作為V1a拮抗劑的氧基-環(huán)己基-4H,6H-5-氧雜-2,3,10b-三氮雜-苯并[e]薁的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供4H，6H-5-氧雜-2，3，10b-三氮雜-苯并[e]莫，其作為V1a受體調(diào)節(jié)劑，并且尤其作為Via受體拮抗劑，它們的制備、包含它們的藥物組合物以及它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物可用作在痛經(jīng)，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當(dāng)分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強(qiáng)迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為的病癥中外周和中樞地起作用的治療劑。
【專利說(shuō)明】作為Vla括抗劑的氧基—環(huán)己基-4H, 6H-5-氧雜-2, 3, 10b-三氮雜-苯并[e]葜
[0001]本發(fā)明提供4!1，6!1-5-氧雜-2，3，1013-三氮雜-苯并[e]莫，其作為Vla受體調(diào)節(jié)劑，并且尤其作為via受體拮抗劑，它們的制備、包含它們的藥物組合物以及它們作為藥物的用途。本發(fā)明的化合物可用作在以下癥狀中外周和中樞地起作用的治療劑:痛經(jīng)，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當(dāng)分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強(qiáng)迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥，和攻擊行為。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明提供式I化合物，
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式I化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2選自由以下各項(xiàng)組成的組:未取代的雜芳基，未取代的芳基，未取代的C3_7-環(huán)烷基和未取代的C^6-烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2選自吡啶基，吡嗪基，苯基，環(huán)戍基，異丙基和仲丁基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其選自由以下各項(xiàng)組成的組: 8_氯-1-(4-異丙氧基-環(huán)己基)-4H, 6H-5-氧雜-2, 3, IOb-三氮雜-苯并[e]莫， 1-(4-仲丁氧基-環(huán)己基)-8-氯-4H, 6H-5-氧雜-2, 3, IOb-三氮雜-苯并[e]莫， 8-氯_1-(4-環(huán)戊氧基-環(huán)己基)-4!1，6!1-5-氧雜-2，3，1013-三氮雜-苯并[e]莫， 8_氯-1-(4-苯氧基-環(huán)己基)-4H,6H_5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]莫， 8-氯-1-[4-(吡啶-2-基氧基)_環(huán)己基]-4H，6H-5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]莫，和 8-氯-1-[4-(吡嗪-2-基氧基)-環(huán)己基]-4H，6H-5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]莫， 或其藥用鹽。
6.一種用于制備如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)定義的式I化合物的方法，所述方法包括使式II化合物與式III化合物反應(yīng)形成式I化合物
7.通過(guò)如權(quán)利要求6定義的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的式I化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至5的式I化合物，其用作用于與Vla受體拮抗相關(guān)的疾病和病癥的治療性和/或預(yù)防性治療的治療活性物質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-5的式I化合物，所述化合物用作在下列疾病的情況下外周和中樞地發(fā)揮作用的治療活性物質(zhì):痛經(jīng)，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當(dāng)分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強(qiáng)迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為。
11.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的式I化合物和藥用載體和/或藥用輔助物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一`項(xiàng)所述的式I化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于在下列疾病的情況下外周和中樞地發(fā)揮作用:痛經(jīng)，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當(dāng)分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強(qiáng)迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為。
13.一種用于使用根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物在下列疾病的情況下外周和中樞地發(fā)揮作用的方法:痛經(jīng)，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當(dāng)分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強(qiáng)迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為，所述方法包括向人或動(dòng)物給藥所述式I化合物。
14.如上所述的發(fā)明。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103827121SQ201280046689
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月26日
【發(fā)明者】科西莫·多倫特, 帕特里克·施耐德 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司