本公開文本提供用于醫(yī)療裝置的涂層和從其中遞送治療劑。在實施方案中，本公開文本涉及用于將水溶性或不溶于水的治療劑局部遞送至正?；蚧疾◇w腔表面的方法和裝置。
背景技術(shù)：
：在內(nèi)皮細胞內(nèi)襯和上皮細胞內(nèi)襯的體腔壁中會發(fā)生與顯著的發(fā)病率和死亡率有關(guān)的散發(fā)、遺傳、環(huán)境和醫(yī)源性疾病。例如，在動脈壁中發(fā)生動脈粥樣硬化和術(shù)后再狹窄。在胃腸道壁中發(fā)生腺癌、食管靜脈曲張和膽管上皮癌。這些疾病全身藥物治療的功效可能受到患病組織的藥物遞送不足和/或非患病組織的劑量限制性組織毒性作用的限制。藥物向體腔壁中的患病組織局部遞送可能是困難的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本公開文本提供醫(yī)療裝置和使用該裝置治療體腔的方法。在實施方案中，所述醫(yī)療裝置包括用于插入脈管系統(tǒng)的導(dǎo)管組件(catheterassembly)。該導(dǎo)管組件包括具有外表面的可擴張結(jié)構(gòu)、包括設(shè)置在所述可擴張結(jié)構(gòu)的外表面上的包括聚合物基質(zhì)的非持久性涂層和分散于所述聚合物基質(zhì)中的治療劑，其中所述涂層具有約0.1μg/mm2-約1.5μg/mm2的治療劑密度。在其它實施方案中，本公開文本的用于插入脈管系統(tǒng)的導(dǎo)管組件包括具有外表面的可擴張結(jié)構(gòu)、設(shè)置在所述可擴張結(jié)構(gòu)外表面上的包括與碘絡(luò)合的聚合物基質(zhì)的非持久性涂層和分散于與碘絡(luò)合的基質(zhì)中的治療劑，其中所述涂層具有約0.1μg/mm2-約1.5μg/mm2的治療劑密度。在另外的實施方案中，本公開文本的用于插入脈管系統(tǒng)的導(dǎo)管組件包括具有外表面的可擴張結(jié)構(gòu)、設(shè)置在所述可擴張結(jié)構(gòu)外表面上的包括聚乙二醇的聚合物基質(zhì)的非持久性涂層和分散于所述聚合物基質(zhì)中的治療劑(包括紫杉醇)，其中所述涂層具有約0.1μg/mm2-約1.5μg/mm2的治療劑密度，且其中所述涂層具有約0.01μm-約10μm的厚度。如上所述，還提供了使用這些裝置的方法。在實施方案中，所述方法包括將本公開文本的導(dǎo)管組件導(dǎo)入患者的脈管系統(tǒng)，并且使所述可擴張結(jié)構(gòu)在脈管系統(tǒng)中擴張約5秒至約300秒，以便聚合物涂層接觸體腔壁并且將治療劑轉(zhuǎn)移至體腔壁。附圖說明圖1A是當(dāng)球囊處于擴張位置時球囊導(dǎo)管的側(cè)視圖。圖1B是當(dāng)球囊處于擴張位置時浸漬在涂覆溶液中的球囊導(dǎo)管的等距視圖。圖1C是具有涂覆的球囊表面的球囊導(dǎo)管的側(cè)視圖。圖2A是被可收縮的護套所覆蓋并插入體腔的球囊導(dǎo)管的未擴張球囊的外表面上設(shè)置的聚合物涂層的側(cè)視圖。圖2B是鄰近局部治療劑體腔內(nèi)遞送的病灶區(qū)的球囊導(dǎo)管的未擴張球囊的外表面上設(shè)置的聚合物涂層的側(cè)視圖。圖2C是球囊導(dǎo)管的擴張球囊的外表面上設(shè)置的聚合物涂層與局部治療劑在體腔內(nèi)遞送的病灶區(qū)之間的界面的側(cè)視圖。圖3是描述單次展開根據(jù)本公開文本涂覆紫杉醇的球囊的平均攝取值的示意圖。圖4是描述在單次展開后根據(jù)本公開文本涂覆的球囊上殘留紫杉醇(％)的示意圖。圖5是比較單次展開對照球囊與多次展開根據(jù)本公開文本涂覆紫杉醇的球囊對比的平均組織攝取值的示意圖。圖6是描述單次和多次展開后采用來自根據(jù)本公開文本涂覆的球囊的紫杉醇(％)與對照球囊對比的示意圖。圖7是比較濕度對根據(jù)本公開文本涂覆的球囊的洗脫特性影響的示意圖。發(fā)明詳述本公開文本的實施方案包括用于將水溶性或不溶于水的治療劑局部遞送至正常或患病體腔的表面的方法和裝置。可以遞送治療濃度的藥物，但沒有全身毒性。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本公開文本的涂層在藥物遞送中是極為有效的，而該涂層的厚度比具有相當(dāng)?shù)?comparable)材料的常規(guī)涂層薄。本公開文本的涂層在與商購常規(guī)涂層比較時能夠在體內(nèi)遞送相當(dāng)?shù)牧康乃幬?，而其中具有的藥物劑量更低。因此，可以使用比常?guī)使用于涂層的那些遠遠更低的劑量的藥物，仍然可以實現(xiàn)生物等效性。此外，本公開文本的涂層甚至在多次展開后，與具有常規(guī)涂層的球囊的第一次展開相比，仍然可以遞送相當(dāng)?shù)牧康乃幬?，由此允許在體內(nèi)多個部位上再利用球囊，而無需將新的球囊導(dǎo)入患者。參考附圖描述本文所述的各個實施方案。然而，某些實施方案可以省去一個或多個這些具體的細節(jié)來實現(xiàn)，或者與其它已知的方法和構(gòu)型組合來實現(xiàn)。在以下描述中，涉及許多具體的細節(jié)，例如具體的構(gòu)型、組成和方法等，以提供對本發(fā)明的透徹理解。在其它例子中，為了避免對本公開文本造成不必要的理解困難，沒有特別具體地描述眾所周知的方法和制造技術(shù)?？梢愿鶕?jù)本公開文本涂覆任意的醫(yī)療裝置。本公開文本的醫(yī)療裝置包括、但不限于支架、導(dǎo)管、球囊、支氣管鏡、擴張器及其組合。