專利名稱：三唑并吡啶化合物的制作方法
三唑并吡啶化合物本發(fā)明涉及新的式⑴的三唑并吡啶化合物
權(quán)利要求
1.一種式(I)的化合物
2.一種式(I)的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中，R1為鹵素、低級烷基、-C (O)-NR9R'苯基、吡啶基或NR7R8,其中，所述苯基和所述吡啶基可以被獨立地選自由以下各項組成的組中的I至3個取代基取代:羥基、鹵素、低級烷基、低級烷氧基、低級鹵代燒基和低級齒代燒氧基；R7 和R8獨立地為低級燒基、低級齒代燒基或環(huán)燒基，或者，R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成吡咯烷-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基或嗎啉-4-基；且R9和Rici獨立地為氧、低級燒基、低級齒代燒基或低級燒氧基_低級燒基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中，R1為苯基、3-氟苯基、2_甲氧基苯基、3_甲氧基-苯基、卩比淀-3-基、2_氣卩比淀~4~基、_■甲基氣基、乙基_甲基-氨基、環(huán)丙基-甲基-氨基、吡咯烷-1-基或嗎啉-4-基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中，R2為氫、鹵素或低級燒基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中，R2為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中，R3為甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥用鹽， 其中 R4為羥基、低級烷氧基或NR5R6 ； R5和R6獨立地為氫、低級烷基、低級鹵代烷基、低級羥烷基、低級烷氧基-低級烷基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、氧雜環(huán)丁基或四氫呋喃基，或者R5和/或R6為被選自由以下各項組成的組中的取代基取代的低級燒基:低級燒基_批唳基和甲氧基擬基，或 R5和R6，與它們所連接的氮原子一起形成選自由以下各項組成的組中的雜環(huán)基:吖丁啶基、吡咯烷基、哌嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基，其中，所述雜環(huán)基可以被獨立地選自由以下各項組成的組中的I至3個取代基取代:鹵素、低級烷基、低級烷氧基和氧代，或者R5和R6，與它們所連接的氮原子一起形成2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基或1，4-二氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的化合物或其藥用鹽，其中 R4 為 NR5R6 ； R5和R6獨立地為甲基、乙基、2-氟乙基、2-甲氧基乙基或環(huán)丙基，或 R5和R6，與它們所連接的氮原子一起形成選自由以下各項組成的組中的雜環(huán)基:吖丁啶基、3-氟吖丁啶基、嗎啉-4-基和吡咯烷基，或者R5和R6，與它們所連接的氮原子一起形成2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基或I，4-二氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的化合物，其選自由以下各項組成的組: 1-甲基-5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基氨基甲?；?_1Η_吡唑-4-甲酸甲酯、 1-甲基-5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基氨基甲?；?_1Η_吡唑-4-甲酸、 4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-苯基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4- (2-甲氧基乙基)-N4，l-二甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4-乙基-N4，l-二甲基 -N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4, N4-雙(2-甲氧基乙基)-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4-乙基-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(8-甲基-2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(6-甲基-2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4,財，1-三甲基-陽-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-Ν-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-4-(卩比咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 (S)-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_N4_(四氫呋喃-3-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 (R)-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_N4_(四氫呋喃-3-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4-(3-甲氧基丙基)-1_甲基-N5-(2-苯基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 1-甲基-N4-(氧雜環(huán)丁 -3-基)-N5-(2-苯基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4，N4-二乙基-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶 _7_ 基)_1Η_ 吡唑-4，5-二甲酰胺、N4-異丙基-1-甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-1H-吡唑-4，.5-二甲酰胺、 N4，l-二甲基-N4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[I,.5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑_4，5- 二甲酰胺、 N4-(2-氟乙基)-Ν4，1- 二甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 .4-(1，1-二氧代-1 λ *6*-硫代嗎啉-4-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺、 財，1-二甲基-陽-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 .4-(3-甲氧基吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-[ (2-氟-乙基)-甲基-酰胺]3-[ (2-苯基-[I，2，.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 .1-甲基-5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基氨基甲酰基)_1Η_吡唑-4-甲酸異丙酯、 .1-甲基-5- (2-苯基-[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶~7~基氨基甲酰基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、 . 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(6-氟-2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(6-氟-2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_ (吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(6-氟-2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 7- (4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-N- (3，3，3-三氟丙基)-[I，.2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺、 N-(2-異丙基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)_1_甲基_4_(吡咯烷_1_羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-( 二甲基氨基)_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 ^(2-(二甲基氨基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(二甲基氨基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-( 