專利名稱：坦度螺酮及其衍生物的新用途、及含有坦度螺酮的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地說，是坦度螺酮及其衍生物的新用途、及含有坦度螺酮的組合物。
背景技術(shù)：
焦慮是最常見的情感反應(yīng)，也是各類神經(jīng)癥的中心癥狀。隨著社會(huì)的發(fā)展和生活節(jié)奏加快，人們對(duì)抗焦慮藥物的需求日益增加。5-HT受體的激動(dòng)劑類藥物——坦度螺酮(tandospirone，商品名喜得靜)是由日本住友制藥株式會(huì)社研制成功。于1996年在日本獲準(zhǔn)上市，是以枸櫞酸坦度螺酮普通片劑形式在市場(chǎng)廠銷售，目前未見關(guān)于其它劑型的報(bào)道。
普通片劑需要借助飲水和吞咽動(dòng)作完成服藥過程，該劑型對(duì)于一些吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者如老人、兒童、昏迷病人用藥，患者依從性差。由于焦慮癥的患病人群不斷擴(kuò)大，單純的片劑很難滿足人們的需要，所以制備多種劑型適應(yīng)不同患者是很有必要的。
坦度螺酮屬于氮雜螺酮(azapirone)類藥物。其中枸櫞酸坦度螺酮的化學(xué)名稱為3aα，4β，7β，7aα-6H-2-(4-(4-(2-嘧啶)-1-哌嗪)-丁苯)-4，7-亞甲基-1H-異氮茚基-1，3(2H)-二酮二氫枸櫞酸鹽[3aα，4β，7β，7aα-hexahydro-2(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-4，7-methano-1H-isoindole-1，3(2H)-dione dihydrogen citrate]分子結(jié)構(gòu)式如結(jié)構(gòu)式3所示，坦度螺酮及其衍生物的結(jié)構(gòu)式分別如結(jié)構(gòu)式1和2所示。
結(jié)構(gòu)式1坦度螺酮的分子結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式2坦度螺酮衍生物的分子結(jié)構(gòu)式
R為鹽酸、硝酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等可用的有機(jī)酸或無機(jī)酸。
結(jié)構(gòu)式3枸櫞酸坦度螺酮的分子結(jié)構(gòu)式 目前尚無關(guān)于坦度螺酮及其衍生物用于口腔局部給藥的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供坦度螺酮及其衍生物的新用途，及含有坦度螺酮及其衍生物的組合物。
本發(fā)明提供了坦度螺酮及其衍生物在制備口腔局部給藥的用于治療焦慮癥的藥物中的用途。
所述的藥物中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.16mmol。優(yōu)選坦度螺酮衍生物枸櫞酸坦度螺酮為活性成分。本發(fā)明所述制劑單位為口含固體制劑與口含液體制劑，所述固體制劑包括口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑，進(jìn)一步地，所述口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑，所述液體制劑包括噴霧劑，所述的制劑中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.16mmol。
更進(jìn)一步地，所述的藥物中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.027mmol。
本發(fā)明還提供了有效劑量的坦度螺酮及其衍生物加上藥學(xué)上可接受的輔料制備成口腔局部給藥的用于治療焦慮癥的藥物組合物。
其中，所述藥物組合物是口腔局部給藥的固體制劑或液體制劑。
進(jìn)一步地，所述固體制劑是口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑，
其中，所述口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑含有坦度螺酮3～60mg/片；進(jìn)一步優(yōu)選口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑含有坦度螺酮3～10mg/片；優(yōu)選坦度螺酮衍生物為枸櫞酸坦度螺酮。
其中，優(yōu)選含有枸櫞酸坦度螺酮10mg/片。
所述液體制劑是噴霧劑，含有坦度螺酮3～60mg/掀；進(jìn)一步地，含有坦度螺酮3～10mg/掀；優(yōu)選坦度螺酮衍生物為枸櫞酸坦度螺酮。
