索非布韋包衣片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體的涉及一種形式穩(wěn)定及快速溶出的索非布韋包衣 片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 索非布韋片（商品名SovaldiTM，規(guī)格400mg)分別在2013年12月和2014年1月 獲得美國國家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)和歐盟批準(zhǔn)，為每日一次的口服核苷類似物NS5B 聚合酶抑制劑，作為抗病毒治療方案的一部分，聯(lián)合利巴韋林，或利巴韋林和聚乙二醇干擾 素a用于慢性丙型肝炎（Chronic H印atitis C，CHC)的治療。索非布韋是一種核苷酸前 藥，為HCV NS5B RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)代謝成為具有藥理活性的尿苷類 似物三磷酸鹽。SovaldiTM已經(jīng)被納入美國肝病研宄學(xué)會（AASLD)丙肝治療指南。
[0003] 丙型肝炎是由丙肝病毒（HCV)引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病。其 急性感染期癥狀不明顯，易慢性化。慢性丙肝患者自愈率很低，約10. 0%~20. 0%的HCV感 染者在感染20年內(nèi)發(fā)展為肝硬化，約5. 0%-7. 0%的病例最終死于肝硬化或肝癌。丙肝已成 為歐美和日本等國家終末期肝病的重要原因，丙肝復(fù)發(fā)率高，特別是慢性患者的更高，給患 者、家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。索非布韋的成功上市，在用于特定基因型慢性丙型肝 炎治療時，可消除對傳統(tǒng)注射藥物干擾素（IFN)的需求，降低患者的不良反應(yīng)和提高患者的 順應(yīng)性，被廣泛認(rèn)為是慢性丙肝的突破性治療藥物。
[0004] 索非布韋（英文名稱：Sofosbuvir;分子式：C22H29FN309P;分子量：529. 45)化學(xué) 名為：（S) - 2- (((S) - (((2R，3R，4R，5R) -5- (2, 4-二氧代-3, 4-二氫嘧啶-1 (2H)-基）-4-氟 代-3-羥基-4-甲基四氫呋喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）磷?；┌被┍岙惐?，并 具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：
【主權(quán)項】
1. 一種索非布韋薄膜包衣片劑，含有索非布韋和至少一種藥學(xué)上可接受的輔料制成的 片芯，以及薄膜包衣層，其特征在于所述的片芯通過干法制粒工藝制備，薄膜包衣層的成膜 材料為乙基纖維素和羥丙甲纖維素，并且兩者之間重量比例為1:1~1: 6。
2. 如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于乙基纖維素和羥丙甲纖維 素的重量比例為1:2~1:5。
3. 如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于乙基纖維素和羥丙甲纖維 素的重量比例為1:4。
4. 如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于所述的索非布韋是微粉化 的，平均粒徑D50 < 90ym。
5. 如權(quán)利要求4所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于索非布韋的平均粒徑 D50 65 μ m〇
6. 如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于索非布韋以無定形存在。
7. 如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑，其特征在于索非布韋以形式1存在。
8. -種制備如權(quán)利要求1所述的索非布韋薄膜包衣片劑的方法，包括如下步驟： 1) 將索非布韋微粉化；將微粉化的索非布韋單獨或與藥學(xué)上可接受的輔料一起輥壓 制粒；加入藥學(xué)上可接受的輔料混合并壓制成片； 2) 將含有乙基纖維素和羥丙甲纖維素為成膜材料的薄膜包衣劑溶解或分散于濃度為 75%-95%的乙醇水溶液中得到包衣液； 3) 片芯在高效包衣機中預(yù)熱，控制片床溫度為28° C-38° C，將包衣液均勻噴霧到片 芯表面并充分干燥，得到索非布韋薄膜包衣片劑。
9. 如權(quán)利要求8所述的索非布韋薄膜包衣片劑的方法，其特征在于乙醇水溶液濃度為 85%-95%〇
10. 如權(quán)利要求8所述的索非布韋薄膜包衣片劑的方法，其特征在于片床溫度為 30。C-35。C0
【專利摘要】本發(fā)明提供一種索非布韋薄膜包衣片劑及其制備方法，含有索非布韋和至少一種藥學(xué)上可接受的輔料制成的片芯，以及薄膜包衣層，其特征在于所述的片芯通過干法制粒工藝制備，薄膜包衣層的成膜材料為乙基纖維素和羥丙甲纖維素，并且兩者之間重量比例為1:1~1:6。根據(jù)本發(fā)明所制備的索非布韋薄膜包衣片劑具有快速溶出的特性和良好的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K9-36, A61P31-14, A61P1-16, A61K47-38, A61K31-7072
【公開號】CN104622836
【申請?zhí)枴緾N201410807131
【發(fā)明人】邱宗杰, 徐興志, 應(yīng)華杰, 胡李斌, 施祥杰, 陳浩, 胡功允
【申請人】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年12月23日