāng)定位組件1314進入鞘1380時，密封件1302從密封件套筒1350被傳遞到鞘1380（圖19B）。鞘轂1383和/或護罩1376固持密封件套筒1350。即使在鞘1380被縮回（圖19C）或者使用支撐構(gòu)件1330填壓密封件1302（圖19D）時，鞘轂1383和/或鞘1375也固持密封件套筒1350。在一些實施例中，如圖20所示，尖叉接合鞘轂1483的外部部分。例如，轂1483能夠包括被構(gòu)造成接合倒鉤1478的凹槽1486。鞘轂1483還能夠包括小于密封件套筒1450的外徑的內(nèi)徑，以促進將密封件從密封件套筒1450傳遞到鞘1480。圖21A-21I描述了使用包括本文所描述的任何密封件遞送設(shè)備和擴張器的系統(tǒng)的方法。該方法能夠包括以下描述的一個或多個步驟。能夠?qū)⑹中g(shù)鞘（未示出）插入穿過血管壁1506中的穿孔1504，以得以通達(dá)血管腔。在導(dǎo)絲1502延伸通過手術(shù)鞘并進入血管之后，能夠從組織道移除手術(shù)鞘，從而將導(dǎo)絲1502留在恰當(dāng)位置，并且其中導(dǎo)絲1502的遠(yuǎn)端尖端定位在血管腔內(nèi)。然后能夠使擴張器1508前進通過閉合系統(tǒng)鞘1510，并且能夠使擴張器-鞘組件在導(dǎo)絲1502上前進（圖21A）。本文所描述的任何機構(gòu)均能夠被用于確定擴張器-鞘組件何時進入血管腔（例如，擴張器和/或鞘上的回滲端口）。在鞘1510的遠(yuǎn)端部延伸到血管腔內(nèi)之后，能夠使擴張器1508和導(dǎo)絲1502向近端縮回和移除，從而將鞘1510的遠(yuǎn)端部留在血管腔內(nèi)側(cè)（圖21B）。然后，能夠?qū)⒍ㄎ唤M件1512引入鞘1510的近端部內(nèi)，并且使其向遠(yuǎn)端前進通過鞘1510（圖21C-E）。如本文所描述的，定位組件1512能夠包括在進入鞘1510之前定位在定位組件1512的遠(yuǎn)端部分處的密封件1516。在定位元件1514從鞘1510的遠(yuǎn)端部延伸出并進入血管腔內(nèi)之后，定位元件1514能夠在血管腔內(nèi)膨脹（圖21F）。然后能夠使定位組件1512退回，以抵靠血管穿孔1504安置定位元件1514，并且將密封件1516和鞘1510安置在血管壁1506外側(cè)（圖21G）。然后能夠使鞘1510部分地縮回以暴露密封件1516（圖21H）。然后能夠使支撐構(gòu)件1518前進以抵靠血管壁1506填壓密封件1516（圖21I）。此后，定位元件1514的橫截面可以減?。ɡ?，放氣）并且向近端縮回通過密封件1516。在定位元件1514向近端縮回期間，支撐構(gòu)件1518可以保持在抵靠密封件的位置處以維持密封件的位置。在移除定位元件1514之后，可從患者移除支撐構(gòu)件1518和鞘1510（如果仍存在于組織道內(nèi)），留下密封件1516定位成鄰近血管壁1506。在本發(fā)明的一個實施方式中，定位元件1514是被承載在細(xì)長氣囊導(dǎo)管軸的遠(yuǎn)端區(qū)域上的可充氣囊。氣囊導(dǎo)管軸包括細(xì)長管狀主體，其具有延伸穿過其中的中央管腔，以將可充氣囊放置成與可與軸的近端部聯(lián)接的充氣介質(zhì)的源流體連通。中央芯線延伸穿過中央管腔的至少一部分，并且穿過氣囊，以支撐氣囊的遠(yuǎn)端部。芯線可以向遠(yuǎn)端延伸超出氣囊至少約2mm至10cm的長度，并且優(yōu)選地至少約3cm至5cm的長度，以提供柔性前進節(jié)段。中央管腔的內(nèi)側(cè)直徑大于芯線的外側(cè)直徑，以提供充氣管腔并且實現(xiàn)氣囊的充氣。