二甲基氨基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_7_基)-4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4，N4-二乙基-1-甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-4，5-二甲酰胺、 財，財，1-三甲基-陽-(2-嗎啉基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4-乙基-N4，l-二甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-4，5-二甲酰胺、 1-甲基-Ν-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-4-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4_(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-N- (2-(吡啶-3- 基)-[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶-7-基)_4_ (吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N4，l-二甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-4，5-二甲酰胺、 財，1-二甲基-陽-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 4_(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-異丙基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-N-(2-異丙基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4-環(huán)戊基-N4，l- 二甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]批啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N4，l- 二甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]批啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4，l-二甲基-N5-(2-嗎啉基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N4,1- 二甲基-N5-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4-(2-氟乙基)-Ν4，1-二甲基-N5-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 4_ ((IS, 4S) -2-氧雜_5_氣雜雙環(huán)[2.2.1]庚燒-5-擬基)-1-甲基-N- (2-(批啶-3-基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、.4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(乙基-甲基-氨基)_[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(乙基-甲基-氨基)_[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .7-(4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-N，N-二甲基-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-甲酰胺、 .7-(4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-N-乙基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺、 .7-(4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-N-(2-甲氧基乙基)_[1，.2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-溴-[I，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶~7~基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .4_(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(吡啶-4-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(2-甲基吡啶-4-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(5-甲基吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(2-甲氧基苯基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_7_基)-1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 .4_(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_1_甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N5-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4，N4，.1-三甲基-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N4-乙基-N5-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-N4，1- 二甲基-1H-吡唑_4，5- 二甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N5-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-N4，1- 二甲基-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 . 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-酰胺]3-{[2-(3-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 .2-甲基-2H-吡唑_3，4-二甲酸4-二甲基酰胺3-{[2-(3-甲氧基-苯基)[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-{[2-(3-甲氧基-苯基)-[1，.2.4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 . 2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-羥基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸{2-[3-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基}-酰胺、 .2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-氟甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-({2-[3-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基}-酰胺)、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-{[2-(3-氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-二甲基酰胺3-({2-[3-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，.2.4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基}-酰胺)、 .2-甲基-2H-吡唑_3，4-二甲酸4-二甲基酰胺3-{[2-(3-氟甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 . 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸3-{[2-(3-羥基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺} 4- [ (2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸3-({2-[3-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶-7-基}-酰胺)4- [ (2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸3-{[2-(3-氟甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺} 4- [ (2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]、 .4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[3-(2-氟-乙氧基)-苯基][1，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基}-酰胺、 . 