專利名稱：：一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要成分的復(fù)方凝膠組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：—種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要活性成分的復(fù)方凝膠組合物。本發(fā)明涉及一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要活性成分的復(fù)方凝膠組合物，可用于治療屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：阿達帕林是人工合成的第三代維A酸類藥物，具有維A酸的活性和抗炎特性，同時有具有獨特的化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性、氧穩(wěn)定性、更低的毒副作用及高親脂性，能選擇性地與細胞核內(nèi)視黃酸受體或維A酸受體結(jié)合而發(fā)揮藥理作用，調(diào)節(jié)毛囊、皮脂腺上皮細胞的分化，較少粉剌的形成，近年來廣泛用于12歲以上成人和兒童尋常性痤瘡治療，如粉剌、丘疹較多或有膿瘡的輕、中度痤瘡患者。阿達帕林難溶于水，一般將其制備成乳膏劑使用，但乳膏劑的皮膚涂附舒適性差，而凝膠劑具有更易于涂展和洗除、無油膩感、同時能夠吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能。但阿達帕林在水中難溶，導(dǎo)致藥物在基質(zhì)中溶解度低，不易分散均勻，凝膠粒徑分布不均且粒徑較大，穩(wěn)定性不好，在存儲過程中易出現(xiàn)粒徑不合格且超過180iim的現(xiàn)象。因此改善阿達帕林在凝膠基質(zhì)中的溶解性和分散均勻性是十分必要的。過氧化二苯甲酸同樣難溶于水，而且性質(zhì)不穩(wěn)定，遇高溫會有爆炸的危險。所以制劑過程中不能加熱。本發(fā)明引入表面活性劑作為這兩種難溶性藥物的增溶劑，避免了過氧化二苯甲酸在制劑過程中潛在的危險，同時又可以解決阿達帕林水溶性差的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開了一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要成的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，含有凝膠基質(zhì)、生理活性量的藥學(xué)上可接受形式的阿達帕林、助溶劑和表面活性劑。其中凝膠基質(zhì)選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚丙稀酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠中的一種或幾種，優(yōu)選卡波姆，占凝膠總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。所述助溶劑選自丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選丙二醇，占凝膠總重的130%。所述表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種，優(yōu)選泊洛沙姆，并占凝膠總重的0.13%。所述凝膠組合物中還可以含有藥學(xué)上可接受的螯合劑、潤濕劑、增稠劑和防腐劑。如權(quán)利要求l5所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，阿達帕林占凝膠總重的0.050.5%，優(yōu)選為0.10.3%，過氧化二苯甲酸占凝膠總重的0.510%，優(yōu)選為235%。該組合物可用于治療痤瘡和其它角化異常性皮膚病'本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實施例中。具體實施例方式通過以下實例來對本發(fā)明的所述的以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為活性成分的復(fù)方凝膠組合物做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。實施例1:處方<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法1.取處方量的卡波姆，加入處方量的40%的純化水，攪拌使溶解，過夜，備用，形成中間體I。2.取處方量50%的純化水，在不斷攪拌的情況下逐漸加入泊洛沙姆124，多庫酯鈉，依地酸二鈉，甘油，丙二醇，繼續(xù)攪拌20分鐘，溶解。3.取處方量的阿達帕林及過氧化二苯甲酸，攪拌使均勻，形成中間體II。4.取上述中間體I，攪拌下，緩慢加入中間體II，加水至100g，攪拌均勻，即得。實施例2:原輔料用量阿達帕林0.05g過氧化二苯甲酸1.25g依地酸二鈉0.lg多庫酯鈉0.05g甘油4g丙二醇4g泊洛沙姆1240.2g卡波姆4g純化水q.s.100mL制備方法1.取處方量的卡波姆，加入處方量的40%的純化水，攪拌使溶解，過夜，備用，形成中間體I。2.取處方量50%的純化水，在不斷攪拌的情況下逐漸加入泊洛沙姆124，多庫酯鈉，依地酸二鈉，甘油，丙二醇，繼續(xù)攪拌20分鐘，溶解。3.取處方量的阿達帕林及過氧化二苯甲酸，攪拌使均勻，形成中間體II。4.取上述中間體I，攪拌下，緩慢加入中間體II，加水至100g，攪拌均勻，即得。實施例3:5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法1.取處方量的海藻酸鈉，加入處方量的40%的純化水，攪拌使溶解，過夜，備用，形成中間體I。2.取處方量50%的純化水，在不斷攪拌的情況下逐漸加入泊洛沙姆124，多庫酯鈉，依地酸二鈉，甘油，丙二醇，繼續(xù)攪拌20分鐘，溶解。3.取處方量的阿達帕林及過氧化二苯甲酸，攪拌使均勻，形成中間體II。4.取上述中間體I，攪拌下，緩慢加入中間體II，加水至100g，攪拌均勻，即得。權(quán)利要求一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要成的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，含有凝膠基質(zhì)、生理活性量的藥學(xué)上可接受形式的阿達帕林、助溶劑和表面活性劑。2.如權(quán)利要求1的所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，其中凝膠基質(zhì)選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚丙稀酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠中的一種或幾種，優(yōu)選卡波姆，占凝膠總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。3.如權(quán)利要求l的所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，助溶劑選自丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選丙二醇，占凝膠總重的130%。4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，所述表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種，優(yōu)選泊洛沙姆，并占凝膠總重的O.13%。5.如權(quán)利要求14所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，所述凝膠組合物中還可以含有藥學(xué)上可接受的螯合劑、潤濕劑、增稠劑和防腐劑。6.如權(quán)利要求15所述的復(fù)方凝膠組合物，其特征在于，阿達帕林占凝膠總重的0.050.5%，優(yōu)選為0.10.3%，過氧化二苯甲酸占凝膠總重的0.510%，優(yōu)選為25%。7.如權(quán)利要求15所述復(fù)方凝膠組合物，可用于治療痤瘡和其它角化異常性皮膚病。全文摘要一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為主要成分的復(fù)方凝膠組合物。本發(fā)明涉及一種以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為活性成分的凝膠組合物及其制備方法。本發(fā)明以阿達帕林和過氧化二苯甲酸為活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所述的工藝制備成凝膠劑?？捎糜谥委燄畀徍推渌腔惓Ｐ云つw病。文檔編號A61K47/34GK101780028SQ20091007780公開日2010年7月21日申請日期2009年1月20日優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日發(fā)明者李寶齊申請人:北京利樂生制藥科技有限公司