枸櫞酸坦度螺酮的新晶型及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種枸櫞酸坦度螺酮的新晶型，以及新晶型的制備方法和用途。本發(fā)明枸櫞酸坦度螺酮新晶型，能夠提高原產(chǎn)品的溶解性以及穩(wěn)定性，有利于產(chǎn)品的制劑、使用，提高了產(chǎn)品的安全性。
【專利說明】枸櫞酸坦度螺酮的新晶型及其制備方法和用途
[0001 ] 本申請為中國第201110222442.7號發(fā)明專利申請的分案申請，該申請的申請日為2011年8月4日，發(fā)明名稱為枸櫞酸坦度螺酮的新晶型及其制備方法和用途。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及枸櫞酸坦度螺酮的新晶型，以及晶型的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0003]坦度螺酮為第3代抗焦慮藥物和5-HT1A受體部分激動劑，高度選擇性地結(jié)合和激動突觸后5-HT1A受體，該受體主要集中在海馬、中隔、腳間核、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)以及縫腺核中，抑制亢進的5-羥色胺能神經(jīng)活動，從而發(fā)揮抗焦慮的作用；同時，通過自身受體負(fù)反饋機制，使5-HT數(shù)量正常化，且不影響到突觸間隙的5-HT濃度，故不產(chǎn)生苯二氮卓類抗焦慮藥物的肌肉松弛、抗驚厥等副反應(yīng)。
[0004]已有研究表明，坦度螺酮較其同類衍生物(如氮雜螺酮、丁螺環(huán)酮等)具有更高選擇性的抗焦慮作用，且其抗焦慮作用與地西泮相當(dāng)，但其所致的神經(jīng)運動性功能損害、藥物濫用等毒副作用比地西泮小。坦度螺酮還具有一定的抗抑郁作用，對于混合有焦慮和抑郁的病人可以發(fā)揮更好地治療作用。目前，枸櫞酸坦度螺酮(即坦度螺酮枸櫞酸鹽，結(jié)構(gòu)如式
I所示)已廣泛用于臨床抗焦慮及其相關(guān)疾病的防治，市場前景非常看好。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.枸櫞酸坦度螺酮的II型晶體，其特征在于:該晶型X射線粉末衍射中，2Θ衍射角度在27.2±0.2,25.2±0.2,21.9±0.2,18.0±0.2度處有特征峰；優(yōu)選為2 Θ衍射角度還在37.4±0.2度處具有特征峰；更優(yōu)選為2 Θ衍射角度還在27.2±0.2,20.8±0.2、15.0±0.2、13.6±0.2度處具有特征峰，最優(yōu)選為具有基本如圖4所示的粉末X衍射峰圖特征。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型晶體，其特征在于:所述II型晶體的熔點約為167.(TC -168.(TC，優(yōu)選基本如圖5所示的DSC圖譜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的II型晶體，其特征在于:所述II型晶體的紅外圖譜在3485±3CHT1、3442±3cm_1,3215 + 3cm_1,1735 + 3cm_1,1691 + 3cm_1,1678 + 3cm_1 處有紅外吸收，優(yōu)選具有基本如圖6所示的紅外圖譜特征。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述枸櫞酸坦度螺酮II型晶體的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: a)將枸櫞酸坦度螺酮溶解于丙酮水溶液，制得枸櫞酸坦度螺的丙酮水溶液； b)冷卻析晶； c)分離晶體，干燥，即得； 其中，在步驟b)的析晶過程中，需靜置。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:步驟a)中所述的丙酮水溶液中，丙酮與水的體積比為10:1-1:6，優(yōu)選為6:1-1:4，更優(yōu)選為3:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于:步驟a)中，所述丙酮水溶液用量(體積)為枸櫞酸坦度螺酮固體重量的2-20倍，優(yōu)選為4-10倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟a)中的溶解過程適當(dāng)加熱，優(yōu)選加熱溫度為室溫至溶劑沸點。
8.—種藥物組合物，其特征在于:所述組合物由權(quán)利要求1-3任一項所述的II型晶體作為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物的制劑形式選自片劑、混懸液、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、露劑、泡騰劑、糊劑、乳劑、茶劑、粉劑、注射劑、輸液、凝膠劑、貼膏劑、膏藥、霜劑、軟膏劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂抹劑、膏劑、凝膏劑的任一種。
10.權(quán)利要求1-3任一項所述的II型晶體在制備治療與5-羥色胺(5-HT)或/和去甲腎上腺素(NA)再攝取相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，優(yōu)選所述的藥物用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，更優(yōu)選所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病選自抑郁癥，焦慮癥，恐慌癥，廣場恐怖癥，創(chuàng)傷后精神緊張性障礙，月經(jīng)前期焦慮障礙，纖維肌痛，注意力不集中癥，強迫觀念和行為綜合癥，孤獨癥，自閉癥，精神分裂癥，肥胖，神經(jīng)性食欲過盛或缺乏，圖雷特綜合癥，血管舒縮性潮紅，可卡因或酒精成癮，性功能障礙，邊界人格障礙，慢性疲勞綜合癥，尿失禁，疼痛，Shy Drager綜合癥，雷諾綜合癥，帕金森氏癥或癲癇疾病。
【文檔編號】A61P25/14GK103641817SQ201310394032
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2011年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月4日
【發(fā)明者】傅霖, 李曉莉, 陳剛 申請人:成都科瑞德醫(yī)藥投資有限責(zé)任公司