本公開文本的實施方案包括一次性醫(yī)療裝置，其中將兩親聚合物涂層設(shè)置在可擴張結(jié)構(gòu)的外表面上。在實施方案中，所述一次性醫(yī)療裝置是帶有可擴張球囊的導(dǎo)管，所述可擴張球囊具有聚合物涂層，其包括分散于該涂層中的治療劑。在實施方案中，所述聚合物涂層可以包括至少一種治療劑和至少一種兩親聚合物或共聚物。所述聚合物涂層可以任選地包括另外的成分，例如增塑劑和/或蠟。所述治療劑可以是水溶性的或不溶于水的。兩親聚合物或共聚物在實施方案中，本公開文本的聚合物涂層包括一種或多種兩親聚合物或共聚物。適合的兩親聚合物或共聚物包括非離子型熱塑性聚合物或共聚物。例如，所述兩親聚合物可以是羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或N-乙烯基吡咯烷酮與另外包含反應(yīng)性雙鍵的單體的共聚物，所述單體例如苯乙烯、丙烯酸、醋酸乙烯酯、己內(nèi)酰胺、其組合等。兩親聚合物還可以是聚(甲基丙烯酸羥乙酯)，也稱為聚(HEMA)。在實施方案中，所述聚(HEMA)具有低于約8KD的數(shù)均分子量(Mn)。在另外的實施方案中，所述聚(HEMA)具有約7KD的數(shù)均分子量(Mn)。兩親聚合物還可以是具有例如，但不限于甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)或者丙烯酸的單體的HEMA的共聚物。共聚物可以是嵌段或者無規(guī)共聚物。用于生產(chǎn)適合的聚(HEMA)的方法包括公開在美國專利申請公開號US2012/0076920中的那些，將該文獻的全部公開內(nèi)容引入本文參考。在其它實施方案中，聚乙二醇(PEG)可以用作兩親聚合物。在實施方案中，PEG具有約1.5KD至約50KD的分子量。在實施方案中，兩親聚合物或共聚物任選地與碘絡(luò)合，且碘不是共價結(jié)合于兩親聚合物或共聚物。例如，PVP、PEG、HPC以及聚(HEMA)可以與碘絡(luò)合。與碘絡(luò)合的PVP也稱作聚維酮碘。如果兩親聚合物與碘絡(luò)合，則聚合物-碘絡(luò)合物的重量可以改變。例如，與碘絡(luò)合的聚(HEMA)具有的低于約8KD的數(shù)均分子量(Mn)，例如7KD以下。與碘絡(luò)合的PEG具有1.5KD至50KD的分子量。如果兩親聚合物與碘絡(luò)合，則碘可以充當(dāng)某些功能。例如，碘將琥珀色澤傳遞給聚合物涂層，從而有助于整體的外部可視化，并且傳遞了涂覆過程。另外，因為碘具有大原子核半徑，所以它可以在X線透視下提供射線不透性；具有本公開文本的涂層的醫(yī)療裝置可以在X線透視下可見，并且可以將聚合物涂層的溶出度作為時間的函數(shù)監(jiān)測。在另外的實施方案中，所述兩親聚合物或共聚物是離子型熱塑性共聚物或共聚物。例如，所述兩親聚合物或共聚物可以是聚(甲基乙烯基醚-交替-馬來酸單丁基酯)(以商品名GANTREZES-425從新澤西州韋恩的國際專業(yè)產(chǎn)品公司(InternationalSpecialtyProducts(ISP)，Wayne，NJ)獲得)或聚(甲基乙烯基醚-交替-馬來酸單乙基酯)(以商品名GANTREZES-225從新澤西州韋恩的國際專業(yè)產(chǎn)品公司(ISP)獲得)。在實施方案中，聚合物涂層在聚合物基質(zhì)中可任選地包括增塑劑。增塑劑尤其適用于提高延展性和防止涂層在干燥狀態(tài)中彎曲或折疊時發(fā)生破裂或分層。適合的增塑劑包括，但不限于，丙二醇、檸檬酸三乙酯、甘油以及癸二酸二丁酯。在實施方案中，增塑劑的存在量占兩親聚合物重量的30％至85％。在實施方案中，聚合物涂層可以在聚合物基質(zhì)中任選地包括蠟。蠟樣表面有助于兩親聚合物涂層相對于體腔表面和/或相對于兩親聚合物涂層上任選的保護套具有滑動的特性。適合的蠟包括、但不限于蜂蠟、巴西棕櫚蠟、聚丙二醇、聚二甲基硅氧烷(PDMS)和PDMS衍生物。聚合物涂層的水化在在暴露于水性流體例如體內(nèi)血液時發(fā)生，這可以促進治療劑釋放入體腔的組織。不期望受到任何理論約束，認為可擴張結(jié)構(gòu)的擴張將治療劑以物理學(xué)方式包埋入界定可擴張結(jié)構(gòu)接觸的腔的壁。溶劑/其它成分本文所用的術(shù)語兩親性是指用于形成本公開文本涂層的聚合物至少部分可溶于水，以及水性溶液例如、但不限于血液以及至少部分可溶于具有溶劑的非水性溶液，所述溶劑例如、但不限于乙醇、甲醇和/或異丙醇。因此，本公開文本的實施方案的“兩親聚合物涂層”和“兩親聚合物或共聚物”至少部分可溶于水性溶劑或溶液、非水性溶劑或溶液或它們兩者。在一些實施方案中，所述兩親聚合物或共聚物是完全兩親性的，即完全可溶于水性溶劑和非性水溶劑。在另外的實施方案中，所述兩親聚合物或共聚物并非完全是兩親性的。例如，所述兩親聚合物或共聚物可以顯示出在水性溶劑中的顯著的和完全的溶解性，但該兩親聚合物或共聚物在非水性溶劑中可以僅顯示出部分溶解性。在一些實施方案中，可以將水加入到涂覆溶液，以便溶解所述兩親聚合物或共聚物。例如，可以制備涂覆溶液，其中將兩親聚合物或共聚物和不溶于水的治療劑溶于水性和非水性溶劑的混合物。在實施方案中，涂覆溶液包含大部分非水性溶劑。在實施方案中，涂覆溶液包含約100％至約80％非水性溶劑和約0％至約20％水性溶劑的比例。在另外的實施方案中，在兩親聚合物涂層中可以包括另外的成分。