專利名稱：使用抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑治療肥胖癥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體上涉及生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域。更具體地，其涉及用于使用抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑(AIMs)預(yù)防和/或治療疾病，諸如肥胖癥的方法。II、相關(guān)技術(shù)描述
肥胖癥已經(jīng)成為美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家中的主要健康問題。在美國(guó)，65%的成人群體被認(rèn)為超重或肥胖，并且超過30%的成人滿足肥胖癥的標(biāo)準(zhǔn)。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)估計(jì)全世界超過10億成人超重，其中3億人被認(rèn)為臨床肥胖(Hotamisligil，2006)。在許多國(guó)家在兒童中肥胖癥的發(fā)病率也正在快速地增加。肥胖癥是心血管疾病、卒中、胰島素抵抗、2型糖尿病、肝臟疾病、神經(jīng)變性疾病、呼吸性疾病和其他嚴(yán)重疾病的主要危險(xiǎn)因素，并且已經(jīng)被認(rèn)為是某些類型癌癥包括乳腺癌和結(jié)腸癌的危險(xiǎn)因素。除了其對(duì)身體健康的影響以外，肥胖癥對(duì)生活質(zhì)量和心理健康具有顯著的不良作用。在許多國(guó)家已經(jīng)很高的肥胖癥發(fā)病率可能因?yàn)椴粩嘣黾拥木米罘绞蕉黾印Ａ硗?，某型廣泛使用的精神病藥物，特別是非典型抗精神病藥物，與體重增加和增加的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。由于這些藥物必須長(zhǎng)期使用以達(dá)到對(duì)精神癥狀的充分控制，并且具有精神障礙的患者的治療順應(yīng)性經(jīng)常很差，因此這些副作用給患者的順應(yīng)性帶來了障礙并且給患者帶來了顯著的其他健康風(fēng)險(xiǎn)。盡管已充分確定體重減輕可以通過減少熱量攝取和增加體育活動(dòng)來達(dá)到，但在西方國(guó)家，尤其是在美國(guó)，肥胖癥一直是難以解決的問題。幾十年來發(fā)現(xiàn)誘發(fā)體重減輕的安全和有效的藥物已經(jīng)成為了主要的研究目標(biāo)。然而，迄今為止已經(jīng)顯示功效的藥物具有顯著的副作用或者僅輕微的功效。例如，苯丙胺類已經(jīng)被有效用作食欲抑制劑，但其具有很強(qiáng)的依賴性風(fēng)險(xiǎn)以及其他的副作用。瘦素，一種在食欲調(diào)節(jié)中起主要作用的肽類激素的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是在肥胖癥的治療中的一個(gè)潛在突破，但在臨床試驗(yàn)中，瘦素?zé)o效。最近，大麻素受體拮抗劑處于作為抗肥胖癥藥物的開發(fā)中，但顯示具有無法接受的精神副作用。類似地，被設(shè)計(jì)用于減少消化道中的脂肪吸收的藥物與顯著的胃腸副作用有關(guān)。因此，對(duì)于新型抗肥胖癥治療存在著明顯的需求。特別是，對(duì)于具有有限副作用的抗肥胖癥治療存在著需求，該治療可以安全地與肥胖患者常用的其他藥物，諸如抗糖尿病藥物、抗高血壓藥物、降膽固醇劑和胰島素聯(lián)合使用。因此，可以用于治療肥胖癥的藥劑將代表顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
因此，根據(jù)本發(fā)明，提供了采用抗氧化劑轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的選擇性激活劑，諸如抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑(AIM)治療超重或肥胖的受試者從而便減輕該受試者的體重的方法。在一些方面，提供了在有需要的受試者中減輕體重的方法，該方法包括以足以減輕該受試者的體重的量向該受試者施用抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑(AIM)。在一些方面，提供了在有需要的受試者中Pt的方法，該方法包括以足以減輕該受試者的體重的量向該受試者施用抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑(AIM)。在一些實(shí)施方案中，受試者具有過多的體脂。在一些實(shí)施方案中，受試者是超重的。在一些實(shí)施方案中，受試者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)為25kg/m2至30kg/m2。在一些實(shí)施方案中，受試者是肥胖的或表現(xiàn)出肥胖癥的多種癥狀之一。在一些實(shí)施方案中，肥胖癥為I級(jí)。在一些實(shí)施方案中，受試者的BMI為30kg/m2至35kg/m2。在一些實(shí)施方案中，肥胖癥是II級(jí)。在一些實(shí)施方案中，受試者的BMI為35kg/m2至40kg/m2。在一些實(shí)施方案中，肥胖癥是III級(jí)。在一些實(shí)施方案中，受試者的BMI為40kg/m2至80kg/m2。在一些實(shí)施方案中，受試者是人類受試者。在上述一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的一些變化形式中，該方法減輕受試者的體重達(dá)1%、2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9% ,10% ,11% >12% ,13% ,14% ,15% ,16% ,17% ,18%,19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60% 或 65%。在上述一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的一些變化形式中，該方法還在該受試者中選擇性地誘導(dǎo)Nrf2。在上述一個(gè)或多個(gè)實(shí)·施方案的一些變化形式中，該方法還在所述受試者中抑制NF-κ B的激活。在上述一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的一些變化形式中，AM是下式的化合物
Λ,
20
II
II
II
-12 18丄J
Z,13 zZ.Z 22
% f、蘑
II4"f*
ii III
fu *11
Π3 *II
2, I15、叫
.3 丄5 ,
0八H 6
Κ1 κ2 ,其中W是吸電子基團(tuán)；R1和R2各自獨(dú)立地是氫、輕基、燒基取代的燒基烯基取代的烯基燒氧基或取代的烷氧基(。<8);或R1和R2連在一起并且是烷二基(。<18)、烯二基fcc芳二基(。<18)、烷氧基二基
(C^ 18)~-S1 (C^ 18)~- (C^ 18)~- (c ^ 18) 5 ! ~-
(C ( 18) 每個(gè)R3獨(dú)立地是輕基、齒代、氧代、氣基、輕基氣基、硝基、亞氣基、氰!基、置氣基、疏基或硫代；焼基烯基塊基(μο、芳基-⑵、芳焼基-⑵、雜芳基-ο、雜芳焼基12)、酸基C。( 12)、亞焼基12)、焼氧基12)、纟布氧基12)、塊氧基12)、方氧基(12)、芳烷氧基 (C^ 12)、 雜芳氧基 (C^ 12)、 雜芳烷氧基 (C^ 12)、 酰氧基 (C^ 12)、 燒基氣基(c s 12)、~■燒基氣
S1 (C ^ 12) > 1 (C^ 12)(C^ 12)(C^ 12) >^7 S1M1S (C ^ 12) >
(C ( 12)、雜芳基氨基(C ( 12)、雜芳烷基氨基(C ( 12)、烷基磺酰基氨基(C ( 12)、酰氨基(C ( 12)、烷基亞氨基(。<12)、烯基亞氨基(。<12)、炔基亞氨基(。<12)、芳基亞氨基(。<12)、芳烷基亞氨基(。<12)、雜芳基亞氨基(κ12)、雜芳烷基亞氨基(κ12)、酰基亞氨基(κ12)或這些基團(tuán)中任一個(gè)的取代形式；或 (R3) y中的任意兩個(gè)R3連在一起并且是烷二基(c ( 18)、烯二基(c ( 18)、芳二基(c ( 18)、
