生物堿類化合物在制抗腸道病毒及乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了生物堿類化合物在制抗腸道病毒及乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從節(jié)菱孢Arthrinium?sp.ZSDS1-F3中制備得到三個(gè)具有抗乙酰膽堿酯酶和抗病毒活性的化合物1，2和3（如式（Ⅰ）所示，化合物1：R=X；或化合物2：R=Y；或化合物3：R=Z），可用于開(kāi)發(fā)抗病毒和乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，因此本發(fā)明為開(kāi)發(fā)新的抗病毒和乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物提供了備選化合物，對(duì)開(kāi)發(fā)中國(guó)海洋藥物資源具有重要的意義。式（Ⅰ）中，化合物1：R=X；或化合物2：R=Y；或化合物3：R=Z。
【專利說(shuō)明】生物堿類化合物在制抗腸道病毒及乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于海洋天然產(chǎn)物領(lǐng)域，具體涉及生物堿類化合物在制抗腸道病毒及乙酰膽堿酯酶抑制劑藥 物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:
[0002]手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)是由腸道病毒感染引起的常見(jiàn)的傳染病，見(jiàn)于全球各地，此病多發(fā)生于5歲以內(nèi)兒童，能引起手掌、腳掌、口腔黏膜處發(fā)生皰疹，起病時(shí)多有發(fā)熱，伴有咽部疼痛。一般預(yù)后良好，少數(shù)病例可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)心肌炎、無(wú)菌性腦膜炎、神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡。此病傳染性很強(qiáng)，主要通過(guò)糞-口途徑以及呼吸道飛沫傳播，或經(jīng)接觸患者皮膚、黏膜的皰疹液而感染。全球自20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)腸道病毒(EV71)起，先后有3次大范圍的由EV71感染所致的HFMD大流行，特別是1998年臺(tái)灣地區(qū)的大流行，共監(jiān)測(cè)到129106例病例，重癥405例，死亡78例。
[0003]同時(shí)，老年性癡呆病是一種神經(jīng)退化性的疾病，嚴(yán)重危害老年人的健康和生活質(zhì)量，患病后會(huì)使病人逐漸喪失學(xué)習(xí)和記憶能力，產(chǎn)生嚴(yán)重的生活自理障礙并導(dǎo)致死亡。阿爾茨海默病或稱老年性癡呆病(Alzheimer’s Disease，AD)是老年性癡呆病的一種主要類型，約有50%屬于該類型。AD的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，其病因之一是與乙酰膽堿(Ach)、興奮性氨基酸等多種神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，其中膽堿能系統(tǒng)功能缺陷尤為突出。大量的研究結(jié)果表明，通過(guò)增強(qiáng)膽堿能系統(tǒng)功能，提高患者腦神經(jīng)組織中的乙酰膽堿的含量，從而達(dá)到改善AD患者的臨床癥狀。乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchEI)被認(rèn)為是至今治療老年癡呆最有效的藥物。
[0004]天然產(chǎn)物及其活性衍生物在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中仍然具有不可替代的作用。海洋真菌能產(chǎn)生多種多樣具有不同生理活性的代謝產(chǎn)物，如抗腫瘤、抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌、抗蟲(chóng)、酶抑制劑等生物活性。從海洋真菌中尋找活性化合物已經(jīng)成為天然藥物研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供生物堿類化合物在制抗腸道病毒或乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
[0006]所述的生物堿類化合物，其結(jié)構(gòu)如式(I ):
[0007]
【權(quán)利要求】
1.如式(I)所示的化合物I或化合物2或化合物3，或它們的鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用；
2.—種乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，其特征在于，包含有效量的作為活性成份的權(quán)利要求I中如式(I )所示的化合物I或化合物2或化合物3，或它們的鹽，和藥學(xué)上可以接受的載體。
3.權(quán)利要求1中如式(I)所示的化合物I或其鹽在制備抗人腸道病毒藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗人腸道病毒藥物為抗人腸道病毒EV71的藥物。
5.一種抗人腸道病毒藥物，其特征在于，包含有效量的作為活性成分的權(quán)利要求1中如式(I)所示的化合物I或其鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗人腸道病毒藥物，其特征在于，所述的抗人腸道病毒藥物為抗人腸道病毒EV71的藥物。
【文檔編號(hào)】A61K31/4418GK103948592SQ201410021315
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】王俊鋒, 劉永宏, 周雪峰, 廖升榮, 楊獻(xiàn)文, 楊斌, 林秀萍, 劉娟 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所