專利名稱：一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療各種婦科炎癥的藥物組合物，是由膠原蛋白和/或膠原與中藥 組成，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
女性生殖器官的炎癥統(tǒng)稱婦科炎癥，是女性最常見的疾病之一，大致包括外陰炎、陰道 炎、盆腔炎、宮頸炎、尿道炎等。我國七成以上的女性都不同程度的患有婦科疾病，而且婦 科保健常識極其匱乏。據(jù)了解，有39%的年輕女性患有婦科炎癥；而在中年女性中，患有或曾經(jīng)患有婦科炎癥的占69%,可見，我國婦科炎癥的發(fā)病率較高，而且有明顯的年輕化趨勢。 環(huán)境污染、競爭壓力、工作節(jié)奏加快、生活方式改變等諸多因素導致各種婦科炎癥及惡性婦 科疾病的發(fā)病率明顯上升。目前對婦科炎癥的治療多用內(nèi)服藥與外用藥配合使用。外用藥多洗劑、凝膠、栓劑及軟 膏劑等，主要以清熱解毒、燥濕止癢、活血止痛為主要功效。由于女性特殊的生理特點，婦 科炎癥發(fā)病率高，發(fā)病時給患者帶來很大的痛苦，且治療周期長，容易反復發(fā)作，而且反復 發(fā)作時一次比一次嚴重，限制了其臨床推廣和應用。膠原蛋白是組成動物結(jié)締組織重要的蛋白質(zhì)，結(jié)締組織除了含60 70%的水分外，膠原 蛋白占了約20 30%，是人體重要的細胞外基質(zhì)成分，具有優(yōu)良的成纖性能、止血性能、細 胞間相互作用性能、促進傷口愈合與組織修復等良好的生物學特性，對細胞、組織乃至器官 行使正常功能并對創(chuàng)傷潰瘍修復有重大影響，可引導上皮細胞遷入缺損區(qū)，在細胞遷移時起 潤滑作用；新生細胞合成利用的基質(zhì)，同時有粘連細胞作用，增強新生細胞粘附作用；充填 新生細胞之間的膠原能減少生長細胞接觸抑制。作為理想的組織工程生物材料，膠原蛋白一 直應用于化妝品和止血類醫(yī)療器械中，未見其與中藥聯(lián)合應用的先例。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物，特別一種用于治療各種婦科炎癥類疾病的藥物組 合物及其制備方法。結(jié)合已有的研究結(jié)果，本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的首先，本發(fā)明提供了一種用于治療婦科炎癥類疾病的藥物組合物，該藥物組合物有效成 分的原料藥為膠原蛋白和/或膠原與以下中藥中的任一種或二種以上的組合三白草、土茯苓、山豆根、山銀花、苦參、大黃、白蘚皮、藿香、烏梅、川楝子、白芥子、明礬、紅花、蛇床 子、黃柏、白芍、赤芍、千金拔、單面針、金櫻根、白芷、花椒、青木香、冰片、馬齒莧、 生地、益母草、黃芩、艾葉、金銀花、野菊花、薄荷、葛根、沙棘、百部、蒼術(shù)、莪術(shù)、蘆
薈、淫羊藿。
上述所選中藥為臨床治療各類婦科炎癥類疾病的常用藥材，具有堅實的臨床應用基礎(chǔ)， 其中三白草清熱利尿，解毒消腫；用于尿路感染、腎炎水腫、黃疸、腳氣、婦女白帶過多； 土茯苓解毒除濕，通利關(guān)節(jié)，用于楊梅毒瘡，肢體拘攣，淋濁帶下，濕熱瘡毒；山豆根清熱解毒； 山銀花清熱解毒、燥濕止痢；苦參清熱燥濕，殺蟲利尿。用于熱痢、便血、黃疸尿閉、赤白 帶下、陰腫陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚瘙癢、疥癬麻風；外治滴蟲性陰道炎；大黃清熱解毒、 抗菌消炎、瀉火涼血、利膽退黃、行瘀破積；白蘚皮清熱燥濕，祛風,解毒；藿香去濕；烏梅 收斂生津，安蛔驅(qū)蟲；川楝子清肝火，化濕熱，止痛，驅(qū)蟲；白芥子去濕散寒；明礬解毒殺蟲， 燥濕止癢,止血止瀉,清熱消痰；紅花為婦科要藥，用于活血通經(jīng)，祛瘀止痛；蛇床子溫腎壯陽， 燥濕，祛風，殺蟲。用于陽痿、宮冷、寒濕帶下、濕痹腰痛;外治外陰濕疹、婦人陰癢、滴蟲性 陰道炎；黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，退熱除蒸；白芍血調(diào)經(jīng)，平肝止痛,斂陰止汗。主治血虛萎 黃，月份經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，頭痛眩暈,脅肋疼痛,脘腹，四肢攣痛，盜汗，自汗。對某些細菌和致 病真菌有抑制作用；赤芍清熱涼血，散瘀止痛。主治溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛,肝郁脅痛， 經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕腹痛；千金拔殺菌止癢；單面針祛風活絡(luò)、散瘀止痛、解毒消腫、抗炎；金櫻 根清熱解暑、去濕消滯；白芷祛風解表、散寒止痛、除濕通竅、消腫排膿；花椒芳香健胃、 溫中散寒、除濕止痛、殺蟲解毒、止癢解腥青木香祛風利濕，解毒消腫；冰片消腫止痛；馬 齒莧清熱解毒，健脾養(yǎng)胃的功效。適用于腸炎，痢疾，泌尿系統(tǒng)感染,瘡癰腫毒等病癥；生地涼 血滋陰；益母草長于活血，消腫；黃芩瀉實火,除濕熱，止血，安胎；艾葉抗菌抗毒，溫中去濕； 金銀花清熱解毒、抑菌消炎；野菊花清熱解毒；薄荷止痛止癢、散熱，辟穢，解毒；葛根解肌 退熱，生津、透疹；沙棘活血、化瘀；蘆薈清熱，通便，殺蟲；淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕。
