專利名稱：：用于快速制備用于口服的崩解劑的方法以及制備和包裝該崩解劑的設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種制備在口腔中快速崩解的口服劑型的方法和包裝機(jī)，以及依此制備的快速崩解劑。
背景技術(shù)：
：快速崩解劑通常是由使用凍干法、崩解劑、升華樣的原料、增濕或去濕的不同方法制備的。例如，專利號(hào)為5631023和5976577的美國(guó)專利公開了一種通過(guò)使用使含有藥物的溶液經(jīng)歷凍干獲得的制劑。這種制劑最近用于制備Merck、GlaxoWelcome和Schering-Plough公司分別以PepcidRPD(—種法莫替丁制劑)、Zofranzydis(—種奧坦西隆制劑)和ClaritinRediTabs商標(biāo)巿售的產(chǎn)品。這些制劑在口腔中2-3秒內(nèi)即可崩解，但是制備它們的過(guò)程中需要使用特殊的設(shè)備和包裝材料，導(dǎo)致產(chǎn)量降低和高制造成本。為了解決這一問(wèn)題，公開號(hào)為W099/47126的國(guó)際專利提出了一種用于，通過(guò)將活性成分與水溶聚合物粘結(jié)劑壓縮而形成藥片，并將得到的藥片在高的濕度條件下進(jìn)行濕化，然后進(jìn)行干燥來(lái)制備不含殘余有機(jī)溶劑的制劑的方法。這種方法作為曰本Yamanouchi制藥公司開發(fā)的WOWTAB技術(shù)而被大家所知。另外，公開號(hào)為WO93/12769的國(guó)際專利公開了一種用于通過(guò)在模具中放置含有活性成分、瓊脂和糖的懸浮液，然后在30。C、760mmHg壓強(qiáng)下干燥該懸浮液來(lái)制備劑型的方法，。但是這種方法帶來(lái)低生產(chǎn)率并且產(chǎn)品質(zhì)量不均勻?？商娲?，制備快速崩解劑的Orasolv技術(shù)由Cima實(shí)驗(yàn)室開發(fā)并在號(hào)為5178878和6024981的美國(guó)專利中公開。由Orasolv技術(shù)得到的巿售產(chǎn)品標(biāo)注ZimigRapimelt(—種佐米曲坦劑型)商標(biāo)，被Astrazeneka7令人滿意的口中崩解效果，并且因?yàn)楫a(chǎn)生起泡的氣體而在服用時(shí)給人一種不舒服的感覺(jué)。專利號(hào)為3885026的美國(guó)專利公開了一種用于通過(guò)混合活性賦形劑例如尿烷、尿素、碳酸銨和萘與其它藥片組分，壓縮混合物形成藥片，加熱藥片移走活性賦形劑制備多孔藥片的方法。更進(jìn)一步地，美國(guó)專利號(hào)4134943描述了一種用于通過(guò)混合具有溶點(diǎn)在-30°C至25。C之間的溶劑(水、環(huán)己烷、苯、三代丁醇)和藥片組分，冷卻混合物以凝固所述溶劑，壓縮該固體混合物以形成藥片，然后通過(guò)蒸發(fā)從中移走溶劑來(lái)制備多孔藥片的方法，但是這樣的多孔藥片由于殘余的賦形劑或有機(jī)溶劑而可能有毒性。如上所述，傳統(tǒng)的快速崩解劑通過(guò)形成一種包含可通過(guò)提純、蒸發(fā)或除濕移除的特殊材料的藥片，然后從中移走相應(yīng)的特殊材料來(lái)制備，這樣它們變得多孔，并允許唾液的快速滲入。但是這種傳統(tǒng)劑型具有任意形成的氣孔，導(dǎo)致顯著的物理性能的惡化或不期望的尺寸改變。因此，有必要開發(fā)快速崩解劑，其能夠容易生產(chǎn)并為患者在服用時(shí)提供舒服的感覺(jué)，而不引起上述傳統(tǒng)方法產(chǎn)生的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容因此，該發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于制備口服制劑的簡(jiǎn)單的方法和包裝機(jī)，該口服制劑在口腔中產(chǎn)生快速分解并為患者在服用時(shí)提供改善的舒適度。依照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的方法，包含(A)將藥物活性組分與糖或糖醇粉末混合得到粉狀混合物，并將粉狀混合物裝入包裝材料中；以及(B)加熱在步驟(A)中得到的裝入包裝材料中的混合物以凝固該混合物。依照本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種由上述方法制備的用于口服的快速崩解劑。仍然依照本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)，包含薄膜輸送單元用以輸送組成薄膜；薄膜成型單元用以成型該組成薄膜，從而構(gòu)成了一個(gè)底部口袋膜(lowerpocketfilm),設(shè)計(jì)有容器形狀的口袋；一個(gè)藥物原料輸送單元以裝填粉狀混合物或藥片至該底部口袋膜的袋中，其通過(guò)壓制該粉狀混合物使其具有預(yù)定的形狀而形成；一個(gè)加熱單元用以加熱填裝的混合物或藥片，因此融化和結(jié)合該填裝的混合物或藥片；以及一個(gè)密封單元用以將上部覆蓋膜(uppercoverfilm)附在底部口袋膜上。依照本發(fā)明，一種在口腔中產(chǎn)生快速崩解并考慮患者服用時(shí)的舒適度改善的口服制劑，其可通過(guò)一條單一加工路線以簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的方式制備，而避免在使用一種含有任意孔隙形成步驟的傳統(tǒng)方法時(shí)所引起的預(yù)期物理性能的惡化或產(chǎn)生不期望的尺寸變化。本發(fā)明的上述和其他目的，特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)將在下面與所附圖示一起的詳細(xì)說(shuō)明中得到更清晰的理解，其中圖1是示出了依照本發(fā)明實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的結(jié)構(gòu)方框圖2是依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的藥物原料輸送單元的橫截面圖3是示出了依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的藥物原料輸送單元的一個(gè)關(guān)鍵部分的投影圖4是依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的加熱單元的橫截面圖5是示出了依照本發(fā)明另一實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)結(jié)構(gòu)的方框圖6是依照?qǐng)D5中實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的壓制單元的橫截面圖7是依照本發(fā)明的另一實(shí)施方式的制備用于快速崩解劑的包裝機(jī)結(jié)構(gòu)的方框圖；圖8是依照?qǐng)D7實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的抽吸單元的橫截面圖。