進(jìn)一步優(yōu)選含有枸櫞酸坦度螺酮10mg/掀。
本發(fā)明口崩片的輔料主要是固體分散體載體、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、粘合劑等。所述固體分散體載體可選擇聚乙二醇(PEG6000，PEG4000)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其混合物；所述崩解劑可選擇干淀粉、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)，微晶纖維素及其混合物；所述填充劑可選擇淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、甘露醇、木糖醇、山梨醇等；所述黏合劑包括蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、5％～20％的明膠溶液，50％～70％的蔗糖溶液，3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液等；所述矯味劑可選擇甜劑蛋白糖、阿斯巴甜或芳香劑薄荷腦、酸味劑枸櫞酸、甜橙香精、甘露醇、甜菊苷等天然或人工甜味劑；所述潤(rùn)滑劑可選擇硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉氫化植物油、聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂等；所述著色劑包括，氧化鐵、二氧化鈦、日落黃、酒石黃、辣椒紅、胡蘿卜素、堅(jiān)牢綠、葉綠素等藥學(xué)上可用的色淀和色素。
在一些特殊的情況下如缺水的情況下，口崩片無需用水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后，坦度螺酮通過黏膜吸收起效。常規(guī)口服制劑是無法在無水的情況下使用的。
舌下片是舌下給藥方式，藥物通過舌下粘膜吸收而發(fā)揮全身作用，可使藥物避免胃腸道消化酶和肝臟首過代謝對(duì)藥物的影響，提高生物利用度，能使藥物迅速吸收，迅速發(fā)揮藥效。本發(fā)明坦度螺酮可通過口腔粘膜吸收而發(fā)揮其抗焦慮的作用，屬于藥物的新的給藥途徑，它為臨床提供了一種新的用藥選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 坦度螺酮的口崩片的制備坦度螺酮3g(約0.008mol)低取代羥丙甲基纖維素30g乳糖淀粉84g甘露醇 79g甜橙香精2g硬脂酸鎂2g。
制法1.將原輔料分別過100目篩；2.將處方量的枸櫞酸坦度螺酮與低取代羥丙甲基纖維素在混合器中，混合均勻，繼續(xù)等量遞加余量低取代羥丙甲基纖維素，混合均勻，后依次加入甘露醇、乳糖淀粉，最后加入甜橙香精、硬脂酸鎂混合均勻；3.測(cè)定含量，計(jì)算片重，粉末直接壓片，共制1000片，控制硬度1.5～2.5kg；4.檢驗(yàn)、包裝、入庫。注意保存時(shí)應(yīng)控制濕度50％以下。
實(shí)施例2 枸櫞酸坦度螺酮的舌下片的制備枸櫞酸坦度螺酮 5g(約0.008mol)低取代羥丙甲基纖維素120g乳糖淀粉60g甘露醇 10g甜橙香精2g硬脂酸鎂1g。
制法1.將原輔料分別過100目篩2.將處方量的枸櫞酸坦度螺酮與低取代羥丙甲基纖維素在混合器中，混合均勻，繼續(xù)等量遞加余量低取代羥丙甲基纖維素，混合均勻，后依次加入甘露醇、乳糖淀粉，最后加入硬脂酸鎂混合均勻。
3.測(cè)定含量，計(jì)算片重，粉末直接壓片，共制1000片，控制硬度1.5～2.5kg，片重0.3g。
4.檢驗(yàn)、包裝、入庫。注意應(yīng)控制濕度50％以下。
實(shí)施例3 坦度螺酮的舌下片的制備坦度螺酮10g(約0.027mol)低取代羥丙甲基纖維素110g乳糖淀粉63g甘露醇 12g甜橙香精2g硬脂酸鎂1g。
制法1.將原輔料分別過100目篩2.將處方量的枸櫞酸坦度螺酮與低取代羥丙甲基纖維素在混合器中，混合均勻，繼續(xù)等量遞加余量低取代羥丙甲基纖維素，混合均勻，后依次加入甘露醇、乳糖淀粉，最后加入甜橙香精和硬脂酸鎂混合均勻。
3.測(cè)定含量，計(jì)算片重，粉末直接壓片，共制1000片，控制硬度1.5～2.5kg，片重0.3g。
4.檢驗(yàn)、包裝、入庫。注意應(yīng)控制濕度50％以下。
實(shí)施例4 坦度螺酮的舌下片的制備坦度螺酮 60g(約0.16mol)羧甲基淀粉鈉 75g干淀粉35g甘露醇23g蔗糖 6g硬脂酸鎂 1.5g。
制法1.將原輔料分別過100目篩；2.將處方量的枸櫞酸坦度螺酮與羧甲基淀粉鈉在混合器中，混合均勻，繼續(xù)等量遞加余量羧甲基淀粉鈉，混合均勻，后依次加入甘露醇、干淀粉，最后加入蔗糖、硬脂酸鎂混合均勻。