密封件1516優(yōu)選地設(shè)有中央管腔，使得其能夠預(yù)安裝在氣囊導(dǎo)管軸的遠(yuǎn)端部上，在可充氣囊的近端。密封件1516可被形成為圓筒形塞，其具有延伸穿過其中的中央管腔。替代性地，可以以片或膜的形式提供密封件1516，其能夠圍繞導(dǎo)管軸纏繞成一層、兩層、三層、四層或更多層。例如，參考圖21F和21G，密封件被預(yù)定位在遠(yuǎn)端導(dǎo)管軸上并且與充氣氣囊的近端表面間隔一定的短距離。該空間的尺寸可以適合于與血管的預(yù)期壁厚度協(xié)作，諸如圖21G所示，使得充氣的氣囊能夠抵靠血管的內(nèi)壁定位，并且密封件將被定位在鄰近血管的外壁的穿孔的緊接的外側(cè)。密封件的遠(yuǎn)端部和氣囊的近端表面之間沿軸向方向測得的空間通常將不大于約4mm，并且在一些實施例中，不大于約3mm或2mm。使用這種結(jié)構(gòu)，密封件可在制造點處預(yù)定位在氣囊導(dǎo)管軸上，或者在任何情況下，在將氣囊導(dǎo)管引入患者體內(nèi)之前預(yù)定位在臨床部位（clinicalsite）處。此后，由鞘1510將氣囊導(dǎo)管和密封件作為單個單元從患者的外側(cè)引導(dǎo)到鞘1510的近端部內(nèi)，并且由鞘1510導(dǎo)引至血管壁。此后，氣囊可在血管內(nèi)充氣，并且系統(tǒng)可作為一個單元向近端退回，而從圖21F所示的遠(yuǎn)端部位置到圖21G中的近端安置位置在氣囊導(dǎo)管和密封件之間沒有任何內(nèi)部相對運動。此后，外套筒向近端縮回使密封件暴露。示例示例1將殼聚糖鹽（氯化物鹽，來自FMCBioPolymer的ProtasanUPCL214，分子量150-400kDa，脫乙酰度>90%）與PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS，MW10kDa）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-，MW20kDa）前體在恰當(dāng)?shù)木彌_液（分別為磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液）混合，并被允許反應(yīng)以形成水凝膠，隨后將該水凝膠在約-37℃下冷凍，并然后允許其在約20小時的時間段內(nèi)逐漸冷凍干燥。然后通過各種濕度和溫度步驟調(diào)節(jié)冷凍干燥的水凝膠，以產(chǎn)生帶有結(jié)構(gòu)完整性的能夠被切成矩形形狀（約6mm乘約15mm）的冷凍干燥的水凝膠。以下的表1總結(jié)了相比于不含有殼聚糖并在滅菌前進行測試的對照樣品（僅含PEG的水凝膠）（樣品11和12），通過在滅菌前在恰當(dāng)?shù)木彌_液中混合殼聚糖與PEG-酯和PEG-胺前體而合成的水凝膠的厚度和血液溶脹數(shù)據(jù)（樣品1至10）。在該示例中，PEG-酯與PEG-胺的摩爾當(dāng)量比已經(jīng)改變，并且在約1至約1.5的范圍內(nèi)測試。在該示例中，殼聚糖在0至約6.9％（以重量計）之間變化。通過在約37℃下將冷凍干燥的水凝膠（滅菌前）浸入牛血中長達(dá)約45秒來執(zhí)行血液溶脹測試，并通過測量浸入血液中之前和之后的重量的差異來測量溶脹的百分比。