具體實(shí)施例方式下面對(duì)該發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。發(fā)明方法的特點(diǎn)在于將藥物活性成分和糖或具有很多內(nèi)在氣孔的糖醇的混合物進(jìn)行融化結(jié)合，通過(guò)填裝混合物到包裝材料內(nèi)(步驟A)和加熱(步驟B)而形成一種具有內(nèi)在氣孔的快速崩解劑，其不同于通過(guò)提純、蒸發(fā)或干燥而任意地產(chǎn)生氣孔的傳統(tǒng)方法。該發(fā)明的方法不會(huì)導(dǎo)致制劑物理性能的惡化或不期望的尺寸改變，而且它非常簡(jiǎn)單和便宜。<步驟(A)>一種用于制備發(fā)明制劑的組合物(混合粉末)，其包含藥物活性成分和糖或糖醇，并且該組合物可進(jìn)一步包含一種藥學(xué)上可接受的添加劑。由此，用于一種快速分散制劑的發(fā)明組合物的成分被詳細(xì)描述如下選自下組坦洛新、舒馬普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、氯雷他定、非索非那定、格列美脲、托拉賽米、呋塞米、加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鹽、托吡酯、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、司來(lái)吉蘭、利培酮、齊拉西酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平、帕潘立酮，藥學(xué)上可接受的鹽和其混合物。(1)藥物活性組分①解熱劑、鎮(zhèn)痛劑或抗炎劑，例如曲馬多、布洛芬、右布洛芬、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、丐l哚美辛、雙氯芬酸鈉、酮洛芬、異丙基安替比林、非那西丁、氟洛芬、保泰松、依托度酸、塞來(lái)昔布、依托昔布和其藥學(xué)上可接受的鹽類。②抗胃潰瘍制劑，例如西瞇替丁、法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、羅沙替丁和其藥學(xué)上可接受的鹽類。③心血管藥劑或血管舒張藥劑，例如硝苯地平、氨氯地平、維拉10帕米、卡托普利、鹽酸地爾硫卓、普萘洛爾、氧烯洛爾、硝酸甘油、依那普利和其藥學(xué)上可接受的鹽類。④抗生素，例如氨必西林、阿莫西林、頭孢氨節(jié)、頭孢^(guò)^辛、頭孢地尼、頭孢羥氨節(jié)、頭孢丙烯、頭孢泊肟、頭孢托侖、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢拉定、氯碳頭孢、頭孢布坦、頭孢曲嗪、Cefcarpen、紅霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮類和其藥學(xué)上可接受的鹽類。⑤止咳藥或平喘藥，例如茶堿、氨基比林、可待因、磷酸鹽、鹽酸甲麻黃堿、右美沙芬、那可丁、沙丁胺醇、氨溴素、克侖特羅、特布他林、孟魯司特和其藥學(xué)上可接受的鹽類。止吐藥或胃功能調(diào)節(jié)劑，例如昂丹司瓊、甲氧氯普胺、多潘立酮、馬來(lái)酸曲美布汀、西沙比利、左舒必利和其藥學(xué)上可接受的鹽類。⑦治療陽(yáng)痿藥劑，例如西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、烏地那非和其藥學(xué)上可接受的鹽類。⑧治療癡呆藥劑，例如多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀、乙?；嵬　⒚澜饎?、Zaliprodene和其藥學(xué)上可接受的鹽類。除上述成分之外，其它活性成分可包含一種治療良性前列腺增生藥劑例如坦洛新；一種治療周期性偏頭疼藥劑例如舒馬普坦、佐米曲普坦和利扎曲普坦；一種精神興奮劑；一種抗菌素藥劑；一種抗組織胺劑例如氯雷他定和非索非那定；一種口服抗糖尿病藥劑例如格列美脲；一種抗過(guò)敏劑；一種避孕藥；一種維生素；一種抗凝血?jiǎng)?；一種肌肉松弛劑；一種大腦新陳代謝改善劑；一種抗利尿劑例如托拉賽米和呋塞米；一種抗痙攣藥劑例如加加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鹽、托吡酯、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平；一種帕金森病治療劑例如司來(lái)吉蘭；一種精神抑制藥例如利培酮、齊拉西酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平和帕潘立酮；以及其藥學(xué)上可接受的鹽類；和一種生物疫苗?；钚猿煞挚舍娪玫牧堪捶蹱罨旌衔锟傊亓坑?jì)為0.01-90%,最好為0.02至70%。(2)糖或糖醇糖或糖醇起到保持制劑形狀的作用，決定其溶解率，并提供甜味，可溶性和在口腔中的舒適感覺(jué)。因此最好糖或糖醇是甜的和水溶的。其代表性示例包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、核酮糖、麥芽糖醇、麥芽糖、麥芽糊精、帕拉金糖(Paratinose)、海藻糖、葡聚糖和一種其混合物。糖或糖醇可釆用的量按粉狀混合物總重量計(jì)為10至99.99%,優(yōu)選20至95%。當(dāng)含量小于10%時(shí)，口腔中的甜味和舒適感較差。(3)藥用添加劑為了提高粉末混合物在填裝前的的流動(dòng)性以及制劑的物理特性，也為了在服用時(shí)為患者提供舒適感，除藥物活性成分和糖或糖醇之外，另一種藥學(xué)上可接受的添加劑可以加入到發(fā)明制劑中。其示例為一種低溫融解粘結(jié)劑、一種分散劑、一種潤(rùn)滑劑和一種賦形劑(例如甜味劑、填充劑)。低溫融解粘結(jié)劑的作用是保持快速崩解劑在處理和儲(chǔ)存時(shí)的硬度和形狀。