3.測(cè)定含量，計(jì)算片重，粉末直接壓片，共制1000片，控制硬度1.5～2.5kg，片重0.1g。
4.檢驗(yàn)、包裝、入庫。注意應(yīng)控制濕度50％以下。
實(shí)施例5 枸櫞酸坦度螺酮的舌下片的制備枸櫞酸坦度螺酮10g(約0.017mol)
低取代羥丙甲基纖維素75g羧甲基淀粉鈉95g蔗糖18g甜菊苷 1g硬脂酸鎂1.5g。
制法1.將原輔料分別過100目篩；2.將處方量的枸櫞酸坦度螺酮與低取代羥丙甲基纖維素在混合器中，混合均勻，繼續(xù)等量遞加余量低取代羥丙甲基纖維素，混合均勻，后依次加入羧甲基淀粉鈉、蔗糖、甜菊苷，最后加入硬脂酸鎂混合均勻。
3.測(cè)定含量，計(jì)算片重，粉末直接壓片，共制1000片，控制硬度1.5～2.5kg，片重0.1g。
4.檢驗(yàn)、包裝、入庫。注意應(yīng)控制濕度50％以下。
實(shí)施例6 鹽酸坦度螺酮的口腔貼片的制備鹽酸坦度螺酮 10g(約0.024mol)CMC-Na100gHPMC 100g二肽糖10g糊精 24g將鹽酸坦度螺酮、CMC-Na、HPMC、二肽糖、糊精混勻，干法制粒，壓片，片重0.25g。
實(shí)施例7 硫酸坦度螺酮的口腔噴霧劑的制備硫酸坦度螺酮 10g(約0.021mol)聚乙二醇PEG-6000 50g丙二醇40g二丁基羥基甲苯4mg。
將上述物質(zhì)混合均勻，過濾后罐裝在噴霧容器即可。
實(shí)施例8 枸櫞酸坦度螺酮的口腔口含片的制備枸櫞酸坦度螺酮10g(約0.027mol)山梨醇90g。
將上述物質(zhì)混合均勻后壓片即可。
實(shí)施例9 枸櫞酸坦度螺酮的口腔膜劑的制備枸櫞酸坦度螺酮 10g(約0.017mol)聚乙烯醇1000g。
將聚乙烯醇加水溶解，加入枸櫞酸坦度螺酮，涂抹成膜，干燥即得。
以下通過試驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物用于口腔局部給藥的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1 枸櫞酸坦度螺酮舌下片抗焦慮實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)一、試驗(yàn)用藥1、枸櫞酸坦度螺酮舌下片，由實(shí)施例4制備。
2、坦度螺酮口服片劑10mg，由日本住友株式會(huì)社生產(chǎn)提供。
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照方法。對(duì)象符合CCMD-3廣泛性焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密而頓焦慮量表(HAMA)≥14分，無軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病，無藥物濫用史。共入組46例，隨機(jī)分為兩組，坦度螺酮口服片劑組23例，男12例，女11例，平均年齡(31.29±12.60)歲，本次焦慮發(fā)作病程(34.12±23.42)月，HAMA總分平均(22.32±3.56)分。坦度螺酮舌下片劑組23例，男15例，女8例，平均年齡(41.32±12.58)歲，本次焦慮發(fā)作病程(42.21±22.32)月，HAMA總分平均(24.52±4.53)分。上述各項(xiàng)兩組比較差異無顯著性(均P＞0.05)。簽署知情同意書的患者方可入組。
三、方法藥物從小劑量開始，30mg/d，分三次給藥，。如果第三周HAMA減分率＜30％且無不良反應(yīng)，則將劑量加至60mg/d.在第7～8周將加量者的劑量減半。整個(gè)研究期間不合用其它抗精神病藥、抗抑郁藥、抗狂躁藥和苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥，療程8周。于治療前、治療后第1、2、3、4、6、8周末各評(píng)定HAMA 1次，并以HAMA的減份率判斷療效，減分率≥80％為臨床痊愈，≥50％為顯效，≥30％為好轉(zhuǎn)，＜30％為無效，臨床痊愈+顯效＝總有效率。采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物的副作用。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件處理，組間對(duì)照用t檢驗(yàn)，治療后各時(shí)間點(diǎn)與治療前比較用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析。