這些另外的成分并非必然溶于水性和非水性溶劑，而兩親聚合物涂層的聚集聚合物基質(zhì)(aggregatepolymermatrix)至少部分溶于用于涂覆溶液的水性和非水性溶劑。例如，本公開文本的實施方案可以使用水溶性和/或不溶于水的治療劑以及不溶于水的蠟或相互分散于兩親聚合物涂層的聚集聚合物基質(zhì)中的另外的成分。在實施方案中，在兩親聚合物涂層的聚合物基質(zhì)中可以包括少量(minority)重量百分比的疏水性聚合物或共聚物。例如，可以加入小部分的(smallminority)疏水性聚合物或共聚物，以便延長涂層在體內(nèi)的壽命，或者適當(dāng)延緩治療劑的釋放速率，同時仍然能夠使涂層在體內(nèi)快速和均勻地溶出。在實施方案中，兩親聚合物涂層可以包括實質(zhì)上不溶于水的分散于兩親聚合物或共聚物中的成分。治療劑本公開文本的實施方案包括用于遞送治療劑以治療體腔壁中出現(xiàn)的各種疾病的裝置和方法。根據(jù)本公開文本有用的治療劑可以單獨使用或組合使用。治療劑可以是非水溶性(即溶劑可溶)和/或水溶性的。在實施方案中，干燥涂層中具有的治療劑(藥物)與聚合物基質(zhì)的重量比(D/P)為25-100％。如本文所用，D/P比率中的D包括涂層中的所有藥物，除非不同使用D/P比率以具體表示涂層中的單一藥物。如本文所用，D/P比率中的P包括所有的兩親聚合物和/或共聚物，以及額外的組分，例如增塑劑和蠟(其分散或者以其它方式均勻整合到聚合物基質(zhì)中)。D/P取決于兩親聚合物和/或共聚物的分子量以及存在的額外組分例如增塑劑和/或蠟。在實施方案中，干燥的涂層具有約0.1μg/mm2-約1.5μg/mm2的治療劑(藥物)密度，此時球囊擴張至標(biāo)稱擴張壓力；在實施方案中，干燥的涂層具有約0.25μg/mm2-約0.8μg/mm2的治療劑(藥物)密度，此時球囊擴張至標(biāo)稱擴張壓力；在另外的實施方案中，干燥的涂層具有約0.4μg/mm2-約0.6μg/mm2的治療劑(藥物)密度，此時球囊擴張至標(biāo)稱擴張壓力。藥物密度可以根據(jù)例如具體藥物和聚合物基質(zhì)選擇的不同而改變。在實施方案中，干燥的涂層存在于導(dǎo)管球囊上，所述藥物為紫杉醇(本文有時縮寫為PTX)，且所述兩親聚合物為PEG，并且干燥的涂層具有約0.1-1.5μg/mm2的紫杉醇密度，此時球囊擴張至標(biāo)稱擴張壓力。與具有帶有類似聚合物和/或賦形劑和治療劑的涂層的球囊相比，由于作為目前的球囊具有約2-約4μg/mm2的藥物密度，本公開文本的涂層的藥物密度非常低。在實施方案中，非水溶性和/或不溶于水的治療劑特別地用作涂層組合物中的成分，包括大量(majority)非水性溶劑。例如，非水溶性抗增殖劑例如紫杉醇可以與另一種治療劑，例如抗炎劑地塞米松聯(lián)用。在實施方案中，可以單獨或組合使用的、局部遞送至正?；蚧疾◇w腔表面上的治療劑可以被分類為抗增殖劑、抗血小板劑、抗炎劑、抗血栓形成劑和血栓溶解劑的類型。可以進一步細分治療劑的類型。例如?？乖鲋硠┛梢允强褂薪z分裂劑?？褂薪z分裂劑抑制或影響細胞分裂，由此正常牽涉細胞分裂的過程不會發(fā)生。一種亞類的抗有絲分裂劑包括長春花生物堿類。非水溶性長春花生物堿類的有代表性的實例包括、但不限于紫杉醇(包括生物堿自身及其天然存在的形式和衍生物，及其合成和半合成形式)、長春新堿、依托泊苷、靛玉紅和蒽環(huán)類抗生素衍生物，例如柔紅霉素、道諾霉素和普利霉素。抗有絲分裂劑的另外的亞類包括抗有絲分裂烷化劑，例如非水溶性福莫司??；和抗有絲分裂代謝物，例如非水溶性硫唑嘌呤、麥考酚酸、來氟米特、特立氟胺、氟尿嘧啶和阿糖胞苷。抗有絲分裂烷化劑通過共價修飾DNA、RNA或蛋白質(zhì)影響細胞分裂，由此抑制DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、RNA翻譯、蛋白質(zhì)合成或上述的組合。還可使用的非水溶性抗炎劑的例子包括但不限于：地塞米松、潑尼松、氫化可的松、雌二醇、曲安西龍、莫米松、氟替卡松、氯倍他索和非甾體抗炎劑，例如對乙酰氨基酚、布洛芬和舒林酸?；ㄉ南┧岽x物前列環(huán)素或前列環(huán)素類似物是作用于血管的抗增殖劑的例子。也可使用對細胞增殖、免疫調(diào)節(jié)和炎癥具有多效性的治療劑。這種非水溶性藥劑的例子包括但不限于：大環(huán)內(nèi)酯及其衍生物，例如西羅莫司(例如雷帕霉素)、他克莫司、依維莫司、坦西莫司和佐他莫司(umirolimus)(biolimusA9)?？寡“鍎┦峭ㄟ^以下機制起作用的治療實體：(1)抑制血小板粘附于表面，例如血栓形成表面，(2)抑制血小板聚集，(3)抑制血小板活化，或(4)上述作用的組合。充當(dāng)血小板粘附抑制劑的非水溶性抗血小板劑包括但不限于：抑制與gpIIbIIIa或αvβ3結(jié)合的替羅非班和RGD，即基于(Arg-Gly-Asp)的肽(聚乙二醇化(Pegylated))，和/或阻斷P-選擇蛋白或E-選擇蛋白與其相應(yīng)的配體結(jié)合的化合物。抑制ADP-介導(dǎo)的血小板聚集的藥劑包括但不限于西洛他唑。抗血栓形成劑包括能夠干涉凝血途徑的任何階段的化學(xué)和生物學(xué)實體。具體的非水溶性實體的例子包括但不限于：抑制因子Xa活性的小分子。也包括直接凝血酶抑制劑，例如阿加曲班、伊諾加群?？墒褂玫钠渌撬苄灾委焺┦羌毎舅幬?，例如細胞調(diào)亡誘導(dǎo)劑，和拓撲異構(gòu)酶抑制劑，包括伊立替康和多柔比星，以及調(diào)節(jié)細胞分化的藥物如組蛋白脫乙酰酶的抑制劑，包括丙戊酸?？