專利名稱：香草酸的1，3，4-噁二唑衍生物及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型香草酸1，3，4_噁二唑衍生物及其制備方法與作為抗菌藥物的用途。
背景技術(shù)：
。香草酸(4-羥基-3-甲氧基苯甲酸)，廣泛存在于胡黃連、高麗參、蜂膠、白蒿等眾多中藥材中。香草酸具有抗氧化、抗菌、調(diào)節(jié)神經(jīng)等多種生物活性和藥理活性，是胡黃連、白蒿的主要抗菌成分。1，3，4-噁二唑·雜環(huán)化合物具有抗炎、抗菌、抗驚厥、抗腫瘤等生物活性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在具有雜環(huán)化合物的分子中引入硫原子供電子可以顯著增加受體和配體形成復(fù)合物的親和力，有利于提高生物活性，噁二唑硫醇環(huán)外有-SH，它可以作為活潑的親核試劑和各種親電試劑發(fā)生反應(yīng)生成硫醚，硫醚還可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為非常有用的另一種噁二唑硫酮衍生物。因此對香草酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，合成1，3，4_噁二唑類衍生物，增強(qiáng)其抗菌活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新型的香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明的技術(shù)方案如下:一類新型的香草酸1，3，4_噁二唑類衍生物，它具有如下通式:
權(quán)利要求
1.類香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物，其特征在于具有下列通式的結(jié)構(gòu):
2.類制備權(quán)利要求1所述香草酸1，3，4-噁二唑衍生物的方法，其特征在于它包括以下步驟: 步驟1:于50ml乙醇中加入20g香草酸溶解，緩慢滴入3ml濃硫酸，80°C回流，反應(yīng)10小時。反應(yīng)結(jié)束后，蒸干溶劑，加入20ml乙酸乙酯，飽和氯化鈉洗滌3次，無水硫酸鈉干燥，快速柱層析，得無色透明油狀液體香草酸乙酯。
步驟2:用20ml乙醇溶解香草酸乙酯，然后加入水合肼(85%)30ml，8(TC回流，反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫后大量白色固體析出，飽和氯化鈉溶液洗滌3次，乙醇洗滌3次除去水合肼，在乙醇中重結(jié)晶得白色針狀固體，過濾，干燥，得香草酸酰肼16g。
步驟3:用IOOml乙醇溶解步驟2中得到的香草酸酰肼，然后加入29ml水和11.9gK0H，再緩慢滴加45mlCS2。80°C回流，反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液旋干，加水析出固體，過濾的濾液，用稀鹽酸將PH調(diào)至6，析出白色固體，過濾得固體，干燥得1，3，4-噁二唑類12g。
步驟4:將步驟3中得到的香草酸噁二唑0.7mmol溶于IOml乙腈中，然后加入40mgNa0H固體，常溫?cái)嚢鑜Omin，再加入等物質(zhì)的量的一種取代芐基溴，80°C回流反應(yīng)7-8小時。反應(yīng)結(jié)束后，旋干反應(yīng)液內(nèi)溶劑，用水洗掉NaOH,再用乙酸乙酯萃取,旋干,用丙酮重結(jié)晶，得到白色或淺黃色固體 ，即香草酸1，3，4_噁二唑衍生物A。若加入2倍物質(zhì)的量的一種取代芐基溴，同樣的反應(yīng)條件則得到香草酸1，3，4_噁二唑衍生物B。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類制備香草酸1，3，4_噁二唑類衍生物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一類香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物，具有如下通式式中R1為式中R1為本發(fā)明的香草酸酰腙類衍生物對枯草芽孢桿菌(B.subtilis)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)、大腸桿菌(E.coli)、銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)、糞腸球菌(S.faecalis)有不同的抑制作用，因此本發(fā)明的香草酸1，3，4-噁二唑類化合物可以在制備抗菌藥物中應(yīng)用。本發(fā)明公開了其制法。
文檔編號A61P31/00GK103087001SQ20111034245
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者朱海亮, 湯劍鋒, 王曉亮, 孫健, 楊雨順, 張雁濱 申請人:南京大學(xué)