專利名稱：：一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法，具體涉及一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法，以及該脂質(zhì)納米微囊在化妝品、食品及藥品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著人民生活質(zhì)量的提高，對化妝品、食品及藥品的需求已趨于功能化，其中所使用的活性功能成份在使用過程中會出現(xiàn)吸收低、穩(wěn)定性差等問題，普通制劑技術(shù)已經(jīng)不能滿足社會發(fā)展的需求?；谌绱爽F(xiàn)狀，為了能讓活性功能成份穩(wěn)定地、有效的、充分輸運(yùn)到目的部位釋放出來，納米載體系統(tǒng)的研究與發(fā)展受到相關(guān)領(lǐng)域研究者的重視，相關(guān)文獻(xiàn)及專利層出不窮。微乳液是所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
公知，為了增溶脂溶性活性成份，需要使用大量的表面活性劑，從而限制了微乳液廣泛使用；為了減少表面活性劑的用量，毫微乳液、脂質(zhì)納米粒等技術(shù)相繼問世。ZL99126428.2、ZL99126145.3及ZL99126429.0等專利開發(fā)了脂質(zhì)毫微乳液的納米載體系統(tǒng);專利ZL01807142.2采用磷脂及較大量親水表面活性劑包裹脂質(zhì)的芯材開發(fā)了脂質(zhì)納米膠囊載體系統(tǒng)；WolfgangMehnert、R.H.Muller等人開發(fā)了固體脂質(zhì)納米粒及納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(WolfgangMehnert,KarstenMader，AdvancedDrugDeliveryReviews47(2001)165-196;R.H.Muller,M.Radtk,AdvancedDrugDeliveryReviews54S叩pl.1(2002)S131-S155)。但是，這些納米載體體系中均采用了較大量的表面活性劑，而且采用的表面活性劑均來自合成類表面活性劑，由于合成類表面活性劑安全行不高，在實(shí)際應(yīng)用中受到限制，而且為了達(dá)到增溶的效果，需要加入大量的合成類表面活性劑，脂溶性物質(zhì)的包裹量并不高，不利于實(shí)際的廣泛應(yīng)用。因此丌發(fā)出一種包裹量高、安全性高、穩(wěn)定性好的不含合成類表面活性劑的納米載體系統(tǒng)具有很重要的應(yīng)用價(jià)值。
發(fā)明內(nèi)容技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于提供一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法，為脂溶性活性物提供一種包裹量高、穩(wěn)定性好、安全性高的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊載體系統(tǒng)。技術(shù)方案本發(fā)明基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊由至少一種常溫下為液態(tài)的油組成的芯材和由磷脂組成的膜材構(gòu)成，該脂質(zhì)納米微囊平均粒徑小于100nm，芯材重量與膜材重量的比例值為0.56。所述磷脂采用常溫下為固態(tài)的磷脂。所述常溫下為固態(tài)的磷脂為卵磷脂、或腦磷脂、或肌醇磷脂、或神經(jīng)鞘磷脂。磷脂為卵磷脂，其磷脂酰膽堿含量為40%92%，總磷脂含量不低于97%。所述芯材所用的油為脂肪酸酯、或脂肪酸、或脂肪醇、或烴油、或以上材料的混合物。所述芯材中含有化妝品、或食品或藥品中的脂溶性活性成分。本發(fā)明基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法是將芯材與膜材在25'C8(TC溫度下制備成水包油型微乳液，然后將該0/W微乳液冷卻即可得到脂質(zhì)納米微囊，具體制備方法如下A、油相的制備將質(zhì)量百分?jǐn)?shù)1%30%油相芯材組分在25匸80"溫度條件下攪拌溶解至均一體系；B、水相的制備將質(zhì)量百分?jǐn)?shù)1%30%的去離子水加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)30%80%的多元醇或糖中，25t;8crc溫度條件下攪拌至透明體系；然后向該體系中加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)1%10%膜材，25'C8(TC溫度條件下攪拌至膜材完全分散至均一體系；C、0/W乳液的制備將油相加入水相中，25'C8(TC溫度條件下攪拌至均一體系，然后將該體系在25TT8(TC溫度及500bar1500bar壓力條件下高壓均質(zhì)循環(huán)28次，最后將均質(zhì)后的0/W乳液4'C15'C條件下冷卻得到脂質(zhì)納米微囊。