專利名稱：：一種治療白血病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種具有治療白血病作用的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：白血病是造血系統(tǒng)功能衰竭，造成紅細胞和血小板生成減少，粒細胞減少或增多，常引起某一系列血細胞無控制的惡性增生并浸潤機體各組織，臨床見貧血、發(fā)熱、出血、肝、脾及淋巴結(jié)不同程度的腫大。目前治療白血病主要靠輸血、換血、化療、骨髓移植。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個目的在于公開一種具有治療白血病作用的藥物組合物及其制備方法；本發(fā)明的目的還在于公開一種藥物組合物的制藥用途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為牛黃0.5-2重量份黃吝5-15重量份郁金5-15重量份朱砂2-6重量份冰片0.5-4重量份珍珠母2-8重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為膽汁粉7-20重量珍珠1-5重量份赭石2-6重量份薄荷腦0.5-2重3:份〖份水牛角濃縮粉7-20重量份黃連5-15重j梔子5-15重j雄黃3-9重量石膏5-12重jf厶v險份險份份l:份牛黃l重量份黃吝io重量份郁金io重量份朱砂4重量份冰片2重量份膽汁粉13重量份珍珠3重量份赭石4重量份薄荷腦1重量份水牛角濃縮粉13重jt份黃連10重梔子10重雄黃6重j石膏8重i珍珠母5重t份t份份份份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為牛黃0.5重量份黃吝14重量份郁金6重量份朱砂6重量份冰片0.8重量份膽汁粉18重量份珍珠1重量份赭石5重量份薄荷腦0.5重量份水牛角濃縮粉18重jt份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為牛黃2重量份膽汁粉9重量份黃吝7重量份珍珠4重量份郁金12重量份赭石3重量份黃連6重量份梔子14重量份雄黃4重量份石膏10重量份珍珠母3重量份。黃連13重量份梔子8重量份雄黃8重量份朱砂3重量份薄荷腦2重量份石膏7重量份冰片3重量份水牛角濃縮粉8重量份珍珠母7重量份。取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑、膠囊劑、散齊U、軟膠囊齊U、滴丸、蜜丸、丸齊U、顆粒齊U、蜜煉膏齊U、緩釋制齊U、速釋制齊U、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法可以是如下步驟將上述原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片、薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、珍珠母粉碎成細粉；混合極細粉和細粉，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、水丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1.細胞增殖抑制試驗將不同劑量的本發(fā)明散劑加入到白血病細胞株的軟瓊脂培養(yǎng)體系中，以小白鼠骨髓細胞作為正常細胞進行原代培養(yǎng)，每10ml培養(yǎng)體系中分別加入本發(fā)明散劑0.2g，0.4g，0.6g觀察小鼠成纖維細胞集落形成(CFU-F)數(shù)目。常規(guī)治療劑量的本發(fā)明散劑能特異性抑制白血病細胞株的生長，而對正常細胞的毒性很小。表1為HL-60細胞的軟瓊脂集落形成實驗結(jié)果。表1本發(fā)明散劑對細胞克隆形成的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>試驗證實本發(fā)明散劑對HL-60、K562有明顯的抑制作用，用本發(fā)明散劑處理白血病細胞株，發(fā)現(xiàn)細胞體積變小，細胞稀少，細胞增殖速度受到明顯抑制。實驗例2.腫瘤細胞凋亡試驗與實施例1同法，將本發(fā)明散劑與白血病細胞株一起培養(yǎng)，設(shè)空白對照組，本發(fā)明散劑作用于白血病細胞株1天后，用流式細胞儀定量檢測，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明散劑有促進白血病細胞的凋亡作用(表2)。表2本發(fā)明散劑對HL-60、K562細胞凋亡的影響結(jié)果細胞株<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>各P值為同一時期內(nèi)不同實驗組與對照組進行比較將培養(yǎng)的白血病細胞株注射入SCID小鼠腹腔，建立SCID小鼠白血病模型，用本發(fā)明提取物進行灌胃治療，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提取物(水煮醇沉法制備)能顯著降低小鼠白血病模型的血液中未分化粒、單核細胞百分率，改善白血病小鼠的血像，使白血病小鼠的生存期延長，死亡率降低。