本發(fā)明屬于固體分散技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種葛根素固體分散體納米微粒及其制備方法。

背景技術(shù)：

常規(guī)的固體分散技術(shù)制備方法主要有溶劑法、熔融法和研磨法等，但這些方法都存在一些不足。溶劑法需要使用大量的有機(jī)溶劑，環(huán)境污染嚴(yán)重，并且有機(jī)溶劑殘留會(huì)引起人體的毒副作用；熔融法加熱和冷卻速率難以控制，批間重現(xiàn)性差，制備條件劇烈，容易破壞藥物的活性；研磨法得到的固體分散體還存在難于粉碎和過(guò)篩等問(wèn)題，也限制了其進(jìn)一步制備成藥物制劑。

綜上所述，常規(guī)的固體分散技術(shù)制備方法存在使用大量的有機(jī)溶劑，環(huán)境污染嚴(yán)重，有機(jī)溶劑殘留會(huì)引起人體的毒副作用；難以控制，批間重現(xiàn)性差，制備條件劇烈，容易破壞藥物的活性；難于粉碎和過(guò)篩。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種葛根素固體分散體納米微粒及其制備方法，旨在解決常規(guī)的固體分散技術(shù)制備方法存在使用大量的有機(jī)溶劑，環(huán)境污染嚴(yán)重，有機(jī)溶劑殘留會(huì)引起人體的毒副作用；難以控制，批間重現(xiàn)性差，制備條件劇烈，容易破壞藥物的活性；難于粉碎和過(guò)篩的問(wèn)題。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種葛根素固體分散體納米微粒的制備方法，所述葛根素固體分散體納米微粒的制備方法采用超臨界流體抗溶劑技術(shù)制備葛根素固體分散體納米微粒，并采用掃描電鏡法和X-射線衍射法對(duì)制備的葛根素固體分散體納米微粒進(jìn)行表征。

進(jìn)一步，所述葛根素固體分散體納米微粒的制備方法包括以下步驟：

步驟一，按照質(zhì)量比1:5將葛根素和聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中配置成濃度20-100mg/mL的溶液，由高壓溶劑泵以0.5-10mL/min從釜頂泵入可視結(jié)晶釜內(nèi)；

步驟二，含溶劑的CO₂經(jīng)微調(diào)閥進(jìn)入分離器，在分離器中實(shí)現(xiàn)溶劑的回收，CO₂則循環(huán)利用，待進(jìn)液完畢后再通CO₂洗脫20分鐘；

步驟三，最后關(guān)閉CO₂進(jìn)口閥，將結(jié)晶釜內(nèi)氣體排空后，打開(kāi)結(jié)晶釜取出微粒，得固體分散體納米微粒。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種由所述葛根素固體分散體納米微粒的制備方法制備的葛根素固體分散體納米微粒，所述葛根素固體分散體納米微粒由葛根素和聚乙烯吡咯烷酮組成；按照質(zhì)量比葛根素：聚乙烯吡咯烷酮＝1:10-1:1。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種由所述葛根素固體分散體納米微粒制備的藥物制劑。

本發(fā)明提供的葛根素固體分散體納米微粒及其制備方法，采用超臨界流體方法作為新型的固體分散體制備方法；與傳統(tǒng)方法相比，超臨界流體方法具有以下特點(diǎn):①制備過(guò)程條件溫和，綠色環(huán)保，無(wú)污染；②操作條件易于控制，產(chǎn)品重現(xiàn)性好；③直接形成微粒，無(wú)需粉碎，避免了常規(guī)制粒過(guò)程中產(chǎn)生相轉(zhuǎn)變、高表面能、靜電和化學(xué)降解等問(wèn)題；④制得的固體分散體增加藥物溶出效果顯著。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素固體分散體納米微粒的制備方法流程圖。

圖2是本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素固體分散體納米微粒的制備裝置結(jié)構(gòu)示意圖；

圖中：1、CO₂鋼瓶；2、過(guò)濾器；3、冷箱；4、CO₂泵；5、加熱器；6、溶液；7、溶液泵；8、結(jié)晶釜；9、分離器。

圖3是本發(fā)明實(shí)施例提供的掃描電鏡圖；

圖中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超臨界抗溶劑法制備的固體分散體；(E)噴霧干燥法制備的固體分散體；(F)溶劑法制備的固體分散體。

圖4是本發(fā)明實(shí)施例提供的X-射線衍射圖：

圖中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超臨界抗溶劑法制備的固體分散體；(E)噴霧干燥法制備的固體分散體；(F)溶劑法制備的固體分散體。

圖5是本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素及其固體分散體的溶出度曲線示意圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作詳細(xì)的描述。

本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素固體分散體納米微粒由葛根素和聚乙烯吡咯烷酮組成；按照質(zhì)量比葛根素：聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)＝1:10-1:1。

如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素固體分散體納米微粒的制備方法包括以下步驟：

S101：按照質(zhì)量比1:5將葛根素和聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中配置成濃度20-100mg/mL的溶液，由高壓溶劑泵以0.5-10mL/min從釜頂泵入可視結(jié)晶釜內(nèi)；

S102：含溶劑的CO₂經(jīng)微調(diào)閥進(jìn)入分離器，在分離器中實(shí)現(xiàn)溶劑的回收，CO₂則循環(huán)利用，待進(jìn)液完畢后再通CO₂洗脫20分鐘；

S103：最后關(guān)閉CO₂進(jìn)口閥，將結(jié)晶釜內(nèi)氣體排空后，打開(kāi)結(jié)晶釜取出微粒，得固體分散體納米微粒。

如圖2所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素固體分散體納米微粒的制備方法使用的制備裝置包括：CO₂鋼瓶1、過(guò)濾器2、冷箱3、CO₂泵4、加熱器5、溶液6、溶液泵7、結(jié)晶釜8、分離器9。

CO₂鋼瓶通過(guò)管道和閘閥與過(guò)濾器2連接，過(guò)濾器2通過(guò)管道和閘閥與冷箱3連接，冷箱3通過(guò)管道與CO₂泵4連接，CO₂泵4通過(guò)管道和閘閥與加熱器5連接；溶液6通過(guò)管道與溶液泵7連接，溶液泵7與加熱器5并聯(lián)后通過(guò)管道與結(jié)晶釜8連接，結(jié)晶釜8通過(guò)管道與分離器9連接，分離器9通過(guò)管道與過(guò)濾器2連接。

本發(fā)明使用的超臨界流體抗溶劑技術(shù)(supercritical fluid antisolvent technique，SAS)制備葛根素固體分散體納米微粒，并采用掃描電鏡法和X-射線衍射法對(duì)制備的葛根素固體分散體納米微粒進(jìn)行表征。圖3是本發(fā)明實(shí)施例提供的掃描電鏡圖：圖中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超臨界抗溶劑法制備的固體分散體；(E)噴霧干燥法制備的固體分散體；(F)溶劑法制備的固體分散體。圖4是本發(fā)明實(shí)施例提供的X-射線衍射圖：圖中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超臨界抗溶劑法制備的固體分散體；(E)噴霧干燥法制備的固體分散體；(F)溶劑法制備的固體分散體。圖5是本發(fā)明實(shí)施例提供的葛根素及其固體分散體的溶出度曲線示意圖。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。