水相制備時(shí)在去離子水中加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)O.1%2%的聚乙烯醇、或聚乙二醇、或聚丙烯酰胺、或聚乙烯吡咯垸酮、或聚乙二醇磷脂衍生物。所采用的多元醇或糖為甘油、戊糖醇、己糖醇、果糖、葡糖糖、木醇糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖醇、山梨醇中的一種，或以上二種，或以上二種以上的混合物。有益效果本發(fā)明是在長期的實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)了一種包裹量高采用純天然常溫下為固態(tài)的卵磷脂作為囊材的不含合成類表面活性劑的脂質(zhì)納米微囊載體系統(tǒng)。該脂質(zhì)納米微囊具有粒徑小、穩(wěn)定性好、安全性高及生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，另外該脂質(zhì)納米微囊可包裹高達(dá)6倍于囊材的脂溶性芯材，在化妝品、食品及藥品等領(lǐng)域具有很廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明是一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法，為脂溶性活性物提供一種包裹量高、穩(wěn)定性好、安全性高的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊載體系統(tǒng)。具體實(shí)施方式本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，由至少一種常溫下為液態(tài)的油組成的芯材和由磷脂組成的膜材構(gòu)成，該脂質(zhì)納米微囊平均粒徑小于100nm，芯材重量和膜材重量的比例為0.56。該脂質(zhì)納米微囊特征在于，脂溶性的芯材被單分子層、固態(tài)的脂質(zhì)磷脂膜材包裹著，具有很好的親水性。本發(fā)明所說基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊平均粒徑小于50nm。本發(fā)明所說基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊所采用的磷脂常溫下為固態(tài)，例如卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂或神經(jīng)鞘磷脂。本發(fā)明所說基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊所采用的磷脂為卵磷脂，其磷脂酰膽堿含量為40°/。92%，總磷脂含量不低于97%。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊中芯材重量和膜材重量的比例為l4之間。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊中芯材所用的油為脂肪酸酯(例如-肉豆蔻酸肉肉豆蔻酯、十二烷基棕櫚酸酯、辛酸/癸酸甘油酯、甘油三月桂酸酯、甘油三肉豆蔻酸酯、甘油三棕櫚酸酯等)、脂肪酸(例如硬脂酸、棕櫚酸、月桂酸、山崳酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等)、脂肪醇(例如硬脂醇、鯨蠟醇、山崳醇等)、烴油(例如天然角鯊?fù)?、異十二烷、異十六烷?及其混合物(例如植物油、動物油等)。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，芯材中可含有化妝品、食品或藥品中的脂溶性活性成分，例如維生素A及衍生物、維生素E及衍生物、維生素D及衍生物、維生素K及衍生物、香精油、膽甾醇、谷甾醇、輔酶QIO、咪喹莫特、神經(jīng)酰胺等。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法，其特征在于將芯材與膜材在25。C8(TC溫度下制備成0/W乳液，將該0/W乳液冷卻即可得到脂質(zhì)納米微囊，具體制備方法如下A、油相的制備將1%30%油相芯材組分在25'C8(TC溫度條件下攪拌溶解至均一體系；B、水相的制備將1%30%的去離子水加入30%80%的多元醇或糖中，25'C8(TC溫度條件下攪拌至透明體系；最后向該體系中加入1%10%卵磷脂膜材，25。C8(TC溫度條件下攪拌至卵磷脂完全分散至均一體系；C、0/W乳液的制備將油相加入水相中，25。C8(TC溫度條件下攪拌至均一體系，然后將該體系在25。C8(TC溫度及500bar1500bar壓力條件下高壓均質(zhì)循環(huán)28次，最后將均質(zhì)后的0/W乳液4'C15'C條件下冷卻得到脂質(zhì)納米微囊。