本發(fā)明涉及一種治療功能性消化不良的藥物制劑，具體來說是一種片劑，包括包衣 或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。
背景技術(shù)：
功能性消化不良（FD）又稱消化不良，是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，經(jīng)檢查排除引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。癥狀可持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，病程超過一個月或在過去的十二月中累計超過十二周。FD是臨床上最常見的一種功能性胃腸病。
阿考替胺是世界上首個獲批的功能性消化不良治療藥。
消化不良癥狀較為普遍并顯著降低了患者的生活質(zhì)量，其中大多數(shù)患者具有功能性消化不良（FD）。據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，西方國家普通人群消化不良癥狀已接近40%，并顯著降低了生活質(zhì)量。其中小部分人群由胃潰瘍引起，可通過根治幽門螺桿菌進行治療，約20%的有癥狀人群屬于胃食道逆流疾病，可通過質(zhì)子泵抑制劑有效治療，但大多數(shù)消化不良人群屬于FD，對于FD的治療目前仍具有挑戰(zhàn)性。
阿考替胺最早由日本Zeria新藥工業(yè)株式會社研發(fā)，后由Astellas 制藥與Zeria藥業(yè)在日本共同推出。阿考替胺片是新型毒蕈堿M1、M2 拮抗劑、腺苷A1 受體拮抗劑，適用于因功能性消化不良引起的餐后飽脹、上腹部脹氣、早飽，可促進胃動力、改善胃容納障礙、增強胃底擴張。
日本的多項臨床研究，如呼氣試驗、超聲波試驗和TQT試驗等，證明了本品可顯著改善FD癥狀，安全性高，且停藥后依然可維持改善效果，并且多次給藥也不易形成耐藥性。
本發(fā)明提供的是一種微粉化的阿考替胺制劑，微粉化可以起到增加藥物溶出的作用，增強溶出效果的方法有很多種，選擇合適的方法制備出溶出度合格的制劑，需要科研人員通過創(chuàng)造性的研究。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種阿考替胺片劑及制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：一種阿考替胺片劑及制備方法，所述阿考替胺片 劑以重量百分比計，包括以下組分及配比：阿考替胺30～40%、填充劑35～55%、崩散劑10～15%、潤滑劑0.5～1%、矯味劑0.2～0.9%。
所述崩散劑由崩解劑中加入了非活性物質(zhì)十二烷基硫酸鈉組成；所述阿考替胺粒徑為0.5～20um；所述十二烷基硫酸鈉占片劑以重量百分比計，為0.5～7.5%。 所述填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、糊精中 的一種或幾種，較優(yōu)的，選擇甘露醇。
所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧 甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，較優(yōu) 的，選擇交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種，較優(yōu)的，選擇 硬脂酸鎂。
所述矯味劑可選自安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、檸檬 香精、橙味香精中的一種或幾種，較優(yōu)的，選擇阿斯帕坦和甜菊甙。
一種阿考替胺片劑及制備方法，其阿考替胺片劑制備方法步驟為：
1、將阿考替胺、填充劑一起微粉化，控制粒徑至0.5～20um；
2、將上一步得到的細(xì)粉和部分崩散劑用乙醇水溶液制軟材，24目篩制粒；
3、將制得的細(xì)粒在50～70℃下干燥，20目篩整粒；
4、向干顆粒中依次加入剩余崩散劑、矯味劑和潤滑劑，分兩次總混，加入 潤滑劑前混合一次，加入潤滑劑后再混合一次，直至中間體檢測合格后壓片，即 得。其中，預(yù)先將崩解劑和十二烷基硫酸鈉分別經(jīng)80～100目篩處理，然后干燥 混合5～10分鐘后，制備得到崩散劑。
有益效果：本發(fā)明的阿考替胺片劑及制備方法，制得的片劑溶出效果有所提升。
具體實施方式
以下通過具體實施例對本發(fā)明技術(shù)方案做進一步的說明。
本實施例的阿考替胺片劑及制備方法，所述阿考替胺片劑以重量百分比計， 包括以下組分及配比：阿考替胺30～40%、填充劑40～55%、崩散劑10～14%、潤滑劑0.5～1%、矯味劑0.2～0.8%。
實施例1
本實施例的阿考替胺片劑及制備方法，其各組成成分為：
1000片 組成g
阿考替胺 100
甘露醇 133
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 36
十二烷基硫酸鈉 2.9
甜菊甙 1
滑石粉v 2.1