表1樣品號PEG-胺（g）PEG-酯（g）氯化殼聚糖（g）最終厚度（mm）牛血中的溶脹1%10.8170.8030.1201.663025,311420.8170.8030.1201.832933,261330.8600.8450.0852.104532,455240.8600.8450.0852.124536,391450.6480.9720.1201.513062,266060.6480.9720.1201.642648,281370.6821.0230.0852.054103,375680.6821.0230.0852.133850,402690.7670.9380.0851.893347,3280100.7670.9380.0851.713051,2960110.9030.88701.102566,2436120.9030.88701.172922,26811用針對牛血中的溶脹的％測試的每種配方的兩個樣品來測試預(yù)滅菌的矩形的（6mm乘15mm）冷凍干燥的水凝膠。牛血溶脹的結(jié)果在上表1中示出。僅由PEG前體制成的樣品11和12（未并入殼聚糖）表明在與血液接觸時溶脹的卓越能力。相信的是，僅含PEG的水凝膠的這種溶脹能力是由于部分交聯(lián)的PEG水凝膠在冷凍干燥時能夠形成的多孔性特性（孔洞的大小和數(shù)量）。表1中的數(shù)據(jù)表明，通過使殼聚糖與PEG前體共價地鍵合制成的滅菌前冷凍干燥的PEG/殼聚糖共聚物密封件（樣品1至10）能夠展現(xiàn)出與僅含PEG的水凝膠的溶脹能力相當(dāng)?shù)娜苊浤芰?，這與所并入的殼聚糖的量無關(guān)（對于所測試的比率），或甚至能夠超過僅含PEG的水凝膠的溶脹能力。示例2將殼聚糖鹽（來自XianjuTengwang的鈉鹽）與PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-）前體在恰當(dāng)?shù)木彌_液（分別為磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液）中混合，并反應(yīng)直至形成凝膠。將所得的水凝膠在約-37℃下冷凍，然后允許其在約20小時的時間段內(nèi)逐漸冷凍干燥。隨后通過各種濕度和溫度步驟調(diào)節(jié)冷凍干燥的水凝膠，以產(chǎn)生帶有結(jié)構(gòu)完整性的冷凍干燥的水凝膠，從而允許其被操縱（例如，切片、卷繞和裝載在遞送導(dǎo)管（例如，MYNXGRIP?導(dǎo)管）的遠(yuǎn)端部上）。下文的表2總結(jié)了通過在恰當(dāng)?shù)木彌_液中混合殼聚糖與PEG-酯和PEG-胺前體合成的最終水凝膠的使用量和厚度及溶脹數(shù)據(jù)。下表示出通過使殼聚糖與PEG前體共價地鍵合合成的冷凍干燥的水凝膠能夠在與牛血接觸時實質(zhì)上溶脹，并且溶脹百分比與對照樣品相當(dāng)。表2樣品號殼聚糖（可溶解的）厚度（mm）溶脹2%1對照11.683001,31392對照11.583336,32303與對照相同，增加0.5%wt殼聚糖2.363339,37584與對照相同，增加0.5%wt殼聚糖2.433670,32575與對照相同，增加1%wt殼聚糖2.981277,10551對照包含0.903gPEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-）和0.887gPEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS）。2針對在牛血中的溶脹的%測試來自每個水凝膠塊的兩個樣品。