低溫融解粘結(jié)劑可以是傳統(tǒng)粘結(jié)劑中的任何一種并具有一個(gè)IO(TC或更低的融解溫度，其示例包含聚乙二醇、泊洛沙姆、HCO、甘油、丙二醇、甘油酯，其其衍生物和其混合物。它們之中優(yōu)選聚二乙醇200、300、400、600、1000、1500、2000、3000、4000、6000、8000和20000、泊洛沙姆188、237、338和407、HCO畫50、HCO-60、甘油、甘油山崳酸鹽、甘油單硬脂酸酯、甘油一油酸、丙二醇、中鏈甘油三酯和脂肪酸甘油酯。用于在口腔中更快速分散制劑的崩解劑可選自下組交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)的羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣和其混合物。潤(rùn)滑劑可選自下組硬脂酸鎂、滑石、二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、纈氨酸、蔗糖脂肪酸酯、氫化蓖麻油和其混合物。作為賦形劑，可選用甜味劑例如阿斯巴甜、甜菊苷、三氯蔗糖和乙12酰舒泛，或填充劑例如微晶纖維素、磷酸鈣、碳酸鈣和淀粉。按混合物重量為100份計(jì)，每種添加劑可被使用的量為0.01至50重量份，最好為0.1至30重量份。在本發(fā)明中，藥物活性成分，糖或糖醇粉末，以及可選擇的藥學(xué)上可接受的添加劑可按照傳統(tǒng)干法或濕法混合法進(jìn)行混合。所有組分在一個(gè)混合器中以干法混合方式均勻混合。濕法混合方式包括將部分或全部組分制成濕的粒狀組織并干燥所得的濕的顆粒。隨后，一種包裝材料，例如一個(gè)具有底部包裝模具作用的底部口袋膜中填入預(yù)定量的如此得到的混合粉末。合適的包裝材料可以是鋁、PVC或PVDC。特別地，優(yōu)選為鉬，其所承受的加熱范圍為200至1000'C。在使用PVC或PVDC的情況下，所填充的粉末單獨(dú)可選擇地被加熱，由此防止包裝材料的熱變形。帶有一個(gè)特殊字符或圖案的包裝用底部口袋膜可被用作獲得以這種字符或圖案為標(biāo)示記號(hào)的制劑。優(yōu)選是在填充后，包裝材料中的混合粉末可用一種壓實(shí)棒被壓實(shí)以提高其一致性。<步驟(B)>在本發(fā)明中獲得的填入包裝材料的混合物加熱到溫度范圍為200至100(TC經(jīng)過(guò)1到60秒的時(shí)間，優(yōu)選為1至30秒，使用輻射加熱以固化所填充的混合物并獲得所希望的快速崩解劑。通過(guò)調(diào)整混合粉末組分比例和加熱條件可防止制劑與包裝材料表面的粘連。在本發(fā)明中，混合物暴露于高溫經(jīng)過(guò)很短的時(shí)間，減少了活性成分的熱分解。暴露時(shí)間可取決于每種所用組分的性質(zhì)。加熱裝置可使用例如鹵素?zé)?、紅外線加熱器和加熱通道，優(yōu)選是鹵素?zé)?。然后，可以將上部覆蓋薄膜放置并蓋在底部口袋膜上并形成一定外形的制劑，以完成制劑的裝殼。上部覆蓋薄膜可以由鋁制成，但不限于此，并且它可以是任意一種能容許輕松剝皮的傳統(tǒng)材料。依照傳統(tǒng)方法，在步驟(B)中所得的固化混合物可以制成片劑、丸劑、膠囊或崩解劑，優(yōu)選片劑。如上所描述，依照本發(fā)明的方法，一種在口腔中產(chǎn)生快速崩解并在患者服用時(shí)提供改善的舒適性的口服制劑可以一種簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的方法制備，避免在使用涉及任意氣孔形成步驟的傳統(tǒng)方法時(shí)所產(chǎn)生的物理性能的惡化或不期望的尺寸變化。下面的實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明而不是限制它的范圍。實(shí)施例120亳克的法莫替丁作為活性組分和300亳克的木糖醇作為糖醇被均勻混合，并且混合粉末被填入袋狀鋁薄膜中(底部口袋膜)。然后，裝在袋狀薄膜中的混合物使用紅外線燈在大約80(TC加熱6秒鐘以完成固化。然后，鋁薄膜蓋(上部覆蓋薄膜)放在底部口袋膜上并密封，以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例2重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈大約在40(TC加熱20秒以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例3重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在大約600°C加熱15秒以獲得一個(gè)所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例4重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在40(TC加熱30秒，以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例5重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在大約IOO(TC加熱2秒鐘，以獲得一個(gè)所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例6至10重復(fù)例1的步驟，使用300亳克山梨糖醇、150亳克木糖醇和150亳克山梨糖醇的混合物、300亳克的麥芽糖醇、300亳克的甘露醇和300亳克的赤藻糖醇之一作為糖醇成分，而不是300亳克木糖醇，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例11至20'重復(fù)例l的步驟，使用300毫克乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、麥14)、核酮糖、麥芽糊精、海藻糖和葡聚糖之一作為一種糖的成分，而不是使用木糖醇作為糖醇成分，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例21至45重復(fù)實(shí)施例l的步驟，使用50亳克鹽酸曲馬多、50毫克布洛芬、30毫克右布洛芬、50亳克阿司匹林、50毫克塞來(lái)昔布、20亳克鹽酸伐地那非、5亳克氨氯地平、50亳克頭孢地尼、50亳克teofilin、4亳克昂丹司瓊、50毫克西地那非、5亳克多奈哌齊、4亳克加蘭他敏、0.2亳克鹽酸坦索洛斯、4毫克舒馬普坦、4亳克孟魯司特、IO亳克氯雷他定、2亳克格列美脲、30亳克非索非那定、5亳克托拉賽米、50毫克托吡酯、2亳克利培酮、IO亳克奧氮平、2.5亳克佐米曲普坦、和5亳克孟魯司特之一作為一種活性組分的成分，而不是200亳克法莫替丁，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例46至51重復(fù)實(shí)施例l的步驟，除了用IO亳克PEG6000、20亳克PEG6000、40亳克PEG6000、IO亳克泊洛沙姆188、20亳克泊洛沙姆188和40亳克泊洛沙姆188之一作為一種低溫熔解粘結(jié)劑被進(jìn)一步加入混合粉末中，以得到各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例52重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了300亳克的甘露醇溶解在10亳克水和IO毫克乙醇的混合液中，該溶液被施以濕法?