專利名稱：一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動(dòng)物藥品加工領(lǐng)域，具體涉及一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝。
背景技術(shù)：
微囊技術(shù)是20世紀(jì)40年代最先由美國(guó)威斯康星大學(xué)的渥斯特教授發(fā)明的， 他采用空氣懸浮法制備了微囊，并成功地運(yùn)用于藥物的包衣。50年代，美國(guó)NcR(國(guó)家現(xiàn)金出納公司)的格林采用相分離復(fù)合凝聚法制備了明膠微囊并將其制成無(wú)碳復(fù)寫(xiě)紙，獲得了專利。60年代，高分子聚合方法應(yīng)用于微囊制造，取得了鼓舞人心的成就。伴隨著制藥新技術(shù)的發(fā)展，微囊的粒徑從微米級(jí)到納米級(jí)。在現(xiàn)代制藥技術(shù)中，藥物微囊化包被技術(shù)在掩蓋藥物苦味、減少胃腸道刺激、增加藥物穩(wěn)定性方面已經(jīng)有成功應(yīng)用。制備微囊的方法比較多，大致可分為溶劑揮發(fā)法、相分離法、物理機(jī)械法和縮聚法，其中采用流化床包衣是物理機(jī)械方法制備微囊的主要方式。流化床包衣是基于物理機(jī)械原理使粉末性、結(jié)晶性藥物形成微囊的主要方法。該方法實(shí)用性較強(qiáng)，適合于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，但由于被包囊藥物有較大的比表面積，制備過(guò)程中經(jīng)常會(huì)發(fā)生粒子粘連和靜電吸附的現(xiàn)象，解決該問(wèn)題是流化床包衣技術(shù)的關(guān)鍵，需要對(duì)囊心物性質(zhì)、包衣液處方、噴液方式以及各種工藝參數(shù)進(jìn)行控制和優(yōu)化。且由于包衣材料都是通過(guò)液態(tài)-霧化-凝結(jié)的步驟經(jīng)過(guò)流出床的霧化器包被于藥物囊芯或粉末表面，包被過(guò)程需要較長(zhǎng)時(shí)間，目前廣泛采用的流化床液體霧化包被工藝相比， 流化床液體霧化包被工藝每批次包被時(shí)間為12 18小時(shí)，能量消耗較大，經(jīng)常出現(xiàn)粒子粘連而使產(chǎn)品收得率降低的現(xiàn)象，生產(chǎn)成本高及生產(chǎn)效率低，不足以滿足動(dòng)物藥品生產(chǎn)量大， 成本低的要求。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，使有效藥物成分與外界隔離，從而達(dá)到掩味、矯味、防潮、隔離空氣、提高藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度等目的。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下 一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其包括以下步驟
稱取物料稱取配方量的藥粉至三維混合機(jī)混合20-40分鐘，得到囊芯藥粉； 制軟材將混合均勻的藥粉置于槽型混合機(jī)，分次加入純化水，每次加水后攪拌10-15 分鐘，制得軟囊芯藥粉；
擠出滾圓法制粒將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 流化床干燥將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C，干燥時(shí)間控制在 40 50min，使得物料溫度達(dá)到35_38°C，得到干燥囊芯；包衣將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯重量的3 5%，持續(xù)5 IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，不粘連，稱取包衣粉，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于以200 300r/min轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的濕潤(rùn)囊芯上，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面；
拋光完成包衣后，接著將拋光粉緩慢均勻拋灑到處于轉(zhuǎn)速為200 300r/min旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的包衣囊芯上，使拋光粉均勻包裹在囊芯包衣表面；得到拋光囊芯。流化床干燥將上述的拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C，干燥時(shí)間控制在60 90min，使物料溫度達(dá)到38_40°C ；
篩分以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利
用；
產(chǎn)品檢測(cè)檢驗(yàn)中間產(chǎn)品的粒度、水分含量、重量，檢驗(yàn)合格后粉狀包裝。本發(fā)明所采用的拋光粉為珠光粉、色素粉、鈦白粉等中的一種或兩種以上混合。本發(fā)明所述的微囊型動(dòng)物藥品為鹽酸沃尼妙林防潮微囊；
其中囊芯藥粉的配方為以重量份計(jì)的鹽酸沃尼妙林10-15份，微晶纖維素30-35份， 淀粉25-30份，滑石粉觀-30份至三維混合機(jī)混合20-40分鐘，制的囊芯藥粉；
所用純化水為70-75份；包衣粉占囊芯藥粉總重量5% ；拋光粉占囊芯藥粉總重量m ； 制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-7次將70-75份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。其中所述的包衣粉由質(zhì)量百分比為92-98%的滑石粉和2-8%的HPMC(即羥丙基甲基纖維素)組成。本發(fā)明所述的微囊型動(dòng)物藥品為恩諾沙星掩味微囊；
其中囊芯藥份的配方為以重量份計(jì)的恩諾沙星50-55份，微晶纖維素40-45份； 所用純化水60-65份，包衣粉占囊芯藥粉總重量的8%，拋光粉占囊芯藥粉總重量的
2% ；
制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-5次將60-65份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。其中，所述的包衣粉由質(zhì)量百分比為90-97%的硬脂酸單甘脂微粉，2-5%的HPMC， 1-5的％甜味劑組成，硬脂酸單甘脂微粉的目數(shù)為200-300目。本發(fā)明所述的微囊型動(dòng)物藥品為替米考星腸溶微囊
其中囊芯藥份的配方為以重量份計(jì)的替米考星25-30份，微晶纖維素25-30、淀粉 30-38 份；
所用純化水60-65份，包衣粉占囊芯藥粉總重量的18%，拋光粉占囊芯藥粉總重量
的2% ；
