一種查爾酮類化合物在制備抗血管新生藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及查爾酮類化合物在制備抗血管新生藥物中的用途。本發(fā)明提供的查爾酮類化合物5d在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)Transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)、Real-time cell analysis(RTCA)實(shí)驗(yàn)、微管形成實(shí)驗(yàn)和在體抗血管新生實(shí)驗(yàn)等具有明顯的抑制作用，可以明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞微管的形成，明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞有阻力的遷徙轉(zhuǎn)移。
【專利說明】一種查爾酮類化合物在制備抗血管新生藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及新查爾酮類化合物以及含有此類化合物的藥物組 合物作為制備治療血管新生相關(guān)疾病的藥物的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 血管新生指在原有血管的基礎(chǔ)上芽生出新毛細(xì)血管的過程，包括以下過程：血管 內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血管基底膜降解，內(nèi)皮細(xì)胞迀移并形成微管，重塑基底膜，血管生成；該過程 包含了血管內(nèi)皮細(xì)胞與周圍細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用，主要受血管新生促進(jìn)因子和血管新 生抑制因子的調(diào)控。研宄發(fā)現(xiàn)，多種生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF)、血管生成素 2和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，及標(biāo)配生長(zhǎng)因子等都可以通過不同的途徑調(diào)節(jié)血管新生。生 理狀態(tài)下，血管新生在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、女性月經(jīng)時(shí)短暫開放，其余時(shí)段則處于關(guān)閉狀 態(tài)，從而使血管的生長(zhǎng)與退化維持在動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)。
[0003] 腫瘤是人體細(xì)胞異常分化增殖的惡性疾病。腫瘤在表現(xiàn)其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行 為時(shí)與其中的微血管增生有密切的關(guān)系。無論原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤，其持續(xù)性生長(zhǎng)都必須 依賴于新生血管的形成。腫瘤的生長(zhǎng)首先需要建立一個(gè)新生血管網(wǎng)絡(luò)。缺少血供的腫瘤直 徑一般只能維持在1?2_以內(nèi)。新生腫瘤血管表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)不規(guī)則，生長(zhǎng)方式各不相同，提 示腫瘤血管生成有著與正常新生血管不同的條件。惡性腫瘤細(xì)胞依賴豐富的新生毛細(xì)血管 網(wǎng)及時(shí)得到其迅速無限生長(zhǎng)所需的氧氣和養(yǎng)料，并運(yùn)走代謝廢物。因此，抗腫瘤血管新生 已經(jīng)成為抗腫瘤發(fā)生發(fā)展的有效策略之一。目前抗血管新生藥物已經(jīng)有AvastiruNexavar 和Sutent等被美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用治療惡性腫瘤，還有數(shù)十種抑制劑被批準(zhǔn)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。
[0004] 關(guān)節(jié)炎與血管新生的關(guān)系密切，因?yàn)殛P(guān)節(jié)炎早期的病理改變?yōu)槌志眯曰ぱ准?血管翳形成，尤其依賴于廣泛的新生血管網(wǎng)的形成。血管翳具有類似于腫瘤組織的特 性-侵蝕性，它可侵蝕和破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨組織，最終引起不可逆的關(guān)節(jié)僵直、功能喪失。 在關(guān)節(jié)炎的滑液細(xì)胞中有VEGF的高表達(dá)，顯示VEGF與關(guān)節(jié)炎發(fā)生的關(guān)系。臨床研宄證 實(shí)，關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)內(nèi)新生血管增生的程度與患者的病情、滑膜增生及炎細(xì)胞反應(yīng)的程度 呈正比，抑制血管新生的藥物可緩解關(guān)節(jié)炎的病情。
[0005] 除了惡性腫瘤及關(guān)節(jié)炎與血管新生相關(guān)外，血管新生還與糖尿病視網(wǎng)膜病變、銀 肩病、血管新生性眼病和動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病或病理過程有關(guān)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的
[0007] 本發(fā)明提供式（I)新查爾酮類化合物5d((E)-l-(5-羥基-2,2-二甲基-2H-色原 烯-6-基）-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-酮）在制備用于血管新生相關(guān)疾病 的治療和/或預(yù)防藥物中的應(yīng)用。
[0008] 式⑴
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 式（I)中新查爾酮類化合物5d在制備抑制血管新生的藥物中的應(yīng)用， 式⑴5d分子量336。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為腫瘤 血管新生的藥物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 關(guān)節(jié)炎病變組織的血管新生的藥物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 銀肩病變組織血管新生的藥物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 新生血管性眼病的藥物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 動(dòng)脈粥樣硬化病變處血管新生的藥物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 糖尿病并發(fā)癥眼病的藥物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物劑型為 膠囊劑、片劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于：含有有效量的式（I)新查爾酮類化合 物5d以及藥學(xué)可接受成分的組合物在制備抑制血管新生藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK104473917SQ201410724453
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】吳春福, 王立輝, 楊靜玉, 陳國(guó)良, 李猛, 蔣曉蕊, 李華歡, 周啟璠, 方武宏 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)