實驗例4臨床驗證療效觀測急性白血病相關(guān)癥狀與體征貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛，急性白血病100例；慢性白血病癥狀與體征乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢浮腫等癥狀，，慢性白血病50例。治療方法實施例1藥品，每次0.9克，一日3次，以30天為1療程。療效評定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制療程結(jié)束后，癥狀或體征消失；顯效療程結(jié)束后，癥狀或體征緩解；有效療程結(jié)束后，癥狀或體征控制；無效達不到有效標(biāo)準(zhǔn)。療效綜合評價表4急性白血病效綜合評價結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明藥物組合物對治療白血病有確切療效。以下實施例用于進一步實現(xiàn)但不限于本發(fā)明具體實施方式實施例1牛黃1Kg黃芩10Kg郁金10Kg朱砂4Kg冰片2Kg膽汁粉13Kg珍珠3Kg赭石4Kg薄荷腦1Kg黃連10Kg梔子10Kg雄黃6Kg石膏8Kg水牛角濃縮粉13Kg珍珠母5Kg上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成膠囊劑，用于治療白血病。實施例2牛黃0.5Kg膽汁粉18Kg黃連6Kg黃吝14Kg珍珠1Kg梔子14Kg金6Kg赭石5Kg雄黃4Kg朱砂6Kg薄荷腦0.5Kg石膏10Kg冰片0.8Kg水牛角濃縮粉18Kg珍珠母3Kg上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成片劑，用于治療白血病。實施例3:本發(fā)明藥物組合物牛黃2Kg膽汁粉9Kg黃連13Kg黃芩7Kg郁金12Kg朱砂3Kg冰片3Kg珍珠4Kg赭石3Kg薄荷腦2Kg水牛角濃縮粉8Kg梔子8Kg雄黃8Kg石膏7Kg珍珠母7Kg上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成顆粒劑，用于治療白血病-實施例4:牛黃1Kg膽汁粉13Kg黃連10Kg黃吝10Kg珍珠3Kg梔子10Kg郁金10Kg赭石4Kg雄黃6Kg朱砂4Kg薄荷腦1Kg石膏8Kg冰片2Kg水牛角濃縮粉13Kg珍珠母5Kg上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成滴丸劑，用于治療白血病。實施例5:牛黃0.5Kg黃吝14Kg郁金6Kg朱砂6Kg冰片0.8Kg膽汁粉18Kg珍珠1Kg赭石5Kg薄荷腦0.5Kg水牛角濃縮粉18Kg黃連6Kg梔子14Kg雄黃4Kg石膏10Kg珍珠母3Kg上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成注射劑，用于治療白血病t實施例6:本發(fā)明藥物組合物牛黃2Kg黃芩7Kg郁金12Kg朱砂3Kg冰片3Kg膽汁粉9Kg珍珠4Kg赭石3Kg薄荷腦2Kg水牛角濃縮粉8Kg黃連13Kg梔子8Kg雄黃8Kg石膏7Kg珍珠母7Kg將上述原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片、薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、珍珠母粉碎成細粉；過篩，混合，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成蜜丸，用于治療白血病。實施例7:牛黃lKg膽汁粉13Kg黃連10Kg黃吝10Kg珍珠3Kg梔子10Kg郁金10Kg赭石4Kg雄黃6Kg朱砂4Kg薄荷腦1Kg石膏8Kg冰片2Kg水牛角濃縮粉13Kg珍珠母5Kg將上述原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片、薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、珍珠母粉碎成細粉；過篩，混合，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成水丸劑，用于治療白血病。實施例8:牛黃O.5Kg膽汁粉18Kg黃連6Kg8黃芩14Kg郁金6Kg朱砂6Kg冰片0.8Kg珍珠1Kg赭石5Kg薄荷腦0.5Kg水牛角濃縮粉18Kg梔子14Kg雄黃4Kg石膏10Kg珍珠母3Kg將上述原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片.珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、混合，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成膠囊劑，用于治療白血病。