專利名稱：多酚類化合物(藥物)緩釋方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多酚類化合物，特別是多酚類藥物的緩釋技術(shù)，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
多酚類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化作用。研究表明它們具有防止衰老的作用，并能預(yù)防許多常見疾病。作為抗氧化劑，它們能有效地保護(hù)細(xì)胞和人體中重要的化學(xué)分子，如DNA、蛋白質(zhì)、酶等免受自由基的破壞，同時(shí)防止活性原子對(duì)人體組織的損壞。多酚還能阻礙一些腫瘤生長(zhǎng)所需酶的作用，使一些促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的物質(zhì)失活，因此具有抗腫瘤的功效。以茶多酚為代表的多酚類藥物的藥理作用包括:(I)強(qiáng)烈的消除有害自由基的作用；(2)抗衰老作用:(3)抗輻射作用；(4)對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用；(5)抗菌、殺菌作用；(6)對(duì)艾滋病病毒的抑制作用，等。層層組裝方法是一種制備高分子薄膜的組裝方法。如果兩種高分子之間具有可以相互作用的基團(tuán)，當(dāng)基片在這兩種高分子溶液中交替浸泡的時(shí)候，就可以將這兩種高分子組裝到基片上。兩種高分子之間的相互作用可為靜電力、氫鍵、共價(jià)鍵、疏水相互作用、電荷轉(zhuǎn)移相互作用等等。層層組裝膜已被用于藥物控釋。一種方法是用層層組裝方法制備微膠囊，并將藥物包埋在微膠囊的囊芯中。藥物通過構(gòu)成囊壁的層層組裝膜擴(kuò)散而被釋放。通過調(diào)節(jié)層層組裝膜的可滲透性能可控制藥物釋放速度。這里層層組裝膜主要起到擴(kuò)散屏障的作用。第二種方法是將藥物通過吸附附載到層層組裝膜中，藥物通過擴(kuò)散而釋放。第三種方法是藥物與可降解高分子組裝成層層組裝膜，通過可降解高分子的降解，達(dá)到釋放藥物的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種新的層層組裝藥物`釋放技術(shù)。本發(fā)明利用多酚類化合物(藥物)分子作為氫鍵給體與聚N-乙烯基吡喏烷酮等氫鍵受體進(jìn)行基于氫鍵的層層組裝，直接將藥物組裝(附載)到層層組裝膜中。由于氫鍵的可逆性，這樣的組裝膜在水中將會(huì)逐漸解離，從而釋放出藥物。(圖1)本發(fā)明中的多酚類化合物為具有多個(gè)苯酚基團(tuán)的任意化合物，特別是具有藥理作用的多酚類藥物，以及具有保健作用的天然多酚化合物，如茶多酚等。本發(fā)明中作為氫鍵受體的高分子包括聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚環(huán)氧乙烷、環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷共聚物、聚乙二醇等合成高分子，以及羥丙基纖維素等天然高分子。


圖1、多酚類化合物或藥物作為氫鍵給體的層層組裝膜在水溶液中的解離。隨著膜的解離，多酚類化合物或藥物被釋放。圖2、不同層數(shù)的聚N-乙烯基吡喏烷酮/單寧酸層層自組裝膜的紫外-可見吸收光譜。圖3、單寧酸在不同pH值的0.050M磷酸緩沖溶液中的釋放動(dòng)力學(xué)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。但本發(fā)明并不限于下列實(shí)施例。實(shí)施例1潔凈基片(石英、玻璃或拋光硅片)在0.lwt%聚N-乙烯基吡喏烷酮溶液中浸泡10分鐘,水洗4分鐘,然后在0.lwt%單寧酸溶液中浸泡10分鐘,再水洗4分鐘。重復(fù)這一交替組裝過程即得到聚N-乙烯基吡喏烷酮/單寧酸層層自組裝膜。用紫外光譜儀測(cè)定上述自組裝膜的紫外-可見光譜，如圖2所示。組裝膜在278nm處的吸收隨組裝層數(shù)的增加而增加。將上述自組裝膜浸泡在不同pH值的(λ 050M磷酸緩沖溶液中。單寧酸的釋放動(dòng)力學(xué)如圖3所示。實(shí)施例2潔凈基片(石英、玻璃或拋光硅片)在0.1被％聚N-乙烯基吡喏烷酮溶液中浸泡10分鐘,水洗4分鐘,然后在0.lwt%兒茶素溶液中浸泡10分鐘,再水洗4分鐘。重復(fù)這一交替組裝過程即得到聚N-乙烯基吡喏烷酮/兒茶素層層自組裝膜。用紫外光譜儀測(cè)定上述自組裝膜的紫外-可見光譜，組裝膜的紫外吸收隨組裝層數(shù)的增加而增加。將上述自組裝膜浸泡在不同PH值的0.050M磷酸緩沖溶液中，兒茶素的釋放動(dòng)力學(xué)與實(shí)施例1類似 。實(shí)施例3潔凈基片(石英、玻璃或拋光硅片)在0.lwt%聚N-乙烯基吡喏烷酮溶液中浸泡10分鐘,水洗4分鐘,然后在0.lwt%花青素溶液中浸泡10分鐘,再水洗4分鐘。重復(fù)這一交替組裝過程即得到聚N-乙烯基吡喏烷酮/花青素層層自組裝膜。用紫外光譜儀測(cè)定上述自組裝膜的紫外-可見光譜，組裝膜的紫外吸收隨組裝層數(shù)的增加而增加。將上述自組裝膜浸泡在不同PH值的0.050M磷酸緩沖溶液中，花青素的釋放動(dòng)力學(xué)與實(shí)施例1類似。
權(quán)利要求
1.一種多酚類化合物，特別是多酚類藥物的緩釋方法，其特征在于將多酚類化合物作為氫鍵給體與氫鍵受體進(jìn)行層層組裝，利用氫鍵可逆性進(jìn)行藥物釋放。
2.如權(quán)利要求1所述的多酚類化學(xué)物，包括任意的含多個(gè)苯酚基團(tuán)的化合物。
3.如權(quán)利要求1所述的氫鍵受體，包括聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚環(huán)氧乙烷、環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷共聚物、 聚乙二醇等合成高分子，以及羥丙基纖維素等天然高分子。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的層層組裝藥物釋放技術(shù)。利用多酚類化合物(藥物)分子作為氫鍵給體與聚N-乙烯基吡喏烷酮等氫鍵受體進(jìn)行基于氫鍵的層層組裝，直接將藥物組裝(附載)到層層組裝膜中。由于氫鍵的可逆性，組裝膜在水中逐漸解離，從而釋放出藥物。
文檔編號(hào)A61P39/06GK103169983SQ20111044087
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者張擁軍, 周琳, 關(guān)英 申請(qǐng)人:南開大學(xué)