專利名稱：腎康注射液的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥注射液，特別是關于一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射液的制備方法。具體地說屬于醫(yī)藥領域。
背景技術：
原專利961176 . 1公開了一種腎康注射液及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪投入量較大，由于黃芪和大黃有沉淀反應，與丹參也有反應，且黃芪在組方的配伍中量少又會影響藥效，對于靜脈注射液來說，含量的精確和小的副作用是至關重要的。本發(fā)明減小了組方中黃芪的投入量，優(yōu)化了制備方法，一定程度上節(jié)約了成本，提高了生產(chǎn)效率。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之一是提供一種腎康注射液制備方法，它能進一步提高產(chǎn)品質量和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的技術方案是提供一種腎康注射液的制備方法，其原料藥為大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 4500g、紅花 1500g。腎康注射液的制備方法是將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉，取上清液過濾后，備用；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，取上清液過濾后備用；合并以上二組過濾液，精濾一分裝一滅菌一質檢一包裝而成。所述的腎康注射液的制備方法方法1是將原料藥大黃、丹參、黃芪、紅花挑選后， 稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7倍水量；第一次浸泡30min，每次煮沸30min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，相對密度在60°C 時為1.20 1.23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置 Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加4%的明膠液適量，充分攪拌溶液至不成鞣質正反應，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌，密閉靜置Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏Mh，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%， 攪拌，密閉靜置Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2_5°C冷藏Mh，濾至澄明。經(jīng)含量測定，符合規(guī)定，備用； 稱取配料量的黃芪4500g、紅花1500g藥材，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7倍水量。第一次浸泡30min，每次煮沸45min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL相對密度在60°C 時1. 20 1. 23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置Mh， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL， 于2-5°C冷藏Mh，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置Mh， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏Mh，濾至澄明；經(jīng)含量測定，符合規(guī)定，備用；將上述濾液合并，力口入活性炭0. 5 %，100°C流通蒸汽熱處理30min，放冷，于2_5°C冷藏Mh，濾至澄明，加注射用水稀釋至約30 %濃度，用30 %的NaOH調節(jié)至pH7. 5，加注射用水至30000mL，再依次通過
0.45μπι、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分裝于20mL安瓿中，于100°C流通蒸汽滅菌lh，燈檢合格后，包裝即得。所述的腎康注射液制備方法2是將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花 1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過， 合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加入5 %明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75 %，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，力口入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至6. 5 7. 8，置密封桶滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的 7-12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%， 靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18
1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至6. 5 7. 8，置密封桶內滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組所得到的提取液按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調pH值至6. 5 7. 8，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌、燈檢合格后，包裝。所述的腎康注射液制備方法2是將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花 1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調PH值至7. 5-7. 8，置密封桶內105°C，或者110°C，滅菌lh，備用；配料量紅花、 黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過， 合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內105°C，或者110°C，滅菌lh，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組所得到的提取液按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調PH值至7. 5 7. 6，藥液依次經(jīng)2 個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌、燈檢合格后，包裝。所述的腎康注射液制備方法是所述加水煎煮三次，每次加水量分別是，第一次加水量為藥材的7-12倍、第二次加水量為藥材的7-10倍、第三次加水量為藥材的7-10倍，濾過、合并濃縮后，醇沉、水沉靜置時間均為M_60h。所述的腎康注射液制備方法是所述大黃、丹參組和紅花、黃芪組合并加入活性炭 0. 5%，10(TC流通蒸汽熱處理30min，放冷或者趁熱過濾，于2_5°C冷藏Mh，濾至澄明、稀釋、分裝，或者濾至澄明、滅菌、稀釋、分裝；或者分別加入活性炭0.5%，100°C流通蒸汽熱處理30min后，放冷或者趁熱過濾，于2-5°C冷藏Mh，濾至澄明、合并、稀釋、分裝，或者濾至澄明、滅菌、合并、稀釋、分裝。所述的腎康注射液制備方法是所述的滅菌溫度在100°C -110°c，時間Ih ；或者是 115°c，時間 35-45min ；或者是 121°C，時間 8_30min。本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7、ZL200410004359. 2、ZL200410039418 基礎上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效，特別是靜脈注射液含量的精確和小的副作用是至關重要的。