；幚恚玫臐竦念w粒被干燥并作為糖醇，而不是用300亳克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例53重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了150亳克的木糖醇和150亳克的甘露醇溶解在5亳克水和10毫克乙醇的混合液中，該溶液被施以濕法?；幚恚玫臐竦念w粒被干燥并作為糖醇，而不是用300亳克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例5415重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了50毫克的木糖醇和250亳克的甘露醇溶解在5亳克水、10亳克乙醇和5亳克中鏈甘油三酯(MTC油)的混合液中，該溶液被施以濕法?；幚?，而所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300亳克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例55重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了50毫克的木糖醇和250亳克的甘露醇溶解在5毫克水、10亳克乙醇和5亳克中鏈甘油三酯(MTC油)的混合液中，該溶液被施以濕法粒化處理，而所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300亳克的木糖醇，并且30亳克的交聯(lián)的PVP作為一種崩解劑被進(jìn)一步加入到混合粉末中以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。比較例1從Dong-A制藥有限公司商業(yè)化獲得的Gaster商標(biāo)的口服分散藥片(含有20亳克的法莫西丁)被用作比較劑。Gaster商標(biāo)的口服分散藥片用傳統(tǒng)的WOWTAB技術(shù)制備。試驗(yàn)例1分解試驗(yàn)藥片的崩解速率(秒)依據(jù)韓國(guó)制藥公司所公開的基本試驗(yàn)而確定，通過(guò)將其投入5亳升蒸餾水(在一個(gè)勺中)保持在室溫下，然后測(cè)量它完全分解的時(shí)間。一張卯亳米直徑的濾紙被放在100x10毫米的培養(yǎng)皿上。7亳升的蒸餾水潑在培養(yǎng)皿上，并且培養(yǎng)皿允許傾斜，以將濾紙完全浸濕。試管中藥片的崩解速率(秒)的確定是通過(guò)將它放在濕的濾紙上，然后測(cè)量它由于毛細(xì)管現(xiàn)象而被完全浸濕的時(shí)間。藥片在口腔中的崩解速率(秒)的確定是通過(guò)將它放在一位健康成年男性的干的舌頭上，然后測(cè)量它當(dāng)摩擦?xí)r完全分解和融化的時(shí)間。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>如表l所見(jiàn)，在例子中獲得的發(fā)明藥片在口腔中用2到33秒的時(shí)間完全崩解，而所產(chǎn)生的延遲對(duì)于口服具有令人滿意的味道。相比較，比較例1的GasterTM口服分散藥片需要大于40秒時(shí)間在口腔中完全崩由此，使用該發(fā)明的制備方法以大批量生產(chǎn)的方式制備快速崩解劑的包裝機(jī)將詳細(xì)地進(jìn)行描述。氣泡包裝機(jī)是典型的制藥包裝機(jī)。術(shù)語(yǔ)氣泡包裝意思是一種包裝方法，其中容器形狀的部分在合成物或金屬制造的平面薄膜上形成，該容器形狀的部分被填充入一個(gè)物體，該容器形狀的部分被一個(gè)通過(guò)粘合劑封口的蓋子覆蓋，并被拉成預(yù)定尺寸并切斷，這樣形成了包裝物體的單元。最初，在制藥公司中這種氣泡包裝方法得到開發(fā)并用于在包裝物中包裝藥片或膠囊。目前氣泡包裝方法廣泛地用于甜食生產(chǎn)或制造化妝品或家居用品的工序中。不同于其他的包裝方法，在氣泡包裝方法中因?yàn)槭褂猛该鞯谋∧?，產(chǎn)品容易觀察到，而且因?yàn)楫a(chǎn)品使用薄膜包裝，由薄膜包裝得產(chǎn)品的形狀，能容易的通過(guò)改變成型模具的形狀而改變，該模具例如具有與產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的形狀或其它各種形狀。更進(jìn)一步，由于硬質(zhì)薄膜的使用，產(chǎn)品能得到可靠的保護(hù)。另外，當(dāng)希望使用產(chǎn)品的時(shí)候，因?yàn)槿菀讓a(chǎn)品打開，任何人都可以使用該產(chǎn)品。而且，其具有攜帶性很強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。這樣一種典型的制藥包裝機(jī)具有如下的組成部分(l)薄膜輸送單元，用于輸送平面成形薄膜，該薄膜用于制造包裝用的底部口袋膜。該薄膜輸送單元包含一個(gè)拆卷機(jī)，成形薄膜可從其上拆下并運(yùn)送，和一個(gè)取下工具，它可將成形薄膜從拆卷機(jī)上以一18恒定速度取下來(lái)。(2)薄膜成型單元，包含模具，其具有與產(chǎn)品所需的形狀相對(duì)應(yīng)的形狀，其通過(guò)將成形薄膜放置在模具上而工作，并且通過(guò)向下移動(dòng)壓制桿而壓制成形薄膜，這樣在成形薄膜上形成了壓下的口袋。該薄膜成型單元可包含預(yù)熱部分，它可以預(yù)熱成形薄膜以提高薄膜的塑性。(3)內(nèi)含物輸入單元，具有一個(gè)其中裝內(nèi)含物的加料斗，并輸入該內(nèi)含物到薄膜口袋中。(4)譜封單元，用于將上部覆蓋薄膜封口在放入內(nèi)含物的底部口袋膜上。