總計 275
其步驟為：
1、將100g阿考替胺、133g甘露醇一起微粉化，控制粒徑至0.5～5um；
2、將36g交聯(lián)羧甲纖維鈉和2.9g十二烷基硫酸鈉經(jīng)100目篩處理后干燥混合 5分鐘；
3、將上一步得到的細(xì)粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；
4、將制得的細(xì)粒在50℃下干燥，18目篩整粒；
5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1g甜菊甙混合5分鐘，再加入2.1g滑石粉混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片，即得。
實施例2
本實施例的阿考替胺片劑及制備方法，其各組成成分為：
1000片 組成g
阿考替胺 100
乳糖 154
羧甲基淀粉鈉 32
十二烷基硫酸鈉 1.8
阿斯帕坦 1.2
硬脂酸鎂 1
總計 290
其步驟為：
1、將100g阿考替胺、154g乳糖一起微粉化，控制粒徑至1～5um；
2、將32g羧甲基淀粉鈉和1。8g十二烷基硫酸鈉經(jīng)80目篩處理后干燥混合5 分鐘；
3、將上一步得到的細(xì)粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；
4、將制得的細(xì)粒在60℃下干燥，18目篩整粒；
5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1.2g阿斯帕坦混合10分鐘，再加 入1g硬脂酸鎂混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片， 即得。
實施例3 本實施例的阿考替胺片劑及制備方法，其各組成成分為：
1000片 組成g
阿考替胺 100
乳糖 137
低取代羥丙基纖維素 28
十二烷基硫酸鈉 2
阿斯帕坦 1.2
硬脂酸鎂 1.8
總計 270
其步驟為：
1、將100g阿考替胺、137g乳糖一起微粉化，控制粒徑至2～8um；
2、將28g低取代羥丙基纖維素和2g十二烷基硫酸鈉經(jīng)80目篩處理后干 燥混合5分鐘；
3、將上一步得到的細(xì)粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；
4、將制得的細(xì)粒在70℃下干燥，18目篩整粒；
5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1.2g阿斯帕坦混合5分鐘，再加 入1.8g硬脂酸鎂混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片， 即得。
實施例4 本實施例的阿考替胺片劑及制備方法，其各組成成分為：
1000片 組成g
阿考替胺 100
甘露醇 106
微晶纖維素 35
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15
十二烷基硫酸鈉 0.5
檸檬香精 1.5
微粉硅膠 2
總計 260 其步驟為：
1、將100g 阿考替胺、106g 甘露醇、35g 微晶纖維素一起微粉化，控制粒徑至0.5 ～8um ；
2、將15g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和0.5g 十二烷基硫酸鈉經(jīng)100 目篩處理后干燥混
合5 分鐘；
3、將上一步得到的細(xì)粉和1/2 的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20 目篩制粒；
4、將制得的細(xì)粒在50℃下干燥，18 目篩整粒；
5、向干顆粒中先加入剩余1/2 的崩散劑和1.5g檸檬香精混合5 分鐘，再加入2g微粉硅膠混合5 分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成咀嚼片，即得。 試驗例1
對實施例1~4所得到的阿考替胺片劑與上市樣品進行溶出度比對，結(jié)果如下：
將上述實施例的阿考替胺片劑和市售片劑比對可發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的阿考替胺片劑崩解速度快，有效活性成分 也顯著性的迅速釋放。
為進一步說明本發(fā)明的創(chuàng)造性，隨機選擇了志愿者進行藥物服用的感官評價， 及服用后的副作用表現(xiàn)，結(jié)果可以看出，本發(fā)明的阿考替胺片劑滿意度具有顯著優(yōu)勢，且副作用更少發(fā)生或者發(fā)生程度更輕微。
以上所述，本發(fā)明的上述方案都只能認(rèn)為是對本發(fā)明的說明而不能限制本發(fā)明， 權(quán)利要求書指出了本發(fā)明的范圍，而上述的說明并未指出本發(fā)明的范圍，因此， 在于本發(fā)明的權(quán)利要求書相當(dāng)?shù)暮x和范圍內(nèi)的任何改變，都應(yīng)認(rèn)為是包括在權(quán) 利要求書的范圍內(nèi)。