本發(fā)明涉及一種治療褥瘡的重組人血白蛋白制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：壓瘡又稱壓力性潰瘍、褥瘡，是由于局部組織長期受壓，發(fā)生持續(xù)缺血、缺氧、營養(yǎng)不良而致組織潰爛壞死。皮膚壓瘡在康復(fù)治療、護理中是一個普通性的問題。據(jù)有關(guān)文獻報道，每年約有6萬人死于壓瘡合并征。褥瘡是由于患者長期臥床,局部受壓,血液循環(huán)障礙,組織缺血、缺氧導致組織壞死。營養(yǎng)缺乏，肌肉萎縮，營養(yǎng)障礙，營養(yǎng)攝入不足，出現(xiàn)蛋白質(zhì)合成減少、負氮平衡、皮下脂肪減少、肌肉萎縮，一旦受壓，骨隆突處皮膚要承受外界壓力和骨隆突處對皮膚的擠壓力，受壓處缺乏肌肉和脂肪組織的保護，引起血液循環(huán)障礙出現(xiàn)壓瘡。在臨床護理及治療中,效果不十分滿意，而加用白蛋白濕敷，能收到很好的效果。其促進創(chuàng)面愈合的機制可能與改善局部血液循環(huán),增加蛋白含量,提高局部組織營養(yǎng),刺激新鮮肉芽組織向表面生長有關(guān)。此外對促進水泡形成但未破潰的濕性皮炎及燒傷的皮膚創(chuàng)面愈合療效也較好。人血白蛋白是血漿中最豐富的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的60％，具有調(diào)控血液中的功能蛋白質(zhì)、脂肪酸、激素、藥物和維持血液滲透壓功能。臨床上主要用于治療因失血、創(chuàng)傷、燒傷、整形外科手術(shù)及腦損傷引起的低蛋白血癥以及肝硬化、腎水腫等惡性病變，在抗腫瘤及免疫治療中也具有較大的需求；生產(chǎn)中主要作為疫苗及生物制品的培養(yǎng)基被大量使用。我國目前臨床使用的人血白蛋白是通過低溫乙醇法或?qū)游龇◤娜梭w血液中提取的血漿蛋白制劑。但是血源產(chǎn)品的生產(chǎn)受到血源供應(yīng)的限制，不可避免地會有周期性缺貨發(fā)生，同時由于血液的來源不能完全得到控制，無法完全避免致病微生物的潛在威脅。華北制藥的基因重組人血白蛋白項目采用現(xiàn)代生物技術(shù)，運用發(fā)酵生產(chǎn)重組人血清白蛋白的方案，大規(guī)模生產(chǎn)白蛋白產(chǎn)品，替代疫苗生產(chǎn)過程中作為培養(yǎng)基的血源白蛋白，降低血源產(chǎn)品的安全風險。重組人血白蛋白產(chǎn)品由華北制藥獨家研發(fā)，采用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明確、成分清晰，具有和血源白蛋白一致的氨基酸組成，作用和功能與血源白蛋白完全一樣，而且原料來源豐富、質(zhì)量可控，可形成規(guī)模化生產(chǎn)，節(jié)省大量寶貴的血漿資源，徹底消除病毒污染疫苗的危險，為生物醫(yī)藥和疫苗產(chǎn)業(yè)提供更安全、更可靠的選擇。目前，國際上以重組人血白蛋白替代血源產(chǎn)品的應(yīng)用已成為趨勢。生產(chǎn)該產(chǎn)品的華北制藥是目前國內(nèi)唯一一家獲得重組人血白蛋白(藥用輔料)“藥品生產(chǎn)許可證”、唯一一家能夠產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基因重組人血白蛋白的企業(yè)，生產(chǎn)設(shè)備均達到國際生物制藥行業(yè)領(lǐng)先水平，擁有生物技術(shù)產(chǎn)品從微克、到克、到公斤、再到噸級的小試、中試、小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化和大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的設(shè)備和能力。該公司生產(chǎn)的基因重組人血白蛋白各項技術(shù)指標都達到了國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進水平。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種治療褥瘡的重組人血白蛋白制劑及其制備工藝，該制劑噴灑或者涂敷在患處，治療褥瘡，透皮吸收效果好，療效顯著，重組人血白蛋白原料來源豐富、質(zhì)量可控，可形成規(guī)?；a(chǎn)，節(jié)省大量寶貴的血漿資源，徹底消除病毒污染的危險。為解決上述問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種治療褥瘡的重組人血白蛋白制劑，其包括以下重量份的成分：重組人血白蛋白5-40份、脂質(zhì)體0.5-40份、鈉鹽0-20份，純化水40-95份。進一步的，所述鈉鹽是氯化鈉、碳酸鈉、辛酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈉、磷酸氫二鈉、乙酰色氨酸鈉、透明質(zhì)酸鈉中的任意一種或一種以上組合。進一步的，所述脂質(zhì)體包含以下成分：氫化大豆卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇、維生素E、肌醇六磷酸。