~- (C^ 18)~-S1 (C^ 18)~-S1 (C^ 18)~-S1 (C ^ 18) 5
氧基二基(c ^ 18);且y 為 O 至 8 ;或其藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體。在上述一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的一些變化形式中，AM是下式的化合物
權(quán)利要求
1.一種在有需要的受試者中減輕體重的方法，所述方法包括向所述受試者以足以減輕所述受試者的體重的量施用抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑(AIM)。
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者具有過多的體脂。
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者超重。
4.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)為25kg/m2至30kg/m2。
5.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者是肥胖的或表現(xiàn)出肥胖癥的多種癥狀之O
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肥胖癥是I級(jí)肥胖癥。
7.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者的BMI為30kg/m2至35kg/m2。
8.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肥胖癥是II級(jí)肥胖癥。
9.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者的BMI為35kg/m2至40kg/m2。
10.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述肥胖癥是III級(jí)肥胖癥。
11.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者的BMI為40kg/m2至80kg/m2。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者是人類受試者。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還在所述受試者中選擇性 地誘導(dǎo)Nrf2。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還在所述受試者中抑制NF-kB的激活。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體
16.根據(jù)權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體
17.根據(jù)權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體
18.根據(jù)權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體
19.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的鹽或互變異構(gòu)體
20.根據(jù)權(quán)利要求15-19中任一項(xiàng)所述的方法，其中W是氰基、氟或-CF3。
21.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述AIM是下式的化合物或所述式的藥學(xué)可接受的 鹽或互變異構(gòu)體
22.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述AM是甲基巴多索隆。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中至少一部分所述甲基巴多索隆以晶形存在，所述晶形具有包括在大致8. 8、12. 9、13. 4、14. 2和17.4° 2Θ處的顯著衍射峰的X-射線衍射圖(CuKα)。
24.權(quán)利要求23所述的方法，其中所述X-射線衍射圖(CuKa)基本上如圖IA或圖IB中所示。
25.權(quán)利要求22所述的方法，其中至少一部分所述甲基巴多索隆以非晶形存在，所述非晶形具有基本上如圖IC中所示的具有在大致13. 5° 2Θ處的暈峰的X-射線衍射圖(CuK a )和 Tg。
26.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述Tg值在約120°C至約135°C的范圍內(nèi)。
27.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述Tg值在約125°C至約130°C的范圍內(nèi)。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述足以減輕所述受試者的體重的量是約O. Img至約30mg的AIM的日劑量。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM經(jīng)口服、動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)施用。
30.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM被配制成硬膠囊或軟膠囊或片劑。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述AIM被配制成固體分散體，所述固體分散體包含(i)所述化合物和(ii)賦形劑。
32.權(quán)利要求31所述的方法，其中所述賦形劑是甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(I I)。
33.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的體重。
34.權(quán)利要求33所述的方法，其中在施用所述AM之前已經(jīng)測(cè)量所述受試者的體重并將在施用所述AIM后測(cè)量所述受試者的體重。
35.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的BMI。
36.權(quán)利要求35所述的方法，其中在施用所述AIM之前已經(jīng)測(cè)量所述受試者的BMI并將在施用所述AIM后測(cè)量所述受試者的BMI。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者還患有腎臟疾病、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、呼吸性疾病、神經(jīng)退行性疾病、肝臟疾病、傳染病、癌癥或已經(jīng)或?qū)⒁?jīng)歷移植。
38.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者并未還患有腎臟疾病、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、呼吸性疾病、神經(jīng)退行性疾病、肝臟疾病、傳染病或癌癥。
39.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有糖尿病。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有糖尿病。
41.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者表現(xiàn)出糖尿病的一種或多種癥狀。
42.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出糖尿病的任何癥狀。
43.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定出患有糖尿病。
44.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定出未患糖尿病。
