本發(fā)明涉及一種琥珀酸曲格列汀片，具體來說，一種含有曲格列汀或其琥珀酸鹽的片劑。本發(fā)明還涉及琥珀酸曲格列汀片的制備方法.采用本發(fā)明所述方法制備琥珀酸曲格列汀片工藝簡單、穩(wěn)定，特別適宜于工業(yè)化生產(chǎn).制備得到的琥珀酸曲格列汀片具有重現(xiàn)性好，溶出性好，藥物穩(wěn)定性好，工藝操作簡便等優(yōu)點。
背景技術：
曲格列汀(Trelagliptin)是一種每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑，通過選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，控制血糖水平.曲格列汀每周給藥1次，作用機制獨特，具有不產(chǎn)生低血糖、不引起體重增加，以及副作用小等獨特優(yōu)勢，引起胃腸道不良反應的發(fā)生率亦很低。琥珀酸曲格列汀可用作單藥，也可與其它口服降糖藥聯(lián)用。
本品為一周一次，口服給藥。與每日一次給藥相比，需要提供更高劑量的曲格列汀或其琥珀酸鹽，從而增大了片劑的尺寸，對一些患者(如嬰兒患者和老年患者)的順應性降低.本品規(guī)格較大，且可壓性較差。同時由于本品的溶解性較好，導致制粒過程中凝集，造成制粒不便，進而影響樣品的溶出.
本發(fā)明通過實驗研究，發(fā)明了一種含有曲格列汀或其琥珀酸鹽的片劑及其制備工藝.本發(fā)明從根本上解決了制劑的制粒和可壓性問題，得到的樣品片形較小，溶出和穩(wěn)定性好.
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種琥珀酸曲格列汀片及其制備方法，制備工藝操作簡便，重現(xiàn)性好，溶出性好，制劑穩(wěn)定性好。
本發(fā)明涉及一種琥珀酸曲格列汀片，具體來說，其包含曲格列汀或其琥珀酸鹽、稀釋劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑.其中原料藥的質(zhì)量比例為50％～90％，稀釋劑的質(zhì)量比例為5％～30％，粘合劑的質(zhì)量比例為0.5～5％，崩解劑的質(zhì)量比例為0％～15％，潤滑劑的用量為0.2～5％。
上述稀釋劑選自甘露醇、微晶纖維素和乳糖中的一種或兩種.
上述粘合劑選自羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種或兩種.
上述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種.
上述潤滑劑選自硬脂酸鎂和硬脂富馬酸鈉的一種或兩種.
一種琥珀酸曲格列汀片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：1)得到藥物顆粒的步驟，具體為將曲格列汀或其琥珀酸鹽、崩解劑和/或稀釋劑混合均勻，加入適量的粘合劑進行制粒即得；2)得到壓片用顆粒的步驟，具體為將藥物顆粒與潤滑劑、崩解劑和/或稀釋劑混合均勻，即得；3)壓縮成型的步驟，具體為通過合適的設備將壓片用顆粒壓縮成型即得。
一種琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的藥物顆粒制備過程中，所述的藥物顆粒通過將曲格列汀或其琥珀酸鹽、崩解劑和/或稀釋劑混合均勻，加入適量的粘合劑制粒而得到的.
一種琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的壓片用顆粒的制備過程中，所述的壓片用顆粒是通過將藥物顆粒與潤滑劑、崩解劑和/或稀釋劑混合均勻而得到的.
一種琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的壓片用顆粒的制備過程中，所述的壓片用顆粒是通過將藥物顆粒與潤滑劑、崩解劑和稀釋劑混合均勻而得到的。
一種琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的壓片用顆粒的制備過程中，所述的壓片用顆粒是通過將藥物顆粒與潤滑劑、稀釋劑混合而得到的。
本發(fā)明制備的片劑溶出性好，穩(wěn)定性好，工藝操作簡便.
實施例
本發(fā)明通過以下實施例和對比實施例詳細闡述本發(fā)明，所述實施例不應被認為是局限性的.
實施例1：制備實施例
制備工藝：
(1)配制羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，備用；
(2)將琥珀酸曲格列汀原料藥粉碎過80目篩；
(3)將原料藥與甘露醇、微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等量遞加混勻；
(4)加入粘合劑濕法制軟材，快速攪拌、快速剪切，20目制粒，烘干，30目整粒；
(5)向上述混合物中加入硬脂富馬酸鈉、微晶纖維素，混勻后壓片，片重180mg，硬度7～9kg.歐巴代包衣，增重約3.0％
實施例2：制備實施例
制備工藝：
(1)配制羥丙基纖維素水溶液做粘合劑，備用；
(2)將琥珀酸曲格列汀原料藥粉碎過80目篩：
(3)將原料藥與甘露醇、微晶纖維素-內(nèi)加和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉-內(nèi)加等量遞加混勻；
(4)加入粘合劑濕法制軟材，快速攪拌、快速剪切，20目制粒，烘干，24目整粒；
(5)向上述混合物中加入微晶纖維素-外加、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉-外加和潤滑劑，混勻后壓片，片重90mg，硬度5～7kg。歐巴代包衣，增重約3.0％。
實施例3：制備實施例
制備工藝：
(1)配制羥丙基纖維素水溶液做粘合劑，備用；
(2)將琥珀酸曲格列汀原料藥粉碎過80目篩；
(3)將原料藥與甘露醇、微晶纖維素-內(nèi)加和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等量遞加混勻；
(4)加入粘合劑濕法制軟材，快速攪拌、快速剪切，20目制粒，烘干，24目整粒；
(5)向上述混合物中加入微晶纖維素-外加和潤滑劑，混勻后壓片，片重180mg，硬度7～9kg。歐巴代包衣，增重約3.0％.
實施例4：制備實施例
制備工藝：
(1)配制羥丙基纖維素水溶液做粘合劑，備用；
(2)將琥珀酸曲格列汀原料藥粉碎過80目篩；
(3)將原料藥與甘露醇、微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等量遞加混勻；
(4)加入粘合劑濕法制軟材，快速攪拌、快速剪切，20目制粒，烘干，30目整粒；
(5)向上述混合物中加入潤滑劑，混勻后壓片，片重90mg，硬度5～7kg.歐巴代包衣，增重約3.0％。
試驗例1：琥珀酸曲格列汀片的脆碎度檢查
照中國藥典2010版二部附錄XG中“片劑脆碎度檢查法”項下方法進行，計算減失重量(％)，并觀察是否有斷裂、龜裂和/或粉碎等異常情況。檢查結(jié)果見表1.
試驗例2：溶出度試驗
測定法：取本品，照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC第二法)，以900mL 0.01M鹽酸為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50rpm，依法操作，經(jīng)15min時，取樣檢測并計算每片的溶出量.檢查結(jié)果見表2.
試驗例3：穩(wěn)定性實試驗
取本發(fā)明實施例1～4樣品，按照中國藥典2010年版中附錄XIXC藥物穩(wěn)定性指導原則，鋁塑泡罩包裝后進行加速穩(wěn)定性考察，條件為40℃±2℃、RH75％±5％，并于放置后的0月、1月、2月、3月和6月取樣，考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見表2。
表1琥珀酸曲格列汀片試驗結(jié)果
表2琥珀酸曲格列汀片穩(wěn)定性試驗結(jié)果
試驗結(jié)果表明本發(fā)明制備的樣品溶出性好，穩(wěn)定性好。
已采用實施例對本發(fā)明作了闡述.應當理解的是，實施例僅僅是為了舉例說明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的保護范圍的前提下，本領域技術人員可依據(jù)本發(fā)明設計出替換和改進方案，均應被認為是在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。