實施例9:本發(fā)明藥物組合物牛黃2Kg膽汁粉9Kg黃連13Kg黃芩7Kg珍珠4Kg梔子8Kg郁金12Kg赭石3Kg雄黃8Kg朱砂3Kg薄荷腦2Kg石膏7Kg冰片3Kg水牛角濃縮粉8Kg珍珠母7Kg將上述原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片.珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、混合，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成滴丸劑，用于治療白血病。薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠母粉碎成細粉；過篩，薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠母粉碎成細粉；過篩，9權(quán)利要求一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為牛黃0.5-2重量份膽汁粉7-20重量份黃連5-15重量份黃芩5-15重量份珍珠1-5重量份梔子5-15重量份郁金5-15重量份赭石2-6重量份雄黃3-9重量份朱砂2-6重量份薄荷腦0.5-2重量份石膏5-12重量份冰片0.5-4重量份水牛角濃縮粉7-20重量份珍珠母2-8重量份。2.如權(quán)利要求1所述治療白血病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為牛黃l重量黃吝10重j郁金10重j朱砂4重量冰片2重量份險份險份份份膽汁粉13重量份珍珠3重量份赭石4重量份薄荷腦1重量份水牛角濃縮粉13重jt份黃連10重梔子10重雄黃6重j石膏8重J珍珠母5重t份t份份份份c3.如權(quán)利要求1所述治療白血病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為牛黃0.5重量份黃吝14重量份郁金6重量份朱砂6重量份冰片0.8重量份膽汁粉18重量份珍珠1重量份赭石5重量份薄荷腦0.5重量份水牛角濃縮粉18重jt份黃連6重i梔子14重雄黃4重j石膏10重|珍珠母3重份t份份t份份c4.如權(quán)利要求1所述治療白血病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為牛黃2重量黃吝7重量郁金12重j朱砂3重量冰片3重量份份險份份份膽汁粉9重量份黃連13重量份珍珠4重量份梔子8重量份赭石3重量份雄黃8重量份薄荷腦2重量份石膏7重量份水牛角濃縮粉8重量份珍珠母7重量份。5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述治療白血病的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。6.如權(quán)利要求1、2、3或4所述治療白血病的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為將原料藥中的牛黃、膽汁粉、水牛角濃縮粉、冰片、薄荷腦、朱砂、雄黃、赭石、珍珠分別水飛或粉碎成極細粉，將黃連、郁金、石膏、黃芩、梔子、珍珠母粉碎成細粉；混合極細粉和細粉，加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、水丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑。7.如權(quán)利要求1、2、3或4所述藥物組合物在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用。8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述白血病是急性白血病。9.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述白血病是慢性白血病。10.如權(quán)利要求7、8或9所述的應(yīng)用，其特征在于所述治療白血病是促進白血病細胞的凋亡或抑制白血病細胞的增殖。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療白血病的藥物組合物，該藥物組合物的原料藥組成為牛黃、膽汁粉、黃連、黃芩、珍珠、梔子、郁金、赭石、雄黃、朱砂、薄荷腦、石膏、冰片、水牛角濃縮粉、珍珠母；該藥物組合物應(yīng)用于制備治療急慢性白血病的藥物，所述治療白血病是促進白血病細胞的凋亡或抑制白血病細胞的增殖。文檔編號A61K33/28GK101785842SQ200910077858公開日2010年7月28日申請日期2009年1月23日優(yōu)先權(quán)日2009年1月23日發(fā)明者劉麗穎申請人:哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司