1,3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類1,3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述化合物為1-甲基-5-乙酰氨基吲哚二酮、1-(4-溴芐基)-5-乙酰氨基吲哚二酮、1-(4-甲基芐基)-3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮、1-(4-甲氧基芐基)-3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮等。本申請(qǐng)合成出1,3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，并對(duì)其進(jìn)行了體外腫瘤細(xì)胞抑制活性的測(cè)試，結(jié)果顯示這類化合物對(duì)人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和人肝癌細(xì)胞(HepG2)有一定的抑制作用(IC50<100μM)，具有抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。
【專利說(shuō)明】1, 3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體是一類1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]吲哚酮是一類重要的天然產(chǎn)物，是存在于哺乳動(dòng)物組織和體液中的內(nèi)源性活性物質(zhì)，吲哚酮衍生物具有多種生物活性，如抗癌、抗痙攣、抗結(jié)核、抗菌、抗病毒等。吲哚酮的吡咯環(huán)及苯環(huán)上可以發(fā)生多種類型的化學(xué)反應(yīng)，為其衍生物的研究提供了廣闊的空間，因此，以吲哚酮為基礎(chǔ)的有機(jī)合成和其衍生物的合成以及生物活性的研究非?；钴S。
[0003]在吲哚酮不同位置不同取代基進(jìn)行取代衍生會(huì)使其具有不同的理化性質(zhì)和生物活性。1，3- 二取代的吲哚酮類化合物作為抗腫瘤的新一代藥物，是一類腫瘤血管生成抑制劑，與抗腫瘤生長(zhǎng)的傳統(tǒng)治療方式相比，靶向新生血管生成的治療模式可能意味著更高的特異性，更低的毒性，以及有利于克服抗腫瘤的耐藥性，被腫瘤界廣泛接受和認(rèn)可，有著廣泛的應(yīng)用前景。然而以5-乙酰氨基吲哚二酮為基礎(chǔ)進(jìn)行1，3-取代衍生合成研究還未見(jiàn)報(bào)道，急需人們關(guān)注和研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一類1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本申請(qǐng)合成出1，3_取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，并對(duì)其進(jìn)行了體外腫瘤細(xì)胞抑制活性的測(cè)試，結(jié)果顯示這類化合物對(duì)人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和人肝癌細(xì)胞0fepG2)有一定的抑制作用(ICJlOOyM)，具有抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。
[0005]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0006]一類1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
【權(quán)利要求】
1.1, 3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:所述的R1為氫、R2為月虧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:所述的R1為烷基、芐基中的一種，R2為氧或肟基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:所述化合物為1-甲基-5-乙酰氨基吲哚二酮、1-(4-溴芐基)-5-乙酰氨基吲哚二酮、1-(4-甲基芐基)-5-乙酰氨基吲哚二酮，或1-(4-甲氧基芐基)-5-乙酰氨基吲哚二酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:所述化合物為3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮、1-甲基-3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮、1-(4-溴芐基)-3_肟-5-乙酰氨基吲哚酮、1-(4-甲基芐基)-3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮，或1-(4-甲氧基芐基)-3-肟-5-乙酰氨基吲哚酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物，其特征在于:合成路線如下:
7.如權(quán)利要求1-6之一所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述化合物可用作制備治療人白血病、人結(jié)腸癌和人肝癌的抗腫瘤藥物。
【文檔編號(hào)】A61K31/404GK103554008SQ201310540828
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月4日
【發(fā)明者】郁彭, 劉豐喜, 孫華, 滕玉鷗, 郭茜楠, 韓開(kāi)林, 李歡歡, 楊堯, 宋彬彬 申請(qǐng)人:天津科技大學(xué)