四、結(jié)果一、HAMA評(píng)分變化1.兩組治療前后HAMA評(píng)分比較坦度螺酮口服片劑組HAMA評(píng)分由治療前(22.32±3.56)降至治療后(9.52±5.24)坦度螺酮舌下片劑組HAMA評(píng)分由治療前(24.52±4.53)降至治療后(6.72±3.52)。兩組治療前后HAMA評(píng)分比較均有明顯差異(P＜0.01)，治療后第4～8周兩組之間比較有顯著性差異(P＜0.05)。
2.兩組治療過程中HAMA評(píng)分的變化坦度螺酮口服片劑組和坦度螺酮舌下片劑組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)HAMA評(píng)分與治療前比較差異均有明顯顯著性(P＜0.01)。治療1周后HAMA評(píng)分與治療前相比差異均有顯著性(見表1)。
表1 坦度螺酮口服片劑組和坦度螺酮舌下片劑組治療過程中HAMA平均分的變化(x±s)

注各組治療后各時(shí)間點(diǎn)和治療前HAMA評(píng)分的比較用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析；重復(fù)測(cè)量的因素為治療前及治療后各時(shí)間點(diǎn)，并進(jìn)行治療后各時(shí)間點(diǎn)分別和治療前比較；*與治療前比較P＜0.01，△與坦度螺酮口服片劑組比較P＜0.05。
二、臨床療效比較見表2表2 臨床療效的比較(n)

三、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.21％和23.42％，差異無顯著性。不良反應(yīng)多為輕度，個(gè)別有中度。最多見的不良反應(yīng)為頭昏，無其他異?，F(xiàn)象。
討論本實(shí)驗(yàn)證實(shí)坦度螺酮舌下片對(duì)廣泛性焦慮癥有肯定的療效。且與坦度螺酮口服片劑相比較有顯著性差異。證明該舌下片的療效優(yōu)于其口服片劑。且通過對(duì)兩組不良反應(yīng)的比較，差異無顯著性。
實(shí)驗(yàn)例2 坦度螺酮舌下片劑的量效關(guān)系考查實(shí)驗(yàn)用藥3mg/片坦度螺酮舌下片、10mg/片坦度螺酮舌下片、30mg/片坦度螺酮舌下片、60mg/片坦度螺酮舌下片。
實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)驗(yàn)例1，治療8周后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療前后HAMA評(píng)分比較均有顯著差異(P＜0.05)，治療后第4～8周兩組之間比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果見表3。
表3 坦度螺酮的舌下片劑的量效關(guān)系考查(x±s)

*與治療前比較P＜0.05，△與3mg坦度螺酮舌下片劑組比較P＜0.05。
由表3可以看出，3mg/片坦度螺酮舌下片、10mg/片坦度螺酮舌下片、30mg/片坦度螺酮舌下片、60mg/片坦度螺酮舌下片治療組，患者治療后HAMA評(píng)分與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.05)?；颊咧委熀驢AMA評(píng)分，10mg/片坦度螺酮舌下片、30mg/片坦度螺酮舌下片、60mg/片坦度螺酮舌下片治療組之間比較無顯著性差異(P＞0.05)，但與3mg/片坦度螺酮舌下片劑組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。所以，3mg～10mg之間存在量效關(guān)系，30mg以上治療效果基本相當(dāng)，可能與其吸收有關(guān)。由此可見，3mg～10mg的坦度螺酮可以用來治療不同程度的焦慮癥患者，所以本發(fā)明的每制劑單位優(yōu)選的劑量為3mg～10mg的坦度螺酮，及0.008mml～0.027ml的坦度螺酮。
實(shí)驗(yàn)例3 兩種不同途徑(口服與口含)的生物利用度實(shí)驗(yàn)在一個(gè)交叉研究中，十二個(gè)自愿受試者接受10mg和20mg枸櫞酸坦度螺酮舌下片以及10mg的口服枸櫞酸坦度螺酮，兩組進(jìn)行隨機(jī)化，測(cè)定其血藥濃度。
給藥時(shí)，志愿者處于禁食狀態(tài)。將舌下片劑放在舌下5分鐘，然后將片劑殘留物，如果有的話，吞服?？诜苿┯冒组_水送服。于服藥后0.5h、1h、1.5h、2.0h、2.5h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h、7.0h采血樣，從全血中分離血漿，通過校正HPLC分析測(cè)定坦度螺酮濃度。分析員是在不知道樣品來源的情形下檢驗(yàn)。
收集兩組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，參數(shù)比較見表4。