該封裝部件包含一拆巻機(jī)，覆蓋薄膜以卷軸形狀環(huán)繞在上面，以及密封設(shè)備。(5)切割單元，用于將產(chǎn)品切成包裝單元。根據(jù)需要，該切割單元可包含浮凸設(shè)備以標(biāo)示產(chǎn)品號(hào)碼或生產(chǎn)日期、裂縫設(shè)備以形成打孔線和沖擊設(shè)備以進(jìn)行沖擊操作。(6)控制單元，安裝在該機(jī)械的前表面。該控制單元依照工人的操縱指令而控制機(jī)械的運(yùn)行。例如該控制單元可由控制板實(shí)現(xiàn)。具有上述構(gòu)造的制藥包裝機(jī)的操作將在下面進(jìn)行說(shuō)明。繞在薄膜輸送單元的拆卷機(jī)上的成形薄膜，以一定的速度被運(yùn)送并被薄膜成型單元的預(yù)熱部件在一定的適于成型的溫度下進(jìn)行預(yù)熱。成形薄膜隨后立即被壓制桿進(jìn)行壓制，這樣其中裝有內(nèi)含物的口袋就在成形薄膜中形成。每個(gè)口袋都具有該容器的形狀。依照這樣，帶有口袋的成形薄膜變成用于包裝的底部口袋膜。然后，內(nèi)含物(例如藥丸)被內(nèi)含物輸入單元填入各個(gè)口袋。其中含有內(nèi)含物的底部口袋膜被送到密封單元并與上部覆蓋薄膜通過(guò)壓制而合在一起，因此將內(nèi)含物封上。隨后，它被切割單元切成包裝單元。原則上，依照本發(fā)明的制藥包裝機(jī)有上述構(gòu)造和操作方式，但是其具體的形狀和功能沒(méi)有被限制。換句話講，任何包裝機(jī)都能以本發(fā)明的方法使用，只要其具有基本的氣泡包裝功能。圖1示出了依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)構(gòu)造的方框圖。圖2是包裝機(jī)的藥物原料輸送單元13019的橫截面圖。依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)100具有薄膜輸送單元110、薄膜成型單元120、密封單元170、切割單元180和控制單元190作為基本的組元，與典型的制藥包裝機(jī)相似。但是，該包裝機(jī)100進(jìn)一步包含藥物原料運(yùn)送單元130，它將粉末狀混合物20或通過(guò)壓制粉末狀混合物20以形成一預(yù)定形狀而制成的藥片22，輸入到底部口袋膜10的口袋10a中，并不像典型的制藥包裝機(jī)具有內(nèi)含物輸入單元。另外，該包裝機(jī)IOO進(jìn)一步包含加熱單元160，其加熱放入底部口袋膜10中的混合物或藥片以融化和融合該混合物或藥片。因此，按照位置順序排列是薄膜輸送單元110、薄膜成型單元120、藥物原料運(yùn)送單元130、加熱單元160、密封單元170和切割單元180。藥物原料運(yùn)送加熱130輸入粉末狀混合物20，其通過(guò)混合藥物活性成分與糖或糖醇粉末而獲得，或輸入藥片22，其通過(guò)將粉末狀混合物20壓制進(jìn)入底部口袋膜IO上形成的口袋10a中而制成。例如在藥物原料運(yùn)送單元130中，適當(dāng)數(shù)量的粉末狀混合物20被放入粉末壓制位置的洞中，并進(jìn)行壓制，這樣形成了預(yù)定形狀的藥片22。隨后，藥片22被投放進(jìn)底部口袋膜10的口袋10a中，其預(yù)先被放置在與藥物原料排出位置對(duì)應(yīng)的位置上。在這個(gè)實(shí)施例中，藥物原料運(yùn)送單元130包含填充盤132，其至少有兩個(gè)填充孔132a,它在粉末壓制位置和藥物原料排出位置之間交替排列。粉末狀混合物20堆放在填充盤132的上表面。藥物原料運(yùn)送單元130進(jìn)一步包含底盤134，其設(shè)置在填充盤132的下面并有開口134a,它開口于填充孔132a,被設(shè)置在藥物原料排出位置，同時(shí)設(shè)置在粉末壓制位置的填充孔132a被底盤134關(guān)閉。藥物原料運(yùn)送單元130進(jìn)一步包含壓制桿136，其設(shè)置在各個(gè)填充孔132a上以便壓制桿136向下移動(dòng)進(jìn)入相應(yīng)的填充孔132a中，同時(shí)壓制粉末狀混合物20或排出藥片22,然后向上移動(dòng)，并含有加料斗138，其將粉末狀混合物20傳送到填充盤132上。這里，填充盤132是圓形盤。至少有兩個(gè)填充孔132a穿過(guò)填充盤132形成于相互之間以規(guī)律的角度在空間間隔分開的位置上。填充孔132a通過(guò)填充盤132的旋轉(zhuǎn)被移動(dòng)，并且因此交替地置于粉末壓制位置和藥物原料排出位置上。因此，在粉末狀混合物20從加料斗138被傳送到填充盤132上之后，當(dāng)填充盤132旋轉(zhuǎn)而填充孔132a因此分別向著粉末壓制位置和藥物原料排出位置移動(dòng)，一些堆積的粉末狀混合物20自然被吸入相應(yīng)的填充孔132a中。當(dāng)該填充孔132a到達(dá)粉末壓制位置時(shí)填充盤132被停住。接著，相應(yīng)的壓制桿136移入該填充孔132a中以壓制粉末狀混合物20進(jìn)入填充孔132a中，這樣形成的藥片22具有令人滿意的整合力。隨后，壓制桿136向上移動(dòng)，并且填充盤132以預(yù)定角度旋轉(zhuǎn)，因此這個(gè)填充孔132a就被置于藥物原料排出位置上。接著，相應(yīng)的壓制桿136被向下移入該填充孔132a中，這樣向下排出藥片22到填充孔132a的外面。所排出的藥片22落下進(jìn)入底部口袋膜10的口袋10a中，該口袋預(yù)先置于藥物原料排出位置。當(dāng)然，因?yàn)樗械膲褐茥U136同時(shí)上下移動(dòng)，粉末壓制操作和藥片排出操作同時(shí)進(jìn)行。概括講，藥物原料運(yùn)送單元130的操作包含將粉末狀混合物20裝入相應(yīng)的填充孔的步驟、壓制所填裝的粉末狀混合物20的步驟和排出藥片22的步驟。這里，每一個(gè)填充步驟和壓制步驟被執(zhí)行兩次或更多次以便將藥片22的含量固定到適當(dāng)程度。為此，填充孔132a的數(shù)量以及壓制桿136的數(shù)量可以隨需要而增加。在此情況下，填充盤132的旋轉(zhuǎn)步驟被進(jìn)一步再劃分。當(dāng)然，在進(jìn)一步考慮填充和壓制步驟的數(shù)量時(shí)，如果一種目標(biāo)產(chǎn)品，即快速崩解劑的活性成分的需要量相對(duì)較小，或如果活性成分的密度相對(duì)較高，步驟數(shù)量可能會(huì)減少。