制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-5次將60-65份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。其中所述的包衣粉為一種或兩種以上的丙烯酸樹(shù)脂微粉組成，所述微粉目數(shù)為 200-300 目。此外，本發(fā)明微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝還適用于泰妙菌素、泰樂(lè)菌素等其他動(dòng)物專用抗生素微囊制劑的生產(chǎn)。
本發(fā)明的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝中根據(jù)微囊制劑的不同選擇不同的包衣粉。本發(fā)明涉及的微囊型動(dòng)物藥品包被工藝通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)與動(dòng)物藥品生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合，將包被材料以超微粉末的形式，直接拋灑在高速旋轉(zhuǎn)狀態(tài)下的藥物囊芯表面，不需要將包被材料溶于水、乙醇等溶劑形成包衣液包被的包被工藝，就能使包被材料均勻包裹于微囊表面，使有效藥物成分與外界隔離，從而達(dá)到掩味、矯味、防潮、隔離空氣、提高藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度等目的。本發(fā)明粉體包被工藝每批次包被時(shí)間僅為2 3小時(shí)，生產(chǎn)效率與生產(chǎn)成本均能滿足動(dòng)物藥品生產(chǎn)的需要。因此，本發(fā)明涉及的包被工藝與流化床液體霧化包被工藝相比，最突出的優(yōu)點(diǎn)在于生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品包被工藝簡(jiǎn)單，不易出現(xiàn)粘連現(xiàn)象以及單位產(chǎn)品的能耗降低60%以上。滿足了動(dòng)物藥品生產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本要求低的實(shí)際需求，有利于微囊型動(dòng)物藥品的廣泛推廣應(yīng)用。下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其包括以下步驟
稱取物料稱取配方量的藥粉至三維混合機(jī)混合20-40分鐘，得到囊芯藥粉； 制軟材將混合均勻的藥粉置于槽型混合機(jī)，分次加入純化水，每次加水后攪拌10-15 分鐘，制得軟囊芯藥粉；
擠出滾圓法制粒將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 流化床干燥將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C，干燥時(shí)間控制在 40 50min，使得物料溫度達(dá)到35_38°C，得到干燥囊芯；
包衣將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯重量的3 5%，持續(xù)5 IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，以不粘連為宜，稱取包衣粉，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于以200 300r/min轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的濕潤(rùn)囊芯上，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面；
拋光完成包衣后，接著將拋光粉緩慢均勻拋灑到處于轉(zhuǎn)速為200 300r/min旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的包衣囊芯上，使拋光粉均勻包裹在囊芯包衣表面；
流化床干燥將包衣拋光處理后的微囊囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C， 干燥時(shí)間控制在60 90min，使得物料溫度達(dá)到38_40°C ；
篩分以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利
用；
產(chǎn)品檢測(cè)檢驗(yàn)中間產(chǎn)品的粒度、水分含量、重量，檢驗(yàn)合格后粉狀包裝。下面是具體實(shí)施例。實(shí)施例1 酸沃尼妙林防潮微囊生產(chǎn)配方及工藝 1. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)
鹽酸沃尼妙林10份微晶纖維素30份淀粉25份滑石粉28份；
1. 2包衣粉以重量百分比計(jì)，由98%的滑石粉，洲的HPMC組成；用量占囊芯藥粉重量的5% ；
1. 3拋光粉用量占囊芯藥粉總重量的1 ；
1. 4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為70份；
第一步稱取物料
按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分三次將70kg純化水加入，每次加水后攪拌15分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在60°C，干燥時(shí)間控制在40min，使得物料溫度達(dá)到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的3%，5min噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯； 第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50°C，使得物料溫度達(dá)到40°C，干燥時(shí)間控制在90min ； 第八步篩分
以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。 實(shí)施例2 酸沃尼妙林防潮微囊生產(chǎn)配方及工藝 1. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)鹽酸沃尼妙林15份微晶纖維素35份淀粉30份滑石粉30份；
1. 2包衣粉以重量百分比計(jì)，由92%的滑石粉，8%的HPMC組成；用量為囊芯藥粉總重量的8% ；
1. 3拋光粉用量為囊芯藥粉總重量的1 ；
1. 4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為75份；
第一步稱取物料按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分5次將75kg純化水加入，每次加水后攪拌10分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在60°C，干燥時(shí)間控制在40min，使得物料溫度達(dá)到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的5%，IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯； 第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C，使得物料溫度達(dá)到40°C，干燥時(shí)間控制在90min ； 第八步篩分