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法中為了增加乳液的粘度可在去離子水中加入O.1%2%的水溶性高分子聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙二醇磷脂衍生物。本發(fā)明所說的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法中所采用的多元醇或糖為甘油、戊糖醇、己糖醇、果糖、葡糖糖、木醇糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖醇、山梨醇及其混合物。實(shí)施例1:不含活性成分的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊A、油相的制備稱取15g辛酸/癸酸甘油酯和10g的三棕櫚酸甘油酯于60度的水浴中溶解為均一的油相；B、水相的制備稱取10g去離子水和60g甘油于60度水浴中攪拌成均一的甘油水溶液，然后再加入5g卵磷脂(72%PC),攪拌至磷脂完全分散到甘油水溶液中，作為水相；C、0/W乳液的制備將油相于60度條件下加入水相中攪拌至形成均一的0/W乳液，然后將該乳液在800bar壓力條件下經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)6次，最后將所得到的乳液常溫冷卻形成半透明粘稠液體，即可得到脂質(zhì)納米微囊。將該脂質(zhì)納米微囊通過冰凍蝕刻電鏡法測試其脂質(zhì)納米微囊為球形，平均粒徑為2060nm之間，電鏡照片見附圖l。該實(shí)例中，考察了用不同配方制備了脂質(zhì)納米微囊，下表l為不同配方制備的不同脂質(zhì)納米微囊。表1質(zhì)量百分?jǐn)?shù)％<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述配方中制備條件都保持一致(800bar，6次)，最后將制備出的脂質(zhì)納米微囊通過冰凍蝕刻電鏡法觀察了其形貌及平均粒徑大小，粒徑在2080nm之間變化。實(shí)施例2基于磷脂的維甲酸脂質(zhì)納米微囊A、油相的制備稱取8g大豆油和8g的維甲酸于65度的水浴中溶解為均一的油相；B、水相的制備稱取15g去離子水和65g甘油于65度水浴中攪拌成均一的甘油水溶液，然后再加入4g卵磷脂(45%PC)，攪拌至磷脂完全分散到甘油水溶液中，作為水相；C、0/W乳液的制備將油相于65度條件下加入水相中攪拌至形成均一的0/W乳液，然后將該乳液在1000bar壓力條件下經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)4次，最后將所得到的乳液常溫冷卻形成半透明粘稠液體，即可得到維甲酸脂質(zhì)納米微囊，經(jīng)冰凍蝕刻電鏡法測試其粒徑大約在4070nm之間。實(shí)施例3基于磷脂的維生素E醋酸酯脂質(zhì)納米微囊A、油相的制備稱取2g天然角鯊?fù)楹?5g的維生素E醋酸酯于40度的水浴中溶解為均一的油相；B、水相的制備稱取20g去離子水和57g果糖于40度水浴中攪拌成均一的甘油水溶液，然后再加入6g卵磷脂(72%PC)，攪拌至磷脂完全分散到果糖水溶液中，作為水相；C、0/W乳液的制備將油相于45度條件下加入水相中攪拌至形成均一的0/W乳液，然后將該乳液在1500bar壓力條件下經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)4次，最后將所得到的乳液常溫冷卻形成透明粘稠液體，即可得到維生素E醋酸酯脂質(zhì)納米微囊，經(jīng)冰凍蝕刻電鏡法測試其粒徑在3050nm之間。實(shí)施例4基于磷脂的咪喹莫特脂質(zhì)納米微囊A、油相的制備稱取2g天然角鯊?fù)椤?g癸酸和5g的咪喹莫特于70度的水浴中溶解為均一的油相；B、水相的制備稱取2g聚乙二醇1000加入15g去離子水完全溶解，然后再加入69g甘油于70度水浴中攪拌成均一的甘油水溶液，然后再加入2g卵磷脂(72%PC)，攪拌至磷脂完全分散到甘油水溶液中，作為水相；C、0/W乳液的制備將油相于70度條件下加入水相中攪拌至形成均一的0/W乳液，然后將該乳液在800bar壓力條件下經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)8次，最后將所得到的乳液常溫冷卻形成半透明粘稠液體，即可得到咪喹莫特脂質(zhì)納米微囊，經(jīng)冰凍蝕刻電鏡法測試其粒徑在5080nm之間。實(shí)施例5基于磷脂的輔酶Q10脂質(zhì)納米微囊A、油相的制備稱取5g辛酸/癸酸甘油酯和5g的輔酶Q10于60度的水浴中溶解為均一的油相；B、水相的制備稱取23g去離子水和62g葡萄糖于60度水浴中攪拌成均一的葡萄糖水溶液，然后再加入5g卵磷脂(72%PC)，攪拌至磷脂完全分散到葡萄糖水溶液中，作為水相；C、0/W乳液的制備將油相于60度條件下加入水相中攪拌至形成均一的0/W乳液，然后將該乳液在1000bar壓力條件下經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)4次，最后將所得到的乳液常溫冷卻形成透明粘稠液體，即可得到輔酶Q10脂質(zhì)納米微囊，經(jīng)冰凍蝕刻電鏡法測試其粒徑在4060nm之間。