同時(shí)，當(dāng)在粉末壓制位置成形一個(gè)藥片22時(shí)，當(dāng)移動(dòng)成形的藥片22從粉末壓制位置到藥物原料排出位置時(shí)，或當(dāng)藥片22放在藥物原料排出位置時(shí)，一些粉末狀混合物20,其處于其中含有藥片22的填意料不到地進(jìn)入填充孔132a,以提高藥片22的市場(chǎng)化率和上部覆蓋薄膜與底部口袋膜IO之間的密封性能。為了達(dá)到上面的目的，如圖3所示，粉末阻擋工具137，從粉末壓制位置前面的位置延伸到藥物原料排出位置之后的位置，可放置于填充盤132的上表面上。粉末阻擋工具137可具有板狀外形。在圖中，參考數(shù)字112代表導(dǎo)向塊，其引導(dǎo)底部口袋膜IO的運(yùn)動(dòng)，并且參考數(shù)字139代表一個(gè)泄露阻止片，其防止在填充盤132上的粉末狀混合物20與填充盤132意料不到地分離。盡管本發(fā)明的機(jī)械被演示的構(gòu)造為粉末狀混合物20被成形為藥片然后被輸入到底部口袋膜10中，它可能被構(gòu)造為粉末狀混合物20直接被輸入到底部口袋膜10中。同時(shí)，加熱部件160在200度至1000度的溫度范圍加熱輸入到底部口袋膜10中的混合物或藥片經(jīng)歷相對(duì)短的時(shí)間，從幾秒至幾十秒，這樣，融解和融合混合物或藥片，同時(shí)減少一種藥物活性成分的分解。在粉末狀混合物的例子中，粉末狀混合物被融解和融合，這樣形成了融合的藥片形狀。在藥片的例子中，其融合力能夠進(jìn)一步加強(qiáng)。圖4示出了加熱單元160的一個(gè)代表性實(shí)例結(jié)構(gòu)的示意加熱單元160包含熱量產(chǎn)生器162,其被置于設(shè)置在導(dǎo)向塊112上的底部口袋膜10上以使其可移動(dòng)。熱量產(chǎn)生器162加熱填裝入底部口袋膜10中的混合物或藥片，這樣融解和融合混合物或藥片。加熱單元160進(jìn)一步包含擋板164,其往返的插入熱量產(chǎn)生器162和底部口袋膜10之間的空間中以允許或阻擋熱量從熱量產(chǎn)生器162傳導(dǎo)到混合物或藥片上，這樣控制混合物或藥片暴露于熱量的時(shí)間，并能夠反復(fù)實(shí)施加熱操作。這里，卣素?zé)簟⒓t外線燈或類似物，它能夠在200度或更高溫度加熱物體，可以用作熱量產(chǎn)生器162。如果需要，幾個(gè)燈可以用作熱量產(chǎn)生器162。此外，板，它能夠覆蓋在底部口袋膜10上并阻擋熱量從熱量產(chǎn)生器162傳導(dǎo)到底部口袋膜IO上，可以被用作擋板164。通過(guò)擋板16422的縮進(jìn)而使底部口袋膜io暴露于熱源的時(shí)間，可以依據(jù)藥物原料中的組分種類或底部口袋膜10所用材料的種類而變化。當(dāng)?shù)撞靠诖?0前進(jìn)時(shí)，擋板164的開啟和關(guān)閉被重復(fù)進(jìn)行，以便位于底部口袋膜10中的混合物或藥片以一個(gè)預(yù)定的暴露時(shí)間被加熱。這一操作可重復(fù)和連續(xù)地進(jìn)行。同時(shí)，如圖5所示，依照本發(fā)明制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)100可進(jìn)一步包含一個(gè)壓制單元140,其位于藥物原料運(yùn)送單元130和加熱單元160之間。壓制單元140用于壓制混合物或藥片，其通過(guò)藥物原料運(yùn)送單元130輸入相應(yīng)的底部口袋膜10的口袋10a中，這樣形成了具有與口袋10a相應(yīng)形狀的藥片22。如圖6所示，壓制單元140包含壓實(shí)桿142，其向下移動(dòng)進(jìn)入相應(yīng)的底部口袋膜IO的口袋10a中以壓制混合物或藥片然后向上移動(dòng)。這里，為了以多個(gè)步驟壓制混合物或藥片并這樣形成與相應(yīng)的口袋10a形狀更相似的混合物或藥片，幾個(gè)具有不同形狀的壓實(shí)桿可以置于前部和后部位置以壓制混合物或藥片。在圖中，壓實(shí)桿142被示意為包含第一壓實(shí)桿，它首要壓制混合物或藥片的周圍部分，以及第二壓實(shí)桿，其次壓制混合物或藥片的中心部分。此外，每個(gè)壓實(shí)桿142，在被填裝入袋狀薄膜中的相應(yīng)的混合物或藥片處于被壓制的狀態(tài)時(shí)，能夠以細(xì)小的角度轉(zhuǎn)動(dòng)。所以，混合物或藥片能夠成形以便在口袋10a中具有一種均勻的形狀而沒(méi)有產(chǎn)生形狀被破壞或向一側(cè)傾斜。同時(shí)，如圖7所示，依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)100進(jìn)一步包含抽吸單元150，其置于藥物原料輸送單元130和加熱單元160之間。抽吸單元150在其中填裝有混合物或藥片的底部口袋膜IO上產(chǎn)生抽吸壓力，這樣從底部口袋膜10中抽取和移走不需要的細(xì)小粉末，由此提高了產(chǎn)品的巿場(chǎng)化率和上部覆蓋薄膜與底部口袋膜10間的密封性能。如圖8所示，抽吸單元150包含抽氣嘴152，其與工廠的真空設(shè)施線路或真空泵連接以便在底部口袋膜IO上產(chǎn)生真空抽取壓力，并且屏風(fēng)154,其置于抽氣嘴152和底部口袋膜IO之間的位置，以防止填裝在底部口袋膜io中的混合物或藥片通過(guò)真空抽取壓力被向上抽走。這里，抽氣嘴152可以向下或向上移動(dòng)以便它靠近底部口袋膜10或從那里移開。依據(jù)本發(fā)明，具有上面所提構(gòu)造的用以制備一種用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)100的總體操作將如下所述。首先，從薄膜輸送單元110以一恒定速度輸送一個(gè)成形薄膜。該成形薄膜被預(yù)熱并被薄膜成形部件120壓制，這樣具有容器形狀的口袋10a在該成形薄膜上形成，因此形成了底部口袋膜IO。隨后，粉狀混合物或藥片通過(guò)藥物原料輸送單元130被放入所形成的底部口袋膜10的相應(yīng)的口袋10a中。填裝入口袋薄膜中的混合物或藥片在底部口袋膜10的相應(yīng)的口袋10a中通過(guò)壓制單元140而被壓制，這樣形成了具有與口袋10a形狀相應(yīng)形狀的藥片22。隨后，在底部口袋膜10上的不需要的細(xì)小粉末，通過(guò)抽吸單元150的真空壓力而被除掉。在底部口袋膜10中的混合物或藥片在其后通過(guò)加熱單元160被加熱，因此每個(gè)混合物或藥片被融解和融合以保證一定牢固的結(jié)合力，由此成形為一種用于口服的快速崩解劑。然后，包含快速口服崩解劑型的底部口袋膜IO,通過(guò)密封單元170被壓制到上部覆蓋薄膜上而被這樣密封，因此完成了包裝操作。隨后，產(chǎn)品被切割單元180切成預(yù)先確定的包裝單元。