示例3將殼聚糖鹽（氯化物鹽，來自FMCBioPolymer的ProtasanUPCL213，分子量150-400kDa，脫乙酰度75-90％）與PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS，MW10kDa）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-，MW20kDa）前體在恰當(dāng)?shù)木彌_液（分別為磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液）中以下表3中所示的量混合，并允許其反應(yīng)以形成水凝膠，隨后使其在約-37℃下冷凍，然后允許其在約20小時的時間段內(nèi)逐漸冷凍干燥。在該示例中，PEG-酯與PEG-胺的摩爾當(dāng)量比為約1。在該示例中，殼聚糖在0至約5.5％（以重量計）之間變化。然后通過各種濕度和溫度步驟調(diào)節(jié)冷凍干燥的水凝膠，以產(chǎn)生帶有結(jié)構(gòu)完整性的冷凍干燥的水凝膠，使得其能夠被切片（約6mm乘約15mm的矩形）并被卷成圓筒形。通過熔融將未反應(yīng)的PEG-酯和PEG-胺組分（其是與用于沒有殼聚糖的水凝膠密封件的冷凍干燥的部分的相同的PEG組分）混合在一起（以1:1的摩爾當(dāng)量比），并將其施加于冷凍干燥的密封件的遠(yuǎn)端部。然后將在遠(yuǎn)端部上的卷起的冷凍干燥的水凝膠以及未反應(yīng)的PEG組分裝載于遞送導(dǎo)管（即6French血管外遞送導(dǎo)管，MYNXGRIP?導(dǎo)管）的遠(yuǎn)端部上。然后通過電子束對遞送導(dǎo)管進行滅菌。在滅菌之后，通過使用如在血管外遞送系統(tǒng)的實際使用中那樣的模擬技術(shù)從導(dǎo)管裝置排出水凝膠，以評估其在牛血中的血液溶脹性能。相比于不含有殼聚糖的對照樣品（僅含PEG的水凝膠）（配方3-1），測試的樣品是帶有PEG-酯和PEG-胺前體（配方3-2至3-6）的殼聚糖。通過將冷凍干燥的水凝膠（后滅菌）在約37℃下浸入牛血中約45秒來執(zhí)行血液溶脹測試，并通過測量浸入血液中之前和之后的重量的差異來測量溶脹的百分比（例如，％溶脹=（（（水凝膠的溶脹重量-過量流體重量）-初始水凝膠重量）/初始水凝膠重量）×100％；其中過量流體重量被認(rèn)為是未并入水凝膠結(jié)構(gòu)內(nèi)的血液）。血液溶脹測試的結(jié)果在下表3中重現(xiàn)。表31裝載于6Fr血管外遞送系統(tǒng)之后的后滅菌冷凍干燥的水凝膠；針對牛血中的溶脹％每個配方測試10個樣品。2NT：未測試。未針對血液溶脹測試配方3-2，因為由于其厚度，其不能夠被裝載于MYNXGRIP?導(dǎo)管系統(tǒng)上。來自上表3的配方3-1（對照）顯示出與血液接觸時的卓越溶脹能力。針對配方3-3至3-5的數(shù)據(jù)表明，裝載于6Fr血管外遞送導(dǎo)管上并且然后被排出的后滅菌冷凍干燥的PEG/殼聚糖共聚物密封件能夠展現(xiàn)出與僅含有PEG的水凝膠的溶脹能力相當(dāng)?shù)娜苊浤芰Α１M管配方號3-6的溶脹能力與對照樣品相比較而言更低，但是該值（在血液中溶脹約750％）也被認(rèn)為具有與對照（配方號3-1）相當(dāng)?shù)娜苊洝Ｊ纠?除了PEG-酯與PEG-胺的摩爾當(dāng)量比為1.1之外，如示例3那樣制成冷凍干燥的PEG/殼聚糖水凝膠。水凝膠被卷起并如先前那樣被裝載于遞送導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部上（例如，6Fr血管外遞送導(dǎo)管，MYNXGRIP?導(dǎo)管），并且所有導(dǎo)管均通過電子束滅菌。殼聚糖在0至約5.5％（以重量計）之間變化。如示例3中那樣執(zhí)行血液溶脹測試。