專利名稱：一種甘草次酸衍生物的新用途的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體的涉及甘草次酸衍生物在制備腎損傷性疾病的預防和治療藥物方面的新用途。
背景技術(shù)：
甘草酸和甘草次酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、抗?jié)儭⒖共《?、提高機體免疫力、保護肝臟等諸多方面的作用。目前，在臨床上，甘草酸類的注射制劑大量應用于肝炎的治療；甘草次酸琥珀酸單鈉鹽和甘草酸鋅用于胃潰瘍的治療；甘草次酸注射劑用于阿狄森病的治療。由于甘草次酸與腎上腺皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)部分相近，臨床上使用時常伴有激素類藥物的副作用，如主要是擬醛固酮樣作用，引起鈉潴留、鉀排泄量増加，導致水腫、高血壓、低血鉀等一系列的副作用。為了克服甘草次酸的不足，我們研究了甘草次酸-30-酰胺類衍生物(CN200510015371. 8)及其固體分散物其制備方法(CN200710060528. 8)。在上述研究的基礎上，選擇代表性的化合物TY-501琥珀酸單鈉鹽進ー步研究，TY-501琥珀酸單鈉鹽結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種如式I所示化合物的新用途，其特征在于，能夠用于制備腎損傷性疾病的預防和治療藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于，所述藥物為ロ服固體制劑或注射制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在干，単位制劑含式I所示化合物的重量為I 200mg，優(yōu)選為5 lOOmg，更優(yōu)選為10 50mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ロ服固體制劑，其特征在于，包含片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋制齊U。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射制劑，其特征在于，包括小針注射劑、凍干注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射制劑，其特征在干，由式I所示的化合物和水溶性填充劑、PH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、注射用水或滲透壓調(diào)節(jié)劑組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ロ服固體制劑，其特征在于，所述的輔料包括填充劑、粘合齊U、崩解劑、潤滑剤、矯味劑、芳香剤、胃溶衣、腸溶衣或緩釋材料中的ー種或幾種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的ロ服固體制劑，其特征在于所述的填充劑包括乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、微晶纖維素中的ー種或幾種的混合物；所述的粘合劑包括蔗糖、淀粉、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、聚こニ醇、藥用こ醇、水中的ー種或幾種的混合物；所述的崩解劑包括淀粉、交聯(lián)聚微酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲纖維素鈉、泡騰崩解劑中的一種或幾種的組合物；所述的潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、聚こニ醇-4000或聚こニ醇-6000、氫化植物油中的一種或幾種的組合物；所述的矯味劑包括蔗糖、山梨醇、糖精鈉、麥芽糖醇、甜菊糖甙、阿斯巴甜中的ー種或幾種的混合物；所述的芳香劑包括天然芳香剤、薄荷、橙皮酊或桂皮油；人工芳香精包括橘子香精、香蕉香精或檸檬香姓不同o
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的緩釋制劑，其特征在于，所述的緩釋材料包括不同規(guī)格粘度的羥丙甲纖維素、瓜爾膠、以及不同型號的丙烯酸樹脂中的ー種或幾種的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求2、5、6任一項所述的注射制劑，其特征在于，所述的制劑在水溶液狀態(tài)下其PH值為4 8。
11.根據(jù)權(quán)利要求2、5、6任一項所述的注射制劑，其特征在干，水溶性填充劑是甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚こニ醇、吐溫、葡萄糖、乳糖或半乳糖；PH調(diào)節(jié)劑是枸櫞酸、磷酸、鹽酸或其他非揮發(fā)性的酸以及氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銨、碳酸 氫鈉或碳酸氫鉀或碳酸氫銨等生理可接受的有機或無機酸和堿及鹽；穩(wěn)定劑是泊洛沙姆、磷酸ニ氫鈉、十二烷基硫酸鈉或三羥甲基氨基甲烷；其中優(yōu)選磷酸ニ氫鈉和泊洛沙姆；滲透壓調(diào)節(jié)劑是氯化鈉、氯化鉀中的ー種或兩種的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甘草次酸衍生物的新用途。腎損傷性疾病在臨床上比較普遍，主要有藥物(抗生素、抗腫瘤藥物等)引起的急性腎損傷，以及糖尿病、高血壓、水腫等并發(fā)癥引發(fā)的慢性腎損傷，本發(fā)明公開了甘草次酸衍生物具有較好的腎損傷保護作用，可以用于制備腎損傷性疾病的預防和治療藥物。
文檔編號A61P13/12GK102813661SQ201110154228
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者徐為人, 任曉文, 湯立達, 趙桂龍, 王建武, 王玉麗, 張士俊, 付海霞, 崔李平 申請人:天津藥物研究院