以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。 實(shí)施例3 掩味微囊恩諾沙星生產(chǎn)配方及工藝
1. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)恩諾沙星50份，微晶纖維素40份； 1. 2包衣粉以重量百分比計(jì)，由90%的200目的硬脂酸單甘脂超微粉、5%的HPMC、5% 的甜味劑組成；用量占囊芯藥粉總重量的8% ； ι. 3拋光粉用量占囊芯藥粉總重量的m ； 1.4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為60份； 第一步稱取物料
按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3次將純化水加入，每次加水后攪拌10分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在50°C，干燥時(shí)間控制在40min，使得物料溫度達(dá)到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的3%，5min噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯； 第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50°C，使得物料溫度達(dá)到40°C，干燥時(shí)間控制在90min ； 第八步篩分
以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。實(shí)施例4掩味微囊恩諾沙星生產(chǎn)配方及工藝
1. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)恩諾沙星55份，微晶纖維素45份； 1. 2包衣粉以重量百分比計(jì)，由97%的300目的硬脂酸單甘脂超微粉、2%的HPMC、1 的％甜味劑組成，用量占囊芯藥粉總重量的8%。1. 3拋光粉用量占囊芯藥粉總重量的21 ； 1.4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為65份； 第一步稱取物料
按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分5次將純化水加入，每次加水后攪拌10分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在60°C，干燥時(shí)間控制在50min，使得物料溫度達(dá)到36°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的5%，IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯； 第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C，使得物料溫度達(dá)到42°C，干燥時(shí)間控制在60min ； 第八步篩分
以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。實(shí)施例5 替米考星腸溶微囊生產(chǎn)配方及工藝
1. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)的替米考星25份、微晶纖維素25份、淀粉30份；
1. 2包衣粉為200目的丙烯酸樹(shù)脂微粉，用量為囊芯藥粉總重量的18% ；
1. 3拋光粉用量占囊芯藥粉總重量的m ；
1.4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為60份；
第一步稱取物料
按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3次將純化水加入，每次加水后攪拌15分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在50°C，干燥時(shí)間控制在50min，使得物料溫度達(dá)到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的3%，5min噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在200r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯。第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50°C，使得物料溫度達(dá)到40°C，干燥時(shí)間控制在90min。第八步蹄分
以M目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。實(shí)施例6 替米考星腸溶微囊生產(chǎn)配方及工藝
101. 1囊芯藥粉配方按重量份計(jì)替米考星30份、微晶纖維素30份、淀粉38份；
1. 2包衣粉配方300目的丙烯酸樹(shù)脂微分占微囊總重量的18% ；
1. 3拋光粉用量占囊芯藥粉總重量的m ；
1.4純化水按囊芯藥粉配方的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)為65份；
第一步稱取物料
按上述配方稱取各組分三維混合機(jī)混合30分鐘備用，稱取純化水、包衣粉、拋光
粉備用；
第二步制軟材
將混合均勻的上述囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分5次將純化水加入，每次加水后攪拌10分鐘，得到軟囊芯藥粉； 第三步擠出滾圓法制粒
將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在60°C，干燥時(shí)間控制在40min，使得物料溫度達(dá)到40°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯的5%，IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，并不粘連，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步拋光
完成第五步操作后，緊接著將拋光粉，緩慢均勻拋灑到處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的濕潤(rùn)囊芯上，轉(zhuǎn)速控制在300r/min，使拋光粉均勻包裹在囊芯表面；得到拋光囊芯； 第七步流化床干燥
將上述拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C，使得物料溫度達(dá)到45°C，干燥時(shí)間控制在60min。第八步篩分
