專利名稱：對稱大環(huán)胺化合物的結(jié)晶形式的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本項(xiàng)發(fā)明涉及可用于干細(xì)胞激動(dòng)劑的對稱大環(huán)胺化合物的結(jié)晶形式。本發(fā)明還涉及包含所述結(jié)晶化合物的醫(yī)藥組合物，和可用于制備所述化合物結(jié)晶形式的方法。
背景技術(shù)：
對稱大環(huán)胺化合物(普樂沙福，1，廣-[1，4_亞苯基二(亞甲基)]-二 _1，4，8，
11-四氮雜環(huán)十四烷)治療需干細(xì)胞移植的某些類型癌癥患者是一重大進(jìn)展。由于本品有益于患者、醫(yī)生和移植治療中心將成為干細(xì)胞移植治療方案的整體部分。為了完成干細(xì)胞移植，按體重必需收集約200萬個(gè)干細(xì)胞/kg。許多患者需3-4小時(shí)至數(shù)日來完成此過程。甚至一些患者調(diào)動(dòng)不了足夠的干細(xì)胞，因而不能進(jìn)行移植。對許多癌癥患者來說，調(diào)動(dòng)干細(xì)胞是縮小癌癥或治愈的唯一希望。普樂沙福(Plerixafor)，化學(xué)名為:1，廣-[I，4_亞苯基二(亞甲基)]-二 _1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其分子結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.1，1' -[1，4-亞苯基二(亞甲基)]_ 二-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷的結(jié)晶形式，其是以所述峰位置與

圖1中所示圖形的峰位置一致的粉末X-射線衍射圖為特征。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式，其特征在于其具有使用銅作為對陰極的衍射儀測量并以晶面間距d、布拉格角2 Θ和以相對于最強(qiáng)射線的百分?jǐn)?shù)表達(dá)的相對強(qiáng)度表達(dá)的以下粉末X-射線衍射表:
3.制備根據(jù)權(quán)利要求1的結(jié)晶形式的方法，其特征在于在回流下加熱1，I'-[1，4_亞苯基二(亞甲基)]-二 -1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷八鹽酸鹽的水溶液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9.0，快速冷卻至0°C，并在攪拌后通過過濾收集所得固體。
4.制備根據(jù)權(quán)利要求1的結(jié)晶形式的方法，其特征在于向0-5°C的1，I'-[1，4_亞苯基二(亞甲基)]_ 二 _1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷八鹽酸鹽的水溶液中，不停攪拌下緩慢滴加氫氧化鈉溶液，至不再有固體析出，通過過濾收集由此得到的固體。將該固體懸浮于純水中，將懸浮液在室溫下攪拌5-10天，然后通過過濾收集固體。
5.藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1的化合物作為活性成分以及一種或多種可藥用的惰性、無毒載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，用于制造用于干細(xì)胞動(dòng)員的藥物。
全文摘要
本項(xiàng)發(fā)明涉及可用于干細(xì)胞激動(dòng)劑的對稱大環(huán)胺化合物的結(jié)晶形式。本發(fā)明還涉及包含所述結(jié)晶化合物的醫(yī)藥組合物，和可用于制備所述化合物結(jié)晶形式的方法。
文檔編號(hào)A61K31/395GK103159690SQ20111041573
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者朱靖華 申請人:朱靖華