墒褂玫钠渌撬苄灾委焺┌ǎ嚎寡?anti-lipipdemicagents)，包括但不限于非諾貝特、氯貝丁酯和羅格列酮；和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，例如巴馬司他(batimistat)；內(nèi)皮縮血管肽-A受體的拮抗劑，例如達盧生坦。在其它實施方案中，可使用水溶性治療劑。水溶性抗有絲分裂劑包括埃博霉素A、埃博霉素B和埃博霉素D以及所有其它埃博霉素類。水溶性抗血小板試劑包括抑制與gpIIbIIIa或αvβ3結(jié)合的RGD，即，基于(Arg-Gly-Asp)的肽。水溶性抗血栓形成劑包括：能夠直接或間接抑制FXa和凝血酶的類肝素類藥物，例如肝素、硫酸肝素、低分子量肝素，例如作為銷售的化合物；和合成寡糖，例如作為銷售的化合物。也可使用可定義為有助于降解血栓(血塊)的藥劑的水溶性血栓溶解劑作為輔助劑，因為溶解血塊的作用有助于分散包埋在血栓纖維蛋白基質(zhì)內(nèi)的血小板。血栓溶解劑代表性的例子包括但不限于：尿激酶或重組尿激酶，尿激酶前體或重組尿激酶前體、組織纖維蛋白溶酶原激活劑或其重組形式以及鏈激酶。其它水溶性治療劑包括抗血小板和抗內(nèi)皮縮血管肽應(yīng)用的重組抗體。當(dāng)用于任意治療時，可采用治療有效量的純形式的非水溶性或水溶性治療劑之一，或其中這種形式以藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥形式存在?；蛘?，治療劑可以藥物組合物的形式給予，所述藥物組合物包括感興趣的化合物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。如本文所使用的，本公開文本的治療劑的措辭“治療有效量”是指足夠以合理的效益/風(fēng)險比應(yīng)用于任意醫(yī)療用途以治療病癥的治療劑的用量。然而，應(yīng)理解，本公開文本的實施方案的治療劑和組合物總的每日使用量(dailyusage)將由主治醫(yī)師在合理醫(yī)療判斷的范圍內(nèi)進行決定。對于任何特定患者具體的治療有效劑量水平將取決于多種因素，包括：治療的病癥和病癥的嚴重性；采用的具體化合物的活性；患者的年齡、體重、健康狀況、性別和飲食；給藥時間、給藥途徑、采用的具體化合物的排泄率；治療的持續(xù)時間；與采用的具體化合物組合或同時使用的藥物；和醫(yī)療領(lǐng)域公知的類似因素。例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，治療劑的起始劑量低于實現(xiàn)所需的治療效果所要求的劑量并逐步增加劑量直到實現(xiàn)所需效果。在實施方案中，本公開文本的涂層可以包括兩親聚合物、治療劑和任選的碘。所述聚合物的存在量占涂層的約5％-約75％重量；在實施方案中，占涂層的約15％-約60％重量；在另外的實施方案中，占涂層的約25％-50％重量。所述治療劑的存在量占涂層的約25％-約95％重量；在實施方案中，占涂層的約35％-約85％重量；在實施方案中，占涂層的約45％-約75％重量。碘的存在量占涂層的約0％-約5％重量；在實施方案中，占涂層的約1％-約4％重量；在實施方案中，占涂層的約2％-約3.5％重量。在實施方案中，本公開文本的涂層可以適合施用于接觸和進行性操作，其中治療劑轉(zhuǎn)移例如在膨脹后約5秒至約300秒內(nèi)進行，在實施方案中，在膨脹后約30秒至約240秒內(nèi)進行。涂覆方法可以通過各種技術(shù)形成包含治療劑以及兩親聚合物或共聚物的兩親聚合物涂層，包括沉積、噴涂和浸涂。圖1A-圖1C顯示了實施方案，其中通過將一次性醫(yī)療裝置的可擴張結(jié)構(gòu)(例如球囊導(dǎo)管的球囊)浸涂到涂覆溶液或涂覆混合液中形成兩親聚合物涂層。采用本公開文本的實施方案，浸涂工藝可以采用簡單且可重復(fù)的單次浸漬提供跨球囊表面的均一的治療劑密度，從而消除了多次浸漬以使治療劑載入涂層的需要。圖1A示例了球囊導(dǎo)管110以及處于擴張位置(例如膨脹)的未涂覆的球囊112。如圖1B所示，未涂覆的擴張球囊112可浸漬到涂覆溶液或混合液114中，然后從涂覆溶液114中抽出。如上所述，涂覆溶液114可以包括水性溶劑或非水性溶劑、兩親聚合物或共聚物以及治療劑的混合物。涂覆溶液114可以任選地包括額外的成分，例如增塑劑和/或蠟。在實施方案中，涂覆溶液114的粘度至少是5cps并且小于約75cps。將擴張球囊112浸入涂覆溶液114中之后，然后將擴張球囊112從涂覆溶液中取出，如圖1C所示，導(dǎo)致在擴張球囊112上形成均一涂層116。在實施方案中，任選地在涂覆之前可采用氣體(例如氬氣、氧氣)等離子體用于導(dǎo)管上以提高涂層粘附性。在實施方案中，兩親聚合物或共聚物以及非水溶性治療劑的使用使得需要使用非水性溶劑來溶解聚合物或共聚物和治療劑。在可選的實施方案中，其中治療劑和/或兩親聚合物或共聚物不完全溶于非水性溶液中，則可以使用水性溶液或者包含水性和非水性溶劑的溶液。與水性溶液相比，涂覆溶液中主要或?qū)ｉT地為非水性溶劑提供了快速蒸發(fā)、較低的表面張力以及改善的基底潤濕性，有助于獲得涂覆均一性。在實施方案中，適合的溶液可含有比例范圍為100％-80％的非水性溶劑與0％-20％的水性溶劑。例如，沸點低于水的溶劑可單獨使用或在涂覆溶液114中組合使用，所述沸點低于水的溶劑，例如乙醇、甲醇或甲乙酮、異丙醇(2-丙醇)和/或丁醇，它們在環(huán)境條件下快速蒸發(fā)，結(jié)果降低了重力誘導(dǎo)的表面缺陷如下陷?？