從作為對照樣品的僅含有PEG前體（不并入殼聚糖）制成配方4-1，并且以變化的PEG/殼聚糖的量制成配方4-2至4-6，如下表4所示。血液溶脹測試的結(jié)果在下表4中重現(xiàn)。表41裝載于6Fr血管外遞送系統(tǒng)之后的后滅菌無菌冷凍干燥的水凝膠；針對牛血中的溶脹％每個配方測試10個樣品。2NT：未測試。未針對血液溶脹測試配方4-2和4-4，因為由于其厚度，其不能裝載在MYNXGRIP?導(dǎo)管系統(tǒng)上。配方4-1（對照）表明當(dāng)裝載于6Fr血管外遞送導(dǎo)管上和在滅菌之后與血液接觸時的卓越的溶脹能力。在評估配方4-3、4-5和4-6時，這些樣品表明，已經(jīng)裝載于6Fr血管外遞送導(dǎo)管上的后滅菌的冷凍干燥的PEG/殼聚糖共聚物密封件能夠展現(xiàn)出被認(rèn)為與僅含有PEG的水凝膠的溶脹能力相當(dāng)?shù)娜苊浤芰?。示?在滅菌前將PEG/殼聚糖共聚物水凝膠（來自示例3的配方3-2至3-6）的血凝固能力與僅含有PEG的水凝膠（對照，來自示例3的配方3-1）的血凝固能力相比較。在執(zhí)行血凝固測試之前，通過將冷凍干燥的水凝膠切割成直徑約為8mm的盤來制備樣品。在執(zhí)行血凝固測試時，用牛全血（用枸櫞酸葡萄糖-ACD抗凝）和CaCl2處理凍干的盤樣品，并作為培養(yǎng)期（incubationperiod）的一部分將其在約37℃下放置在烤箱中約10分鐘。在培養(yǎng)期之后，未被捕獲在凝塊中的紅細(xì)胞在DI水中溶血，并在約540nm的波長下測量所得的血紅蛋白溶液的UV吸光度。血紅蛋白溶液的更高吸光度值表示更慢的凝固速率，同時更低的吸光度值表示更快的凝固速率。下表5總結(jié)了相比于用PEG/殼聚糖共聚物制成的水凝膠（配方3-2至3-6），僅用PEG制成的水凝膠（配方3-1，對照）的血凝固測試的結(jié)果。表51測試來自每個水凝膠配方的三個樣品。從結(jié)果能夠看出，相比于僅包括PEG的水凝膠，包括PEG/殼聚糖共聚物的配方3-2至3-6產(chǎn)生更快的凝固速率，如由PEG/殼聚糖樣品的更低的UV吸光率所展現(xiàn)的那樣。相比于僅含有PEG的對照樣品，所測試的所有PEG/殼聚糖共聚物表明血凝固能力的實質(zhì)性改善，這與并入的殼聚糖的量無關(guān)。示例6與示例5類似，利用上文在示例5中所解釋的血凝固測試將預(yù)滅菌的PEG/殼聚糖共聚物水凝膠（來自示例4的配方4-2至4-6，在滅菌前）的凝血能力與預(yù)滅菌的僅含PEG的水凝膠（對照，來自示例4的配方4-1，在滅菌前）相比較。血凝固測試的測試參數(shù)保持與示例5相同。下表6總結(jié)了相比于用PEG/殼聚糖共聚物制出的水凝膠（配方號4-2至4-6），僅用PEG制出的水凝膠（配方4-1，對照）的血凝固測試的結(jié)果。表61測試來自每個水凝膠配方的三個樣品。表6示出，包括PEG/殼聚糖共聚物（配方4-2至4-6）的水凝膠產(chǎn)生更快的凝固速率，這是由于相比于僅包括PEG的水凝膠（配方4-1，對照）更低的UV吸光度值。當(dāng)相比于僅含有PEG的水凝膠時，所測試的所有PEG/殼聚糖共聚物指示血凝固能力的實質(zhì)性改善，這與并入的殼聚糖的量無關(guān)。示例7類似于示例5，測試各種厚度的僅含有PEG的水凝膠（未并入殼聚糖）的血凝固能力，以便評估在滅菌之前厚度對水凝膠盤（直徑為約8mm）的血凝固能力的影響。血凝固測試的測試參數(shù)保持與示例5相同。下表7總結(jié)了用如下表所示的各種厚度的僅用PEG制出的水凝膠（對照）的血凝固??測試的結(jié)果。表71測試來自每個水凝膠配方的三個樣品。表7表明，如預(yù)期的那樣，僅含有PEG的水凝膠的血凝固能力隨著厚度增??