專利名稱：一種紫玉盤雙酰胺類衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，具體地說(shuō)，是一種紫玉盤雙酰胺類衍生物及其制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
繁IMXUvariamicrocarpa Champ, ^r Se/^A )，番荔枝科紫玉盤屬植物，分布于我國(guó)廣西、廣東和臺(tái)灣等省區(qū)，民間用其根治療風(fēng)濕、跌打損傷和腰腿痛等。近年來(lái)，由于紫玉盤具有抗腫瘤藥效而引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。文獻(xiàn)報(bào)道紫玉盤屬植物中主要含有多氧取代環(huán)烯烴、番荔枝內(nèi)酯、黃酮和生物堿等類成分。1982年Jolad等首先從紫玉盤屬植物Uvaria accuminata中分離出一種抗腫瘤活性很強(qiáng)的內(nèi)酯uvaricin，由于結(jié)構(gòu)獨(dú)特， 抗腫瘤機(jī)制為作用于線粒體干擾能量代謝，而且無(wú)致突變性，引起人們的極大興趣。2003 年Hui-Fen Chiu等將分離的到的bullatacin進(jìn)行細(xì)胞毒活性的研究，發(fā)現(xiàn)bullatacin 能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡。2006年李艷芳等研究表明大花紫玉盤素(uvarigrin)具有抗多藥耐藥腫瘤的作用。2008年，戴支凱等研究表明紫玉盤莖葉的石油醚部是紫玉盤抗腫瘤作用的主要活性部位。從該屬植物中分離得到的生物堿有多種結(jié)構(gòu)類型，如吲哚類、異喹啉類、阿樸啡類和馬兜鈴內(nèi)酰胺類。2007年，許瓊明等在瘤果紫玉盤莖中分離得到新的酰胺類化合物紫玉盤雙酰胺(uvariadiamide)。2009年的碩士論文(紫玉盤的化學(xué)成分研究)報(bào)道紫玉盤雙酰胺對(duì)人肺癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞的體外增殖均有中等抑制作用。本發(fā)明人從紫玉盤的莖枝中分離得到了化合物紫玉盤雙酰胺和紫玉盤新素。紫玉盤雙酰胺，分子量為296，分子式為C18H2(1N202。紫玉盤新素(4，4, - 二對(duì)甲氧基苯甲?；鵢1，4_ 丁二胺， 4，4' -dimethoxyuvariadiamide)為第一次從植物中分離到的天然產(chǎn)物，2005年的文獻(xiàn) (Letters in drug design and discovery 2 (5) : 341-354)中曾報(bào)道合成過(guò)該物質(zhì)，分子量為356，分子式為C2tlH24N2O415 2個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種紫玉盤雙酰胺類衍生物，其特征在于，所述的紫玉盤雙酰胺類衍生物的結(jié)構(gòu)式如下
2. 一種紫玉盤雙酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干，所述的制備方法包括以下步驟a、將20-70mmol苯甲酸或?qū)ξ挥蠧l、F、NO2或CH3O取代的苯甲酸溶于1.2-1. 8 eq的 ニ氯亞砜、五氯化磷、三氯化磷、三溴化磷或草酰氯中，加入0. 05-0. 2 mL N, N- ニ甲基甲酰 胺或N，N-ニ甲基乙酰胺，攪拌回流，蒸除溶剤，得固體；b、將步驟a得到的固體溶于30_50mL親脂性有機(jī)溶劑中，冷卻下加入0.45-0. 49eq的 乙ニ胺、丙ニ胺、丁ニ胺、戊ニ胺、己ニ胺或辛ニ胺和7-10mL三乙胺(或6-8mL吡啶)的混合 液，有固體出現(xiàn)，攪拌；c、反應(yīng)結(jié)束后加水，過(guò)濾，濾餅分別用堿性溶液和酸性溶液洗滌；d、洗滌后的固體抽濾，濾餅烘干，得固體產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干，所述的親脂性有機(jī)溶劑是ニ氯甲烷、 三氯甲烷、四氯化碳、1，2-ニ氯乙烷或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干，所述的堿性溶液是1-10%的NaOH或 K0H,或10%-飽和的Na2CO3,或10%_20%的K2CO3,所述的酸性溶液是1_10%的HCl，或1-10% 的 H2SO4,或 3-15% 的 NH4Cl。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干，所述的制備方法包括以下步驟a、將30mmol苯甲酸或?qū)ξ挥蠧l、F、NO2或CH3O取代的苯甲酸溶于2_10mL的ニ氯亞砜 中，加入0. ImL N，N-ニ甲基甲酰胺，攪拌回流lh，蒸除溶剤，得固體；b、將步驟a得到的固體溶于50mLニ氯甲烷中，冷卻下加入15mmol的乙ニ胺、丙ニ胺、 丁ニ胺、戊ニ胺、己ニ胺或辛ニ胺和8mL三乙胺的混合液，有固體出現(xiàn)，攪拌4h;c、反應(yīng)結(jié)束后加50mL水，過(guò)濾，濾餅分別用5%的NaOH和5%的HCl洗滌；d、洗滌后的固體抽濾，濾餅烘干，得固體產(chǎn)品，該類化合物的結(jié)構(gòu)式如下
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫玉盤雙酰胺類衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的紫玉盤雙酰胺類衍生物的結(jié)構(gòu)式為
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癌藥物是抗人肺腺癌細(xì)胞或抗人結(jié)腸癌細(xì)胞的藥物。
10.一種紫玉盤新素在制備抗人肺腺癌細(xì)胞或抗人結(jié)腸癌細(xì)胞的藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種紫玉盤雙酰胺類衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)紫玉盤雙酰胺類衍生物進(jìn)行了化學(xué)合成研究，合成了一系列新的紫玉盤雙酰胺類衍生物；為尋求抗癌藥物提供了一種新的來(lái)源，細(xì)胞毒活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紫玉盤雙酰胺類衍生物對(duì)人肺腺癌細(xì)胞和人結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)均具有明顯抑制作用，尤其是紫玉盤新素、4,4’-二對(duì)硝基苯甲?；?1,4-丁二胺和4,4’-二對(duì)甲氧基苯甲?；?1,6-己二胺對(duì)人肺腺癌細(xì)胞具有非常顯著抑制生長(zhǎng)作用，因此可用于制備抗癌藥物。
文檔編號(hào)A61K31/166GK102320989SQ20111014670
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者楊向楠, 湯建, 金永生, 陳海生 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)