權(quán)利要求1、一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于該脂質(zhì)納米微囊由至少一種常溫下為液態(tài)的油組成的芯材和由磷脂組成的膜材構(gòu)成，該脂質(zhì)納米微囊平均粒徑小于100nm，芯材重量與膜材重量的比例值為0.5～6。2、如權(quán)利要求1所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于所述磷脂采用常溫下為固態(tài)的磷脂。3、如權(quán)利要求2所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于所述常溫下為固態(tài)的磷脂為卵磷脂、或腦磷脂、或肌醇磷脂、或神經(jīng)鞘磷脂。4、如權(quán)利要求1或2所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于磷脂為卵磷脂，其磷脂酰膽堿含量為40%92%，總磷脂含量不低于97%。5、如權(quán)利要求1所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于所述芯材所用的油為脂肪酸酯、或脂肪酸、或脂肪醇、或烴油、或以上材料的混合物。6、如權(quán)利要求1所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊，其特征在于所述芯材中含有化妝品、或食品或藥品中的脂溶性活性成分。7、一種如權(quán)利要求1所述的基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法，其特征在于將芯材與膜材在25"C8(TC溫度下制備成水包油型微乳液，然后將該0/W微乳液冷卻即可得到脂質(zhì)納米微囊，具體制備方法如下A、油相的制備將質(zhì)量百分?jǐn)?shù)P/。30。/。油相芯材組分在25'C8(TC溫度條件下攪拌溶解至均一體系；B、水相的制備將質(zhì)量百分?jǐn)?shù)1%30%的去離子水加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)30%80%的多元醇或糖中，25'C8(TC溫度條件下攪拌至透明體系；然后向該體系中加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)1%10%膜材，25。C8(TC溫度條件下攪拌至膜材完全分散至均一體系；C、0/W乳液的制備將油相加入水相中，25'C8(TC溫度條件下攪拌至均一體系，然后將該體系在25T^8(TC溫度及500bar1500bar壓力條件下高壓均質(zhì)循環(huán)28次，最后將均質(zhì)后的0/W乳液4'C15'C條件下冷卻得到脂質(zhì)納米微囊。8、如權(quán)利要求7所述基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法，其特征在于水相制備時(shí)在去離子水中加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)O.1%2%的聚乙烯醇、或聚乙二醇、或聚丙烯酰胺、或聚乙烯吡咯烷酮、或聚乙二醇磷脂衍生物。9、如權(quán)利要求8所述基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊的制備方法，其特征在于所采用的多元醇或糖為甘油、戊糖醇、己糖醇、果糖、葡糖糖、木醇糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖醇、山梨醇中的一種，或以上二種，或以上二種以上的混合物。全文摘要基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法，具體涉及一種基于磷脂的脂質(zhì)納米微囊及其制備方法。該脂質(zhì)納米微囊由至少一種常溫下為液態(tài)的油組成的芯材和由磷脂組成的膜材構(gòu)成，該脂質(zhì)納米微囊平均粒徑小于100nm，芯材重量與膜材重量的比例值為0.5～6。將芯材與膜材在25℃～80℃溫度下制備成水包油型微乳液，然后將該O/W微乳液冷卻即可得到脂質(zhì)納米微囊，通過該發(fā)明制備方法乳化均質(zhì)制備得到一種磷脂包裹的脂質(zhì)納米微囊，平均粒徑小于100nm。該脂質(zhì)納米微囊具有很好的穩(wěn)定行、親水性及生物相容性，可廣泛應(yīng)用于化妝品、食品及藥品領(lǐng)域。文檔編號A61K9/127GK101161238SQ20071019022公開日2008年4月16日申請日期2007年11月20日優(yōu)先權(quán)日2007年11月20日發(fā)明者周華軍,強(qiáng)夏申請人:東南大學(xué)