45.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中糖尿病標(biāo)志物的水平。
46.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者具有升高水平的與糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病、脂肪肝疾病或代謝綜合征相關(guān)的至少一種生物標(biāo)志物。
47.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不具有升高水平的與糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病、脂肪肝疾病或代謝綜合征相關(guān)的至少一種生物標(biāo)志物。
48.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不具有升高水平的與糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病、脂肪肝疾病或代謝綜合征相關(guān)的任一種生物標(biāo)志物。
49.權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是胰島素抵抗、瘦素抵抗、脂聯(lián)素抵抗、心血管應(yīng)激、或腎功能不全的標(biāo)志物。
50.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是胰島素抵抗的標(biāo)志物。
51.權(quán)利要求50所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是空腹血糖或血紅蛋白Ale。
52.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是瘦素抵抗的標(biāo)志物。
53.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是脂聯(lián)素抵抗的標(biāo)志物。
54.權(quán)利要求53所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是脂聯(lián)素。
55.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是心血管應(yīng)激的標(biāo)志物。
56.權(quán)利要求55所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞或C-反應(yīng)蛋白。
57.權(quán)利要求55所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞。
58.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是iNOS-陽性循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞。
59.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是腎臟疾病的標(biāo)志物。
60.權(quán)利要求59所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是血清肌酐。
61.權(quán)利要求59所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是胱抑素C。
62.權(quán)利要求59所述的方法，其中所述生物標(biāo)志物是尿酸。
63.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有慢性腎臟疾病(CKD)或表現(xiàn)出CKD的一種或多種癥狀。
64.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有慢性腎臟疾病(CKD) ο
65.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出CKD的任何癥狀。
66.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有CKD。
67.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有CKD。
68.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的CKD標(biāo)志物的水平。
69.根據(jù)權(quán)利要求63-67中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述CKD的特征是當(dāng)所述受試者是人類女性時(shí)血清肌酐水平為I. 3-3. Omg/DL或當(dāng)所述受試者是人類男性時(shí)血清肌酐水平為I.5-3. Omg/DL。
70.權(quán)利要求63所述的方法，其中所述CKD為4期。
71.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有4期慢性腎臟疾病(CKD)。
72.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有糖尿病腎病(DN)或表現(xiàn)出DN的一種或多種癥狀。
73.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有糖尿病腎病(DN)。
74.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出DN的任何癥狀。
75.權(quán)利要求72所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有DN。
76.權(quán)利要求72所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有DN。
77.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的DN標(biāo)志物的水平。
78.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用導(dǎo)致所述受試者的估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)的改善。
79.權(quán)利要求78所述的方法，其中所述施用減少所述受試者中的血清肌酐水平。
80.權(quán)利要求79所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的血液中的血清肌酐水平。
81.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的血尿素氮(BUN)水平。
82.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的血液中的脂聯(lián)素水平。
83.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的血管緊張素II水平。
84.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者具有胰島素抵抗或表現(xiàn)出胰島素抵抗的一種或多種癥狀。
85.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不具有胰島素抵抗。
86.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出胰島素抵抗的任何癥狀。
87.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為具有胰島素抵抗。
88.權(quán)利要求85所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不具有胰島素抵抗。
89.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的胰島素抵抗標(biāo)志物的水平。
90.權(quán)利要求84所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的血紅蛋白Alc的水平。