本發(fā)明重組人血白蛋白制劑的制備工藝如下：1）脂質(zhì)體乳化采用兩次乳化法將脂質(zhì)體進形乳化，按照各組分配比要求準備脂質(zhì)體和純化水，將脂質(zhì)體放入油相灌加熱到70-80℃并攪拌均勻，再將1/2的純化水加入水相灌加熱到70-80℃，然后將油相灌、油相灌中的液體分別加入主乳化罐，加入時主乳化罐溫度為70-80℃，在70-80℃乳化15-20分鐘，制成W/O（油包水）乳化劑；然后將剩余1/2純化水加入水相灌同樣加熱到70-80℃，再將其抽入主乳化罐，進行二次乳化，乳化時間20-25分鐘；制成W/O/W（水包油包水）型復(fù)乳；將主乳化罐降溫除去部分水分，制得脂質(zhì)體乳化液。2）包埋白蛋白將主乳化罐降溫到48-52℃之間，打開乳化灌加入按各組分配比要求準備好的重組人血白蛋白溶液，封閉乳化罐，抽真空減壓，使其一直保持負壓狀態(tài)，低速攪拌、乳化30分鐘以上，使其充分包埋，制得脂質(zhì)體包埋白蛋白液體。3）封裝將步驟2）所得脂質(zhì)體包埋白蛋白液體進行灌裝，檢驗、包裝、入庫。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：本發(fā)明采用脂質(zhì)體將重組人血白蛋白進行包埋，充分利用脂質(zhì)體的特性，增強吸收效果，使藥物更利于進入細胞內(nèi)部，同時具有緩釋效果，提高藥物作用時間，利于患處的快速恢復(fù)，相較普通重組人血白蛋白制劑，治愈效果顯著增強。具體實施方式下面對本發(fā)明做進一步詳細描述：應(yīng)當理解的是，以下僅為本發(fā)明的一些較優(yōu)實施例，本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此，凡是在本發(fā)明精神原則下所作的不具有創(chuàng)造性的改進，均在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明提供了一種用于治療褥瘡的重組人血白蛋白制劑及其制備方法。一種治療褥瘡的重組人血白蛋白制劑，其包括以下重量份的成分：重組人血白蛋白5-40份、脂質(zhì)體0.5-40份、鈉鹽0-20份，純化水40-95份。其中所述鈉鹽是氯化鈉、碳酸鈉、辛酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈉、磷酸氫二鈉、乙酰色氨酸鈉、透明質(zhì)酸鈉中的任意一種或一種以上組合。其中所述脂質(zhì)體包含以下成分：氫化大豆卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇、維生素E、肌醇六磷酸。本發(fā)明中各成分的作用機理：重組人血白蛋白：輸送營養(yǎng)，加快創(chuàng)面皮膚的修復(fù),純度更高、無動物組分、無病毒殘留，避免了血源人血白蛋白的排異反應(yīng)。鈉鹽：生物制劑中作為蛋白穩(wěn)定劑脂質(zhì)體：1、靶向性和淋巴定向性；2、緩釋作用；3、降低藥物毒性；4、提高穩(wěn)定性；本發(fā)明重組人血白蛋白制劑的制備工藝如下：1）脂質(zhì)體乳化采用兩次乳化法將脂質(zhì)體進形乳化，按照各組分配比要求準備脂質(zhì)體和純化水，將脂質(zhì)體放入油相灌加熱到70-80℃并攪拌均勻，再將1/2的純化水加入水相灌加熱到70-80℃，然后將油相灌、油相灌中的液體分別加入主乳化罐，加入時主乳化罐溫度為70-80℃，在70-80℃乳化15-20分鐘，制成W/O（油包水）乳化劑；然后將剩余1/2純化水加入水相灌同樣加熱到70-80℃，再將其抽入主乳化罐，進行二次乳化，乳化時間20-25分鐘；制成W/O/W（水包油包水）型復(fù)乳；將主乳化罐降溫除去部分水分，制得脂質(zhì)體乳化液。2）包埋白蛋白將主乳化罐降溫到48-52℃之間，打開乳化灌加入按各組分配比要求準備好的重組人血白蛋白溶液，封閉乳化罐，抽真空減壓，使其一直保持負壓狀態(tài)，低速攪拌、乳化30分鐘以上，使其充分包埋，制得脂質(zhì)體包埋白蛋白液體。3）封裝將步驟2）所得脂質(zhì)體包埋白蛋白液體進行灌裝，檢驗、包裝、入庫。為了更好的說明本發(fā)明的效果，發(fā)明人按不同的配比采用本發(fā)明方法制備了5組重組人血白蛋白制劑：下表為本發(fā)明5組重組人血白蛋白制劑的組分數(shù)據(jù)：組別12345重組人血白蛋白401020325鈉鹽2611020脂質(zhì)體0.520103540水5075605540為了驗證本發(fā)明重組人血白蛋白制劑與普通人血白蛋白制劑的不同效果，發(fā)明人將上述5組重組人血白蛋白制劑以及1組普通人血白蛋白制劑，對180名長期臥II期床褥瘡病人進行療效試驗，將上述試驗人員分成6組，分別在涂抹前清理創(chuàng)面并涂抹上表中5組重組人血白蛋白制劑及普通人血白蛋白制劑，對上表中這5組的實驗對象每日涂抹2次，涂抹3天后142人褥瘡開始有結(jié)痂，5-8天后145人褥瘡結(jié)痂痊愈，8-10天150人全部痊愈；涂抹普通人血白蛋白制劑者每日涂抹2次，涂抹3天后21人開始有結(jié)痂，8-10天后23人褥瘡結(jié)痂痊愈，10-12天28人痊愈，2人瘡面開始愈合。由以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明利于褥瘡的快速治療，效果顯著增強。當前第1頁1 2 3