表4 枸櫞酸坦度螺酮舌下片和普通片劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較(x±s)

由表4可以看出，枸櫞酸坦度螺酮舌下片的AUC比普通片劑提高了2倍，可見通過口腔粘膜給藥，枸櫞酸坦度螺酮的生物利用度得到了提高。且通過，10mg舌下片劑與20mg舌下片劑的比較發(fā)現(xiàn)其生物利用度基本相同。所以本發(fā)明優(yōu)選10mg作為最佳劑量。
實(shí)驗(yàn)例4 篩選坦度螺酮及其衍生物的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)驗(yàn)例2，結(jié)果見表5表5 坦度螺酮及其衍生物的舌下制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較(x±s)

由表5可以看出，枸櫞酸坦度螺酮舌下片的生物利用度顯著高于坦度螺酮以及其他衍生物，所以本發(fā)明優(yōu)選枸櫞酸坦度螺酮。
對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，藥物的用藥途徑的變化能否保持原用藥途徑的藥效，甚至高于原用藥途徑的藥效，均是不可預(yù)知的。本發(fā)明通過藥效對(duì)比試驗(yàn)證明，本發(fā)明坦度螺酮及其衍生物制備而成的口含制劑，通過舌下含服，藥效明顯優(yōu)于原普通制劑，發(fā)揮的治療效果是非顯而易見的，且由于口含吸收，可避免肝臟代代謝的首關(guān)效應(yīng)，更便于臨床使用，因此，本發(fā)明藥物為臨床治療焦慮癥提供了一種新的選擇。
權(quán)利要求
1.坦度螺酮及其衍生物在制備口腔局部給藥的用于治療焦慮癥的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.16mmol。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的藥物中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.027mmol。
4.有效劑量的坦度螺酮加上藥學(xué)上可接受的輔料制備成口腔局部給藥的用于治療焦慮癥的藥物組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物是口腔局部給藥的固體制劑或液體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述固體制劑是口崩片、口含片、舌下片、口腔貼片、膜劑；所述液體制劑是噴霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述口崩片、舌下片、口含片、口腔貼片、膜劑含有坦度螺酮3～60mg/片；所述噴霧劑含有坦度螺酮3～60mg/掀。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述口崩片、舌下片、口含片、口腔貼片、膜劑含有坦度螺酮3～10mg/片；所述噴霧劑含有坦度螺酮3～10mg/掀。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的藥物組合物，其特征在于所述坦度螺酮為構(gòu)櫞酸坦度螺酮。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述口崩片、舌下片、口含片、口腔貼片、膜劑含有枸櫞酸坦度螺酮10mg/片；所述噴霧劑含有枸櫞酸坦度螺酮10mg/掀。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說是坦度螺酮及其衍生物在制備口腔局部給藥的用于治療焦慮癥的藥物中的用途，其中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物0.008～0.16mmol?？诤锰苟嚷萃捌溲苌铮峭ㄟ^舌下粘膜吸收而發(fā)揮全身作用，可使藥物避免胃腸道消化酶和肝臟首過代謝對(duì)藥物的影響，提高生物利用度，能使藥物迅速吸收，迅速發(fā)揮藥效。坦度螺酮可通過口腔粘膜吸收而發(fā)揮其抗焦慮的作用，為臨床治療焦慮癥提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1915216SQ20061002171
公開日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2006年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月30日
發(fā)明者陳剛, 陳功政, 刁健, 代竹青 申請(qǐng)人:四川科瑞德制藥有限公司