加而增加直到某一點，然后血凝固能力開始下降，不受更厚的樣品片的影響。然而，厚度對水凝膠盤（沒有殼聚糖）的血凝固能力的影響不如在殼聚糖并入的這些水凝膠密封件中那樣顯著。與僅含有PEG的水凝膠相比，具有與PEG/殼聚糖水凝膠相似厚度的水凝膠的血凝固測試數(shù)據(jù)（例如，來自上表7的配方7-5相比于分別來自表5和6的配方3-4和4-5，全部為約1.4mm厚）示出含有殼聚糖的配方產(chǎn)生顯著地更快的凝固速率。示例8將包括如示例3、配方3-3中所制成的那樣的PEG/殼聚糖共聚物密封件的水凝膠原型裝載于6French遞送系統(tǒng)（即MYNXGRIP?血管閉合裝置）上并在綿羊模型中進行測試。PEG/殼聚糖密封件的大小足夠小以配合，即裝載于6Fr遞送裝置上。在本研究中使用PEG/殼聚糖共聚物密封件來密封七個股骨通達(dá)部位，以評價它們在股骨穿孔中的性能，該股骨穿孔的大小在從小孔洞大小到大孔洞大小的范圍內(nèi)。遵循包括當(dāng)代抗凝的標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)管插入技術(shù)。所利用的手術(shù)鞘的大小適合于形成從7Fr、8.5Fr、9Fr和10Fr的股骨動脈穿孔。裝載有PEG/殼聚糖密封件的6Fr遞送系統(tǒng)中的每一個均被配置到七個穿孔中的一個內(nèi)。利用6Fr遞送系統(tǒng)的PEG/殼聚糖密封件（配方3-3）的所有配置均在臨床上是成功的，例如，PEG/殼聚糖密封了穿孔。這些結(jié)果表明，利用6Fr-相容的PEG/殼聚糖密封件，動脈閉合（高達(dá)10Fr鞘的穿孔大?。┠軌蚴强尚械?。利用6French遞送裝置以示出能夠用小孔洞裝置（即，大小小于穿孔的大小的裝置）閉合大孔洞穿孔。然而，也可以使用大小大于6Fr的遞送裝置，并且具體地，當(dāng)然可以使用大小類似于穿孔的大小的遞送裝置。預(yù)想的是，可以做出上文所公開的實施例的具體特征和方面的各種組合或子組合，并且其仍然落入本文的一個或多個實施例中。此外，關(guān)于結(jié)合實施例的任何具體特征、方面、方法、性質(zhì)、特性、品質(zhì)、屬性、元素等的本文的公開內(nèi)容能夠被用于本文所闡述的所有其它實施例。因此，應(yīng)當(dāng)理解的是，所公開的實施例的各種特征和方面能夠被組合或彼此替代，以便形成所公開的實施例的不同的模式。因此，預(yù)期的是，本文所公開的本實施例的范圍不應(yīng)當(dāng)受上文所描述的具體公開的實施例的限制。此外，雖然本文所公開的密封件、設(shè)備和/或方法能夠容易形成各種改型和替代形式，但是其具體示例已經(jīng)在附圖中示出并且在本文中詳細(xì)描述。然而，應(yīng)當(dāng)理解，密封件、裝置和方法不限于所公開的具體形式或方法，而是不同地，能夠覆蓋落入所描述的各種實施例及所附權(quán)利要求的精神和范圍內(nèi)的所有改型、等同物和替代物。本文所公開的任何方法均不需要以所敘述的順序執(zhí)行。本文所公開的方法包括由實踐者采取的某些動作；然而，其也能夠或者明確地或者暗示地包括那些動作的任何第三方指示。例如，諸如“插入脈管密封件以密封脈管穿孔”的動作包括“指示將脈管密封件插入以密封脈管穿孔”。本文所公開的范圍還涵蓋任何和所有重疊、子范圍及其組合。諸如“達(dá)到”、“至少”、“大于”、“小于”、“在...之間”等的語言包括所敘述的數(shù)字。由諸如“約”或“近似”的術(shù)語作為前綴的數(shù)字包括所敘述的數(shù)字。例如，“約10納米”包括“10納米”。當(dāng)前第1頁1 2 3