梢酝ㄟ^將治療劑、溶劑、聚合物和另外的成分例如增塑劑混入單一容器制備涂覆溶液114。在合并多種溶液之前，還可以進行幾次混合和/或溶解操作，以便形成涂覆溶液114。例如，如果兩親聚合物或共聚物與碘絡(luò)合，則可以制備絡(luò)合的聚合物溶液。例如，可以將I2溶于醇(或具有至多80/20的非水性溶劑與水性溶劑比例的溶液)，然后將干燥的聚合物粉末加入到I2和醇中?？梢詫嚢韬?或加熱施加于該溶液以溶解聚合物。例如，將0.05克的I2溶于12克的2-丙醇。然后加入1.00克的PVP(360KD,ISP)。連續(xù)振搖該懸浮液至PVP溶解，約1小時。在一個實施方案中，得到的溶液是20％聚維酮-碘的2-丙醇溶液。然后可以將治療劑溶解在單獨的醇、醇和丙酮溶液、或者非水性溶劑/水性溶劑的比例高至80/20的溶液中。例如，40℃下，0.1克紫杉醇溶解在0.1克乙醇和0.18克50％的PEG-400的丙酮溶液中。然后將該溶液冷卻至室溫，加入0.55克20％聚維酮-碘的2-丙醇溶液。在一個實施方案中，合并的涂覆溶液中藥物(即紫杉醇)與聚合物基質(zhì)(即碘化-PVP和PEG-400)的比率(D/P)為50％，溶液中31.8％是非揮發(fā)性溶質(zhì)(non-volatile)，非揮發(fā)性溶質(zhì)中33％是藥物(即紫杉醇)。涂覆之后，球囊干燥、排氣(deflating)并折疊用于遞送。在一個實施方案中，球囊干燥之后但在排氣和折疊用于遞送之前，球囊可任選地浸涂到包含蠟的單獨的涂覆溶液以在兩親聚合物涂層上形成薄蠟涂層(未示出)，而不是將蠟并入到兩親聚合物涂層中。在球囊導(dǎo)管的球囊的實施方案中，一旦涂布于醫(yī)療裝置，則本公開文本的涂層可以具有約0.01μm-約10μm的厚度；在實施方案中，該厚度約為0.05μm-約5μm；在實施方案中，該厚度約為0.1μm-約2μm。這可能遠比包括聚合物和/或類似賦形劑和治療劑的常規(guī)的球囊涂層薄，該常規(guī)的球囊涂層可以具有約5μm-約30μm的厚度。較薄的涂層可能是有利的，因為它們具有較小的輪廓，且由此可以在體內(nèi)更易于操作，包括用于脈管系統(tǒng)。此外，本公開文本得到的較薄的涂層具有更好的涂層完整性且不太可能經(jīng)歷剝落、分層等。這至少部分歸因于如下事實：薄涂層不像單一薄膜，而更類似于單個較小的片層，其在暴露于壓力包括擴張和收縮時不太可能破碎。因為涂層由此維持了其完整性，所以多個涂層和由此的在這類涂層中的更多藥物可以達到治療部位。治療劑局部遞送方法圖2A-圖2C示例了具體的實施方案，其中具有治療劑和兩親聚合物或共聚物的兩親聚合物涂層局部遞送至體腔表面。如圖2A所示，提供了未擴張球囊212上設(shè)置有兩親聚合物涂層216的球囊導(dǎo)管210并將其插入由壁220界定的體腔。導(dǎo)管210在未擴張球囊212上可額外包括任選的保護性護套218，從而在導(dǎo)管插入壁220界定的體腔時防止兩親聚合物涂層216過早溶解。在實施方案中，體腔220可以是包括病灶區(qū)222的動脈，例如未受干預(yù)的原發(fā)性動脈粥樣硬化或再狹窄病損。在另外的實施方案中，界定體腔的壁220可以是膽總管或膽總管的分支，而病灶區(qū)222是管腔內(nèi)腫瘤。如圖2B所示，將未擴張的球囊212定位在鄰近病灶區(qū)222處，保護性護套218回縮。然后，球囊212擴張(通過擴張或其它方式)以使擴張球囊212上的兩親聚合物涂層216倚靠存在病灶區(qū)222的體腔220來接觸。在實施方案中，擴張球囊212是球囊導(dǎo)管，且球囊擴張至2-20大氣壓。在實施方案中，球囊212擴張，使得它接觸其中存在病灶區(qū)222的界定體腔的壁220，這允許治療劑(未示出)從球囊212轉(zhuǎn)移至病灶區(qū)222。在實施方案中，治療劑的轉(zhuǎn)移可以稱作“一觸即發(fā)”程序。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，盡管比常規(guī)的涂層薄，但是本公開文本的涂層與常規(guī)涂層相比能夠遞送相同量的治療劑。此外且另外令人驚奇地，本公開文本的涂層在與常規(guī)涂層相比時，甚至在多次使用/展開后，仍然能夠遞送相同或相當(dāng)用量的治療劑。在血管成形術(shù)的臨床應(yīng)用中，可能期望球囊212在一觸即發(fā)程序中僅擴張5-300秒，在實施方案中，約30-約90秒。這種時間限制歸因于醫(yī)療操作的類型，因為球囊膨脹的較長使用時間可能導(dǎo)致局部或相鄰組織損傷，這對于操作的治療目的而言是有害的。這種損害可能因球囊持續(xù)膨脹所造成的機械壓迫和/或代謝不全導(dǎo)致。在實施方案中，可以使用標(biāo)準技術(shù)使涂覆的血管成形術(shù)球囊追蹤至目標(biāo)損害，任選的保護套收縮，且血管成形術(shù)球囊倚靠動脈壁膨脹。涂層水化可以有助于將治療劑釋放入組織。在應(yīng)用中，導(dǎo)管可以在體腔內(nèi)前進以便使球囊與靶組織對齊，球囊被擴張至2-20個大氣壓，以便使兩親聚合物涂層接觸靶組織，導(dǎo)致治療劑有效負荷在體內(nèi)快速釋放至靶組織。該裝置僅接觸靶組織約5-約300秒的短時間期限。因為該裝置僅短時間期限使用且隨后從體內(nèi)取出，所以將其視為“一次性醫(yī)療”裝置而非“可植入”裝置。