91.權(quán)利要求84所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的血糖水平。
92.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述施用減少所述受試者中的血紅蛋白Alc或空腹血糖的水平。
93.權(quán)利要求91所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的空腹血糖的水平。
94.權(quán)利要求84所述的方法，其中已經(jīng)通過高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)測(cè)量或?qū)⑼ㄟ^高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)測(cè)量所述受試者的胰島素敏感性。
95.權(quán)利要求84所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的葡萄糖利用率^DR)。
96.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者具有葡萄糖耐受不良或表現(xiàn)出葡萄糖耐受不良的一種或多種癥狀。
97.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不具有葡萄糖耐受不良。
98.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出葡萄糖耐受不良的任何癥狀。
99.權(quán)利要求96所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為具有葡萄糖耐受不良。
100.權(quán)利要求97所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不具有葡萄糖耐受不良。
101.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的葡萄糖耐受不良標(biāo)志物的水平。
102.權(quán)利要求96所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的血紅蛋白Alc的水平。
103.權(quán)利要求96所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的血糖水平。
104.權(quán)利要求96所述的方法，其中所述施用減少所述受試者中的血紅蛋白Alc或空腹血糖的水平。
105.權(quán)利要求103所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的空腹血糖的水平。
106.權(quán)利要求96所述的方法，其中已經(jīng)通過高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)測(cè)量或?qū)⑼ㄟ^高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)測(cè)量所述受試者的胰島素敏感性。
107.權(quán)利要求96所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的葡萄糖利用率^DR)。
108.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有心血管疾病(CVD)或表現(xiàn)出CVD的一種或多種癥狀。
109.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有心血管疾病(CVD)或不表現(xiàn)出CVD的任何癥狀。
110.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出CVD的任何癥狀。
111.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有CVD。
112.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有CVD。
113.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的CVD標(biāo)志物的水平。
114.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者的血液中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)的數(shù)目。
115.權(quán)利要求114所述的方法，其中所述CECs是iNOS-陽性循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞。
116.權(quán)利要求108所述的方法，其中所述施用還減少所述受試者中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞水平。
117.權(quán)利要求116所述的方法，其中所述施用還減少所述受試者中的血紅蛋白Alc或空腹血糖的水平。
118.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有脂肪肝疾病(FLD)或表現(xiàn)出FLD的一種或多種癥狀。
119.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不患有脂肪肝疾病(FLD)或不表現(xiàn)出FLD的任何癥狀。
120.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者不表現(xiàn)出FLD的任何癥狀。
121.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有FLD。
122.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有FLD。
123.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中已經(jīng)測(cè)量或?qū)y(cè)量所述受試者中的FLD標(biāo)志物的水平。
124.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有癌癥。
125.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有癌癥。
126.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為患有癌癥和糖尿病。
127.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)被鑒定為不患有癌癥和糖尿病。
128.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中如果向非肥胖受試者施用該充足量，則所述非肥胖受試者的體重不會(huì)顯著減輕。
129.—種減輕受試者的體重的方法，包括向所述受試者以足以減輕所述受試者的體重的量施用下式的化合物，
130.一種減輕受試者的體重的方法，包括向所述受試者以足以減輕所述受試者的體重的量施用下式的化合物，
131.權(quán)利要求130所述的方法，其中所述受試者是人，且所述量為5mg至50mg的日劑量。
132.權(quán)利要求131所述的方法，其中所述日劑量為約10mg。
133.權(quán)利要求131所述的方法，其中所述日劑量為約20mg。
134.權(quán)利要求131所述的方法，其中所述日劑量為約40mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防肥胖癥的方法，該方法包括施用本文所述的抗氧化劑炎癥調(diào)節(jié)劑，包括例如甲基巴多索隆。
文檔編號(hào)A61K31/56GK102939089SQ201180028997
公開日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日
發(fā)明者柯林·J·米爾, 華倫·赫夫 申請(qǐng)人:里亞塔醫(yī)藥公司