專利名稱：一種作用于呼吸系統(tǒng)疾病的復(fù)方化學(xué)藥及其制備工藝與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學(xué)藥品領(lǐng)域，涉及一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物及其制備工藝與應(yīng)用，尤其涉及以左羥丙哌嗪和羧甲司坦為有效成份的藥物組合物。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，空氣污染日益嚴重，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率日益上升，其主要臨床癥狀是咳、痰、喘，故對于呼吸系統(tǒng)疾病的治療方法也需對因治療和對癥治療。輕度而不頻繁的咳嗽，只要能將痰液或異物排出，就可以自然緩解，無須用藥。然而過于頻繁的劇咳，若不加以治療，將會嚴重影響著人們的生活、工作和休息，不僅增加患者的痛苦，影響休息和睡眠，增加體力消耗，甚至極有可能誘發(fā)其他潛存性疾病的發(fā)作和發(fā)展，如肺炎、慢性咽炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺膿腫與空洞型肺結(jié)核等。此時除針對呼吸系統(tǒng)疾病 對癥下藥治療外，還需適當應(yīng)用鎮(zhèn)咳祛痰藥，以緩解咳嗽。目前常用的鎮(zhèn)咳藥多為中樞性鎮(zhèn)咳藥，如可待因、右美沙芬及噴托維林等，祛痰藥有氯化銨、愈創(chuàng)木酚甘油醚等。其中氫溴酸右美沙芬為麻醉性鎮(zhèn)痛劑左啡諾的同類藥，是通過抑制脊髓咳嗽中樞或有關(guān)的更高的中樞來抑制咳嗽反射，即該藥直接作用于中樞神經(jīng)，目前雖無成癮性或耐藥性的相關(guān)報道，但其副作用較多，可能發(fā)生惡心、嘔吐、便秘、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用的藥物耐受性以及成癮性。2005年5月FDA發(fā)布了美國有5名兒童因為過度服用含有“右美沙芬”的膠囊而導(dǎo)致死亡。緊接著，我國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布提醒，不要過劑量使用右美沙芬。至此，含有右美沙芬的復(fù)方制劑面臨窘境，臨床試驗證明，較理想的鎮(zhèn)咳藥應(yīng)降低肺內(nèi)感覺神經(jīng)的敏感性，阻斷有髓鞘或無髓鞘神經(jīng)內(nèi)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)(如局麻藥物)，但局麻藥物有抑制肺防御反射和誘發(fā)支氣管收縮等副作用。而左輕丙哌嗪是一種手性外周性鎮(zhèn)咳藥物,最早由意大利的Dompe公司(商品名Ievotuss)和Mediolanum公司(商品名Danka)開發(fā)，1988年10月在意大利上市。研究證實，左羥丙哌嗪能明顯減少傳入迷走C-fibres對化學(xué)刺激的反應(yīng)，具有外周作用機制，部分抑制組胺作用和促神經(jīng)肽釋放的作用。由于左羥丙哌嗪具有選擇性好、鎮(zhèn)咳作用強，對中樞系統(tǒng)幾乎沒有影響，無嗜睡、呼吸抑制、依賴性等副作用，對心血管和呼吸系統(tǒng)不產(chǎn)生任何明顯作用等優(yōu)點，故我們在本發(fā)明中選用左羥丙哌嗪為藥物組合物的鎮(zhèn)咳藥。羧甲司坦是痰液溶解劑，口服后直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細胞的溶酶體釋出，使痰中的粘的糖纖維分化裂解；還可抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滯性較低的小分子糖蛋白，從而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。故將左羥丙哌嗪與羧甲司坦作為復(fù)方制劑的有效成分組合在一起，對呼吸系統(tǒng)疾病的患者來說，既起到鎮(zhèn)咳祛痰的效果，同時不良反應(yīng)更少，安全性更高，故本發(fā)明將給患者帶來一定的福音，具有一定的社會意義和經(jīng)濟意義