本發(fā)明直接通過靜脈注射給藥，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好，具有益氣固本，化瘀泄?jié)嶂π?，適用于慢性腎功能衰竭，尤其對腎功能中度以上損害有較好效果。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X 實施例的配比是 1.0 1. 0 7. 0 1. 0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8,03141399. 4 在實施例中的組方配比是 1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下腎康注射液五種組方如下組方一大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。(本發(fā)明組方)組方二大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 5500g、紅花 1500g。組方三大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g。組方四大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g。組方五大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g。
動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組組方。實驗結果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權利要求
1.腎康注射液的制備方法，其特征在于包括下列步驟原料藥為大黃1500g、丹參 1500g、黃芪4500g、紅花1500g，取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7_12倍量，浸泡 30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ； 取上清液過濾澄明后，加入0. 5 %的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至6. 5-7. 8， 置密封桶滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡 30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時 1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，力口入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至6. 5-7. 8，置密封桶內滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的所得到的提取液按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調PH值至6. 5 7. 8，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。
2.腎康注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟將大黃1500g、丹參1500g加水煎煮三次，每次7倍水量；第一次浸泡30min，每次煮沸30min，濾過，合并濾液濃縮至 3000mL,相對密度在60°C時為1. 20 1. 23，放至室溫，緩緩加入95 %乙醇使含醇量達 70%，攪拌均勻，密閉靜置Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C 時1. 20 1. 25，加4%的明膠液適量，充分攪拌溶液至不成鞣質正反應，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌，密閉靜置Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏Mh，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置Mh，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏Mh，濾至澄明； 稱取配料量的黃芪4500g、紅花1500g藥材，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7倍水量；第一次浸泡30min，每次煮沸45min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL相對密度在60°C 時1. 20 1. 23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置Mh， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL， 于2-5°C冷藏Mh，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置Mh， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至 1500mL,于2-5°C冷藏Mh，濾至澄明，備用；將上述濾液合并，加入活性炭0. 5%，100°C流通蒸汽熱處理30min，放冷，于2-5°C冷藏Mh，濾至澄明，加注射用水稀釋至約30%濃度，用30%的NaOH調節(jié)至pH7. 5，加注射用水至30000mL，再依次通過0. 45μπι、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，于100°C流通蒸汽滅菌lh，即得。
3.根據(jù)權利要求1所述的腎康注射液的制備方法，其特征在于稱取配料量的大黃 1500g、丹參1500g，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過， 第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇， 至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內105°C，或者110°C，滅菌Ih, 備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量， 煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶內1051，或者1101，滅菌lh，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組所得到的提取液按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調PH值至7. 5 7. 6， 藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。
4.根據(jù)權利要求1-3任一所述的腎康注射液的制備方法，其特征在于所述的滅菌溫度在 IOO0C -110°C，時間 Ih ；或者是 115°C，時間 35_45min ；或者是 121°C，時間 8_30min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射液的制備方法，它由下述配比的原料藥制成的注射液大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。其制備方法是將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，過濾，備用；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，過濾，備用；最后合并以上二組藥液，經(jīng)超濾、精濾→分裝→滅菌而成；或者將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除熱原，滅菌；最后合并以上二組藥液，經(jīng)超濾、精濾→分裝→滅菌而成。
文檔編號A61K36/708GK102475764SQ201110326069
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權日2010年11月30日
發(fā)明者何寶社, 呂延英, 吳護軍, 吳芳, 張新衛(wèi), 曹鳳君, 李濤, 李鋒, 梁振輝, 王剛, 胡華峰, 詹芳 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司