根據(jù)本公開文本，涂層中包含的大部分治療劑可以在操作過程中被轉(zhuǎn)移至周圍腔的組織。在實施方案中，涂層中包含的約1％-約25％的治療劑在球囊膨脹時被傳遞入血管腔組織，在實施方案中，涂層中包含的約5％-約15％的治療劑在球囊膨脹時被傳遞入血管腔組織，在另外的實施方案中，涂層中包含的約7％-約12％的治療劑在球囊膨脹時被傳遞入血管腔組織。本公開文本的醫(yī)療裝置可以用于治療各種疾病?？梢杂帽竟_文本的裝置治療的示例性病/疾病在下文中列出。脈管系統(tǒng)疾病可利用本公開文本實施方案的一個治療領(lǐng)域是治療脈管系統(tǒng)的管腔病癥。通常，管腔病癥可分為天然(動脈粥樣硬化、血栓栓塞)或醫(yī)源性(再狹窄)疾病。這些管腔病癥包括、但不限于：動脈粥樣硬化、動脈粥樣化病損(atheromatouslesion)、易損斑塊、血栓栓塞、血管移植物疾病、動靜脈瘺疾病、動靜脈移植物疾病和再狹窄。具體地，本公開文本的實施方案可以應(yīng)用于帶有尖端的導(dǎo)管，所述尖端可擴張以允許均勻和完全接觸治療劑并且將其遞送至官腔動脈粥樣硬化或易損斑塊部位。局部遞送治療劑能夠使得所述活性劑的靶向局部濃度遠比通過全身遞送可以其它方式實現(xiàn)的更高。此外，局部遞送策略能夠利用否則可能是全身遞送的較差候選物的治療劑，所述治療劑是較差候選物歸因于在實現(xiàn)效能所需的濃度下缺乏生物利用度和/或不期望或毒性副作用。再狹窄本公開文本的實施方案的另一個治療領(lǐng)域是抑制再狹窄進程。再狹窄是涉及響應(yīng)經(jīng)皮或外科血管干預(yù)激活的炎癥和增殖的復(fù)雜過程的結(jié)果。這些經(jīng)皮或外科干預(yù)的實例包括、但不限于：血管搭橋移植物的血運重建、動靜脈瘺、動靜脈移植物，冠狀動脈、股動脈和頸動脈的經(jīng)皮血運重建。動脈壁發(fā)生的動脈粥樣硬化斑塊可降低流動截面面積而限制下游器官流量。流動截面面積可通過使病損移位(例如，可擴張球囊或支架)或去除病損(例如，方向性動脈粥樣斑塊旋切術(shù)或經(jīng)旋轉(zhuǎn)斑塊切除術(shù)(directionalorrotationalatherectomy))進行恢復(fù)。在血運重建后幾個月至幾周，動脈壁平滑肌細胞的局部增殖可在初始動脈粥樣硬化斑塊部位產(chǎn)生流動阻塞。肺部疾病可利用本公開文本的實施方案的另一個治療領(lǐng)域是正常或患病氣道的管腔表面用于治療或預(yù)防肺部和氣道的局灶性病。該實施方案可以與常用于促進到達和可視化治療靶區(qū)域的剛性或柔性支氣管鏡聯(lián)用。通常，氣道的局灶性病可分為良性或惡性。原發(fā)性腫瘤物可分為上皮、間充質(zhì)或淋巴樣腫瘤，已描述了超過20類氣管腫瘤。類癌瘤占氣管支氣管樹的腺瘤的約85％。腺樣囊性癌是最常發(fā)的氣管腺瘤。腺樣囊性癌(或圓柱瘤)是第二大常發(fā)的惡性瘤，也是第二大常見的原發(fā)性氣管腫瘤。根據(jù)具體的腫瘤類型和行為以及診斷時間的不同，腫瘤可能存在或不存在物理阻塞或突出進入氣道管腔。構(gòu)想恢復(fù)功能性管腔開放性的方法可以通過用球囊使腫瘤移位或降低腫瘤體積機械恢復(fù)管腔開放性，然后局部遞送藥物以抑制腫瘤生長和/或腫瘤存活。采用本公開文本實施方案的局部藥物遞送可能是將化療藥遞送至腫瘤管腔面以有效對抗良性或惡性腫瘤的一種有效方法。具體地，本公開文本的實施方案可以應(yīng)用于導(dǎo)管或支氣管鏡，并且進行性或退行性推進至局部藥物遞送的預(yù)期部位。胃腸疾病可利用本公開文本的實施方案的另一治療領(lǐng)域包括治療胃腸疾病，例如、但不限于食道、膽道、結(jié)腸和小腸的良性和惡性腫瘤。食道腫瘤是由于食道平滑肌或上皮細胞的分裂失控引起的。腫瘤可以是良性(例如平滑肌瘤)或惡性(鱗狀細胞癌或腺癌)。這些腫瘤可生長入管腔并損害食道的功能性截面積，導(dǎo)致吞咽困難(異常吞咽)和隨后發(fā)生的營養(yǎng)不良。構(gòu)想恢復(fù)功能性管腔開放性的一種方法可以通過用球囊或金屬擴張器使腫瘤移位或降低腫瘤體積(例如激光消融)機械恢復(fù)管腔開放性，然后局部遞送治療劑以抑制腫瘤生長和/或腫瘤存活。采用本公開文本實施方案的局部治療劑遞送可能是將化療藥遞送至腫瘤管腔面以有效對抗良性或惡性食道腫瘤的一種有效方法。具體地，本公開文本的實施方案可以應(yīng)用于導(dǎo)管或內(nèi)窺鏡，并且進行性或退行性推進至局部藥物遞送的預(yù)期部位?？梢詫δ懙缾盒阅[瘤采用類似的方法。膽管癌是最常見的膽道惡性腫瘤。它是由于膽道細胞的失控分裂引起的。這些腫瘤可損害肝臟內(nèi)或肝臟外膽道系統(tǒng)的功能性管腔，導(dǎo)致膽汁郁滯，進而引起膽管炎、瘙癢癥、脂肪吸收不良和食欲缺乏。采用本公開文本的實施方案，構(gòu)想恢復(fù)功能性管腔開放性的一種方法可以通過用球囊、刀片或金屬擴張器使腫瘤移位或降低腫瘤體積(例如激光消融)機械恢復(fù)管腔開放性，然后局部遞送治療劑以抑制腫瘤生長和/或腫瘤存活。對于小腸和結(jié)腸惡性腫瘤可以開發(fā)類似于上述治療食道和膽道惡性腫瘤的方法。類似的方法也可用于局部遞送治療劑以治療非惡性胃腸疾病(例如遞送抗炎劑以治療炎性腸病)。采用水作為溶劑系統(tǒng)的一部分或全部溶劑系統(tǒng)，可將表現(xiàn)出僅可溶于水或者需要水增溶的用于上述適應(yīng)癥的治療劑，例如卡鉑、順鉑、埃博霉素類、干擾素(干擾素α)和靶向蛋白例如抗體(例如EGFR抑制劑西妥昔單抗)配制到所述兩親聚合物涂層中。