一種用于咳嗽的緩釋組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成：從魚肉制備調(diào)味基料，備用；制備黑胡椒總生物堿，將上述調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿、緩釋輔料按比例混合，得到用于咳嗽的緩釋組合物。
【專利說明】一種用于咳嗽的緩釋組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及從一種用于咳嗽的緩釋組合物，以及在制備兒童用的咳嗽藥中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]咳嗽作為一種重要的反射保護機制，能排除呼吸道的痰液或異物，保持呼吸道的清潔和通暢，防止感染的形成。因此對于輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排除，就可自發(fā)緩解，不必應(yīng)用止咳藥。 但如果咳嗽劇烈且持續(xù)存在，不僅會加劇患者痛苦，影響休息和睡眠，增加體力的消耗，甚至促進疾病的發(fā)展，產(chǎn)生其它并發(fā)癥。因此在適當(dāng)?shù)臅r候應(yīng)該使用適當(dāng)?shù)闹箍人帲箍人跃徑狻?br> [0003]從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論來講，咳嗽為一種重要的防御機制，通過咳嗽能夠清除咽部和整個呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物質(zhì)和異物。從生理上講，咳嗽對氣道的清除作用在分泌物過多的情況下是有益的，而頻繁劇烈的咳嗽會影響患者的呼吸及心臟的功能。
[0004]目前的中樞性鎮(zhèn)咳藥和末梢性鎮(zhèn)咳藥，如右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林和那可定等，都具備毒副作用較大，耐藥性較大等副作用，而且由于口感的問題，兒童用的咳嗽藥不具備良好的適口性，從而降低了兒童止咳的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。
[0006]一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調(diào)味基料，備用；
(2)將黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以35% -60%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒生物堿；
將上述調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到用于咳嗽的緩釋組合物。
[0007]—種用于咳嗽的緩釋組合物的特征在于:調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿的重量比為1-5: 20-80。
[0008]本發(fā)明涉及用于咳嗽的緩釋組合物，組成成分 黑胡椒總生物堿20-80mg
調(diào)味基料l_5mg
羥丙甲纖維素50-250mg
微晶纖維素5-40mg
硬脂酸鎂l_5mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0009]一種調(diào)味基料，按照如下制備方法制成:步驟a、草魚肉粗蛋白的制備:將新鮮草魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min，將酶滅活。冷卻，按重量比1:1-5加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復(fù)3次，即得到脫脂草魚粗蛋白質(zhì)。
[0010]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質(zhì)加入胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH7.5，于50°C水浴鍋中反應(yīng)5.5h。酶解結(jié)束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。
[0011]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0，活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0012]步驟d、美拉德反應(yīng)改 善酶解液風(fēng)味:在100-150重量份酶解液中加入0.2-0.5重量份的Vc，0.2-0.5重量份的碳酸氫鈉，10-20重量份的葡萄糖，調(diào)節(jié)pH為7.0-7.5，于110°C反應(yīng)30min，即得到液體狀的調(diào)味基料。
[0013]其中多肽含量為3.86-5.62mg/ml，氨基酸損失率較低，為18.5-26.7%。
[0014]Vc的加入，促進了香味活性化合物的形成,氣味性質(zhì)主要有魚香味,并且多種香味活性化合物被檢測到，從而改善了本發(fā)明的用于咳嗽的緩釋組合物的適口性。
[0015]所述藥物組合物，含黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可接受載體。
[0016]藥物組合物在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0017]制劑為口服制劑、胃腸外給藥制劑或外用制劑。
【具體實施方式】
[0018]藥材:黑胡椒為市售，經(jīng)檢驗符合藥典相關(guān)項下各項標(biāo)準(zhǔn)。黑胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果實。
[0019]實施例1
一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調(diào)味基料，備用；
(2)將黑胡椒用10倍重量乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹月旨，以10倍重量10%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以10倍重量35%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒生物堿；
生物堿部位的提取率為6.20%, IOg生藥相當(dāng)于0.62g生物堿提取物。
[0020]將上述調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到用于咳嗽的緩釋組合物。
[0021]一種用于咳嗽的緩釋組合物:調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿的重量比為1:20。
[0022]一種調(diào)味基料，按照如下制備方法制成:
步驟a、草魚肉粗蛋白的制備:將新鮮草魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min,將酶滅活。冷卻，按質(zhì)量體積比1:1加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復(fù)3次，即得到脫脂草魚粗蛋白質(zhì)。
[0023]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質(zhì)加入胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH7.5，于50°C水浴鍋中反應(yīng)5.5h。酶解結(jié)束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。
[0024]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0，活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0025]步驟d、美拉德反應(yīng)改善酶解液風(fēng)味:在100重量份酶解液中加入0.2重量份的Vc, 0.2重量份的碳酸氫鈉，10重量份的葡萄糖,調(diào)節(jié)pH為7.5,于110°C反應(yīng)30min,即得到液體狀的調(diào)味基料。
[0026]其中多肽含量為3.86mg/ml，氨基酸損失率較低，為21.2%。
[0027]本發(fā)明涉及用于 咳嗽的緩釋組合物，組成成分 黑胡椒總生物喊20mg
調(diào)味基料Img
羥丙甲纖維素150mg
微晶纖維素20mg
硬脂酸鎂4mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0028]實施例2
一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調(diào)味基料，備用；
(2)將黑胡椒用10倍重量乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹月旨，以15倍重量15%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以10倍重量40%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒生物堿；
將上述調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到用于咳嗽的緩釋組合物。
[0029]一種用于咳嗽的緩釋組合物的特征在于:調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿的重量比為3:80。
[0030]一種調(diào)味基料，按照如下制備方法制成:
步驟a、草魚肉粗蛋白的制備:將新鮮草魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min，將酶滅活。冷卻，按重量比1:2加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復(fù)3次，即得到脫脂草魚粗蛋白質(zhì)。
[0031]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質(zhì)加入胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH7.5，于50°C水浴鍋中反應(yīng)5.5h。酶解結(jié)束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。
[0032]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0，活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0033]步驟d、美拉德反應(yīng)改善酶解液風(fēng)味:在120重量份酶解液中加入0.5重量份的Vc, 0.5重量份的碳酸氫鈉，15重量份的葡萄糖,調(diào)節(jié)pH為7.2,于110°C反應(yīng)30min,即得到液體狀的調(diào)味基料。
[0034]其中多肽含量為4.68mg/ml，氨基酸損失率較低，為24.1%。
[0035]本發(fā)明涉及用于咳嗽的緩釋組合物，組成成分黑胡椒總生物堿80mg
調(diào)味基料3mg
羥丙甲纖維素200mg
微晶纖維素20mg
硬脂酸鎂2mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0036]實施例3安全性實驗
供試品:取具體實施例1-2的 產(chǎn)品各I種，研磨成粉末，
以上述所得的藥粉作為試驗藥物，以體重18-20克雌雄各半的昆明種小白鼠為試驗動物各30只，分別灌胃不同濃度的藥物，具體實施例1-3各組給藥量分別為80mg/ml ;給藥體積40ml/kg，給小鼠一日內(nèi)灌胃給藥3次，累積灌胃給藥體積為240ml/kg(累積灌胃給藥劑量為65g/kg)。觀察7日，未見明顯毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng),最大耐受劑量大于65g/kg。解剖后經(jīng)肉眼觀察，主要臟器也無明顯異常。
[0037]以同樣的試驗藥液用蒸餾水稀釋成濃度為40mg/ml的混懸液，作為大、小劑量組試驗藥物，對雌雄各半的大鼠各40只連續(xù)灌服3個月，進行長期毒性試驗，以等溶劑的蒸餾水為對照。
[0038]長期毒性試驗結(jié)果顯示，試驗動物的一般行為活動與體重增長正常，對血液學(xué)指標(biāo)，肝腎功能及主要臟器的臟器系數(shù)均無明顯影響，主要臟器無明顯病理損傷，表明藥物無明顯毒性。
[0039]實施例4本發(fā)明組合物的止咳實驗
1.供試樣品液配制:
含實施例1-2的樣品液:分別精密稱取0.5g實施例1-2組合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得實施例1-2的樣品液；
陽性藥供試樣品液:精密量取45ml的急支糖漿，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得陽性藥供試液。
[0040]取幼年小鼠，雌雄各半，10-12g,隨機分組，每組10只，于7日內(nèi)按表所示劑量每日給藥一次，末次給藥后2h，做小鼠二氧化硫引咳實驗。觀察出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)處理。見表。
[0041]表、對二氧化硫的引咳作用
【權(quán)利要求】
1.一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:從魚肉制備調(diào)味基料，備用；制備黑胡椒總生物堿，將上述 調(diào)味基料與黑胡椒總生物堿、緩釋輔料按比例混合，得到用于咳嗽的緩釋組合物。
2.一種用于咳嗽的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:原料包括黑胡椒。
【文檔編號】A61P11/10GK103735629SQ201310725464
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】崔鎧, 李玲玲 申請人:崔鎧