最后，包裝好的該用于口服的快速崩解劑產(chǎn)品，在室溫下以包裝的狀態(tài)緩慢地冷卻。由此，用于口服的快速崩解劑能夠方便和經(jīng)濟(jì)地通過(guò)單獨(dú)生產(chǎn)線使用大批量生產(chǎn)方法而制備。在本發(fā)明中，盡管加熱處理被示意為使用加熱單元160作為包裝處理的一個(gè)中間步驟而被實(shí)施，加熱處理也可以在上部覆蓋薄膜附著在底部口袋膜上的處理完成之后實(shí)施，即在包裝處理完成之后進(jìn)行。為此，快速崩解劑產(chǎn)品的包裝處理完成后，產(chǎn)品可以置于加熱腔體中，因此產(chǎn)品單獨(dú)地加熱。當(dāng)參照上面具體實(shí)施例的本發(fā)明被描述時(shí)，應(yīng)理解為本領(lǐng)域技術(shù)人員針對(duì)該發(fā)明實(shí)施的各種改變和變化也歸入被附加權(quán)利要求所定義的該發(fā)明的范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種制備用于口服的快速崩解劑的方法，其包含步驟(A)將藥物活性成分與糖或糖醇粉末混合以得到粉狀混合物，并將所述粉狀混合物填裝到包裝材料中；以及(B)加熱在步驟(A)中得到的填裝到所述包裝材料中的所述混合物以凝固所述混合物。2、按照權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟(A)中，壓實(shí)填裝后的所述粉狀混合物。3、按照權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟(A)中所用的包裝材料是底部口袋膜，其用作底部模具。4、按照權(quán)利要求3所述的方法，其在步驟(B)后，進(jìn)一步包含用頂部覆蓋膜覆蓋所述底部口袋膜。5、按照權(quán)利要求l所述的方法，其中，在步驟(B)中，在200度到1000度的溫度范圍加熱所填裝的混合物1到60秒。6、按照權(quán)利要求5所述的方法，其中通過(guò)輻射加熱對(duì)所填裝的混合物進(jìn)行加熱。7、按照權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(A)中所用的藥物活性成分是解熱劑、鎮(zhèn)痛劑、抗炎劑、抗胃潰瘍劑、心血管藥、血管舒張藥、抗生素、止咳藥、平喘藥、止吐藥、胃功能調(diào)節(jié)劑、治療陽(yáng)痿藥劑、治療癡呆藥劑、治療良性前列腺增生藥劑、治療偏頭疼藥劑、精神興奮劑、抗菌劑、抗組胺劑、口服抗糖尿病藥劑、抗過(guò)敏劑、避孕藥、維生素、抗凝血?jiǎng)⒓∪馑沙趧?、腦代謝改善劑、抗利尿劑、抗痙攣劑、帕金森病治療劑、抗精神病藥，或其混合物。8、按照權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(A)中所用的藥物活性成分選自由以下成分構(gòu)成的組曲馬多、布洛芬、右布洛芬、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、酮洛芬、異丙基安替比林、非那西丁、氟洛芬、保泰松、依托度酸、塞來(lái)昔布、依托昔布、西瞇替丁、法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、羅沙替丁、硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、卡托普利、鹽酸地爾硫卓、普萘洛爾、氧烯洛爾、硝酸甘油、依那普利、氨必西林、阿莫西林、頭孢氨節(jié)、頭孢呋辛、頭孢地尼、頭孢羥氨芐、頭孢丙烯、頭孢泊肟、頭孢托侖、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢拉定、氯碳頭孢、頭孢布坦、頭孢曲嗪、Cefcarpen、紅霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮類、茶堿、氨基比林、可待因、磷酸鹽、鹽酸甲麻黃堿、右美沙芬、那可丁、沙丁胺醇、氨溴素、克侖特羅、特布他林、孟魯司特、昂丹司瓊、甲氧氯普胺、多潘立酮、馬來(lái)酸曲美布汀、西沙比利、左舒必利、西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、烏地那非、多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀、乙酰基卡尼汀、美金剛、Zaliprodene、坦洛新、舒馬普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、氯雷他定、非索非那定、格列美脲、托拉賽米、^^塞米、加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鹽、托吡酯、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、司來(lái)吉蘭、利培酮、齊拉西酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平、帕潘立酮，其在藥學(xué)上可接受的鹽，和其混合物。9、按照權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(A)中所用的藥物活性成分的量按粉狀混合物總重量計(jì)為0.01-90%重量。10、按照權(quán)利要求l所述的方法，其中在步驟(A)中所用的糖或糖醇選自由以下成分構(gòu)成的組乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、核酮糖、麥芽糖醇、麥芽糖、麥芽糊精、帕拉金糖(Paratinose)、海藻糖、葡聚糖，和其混合物。11、按照權(quán)利要求l所述的方法，其中在步驟(A)中所用的糖或糖醇的量按粉狀混合物總重量計(jì)為10-99.99%重量。12、按照權(quán)利要求l所述的方法，其中步驟(A)中所述粉狀混合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的添加劑，其選自由以下成分構(gòu)成的組低溫融化粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、賦形劑，和其混合物。13、按照權(quán)利要求12所述的方法，其中藥學(xué)上可接受的添加劑所用的量為0.01-50重量份，按粉狀混合物總重量為100份計(jì)。14、按照權(quán)利要求12所述的方法，其中低溫融化粘結(jié)劑選自由以下成分構(gòu)成的組聚乙二醇、泊洛沙姆、HCO、甘油、丙二醇、甘油酯、其衍生物，和其混合物。