本公開文本的球囊的優(yōu)點包括、但不限于如下?！窠档偷亩拘裕鹤仙即际羌毎拘运幬?；本公開文本的涂層具有低水平的紫杉醇且由此最大的全身暴露得到明顯減少?！褚痪€治療：本公開文本的更薄的、更持久的涂層可以用作治療裝置的一線治療且無需在先擴張。●更小的輪廓：所定義的更薄涂層具有更小的輪廓。這能夠在血管內(nèi)具有更好的機動性?！窀〉耐繉又苿焊偷恼扯雀纳魄蚰疑贤繉拥木鶆蛐?在裝置套件內(nèi)的縱向均勻性和含量均勻性方面)?！窀纳频耐繉油暾裕焊〉耐繉油ǔ＞哂懈玫耐繉油暾?，因為該涂層不像單一薄膜那樣起作用，而更類似于單個較小的片起作用。因此，擴張和壓力不太可能使涂層破碎，導(dǎo)致更多涂層達到治療部位。●增強的遞送：盡管本公開文本的涂層比常規(guī)涂層薄，但是它們能夠在體內(nèi)遞送相當(dāng)用量的治療劑?！窀?jīng)濟：本公開文本的涂層需要較少的藥物且由此對于生產(chǎn)可能更經(jīng)濟?！穸啻握归_：本公開文本的涂層甚至在反復(fù)使用/展開后仍然能夠遞送與常規(guī)裝置相當(dāng)用量的治療劑。下文參照如下有關(guān)球囊涂層的非限制性實施例描述本公開文本的幾個實施方案。提供的溶液重量百分比。對比例1涂覆溶液的制備。涂覆溶液包括紫杉醇、低分子量聚乙二醇聚合物(8kDaPEG)和分子碘(I2)的混合物。將聚合物、碘和紫杉醇與包括57％乙醇和43％乙腈的共沸溶液合并。將所述物質(zhì)在42℃混合約5分鐘，以便完全溶解全部成分。可以將該涂覆溶液儲存在5℃下的冷藏箱中至多1周，然后使用。商購自Covidien的EVERCROSSTM0.035”和NANOCROSSTM4×40mm球囊導(dǎo)管用于所有涂層。簡言之，如下涂覆球囊導(dǎo)管。將球囊導(dǎo)管從其包裝中取出，除去保護套，并且用空氣使球囊擴張至約3個大氣壓。任選地，預(yù)先調(diào)整球囊導(dǎo)管條件(使用異丙醇清潔，然后進行風(fēng)干和/或氬氣-等離子體處理)。將球囊導(dǎo)管在70°F以90°角度浸涂進入上述涂覆溶液至2.0μg/mm2標(biāo)稱紫杉醇劑量。在涂覆過程中以58±2rpm旋轉(zhuǎn)球囊導(dǎo)管。將涂覆的球囊干燥5分鐘至24小時。干燥后，通過在70°F以90°角度浸入去離子水后處理涂覆的球囊導(dǎo)管。在后處理浸漬過程中不旋轉(zhuǎn)球囊導(dǎo)管。允許后處理球囊導(dǎo)管干燥1小時至24小時，然后檢查球囊，折疊，裝護套并且使用環(huán)氧乙烷滅菌。這些球囊稱作對照品。實施例1簡言之，如下涂覆球囊導(dǎo)管。將球囊導(dǎo)管從其包裝中取出，除去保護套，并且用空氣使球囊擴張至約3個大氣壓。任選地，預(yù)先調(diào)節(jié)球囊導(dǎo)管(使用異丙醇清潔，然后進行風(fēng)干和/或氬氣-等離子體處理)。將球囊導(dǎo)管在70°F以90°角度浸涂進入上述涂覆溶液至如下表1中列出的標(biāo)稱紫杉醇劑量。在涂覆過程中以58±2rpm旋轉(zhuǎn)球囊導(dǎo)管。允許球囊導(dǎo)管干燥5分鐘至24小時，然后檢查球囊，折疊，裝護套并且使用環(huán)氧乙烷滅菌。按照上述方法制備本公開文本的涂覆制劑。使用溶劑(共沸)連續(xù)稀釋“A”涂覆溶液，生成“B-D”制劑(參見下表1)。對于本實施例的12種涂覆制劑的每一種和來自上述對比例1的對照品，每種成分(紫杉醇、PEG&I2)的濃度如表1中所示。表1制劑矩陣(formulationmatrix)*重量百分比因后處理而顯著改變。按照上述與對比例1中對照球囊所述相同的一般方法將上述制劑涂覆在4×40mm球囊上。制造二十四(24)個裝置批次，將其細節(jié)概述在下表2中。涂覆5French(5Fr.)和6French(6Fr.)導(dǎo)管。如下表2中列出的，在甲醇提取物(MeOH)中的最大吸光度(λmax＝228nm)的波長下，通過分光光度法測定總藥物含量(TDC)(n＝1)。表2涂層矩陣如下測定使用來自對比例1的球囊和上述球囊遞送至動脈組織的紫杉醇。對使用綿羊或豬頸動脈和內(nèi)乳動脈組織的實驗臺模型進行組織展開來源動物不用于任何藥物研究。將該組織切成約45mm的長度。使用手術(shù)器械取出過量的脂肪和外膜。將組織儲存在冰箱中的磷酸緩沖鹽水(PBS)或RPMI細胞培養(yǎng)基中。如果將組織儲存在PBS中，則它僅用于實驗臺模型距離收獲時間至多三(3)天。如果將組織儲存在RPMI中，則它僅用于距離收獲時間至多七(7)天。實驗臺模型包括其中放入動脈組織的試管，其連接允許流體從其中流過的試管。在將組織固定在實驗臺模型上后，通過該模型以～80mL/min泵送胎牛血清(FBS)。然后將球囊插入模型，使得球囊的工作長度在最小狀態(tài)下可以在標(biāo)稱膨脹壓力下(nominalinflationpressure)(NIP)直接接觸組織。使球囊在標(biāo)稱膨脹壓力下(NIP)在組織中膨脹1分鐘，在這種情況下，膨脹10個大氣壓，且然后使球囊放氣并且取出。再將血清泵送另外1分鐘，然后停止流動以除去任何大的涂層片，如果分析，其可能具有指定的錯誤數(shù)據(jù)。取出組織節(jié)段并且使用外部的銷售商BASiCorporation,McMinnville,OR提供的LCMS方法測定紫杉醇含量。用水簡單洗滌球囊并且儲存用于隨后的展開后TDC分析。將已經(jīng)展開的球囊插入適量的MeOH(10mL“A”涂層，5mL“B”、“C”和“D”涂層)。