一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面。聚對(duì)二氧環(huán)己酮和聚肽是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。先將聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物，再將聚肽鏈段接枝到聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法。其技術(shù)方案為:
一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙稀醇鏈段的分子量為44000?51000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2500?2600，聚肽鏈段的分子量為2200?2300;其制備方法采用以下步驟:
1)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27?33°C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28?32 °C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物和溶劑，于48?50°C攪拌溶解50?60分鐘，得至IJ目標(biāo)物；
4)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0004]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟
I)中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟1)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟
2)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物與聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15?25:1。
[0007]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟
2)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100 ml。
[0008]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟
3)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5mg/ml。
[0009]所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟
4)中，透析袋容量為5?10ml，透析袋截留分子量為3500?4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.I?0.3 mg/ml。
[0010]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，采用兩步酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡(jiǎn)單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實(shí)施方式】
[0011]實(shí)施例1
1)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.2克聚乙烯醇(分子量為44000)、12.7克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為2500)，加入240毫升二甲基亞砜，再加入0.073克N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于27°C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10克聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、9.1克羧基封端的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為2200)，加入189毫升二甲基亞砜，再加入0.059克N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28°C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于48 V攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；
4)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0012]實(shí)施例2
1)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.4克聚乙烯醇(分子量為48000)、12.2克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為2500)，加入241毫升二甲基亞砜，再加入0.043克N，N’_二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30°C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10.2克聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己