4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-氟甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 .2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-[ (2-羥基-乙基)-甲基-酰胺]3-[ (2-苯基-[1，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 {甲基-[1-甲基-5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基氨基甲酰基)_1Η_吡唑-4-羰基]-氨基}_乙酸甲酯、 .2-甲基-2Η-吡唑-3，4- 二甲酸4-[ (2-羥基-乙基)-甲基-酰胺]3_[ (2-嗎啉-4-基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-酰胺]、 {甲基-[1-甲基-5-(2-嗎啉-4-基-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_7_基氨基甲?；?-1H-吡唑-4-羰基]-氨基}_乙酸甲酯、 2-甲基-2H-吡唑_3，4-二甲酸4-[(2-氟-乙基)-酰胺]3-[(2-苯基[1,2,4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-二甲基酰胺3-{[2-(2-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-{[2-(2-甲氧基-苯基)-[1，2.4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-酰胺]3-{[2-(2-甲氧基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-二甲基酰胺3-({2-[2-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，2.4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基}-酰胺)、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-({2-[2-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基}-酰胺)、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(2-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N5-(2-(2-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-N4，1-二甲基-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N5-(2-(3-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_N4，N4，1-三甲基-1H-批唑-4，5-二甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(3-氟苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(3-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_1_甲基_4_(嗎啉_4_羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(3-氟苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-4-(3-甲氧基吖丁啶_1_羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(3-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_7_基)_1_甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N5-(2-(2-氟吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4，N4，1-三甲基-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(2-氟吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(2-氟吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-N-(2-嗎啉基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-4-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷-6-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-1-甲基-N5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-4，5-二甲酰胺、4-(3-氟B丫丁唳-1-羰基)-N-(2_((2-氟乙基)(甲基)氨基)-[1,2,4] 二唑并[I,5-a]吡啶-7-基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-((2-氟乙基)(甲基)氨基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_1_甲基-4-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N4-乙基-N4,1- 二甲基-N5-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]批啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N-(2-(2-氟吡啶-4-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(2-氟吡啶-4-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(6-氟吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N5-(2-(6-氟吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N4，N4，1-三甲基-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 N-(2-(6-氟吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 2-甲基-4-(2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚烷-6-羰基)_2H_吡唑-3-甲酸(2-吡咯烷-1-基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-酰胺、2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-(環(huán)丙基-甲基-酰胺)3-[ (2-吡咯烷-1-基-[1，`2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-[(2-吡咯烷_1_基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 5-[2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-[I，2，4]三唑并[I，5-a]吡啶-7-基氨基甲?；鵠_1_甲基-1H-吡唑-4-甲酸、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(環(huán)丙基-甲基-酰胺)3-{[2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 4-(1，4_ 二氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛烷-4-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2- [2- (2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，`2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基}-酰胺、 2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸{2-[2-(2-氟-乙氧基)-苯基]-[I，`2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基}-酰胺、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸3-({2-[2-(2`-氟-乙氧基)-苯基]-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基}-酰胺)4-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-酰胺]、和 甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺， 或其藥用鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的化合物，其選自由以下各項組成的組中:4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-苯基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N4-乙基-N4，l-二甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶 _7_ 基)_1Η_ 吡唑-4，5-二甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-Ν-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-4-(卩比咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-[(2-氟-乙基)-甲基-酰胺]3-[(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-( 二甲基氨基)_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(二甲基氨基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(吡咯烷-1-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-( 二甲基氨基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_7_基)-4-(3-氟吖丁啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、 4_(吖丁啶-1-羰基)-1_甲基-N-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N4，l-二甲基-N5-(2-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1Η_吡唑-4，5-二甲酰胺、 Ν4-環(huán)丙基-N4，l- 二甲基-Ν5-(2-嗎啉基_[1，2，4]三唑并[l，5_a]批啶-7-基)-1H-吡唑-4，5-二甲酰胺、 N4-環(huán)丙基-N4,1- 二甲基-N5-(2-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-4，5- 二甲酰胺、 2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(乙基-甲基-氨基)_[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 1-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 N-(2-(2-甲氧基苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)_1_甲基_4_(嗎啉-4-羰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、 2-甲基-4-(嗎啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-酰胺]3-{[2-(3-甲氧基-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-酰胺}、 N5-(2-(3-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)_N4，N4，1-三甲基-1H-批唑-4，5-二甲酰胺、 4-(吖丁啶-1-羰基)-N-(2-(2-氟吡啶-4-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1_甲基-1H-唑-5-甲酰胺、 2-甲基-4-(2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚烷-6-羰基)_2H_吡唑-3-甲酸(2-吡咯烷-1-基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_7_基)-酰胺、 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-(環(huán)丙基-甲基-酰胺)3-[ (2-吡咯烷-1-基-[1，`2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺]、 4-(吖丁啶-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-7-基]-酰胺、和 4-(1，4_ 二氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛烷-4-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-酰胺， 或其藥用鹽。
12.一種用于制備權(quán)利要求1至11中任一項所定義的式(I)的化合物的方法，所述方法包括: 使式(2)的化合物
13.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
14.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物和治療惰性載體。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物用于治療或預(yù)防以下疾病的用途:精神病性精神障礙，精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的積極的、消極的和/或認知性癥狀，妄想性精神障礙，藥物誘發(fā)性精神病性精神障礙，焦慮癥，驚恐癥，強迫癥，急性應(yīng)激障礙，廣泛性焦慮障礙，藥癮，運動障礙，帕金森病，下肢不寧綜合征，認知缺陷障礙，阿爾茨海默病，多發(fā)性腦梗死性癡呆，心境障礙，抑郁癥，雙相型障礙，神經(jīng)精神病性病癥，精神病，注意缺陷/多動障礙，注意力障礙，糖尿病和相關(guān)病癥，2型糖尿病，神經(jīng)變性病癥，亨廷頓病，多發(fā)性硬化，卒中，脊髓損傷，實體瘤，血液惡性腫瘤，腎細胞癌或乳腺癌。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防精神病性精神障礙，精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的積極的、消極的和/或認知性癥狀，妄想性精神障礙，藥物誘發(fā)性精神病性精神障礙，焦慮癥，驚恐癥，強迫癥，急性應(yīng)激障礙，廣泛性焦慮障礙，藥癮，運動障礙，帕金森病，下肢不寧綜合征，認知缺陷障礙，阿爾茨海默病，多發(fā)性腦梗死性癡呆，心境障礙，抑郁癥，雙相型障礙，神經(jīng)精神病性病癥，精神病，注意缺陷/多動障礙，注意力障礙，糖尿病和相關(guān)病癥，2型糖尿病，神經(jīng)變性病癥，亨廷頓病，多發(fā)性硬化，卒中，脊髓損傷，實體瘤，血液惡性腫瘤，腎細胞癌或乳腺癌。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物，其用于治療或預(yù)防精神病性精神障礙，精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的積極的、消極的和/或認知性癥狀，妄想性精神障礙，藥物誘發(fā)性精神病性精神障礙，焦慮癥，驚恐癥，強迫癥，急性應(yīng)激障礙，廣泛性焦慮障礙，藥癮，運動障礙，帕金森病，下肢不寧綜合征，認知缺陷障礙，阿爾茨海默病，多發(fā)性腦梗死性癡呆，心境障礙，抑郁癥，雙相型障礙，神經(jīng)精神病性病癥，精神病，注意缺陷/多動障礙，注意力障礙，糖尿病和相關(guān)病癥，2型糖尿病，神經(jīng)變性病癥，亨廷頓病，多發(fā)性硬化,卒中，脊髓損傷，實體瘤，血液惡性腫瘤，腎細胞癌或乳腺癌。
18.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的化合物。
19.一種治療或預(yù)防精神病性精神障礙，精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的積極的、消極的和/或認知性癥狀，妄想性精神障礙，藥物誘發(fā)性精神病性精神障礙，焦慮癥，驚恐癥，強迫癥，急性應(yīng)激障礙，廣泛性焦慮障礙，藥癮，運動障礙，帕金森病，下肢不寧綜合征，認知缺陷障礙，阿爾茨海默病，多發(fā)性腦梗死性癡呆，心境障礙，抑郁癥，雙相型障礙，神經(jīng)精神病性病癥，精神病，注意缺陷/多動障礙，注意力障礙，糖尿病和相關(guān)病癥，2型糖尿病，神經(jīng)變性病癥，亨廷頓病，多發(fā)性硬化，卒中，脊髓損傷，實體瘤，血液惡性腫瘤，腎細胞癌或乳腺癌的方法，所述方法包括給藥有效量的權(quán)利要求1至11中任一項所定義的化合物。
20.如上所述的本 發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的三唑并吡啶化合物，其中R1、R2、R3和R4如在說明書和權(quán)利要求中所限定，以及其生理學(xué)可接受的鹽。這些化合物抑制PDEIOA并且可以被用作藥物。
文檔編號A61P3/10GK103237803SQ201180057674
公開日2013年8月7日 申請日期2011年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者亞歷山大·弗洛爾, 羅卡·戈比, 卡特里·格勒布科茨賓登, 馬蒂亞斯·克爾納, 延斯-烏韋·彼得斯 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司