超聲處理后，將等分試樣的溶液放入1mL離心管。將所述管以14,000RPM離心2分鐘。然后分析每種樣品的上清液并且通過分光光度法測定球囊上剩余的PTX量。將展開后球囊上殘留藥物的總藥物含量(TDC)在下表3中列出。表3二十四(24)個涂覆批次的殘留藥物TDC結(jié)果基于紫杉醇攝取和攝取的均勻性給涂層排序(即較高的紫杉醇值與較低的標(biāo)準偏差值)。下表4顯示具有這兩種因素的較好的組合的五種(5)選擇涂層的急劇攝取值。表4選擇的涂層RSD＝相對標(biāo)準偏差對于對照球囊，紫杉醇有效負荷的一些被轉(zhuǎn)移至動脈；這是無效過程，其中球囊上約1-2％的紫杉醇總有效負荷被轉(zhuǎn)移至動脈。這種來自球囊的1-2％的紫杉醇轉(zhuǎn)移率與2μg/mm2的劑量密度足以將足夠的紫杉醇遞送至動脈。實施例2Covidien/ev3NANOCROSSTM0.014”球囊導(dǎo)管(4×40mm)用于本研究。將球囊浸涂進入上述3B涂覆制劑。評價等離子體處理、球囊清潔、濕潤和Fr.大小對涂層外觀、完整性和急劇紫杉醇攝取進入上述實施例1中實驗臺模型上的豬頸動脈組織的影響。將裝置分成八(8)個組(參見下表5的樣品矩陣)。評價五十八(58)個裝置，其中改變?nèi)缦聟?shù)：●小3.5(Fr)與大4.5(Fr)球囊保護套；●IPA清潔+60秒超聲處理相對于未清潔球囊；●120秒相對于30秒等離子體處理；●濕潤相對于未濕潤；和●單次展開相對于多次展開。用99.5％IPA清潔A、B、E和F組，并且進行60秒超聲處理(參見下表5中的樣品矩陣)。C、D、G和H組未清潔(參見下表5中的樣品矩陣)。清潔后，用壓縮空氣吹出球囊并且允許風(fēng)干至少一(1)小時。用球囊尖端上放置的硅氧烷面罩掩蔽球囊以覆蓋達遠端的標(biāo)志帶；使用10mL塑料注射器用空氣膨脹球囊至約3atm。表5樣品矩陣使用UV-可見分光光度計分析球囊上的殘留紫杉醇(后組織TDC)。將三十(30)個無菌裝置展開進入上述實施例1中的實驗臺模型上的豬頸動脈組織，并且使用如上述實施例1中所述的LCMS測定急劇轉(zhuǎn)移至組織的紫杉醇的量。分析兩(2)個無菌濕潤的裝置，以便表征具有1％SDS的球囊中的紫杉醇。與對比例1的對照涂層相比(2.0μg/mm2,EVERCROSSTM平臺)，組織展開后3B涂層保留了球囊上明顯更高的％紫杉醇。所有組均顯示與對照品相比相當(dāng)?shù)淖仙即冀M織攝取。急劇紫杉醇攝取不受如下因素顯著影響：●在IPA中清潔球囊(未清潔相對于在IPA中超聲處理60秒)；●等離子體處理(在等離子體室內(nèi)30秒相對于120秒)；●球囊保護套(BPS)大小(3.5Fr.相對于4.5Fr.)；●單次展開(1×)相對于多次展開(3×)；和●后處理濕潤(未濕潤相對于濕潤)。對于每個組而言，遞送至組織的紫杉醇的平均量報道在下表6中。表6組織中的紫杉醇(μg)量將展開后球囊上剩余的殘留(％)紫杉醇報道在下表7中。表7球囊上剩余的紫杉醇(％)相對于相應(yīng)2.0μg/mm2涂層的球囊而言，較薄(3B)的涂覆的球囊通常達到更高的球囊上剩余的％殘留紫杉醇。3B涂覆的球囊顯示極佳的涂層均勻性和完整性。將單次展開的平均攝取值繪制在圖3中。圖4顯示球囊上剩余的％紫杉醇。將對照組和3B球囊的單次展開相對于多次展開的平均組織攝取值繪制在圖5中。將多次展開后與來自對比例1a的球囊對比的從3B球囊中展開的紫杉醇的量(％)列在圖6中。用1％SDS洗脫兩個(2)裝置以便表征涂層。兩個裝置在30分鐘時洗脫至大于標(biāo)稱量的80％(參見圖7(在圖7中，E2＝無菌與濕潤；和F5＝無菌與未濕潤))。用IPA濕潤+60秒超聲處理和120秒等離子體處理的組顯然具有極佳的涂層外觀和極為良好的涂層完整性。未清潔和30秒等離子體處理的未濕潤組顯示不均勻的涂層外觀和極差的涂層完整性。對無定形紫杉醇標(biāo)準品和二水合紫杉醇標(biāo)準品進行共焦拉曼光譜測定。然后將根據(jù)本公開文本生產(chǎn)的球囊進行共焦拉曼光譜測定并且與標(biāo)準品的光譜比較。觀察到根據(jù)本公開文本生產(chǎn)的球囊上具有二水合紫杉醇。在目標(biāo)劑量下成功地制備了本公開文本的涂層。將通過單次展開遞送至組織的紫杉醇的平均量報道在下表8中。將通過多次(3×)動脈展開遞送至組織的紫杉醇平均量報道在下表9中。多次動脈(3×)展開數(shù)據(jù)顯示涂覆的球囊在第二次甚至第三次展開中可以將足量的紫杉醇遞送至組織。濕潤的球囊(D組)在第二次和第三次展開中具有比未濕潤球囊(C組)更好的紫杉醇組織攝取量。表8紫杉醇組織攝取-單次展開(n＝5)組描述紫杉醇(μg)紫杉醇(％)A新鮮涂覆7.3±5.33.2±2.4B濕潤，未滅菌17.4±6.57.7±2.9C未濕潤，滅菌26.6±12.111.8±5.4D濕潤，滅菌22.4±5.610.0±2.5表9紫杉醇組織攝取-多次動脈(3×)展開(n＝3)將展開后球囊上剩余的殘留(％)紫杉醇報道在表10中。表10球囊上剩余的紫杉醇將DCB固定在導(dǎo)管上，包裝，并且用環(huán)氧乙烷滅菌。3B涂覆的球囊上紫杉醇的標(biāo)稱濃度為0.42μg/mm2，紫杉醇:PEG:I2的標(biāo)稱比例約為50:45:5。在上述內(nèi)容中，描述了本公開的各種實施方案。然而，應(yīng)理解可以進行各種改進和改變而不背離所附權(quán)利要求書所限定的本公開文本較廣泛的精神和范圍。因此，說明書和附圖應(yīng)視作示例性而非限制性含義。當(dāng)前第1頁1 2 3