15、按照權(quán)利要求12所述的方法，其中所述崩解劑選自由以下成分構(gòu)成的組交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)的羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣，和其混合物。16、一種用于口服的快速崩解劑，使用權(quán)利要求1至15的任一項(xiàng)所述的方法制備。17、一種制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)，包含薄膜輸送單元，用以輸送組成薄膜；薄膜成型單元，用以成形組成薄膜，從而形成設(shè)置有容器形狀口袋的底部口袋膜；藥物原料輸送單元，以將粉狀混合物或通過(guò)壓制所述粉狀混合物至預(yù)定的形狀而形成的藥片填裝或輸入到所述底部口袋膜的袋中；加熱單元，以加熱所填裝的混合物或藥片，從而融化和結(jié)合所填裝的混合物或藥片；以及密封單元，用以將上部覆蓋薄膜附在所述底部口袋膜上。18、按照權(quán)利要求17所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含切割單元，以將包裝材料切割成預(yù)定的單元，該包裝材料通過(guò)將所述上部覆蓋薄膜附在所述底部口袋膜上而形成；和控制單元，用于操作控制。19、按照權(quán)利要求17所述的包裝機(jī)，其中所述粉狀混合物包含藥物活性組分以及糖或糖醇粉末。20、按照權(quán)利要求18所述的包裝機(jī)，其中所述粉狀混合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的添加劑，其選自由以下成分構(gòu)成的組-.低溫融解粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、賦形劑，及其混合物。21、按照權(quán)利要求17所述的包裝機(jī)，其中所述藥物原料輸送單元包含具有至少兩個(gè)填裝孔的填裝盤，其分別且可替換地置于粉末壓制位置和藥物原料排出位置，該填裝盤允許所述粉末狀混合物堆積在其上表面上；設(shè)在所述填裝盤下面的底盤，用于打開設(shè)置于所述藥物原料排出位置的所述填裝孔，并關(guān)閉設(shè)置于所述粉末壓制位置的所述填裝孔；位于各個(gè)填裝孔上面的壓制桿，所述壓制桿同時(shí)向下移動(dòng)到相應(yīng)的填裝孔中以壓緊填裝到所述粉末壓制位置的填裝孔中的粉末狀混合物，并排出位于所述藥物原料排出位置的填裝孔中的藥片；以及加料斗，用于運(yùn)送所述粉末狀混合物到所述填裝盤上。22、按照權(quán)利要求21所述的包裝機(jī)，其中，旋轉(zhuǎn)所述填裝盤，并且在所述填裝盤的旋轉(zhuǎn)過(guò)程中將所堆積的粉末狀混合物運(yùn)送到相應(yīng)的填裝孔中。23、按照權(quán)利要求21所述的包裝機(jī)，其中所述粉末壓制位置包含至少兩個(gè)粉末壓制位置，以便所述粉末狀混合物的運(yùn)送和壓制在多個(gè)步驟中實(shí)施。24、按照權(quán)利要求21所述的包裝機(jī)，其中所述藥物原料運(yùn)送單元進(jìn)一步包含設(shè)置在所述填裝盤上的粉末阻擋工具，用于阻止額外的粉末狀混合物進(jìn)入所述填裝孔中，粉末阻擋板從所述粉末壓制位置前面的位置延伸到所述藥物原料排出位置后面的位置。25、按照權(quán)利要求17所述的包裝機(jī)，其中所述加熱單元包含熱量產(chǎn)生器，用于加熱填裝在所述底部口袋膜中的混合物或藥片；和擋板，用于可伸縮地插入所述熱量產(chǎn)生器和所述底部口袋膜之間的空間中，從而控制所述混合物或藥片暴露于熱量的時(shí)間段。26、按照權(quán)利要求25所述的包裝機(jī)，其中所述熱量產(chǎn)生器包含卣素?zé)艋蚣t外線燈。27、按照權(quán)利要求17所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含壓制單元，用于壓制混合物或藥片，其通過(guò)藥物原料運(yùn)送單元被輸入到所述底部口袋膜的口袋中，從而將所述混合物或藥片成形為與所述口袋的形狀相應(yīng)的形狀。28、按照權(quán)利要求27所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元包含壓實(shí)桿，用以向下移動(dòng)到所述底部口袋膜的口袋中并在壓制所述混合物或藥片后向上移動(dòng)。29、按照權(quán)利要求28所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元的壓實(shí)桿包含至少兩個(gè)連續(xù)設(shè)置的壓實(shí)桿，用以連續(xù)壓制所述混合物或藥片至少兩次。30、按照權(quán)利要求29所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元的每一個(gè)壓實(shí)桿在向下移動(dòng)到所述底部口袋膜的口袋中以壓制填裝在所述口袋中的混合物或藥片之后旋轉(zhuǎn)，使得所述混合物或藥片在所述口袋中均勻成形。31、按照權(quán)利要求17或27所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含抽吸單元，用于在所述底部口袋膜上產(chǎn)生抽吸壓力，從而從所述底部口袋膜抽取和移走不需要的微小粉末。32、按照權(quán)利要求31所述的包裝機(jī)，其中所述抽吸單元包含抽氣嘴，用于在所述底部口袋膜上產(chǎn)生真空抽吸壓力；和屏障，置于所述抽氣嘴和所述底部口袋膜之間的位置，以防止填裝在所述口袋膜中的混合物或藥片被真空抽吸壓力向上抽吸。全文摘要本發(fā)明公開了一種制備用于口服的快速崩解劑的方法和包裝機(jī)。本發(fā)明的特征在于將包含藥物活性成分和糖或糖醇粉末的粉狀混合物，裝入包裝材料中，然后對(duì)該裝入包裝材料中的混合物進(jìn)行加熱。本發(fā)明能簡(jiǎn)單而經(jīng)濟(jì)地制備一種口服制劑，其能在口腔內(nèi)快速崩解并高質(zhì)量施與患者。文檔編號(hào)A61K9/20GK101686942SQ200880022469公開日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年6月25日優(yōu)先權(quán)日2007年6月27日發(fā)明者李昌鉉,李鴻基,林昊澤,禹鍾守,金京洙申請(qǐng)人:韓美藥品株式會(huì)社