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種由左羥丙哌嗪和羧甲司坦組成的用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的鎮(zhèn)咳祛痰藥物組合物。本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物有效藥用成份為鎮(zhèn)咳藥左羥丙哌嗪和粘痰溶解劑羧甲司坦。兩者按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪I 10份和羧甲司坦15 45份。所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦還可按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪3 8份和羧甲司坦20 40份。所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦還可按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪4 7份和羧甲司坦25 37. 5份。所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制最佳所述的有效成份 左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪6份和羧甲司坦25份；或者左羥丙哌嗪6份和羧甲司坦37. 5份。本發(fā)明的另一目的旨在提供一種鎮(zhèn)咳祛痰藥物組合物的制備方法。將所述的有效成份通過適宜的藥物制劑的制備手段與藥物可接受的任何輔料制成的速釋、緩釋或普通的藥物制劑。本發(fā)明所述的有效成份與藥物可接受的任何輔料制成的藥物制劑可以是任何一種藥劑學(xué)上所述的口服制劑。所述的口服制劑可以是片劑、膠囊劑或口服液等。本發(fā)明口服片劑的制備方法如下A、按照上述各自重量比分別稱取左羥丙哌嗪和羧甲司坦；B、將稱取的左羥丙哌嗪和羧甲司坦分別過篩，再按等量遞加法將二者混勻；C、稱取適量輔料包括羥丙甲基纖維素(kl5m)及羥丙甲基纖維素(klOO)、硬脂酸鎂和微晶纖維素；D、將羥丙甲基纖維素(kl5m)及羥丙甲基纖維素(klOO)混勻后與微晶纖維素混合，再加入B步所得混合物混勻，過篩制粒，干燥，整粒，加入已稱取的硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，即得本發(fā)明組合物片劑。本發(fā)明所述的鎮(zhèn)咳祛痰藥物組合物，口服日劑量為左羥丙哌嗪60 200mg和羧甲司坦0.5 1.5g, —日I 3次。本發(fā)明藥物組合物藥效學(xué)試驗I、鎮(zhèn)咳作用的研究試驗用藥受試藥本發(fā)明人自制的左羥丙哌嗪與羧甲司坦藥物組合物片劑陽性對照藥左羥丙哌嗪片、羧甲司坦片試驗方法取體質(zhì)量300±25g豚鼠150只，雌雄各半，均勻分為15組，每組10只。本發(fā)明片劑給藥組為高、中、低劑量組，分別口服給藥；陽性對照藥左羥丙哌嗪片組也分為高、中、低劑量組。每一個劑量組又分為2組，分別為給藥后第I小時或第4小時引咳組。各組劑量及試驗結(jié)果見下表1-2 表I、本發(fā)明組合物藥后I小時對豚鼠鎮(zhèn)咳作用
權(quán)利要求
1.一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于由以左羥丙哌嗪和羧甲司坦為有效成份與藥物可接受的輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪I 10份和羧甲司坦15 45份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪3 8份和羧甲司坦20 40份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪4 7份和羧甲司坦25 37. 5 份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪6份和羧甲司坦25份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其特征在于所述的有效成份左羥丙哌嗪和羧甲司坦按以下重量比配制而成左羥丙哌嗪6份和羧甲司坦37. 5份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，是由所述的有效成份與藥物可接受的任何輔料制成的速釋、緩釋或普通藥物制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，所述的藥物制劑是口服制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，所述的口服制劑是片劑、膠囊劑、口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物及其制備工藝，尤其涉及由以左羥丙哌嗪和羧甲司坦為有效成份與藥物可接受的輔料組成的藥物組合物及其制備工藝與應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物與目前市場上常用的鎮(zhèn)咳藥或祛痰藥相比而言，鎮(zhèn)咳效果更明顯，不良反應(yīng)更少，具有一定的社會效益與經(jīng)濟效益。
文檔編號A61P11/00GK102805746SQ20111014671
公開日2012年12月5日 申請日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者朱志宏, 卜振軍, 楊靜 申請人:湖南九典制藥有限公司