一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。聚對二氧環(huán)己酮和聚(D，L_乳酸)乙醇酸(乳酸與乙醇酸的重量比為90/10)是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有較好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。將聚對二氧環(huán)己酮鏈段、聚乳酸乙醇酸鏈段同時(shí)接枝到聚乙烯醇分子鏈上所得到的聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法。其技術(shù)方案為:
一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為45000?53000，聚對二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2300?2400，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400 ；其制備方法如下:
1)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?35 °C攪拌反應(yīng)2?3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于49?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時(shí)置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0004]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟I)中，聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο
[0007]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟3)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml ο
[0008]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用一種聚合物與兩種不同大單體同時(shí)進(jìn)行的酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1
1)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器加入12.2克聚乙烯醇(分子量為45000)、11.4克羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為2300)和11.4克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2300)，加入333 ml二甲基亞砜，再加入0.074克N，N’ -二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29 °C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于49 °C攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0010]實(shí)施例2
1)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器加入13.1克聚乙烯醇(分子量為48000)、11.6克羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為2400)和11.6克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2400)，加入335 ml二甲基亞砜，再加入0.043克N，N’ -二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于32 °C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入130毫克聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于52°C攪拌溶解55分鐘，得到目標(biāo)物； 3)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量為4000)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時(shí)置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0011]實(shí)施例3
1)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器加入14.1克聚乙烯醇(分子量為53000)、11.7克羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為2400)和11.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2400)，加入355 ml二甲基亞砜，再加入0.066克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于35 °C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入140毫克聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于54 °C攪拌溶解60分鐘，得到目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1.2毫升聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量為4500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為45000?53000，聚對二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2300?2400，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400 ；其制備方法如下: 1)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?35 °C攪拌反應(yīng)2?3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物； 2)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于49?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標(biāo)物； 3)聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時(shí)置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1o3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100 ml。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟3)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用以下方法：1）反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，反應(yīng)得聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物；2）反應(yīng)器內(nèi)加入雙接枝共聚物和溶劑，溶解得聚乙烯醇-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液；3）將原液加入透析袋，放入盛有選擇性溶劑的燒杯，隔7小時(shí)置換一次，置換3～4次，將其倒入帶有刻度的容量瓶，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到本發(fā)明目標(biāo)物。本發(fā)明制備工藝簡單、易于掌握，所得目標(biāo)物是一種新型的藥物載體。
【IPC分類】C08G81/02, C08L87/00, A61K47/34, C08J3/09, A61K9/107
【公開號(hào)】CN105622963
【申請?zhí)枴緾N201610131751
【發(fā)明人】林治濤, 朱國全
【申請人】山東理工大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年3月9日