專利名稱：利用4-乙酰氧基-白藜蘆醇提供增強的白藜蘆醇活性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用活化sirtuin酶(去乙?；?的白藜蘆醇的酯類似物化合物治療與sirtuin酶有關(guān)的生物學(xué)狀況(conditions)的方法,更具體地涉及4-乙酰氧基-白藜蘆醇的醫(yī)療和美容應(yīng)用。sirtuins是一類NAD+-依賴性蛋白質(zhì)脫乙?；福漤憫?yīng)環(huán)境應(yīng)激調(diào)控促進細(xì)胞存活和延長壽命的多種細(xì)胞活性。在氧化的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)存在的情況下，sirtuins通過從某些目標(biāo)蛋白質(zhì)去除乙?；鶊F發(fā)揮其作用，該目標(biāo)蛋白質(zhì)包括組蛋白、轉(zhuǎn)錄因子和胞質(zhì)乙?；鵆oA合成酶。例如,酵母sirtuin酶Sir2 (沉默信息調(diào)節(jié)因子2)——最初因其在DNA轉(zhuǎn)錄沉默中的作用而被鑒定——也已顯示出響應(yīng)熱量限制而促進細(xì)胞存活。類似地，在秀麗隱桿線蟲(C. elegans)中，sirtuin酶SIR-2. I已顯示出延長壽命。在哺乳動物細(xì)胞中，sirtuin酶SIRTl (酵母Sir2和秀麗隱桿線蟲SIR-2. I酶的同系物)使腫瘤抑制因子P53脫乙酰基，從而促進細(xì)胞存活。因此，sirtuins似乎被活化成為部分有益的細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞存活和壽命延長。因此sirtuins的活化劑可有益于影響基本細(xì)胞過程，保護細(xì)胞免受應(yīng)激和預(yù)防或治療年齡相關(guān)疾病，并延長健康生命。白藜蘆醇(3，5，4’ -三羥基-反式-二苯乙烯)是多酚化合物，已知是最有效的sirtuins活化劑。作為二苯乙烯類植物抗毒素，白藜蘆醇由于其在減緩多種多樣人類病理過程中的作用而持續(xù)受到越來越多的關(guān)注，該人類病理過程包括炎癥、動脈粥樣硬化和致癌作用。已知白藜蘆醇的如下活性抗氧化劑、環(huán)氧化酶抑制劑、脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑、血小板凝集抑制劑和血管擴張劑、腫瘤引發(fā)、促進和進展的抑制劑、神經(jīng)保護劑和抗病毒化合物。白藜蘆醇是產(chǎn)自葡萄的紅酒中非常豐富的組分，該葡萄生長在植物處于重疾病壓力應(yīng)激下的較冷氣候中。事實上，食用含有白藜蘆醇的紅酒被認(rèn)為是法國人令人驚訝的正常壽命的原因，盡管它們大量食用引起心臟疾病的高脂肪食物，該現(xiàn)象被稱為“法國悖論”。但是，白藜蘆醇不是最佳的sirtuin活化劑。其實際應(yīng)用由于難以分離和得自植物來源的提取物的立體選擇性也受到限制。更顯著地，白藜蘆醇由于其氧化潛力而高度不穩(wěn)定，導(dǎo)致不穩(wěn)定的自由基和醌類形成，并且需要進行將其從包含多種組分的不純的混合物中分離。概述
本發(fā)明提供白藜蘆醇類似物化合物，4-乙酰氧基-白藜蘆醇(有時也被稱為4’-乙酰氧基-白藜蘆醇或4AR)，其顯示顯著增強的白藜蘆醇活性。4AR具有下列化學(xué)式
權(quán)利要求
1.提供增強的白藜蘆醇活性的方法，包括給予治療有效量的4-乙酰氧基-白藜蘆醇。
2.治療或預(yù)防sirtuins介導(dǎo)的狀況的方法,包括給予治療有效量的4-乙酰氧基-白藜蘆醇。
3.治療或預(yù)防雌激素和抗雌激素作用介導(dǎo)的狀況的方法，包括給予治療有效量的4-乙酰氧基-白藜蘆醇。
4.治療或預(yù)防皮膚狀況的方法，包括給予治療有效量的4-乙酰氧基-白藜蘆醇。
5.權(quán)利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜蘆醇以O(shè).3%至12%之間的濃度在局部乳膏、洗液、凝膠或其他美容制劑中給予，所述局部乳膏、洗液、凝膠或其他美容制劑任選地包含另一白藜蘆醇酯類似物或白藜蘆醇酯類似物的組合。
6.權(quán)利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜蘆醇以在1%至30%之間的濃度在皮膚貼劑遞送系統(tǒng)中給予，所述皮膚貼劑遞送系統(tǒng)任選地包含另一白藜蘆醇酯類似物或白藜蘆醇酯類似物的組合。
7.權(quán)利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜蘆醇以IOmg至1600mg之間的量在口服劑中給予，所述口服劑任選地包括另一白藜蘆醇酯類似物或白藜蘆醇酯類似物的組口 ο
8.權(quán)利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜蘆醇以5mg至1600mg之間的量通過注射液給予，所述注射液任選地包括另一白藜蘆醇酯類似物或白藜蘆醇酯類似物的組口 ο
9.權(quán)利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜蘆醇以O(shè).1%至10%之間的濃度在食品中給予，所述食品任選地包括另一白藜蘆醇酯類似物或白藜蘆醇酯類似物的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及提供增強的白藜蘆醇活性的方法，包括給予治療有效量的4-乙酰氧基-白藜蘆醇，用于治療和預(yù)防如下介導(dǎo)的生理和病理狀況(1)sirtuins、(2)雌激素和抗雌激素作用以及(3)對于男性和女性健康、衰老、抗衰老和年齡相關(guān)病癥重要的化學(xué)干預(yù)。
文檔編號A61K31/05GK102939080SQ201180029011
公開日2013年2月20日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者E·D·萊芬特, M·B·安德勒斯 申請人:布萊阿姆青年大學(xué)