以M目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中間產(chǎn)品檢測(cè)，檢測(cè)水分< 5%、含量為標(biāo)示量的90 110%、粒度< M目為合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品分裝包裝。藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)
將微囊化的藥品作高溫高濕加速穩(wěn)定性試驗(yàn)其中溫度控制在40°C 士2°C之間，濕度在75%士 5%之間，結(jié)果見(jiàn)表1 表權(quán)利要求
1.一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其包括以下步驟稱取物料稱取配方量的藥粉至三維混合機(jī)混合20-40分鐘，得到囊芯藥粉；制軟材將混合均勻的藥粉置于槽型混合機(jī)，分次加入純化水，每次加水后攪拌10-15分鐘，制得軟囊芯藥粉；擠出滾圓法制粒將上述軟囊芯藥粉放入到擠出滾圓機(jī)中進(jìn)行造粒，制得囊芯；流化床干燥將制得囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C，干燥時(shí)間控制在40 50min，使得物料溫度達(dá)到 35-38°C，得到干燥囊芯；包衣將上述干燥囊芯，置于滾圓機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟滾圓機(jī)，用噴槍向干燥囊芯上噴純化水，噴水量為干燥囊芯重量的3 5%，持續(xù)5 IOmin噴完，直到囊芯表面濕潤(rùn)，不粘連，稱取包衣粉，將包衣粉緩慢均勻拋灑到處于以200 300r/min轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的濕潤(rùn)囊芯上，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面；拋光完成包衣后，接著將拋光粉緩慢均勻拋灑到處于轉(zhuǎn)速為200 300r/min旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的包衣囊芯上，使拋光粉均勻包裹在囊芯包衣表面；得到拋光囊芯。
2.流化床干燥將上述的拋光囊芯置于流化床內(nèi)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50 60°C，干燥時(shí)間控制在60 90min，使得物料溫度達(dá)到38-40°C;篩分以對(duì)目篩，篩分得到中間產(chǎn)品，將無(wú)法通過(guò)M目篩的大囊芯回收，粉碎，待利用；產(chǎn)品檢測(cè)檢驗(yàn)中間產(chǎn)品的粒度、水分含量、重量，檢驗(yàn)合格后粉狀包裝。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述的拋光粉為珠光粉、色素粉、鈦白粉中的一種或兩種以上混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述微囊型動(dòng)物藥品為鹽酸沃尼妙林防潮微囊；其中囊芯藥粉的配方為以重量份計(jì)的鹽酸沃尼妙林 10-15份，微晶纖維素30-35份，淀粉25-30份，滑石粉觀_30份至三維混合機(jī)混合20-40分鐘，制得囊芯藥粉；所用純化水為70-75份；包衣粉占囊芯藥粉總重量5% ；拋光粉占囊芯藥粉總重量m ；制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-5次將70-75份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述包衣粉由質(zhì)量百分比為92-98%的滑石粉和2-8%的HPMC組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述微囊型動(dòng)物藥品為恩諾沙星掩味微囊；其中囊芯藥份的配方為以重量份計(jì)的恩諾沙星50-55份，微晶纖維素40-45份；所用純化水60-65份，包衣粉占囊芯藥粉總重量的8%，拋光粉占囊芯藥粉總重量的21 ；制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-5次將60-65份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述包衣粉由質(zhì)量百分比為90-97%的硬脂酸單甘脂微粉，2-5%的HPMC，1-5%的甜味劑組成，硬脂酸單甘脂微粉的目數(shù)為200-300目。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述微囊型動(dòng)物藥品為替米考星腸溶微囊其中囊芯藥份的配方為以重量份計(jì)的替米考星25-30份，微晶纖維素25-30、淀粉30-38份；所用純化水60-65份，包衣粉占囊芯藥粉總重量的18%，拋光粉占囊芯藥粉總重量的1 ；制軟材步驟中將上述均勻囊芯藥粉置于槽型混合機(jī)，分3-5次將60-65份的純化水加入，每次加水后攪拌10-15分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝，其特征在于所述包衣粉為一種或兩種以上的丙烯酸樹(shù)脂微粉組成，所述微粉目數(shù)為200-300目。
全文摘要
本發(fā)明涉及動(dòng)物藥品加工領(lǐng)域，具體涉及一種微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝。本發(fā)明的微囊型動(dòng)物藥品的包被工藝通過(guò)稱取物料、制軟材、擠出滾圓法制粒、流化床干燥、包衣、拋光、流化床干燥、篩分、產(chǎn)品檢測(cè)等步驟來(lái)制備微囊型的動(dòng)物藥品。本發(fā)明涉及的包被工藝與流化床液體霧化包被工藝相比，最突出的優(yōu)點(diǎn)在于生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品包被工藝簡(jiǎn)單，不易出現(xiàn)粘連現(xiàn)象以及單位產(chǎn)品的能耗降低60%以上。滿足了動(dòng)物藥品生產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本要求低的實(shí)際需求，有利于微囊型動(dòng)物藥品的廣泛推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/706GK102319181SQ20111026567
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月8日
發(fā)明者吳廣輝, 方炳虎, 楊利軍, 林海丹, 陳瑞愛(ài), 陳良柱, 顏進(jìn)熾 申請(qǐng)人:廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品股份有限公司, 廣東省獸藥與飼料監(jiān)察總所