另外，上述各味藥材在制備本發(fā)明藥物過程中，可以原粉入藥，也可根據(jù)有效成分獨有 的理化性質(zhì)選擇適宜的方法進行提取(如水煎煮法、乙醇提取法、水蒸氣蒸餾法、酶提取 法等)，精制(如水提醇沉、醇提水沉、通過大孔樹脂柱等)，得到相應的提取物進行投料。
本發(fā)明所得藥物組合物中中藥有效成分與膠原蛋白的重量配比為1: 0.5 1: 50，更優(yōu) 選的重量配比為1: 5~1: 20，其中中藥有效成分系指上述中藥材經(jīng)提取后所得到的中藥提 取物和(或)藥材原粉，與膠原蛋白的重量比例是指最終產(chǎn)品中二者固形物重量之比。
而且，本發(fā)明所得藥物組合物中所述膠原蛋白可以是膠原蛋白或膠原單獨投料，還可以 是膠原蛋白與膠原的混合投料，主要在于二者性質(zhì)相似，只是分子量存在一定差異。膠原是指是由三條肽鏈擰成的螺旋形纖維狀蛋白質(zhì)，是組成動物結(jié)締組織重要的蛋白質(zhì)，其主要從 豬皮、牛皮、牛跟腱、豬跟腱、豬骨、牛骨等原料中簡單水解得到，酶解時一般采用胃蛋白 酶、木瓜蛋白酶或無花果酶等單酶酶解，多在低溫下(l(TC以下)進行，防止蛋白變性，不 破壞獨特的右手螺旋結(jié)構(gòu)主體，僅切除非膠原性尾肽部位，其相對分子量為250 300kD，具 有完整三螺旋結(jié)構(gòu)；膠原進一步水解得明膠，其相對分子量為100 200kD，三螺旋結(jié)構(gòu)己被 破壞；膠原蛋白為明膠的更進一步酶解產(chǎn)物，其相對分子量在100kD以下，其中絕大部分以 膠原蛋白寡肽的形式存在，相對分子量在40kD以下。膠原蛋白還可以直接從明膠、阿膠、新 阿膠等原料中酶解得到。膠原和明膠的相對分子量大，水溶性差，粘稠度高，機械強度大， 輔助藥物成型性好，能黏附傷口，而且在膠原酶的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸參與組織 生長；而膠原蛋白的相對分子量較小，所含的膠原蛋白寡肽較多，水溶性強，易于被人體吸 收利用，而且由于脯氨酸和羥脯氨酸含量較多，可以直接參與機體的組織細胞生長，為其提 供原料。膠原、明膠、膠原蛋白均能在中藥外用制劑中發(fā)揮促進傷口愈合與組織修復等作用。
本發(fā)明所用膠原蛋白是由明膠、阿膠、新阿膠、豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛 跟腱經(jīng)酶解法制得，其相對分子量不高于100kD。
本發(fā)明所用膠原蛋白主要制備方法為取膠原原料，清水或鹽溶液洗凈，并除去脂肪、 殘肉等雜質(zhì)，加酸或堿調(diào)節(jié)適當pH值，低溫(0 1(TC)酶解24 72小時，離心，取上清液， 調(diào)節(jié)適當pH值，加入所需蛋白酶進行充分酶解，取上清液，加中性鹽鹽析，透析除雜，進一 步純化，即得。
更確切地說，本發(fā)明所用膠原蛋白的主要原料來源于明膠、阿膠、新阿膠、豬皮、牛皮、 豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟中的任意一種或幾種，經(jīng)過徹底酶解制得，其相對分子量優(yōu)選為 釓kD以下，所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性翠白酶、菠 蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一種的單酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白 酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意幾種 酶的組合酶解，還可以是完全仿照人體消化吸收過程的仿生酶解法(即首先采用模擬人體胃 部消化過程及理化參數(shù)的胃蛋白酶酶解法，然后進行模擬人體腸道消化吸收過程及理化參數(shù) 的胰(蛋白)酶酶解法，從而得到可供人體直接吸收的低分子寡肽物質(zhì))。
本發(fā)明所用膠原是由豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱經(jīng)酶解制得，其相對分 子量為250 300kD。
本發(fā)明所用膠原主要采用如下制備方法制得-
取膠原原料，清水或鹽溶液洗凈，并除去脂肪、殘肉等雜質(zhì)，加酸或堿調(diào)節(jié)適當pH值， 低溫(0 1(TC)酶解24 72小時，離心，取上清液，加中性鹽鹽析，透析除雜，進一步純
5化，即得。
更確切地講，本發(fā)明所用膠原的主要原料來源于豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛 跟腱中的任意一種或幾種，經(jīng)過適當酶解法制得，其相對分子量為250 300kD，所述酶解方 法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白 酶或木瓜蛋白酶中任意一種的單酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、 堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意幾種酶的組合酶解。
上述膠原蛋白或膠原的制備工藝中，所用的酸為酒石酸、蘋果酸、乙酸、檸檬酸、甘氨 酸、或鹽酸中的任意一種或幾種，所用的堿為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫 鈉中的任意一種或幾種。
上述膠原蛋白或膠原的制備工藝中，鹽析所用的鹽可以是硫酸銨、硫酸鎂、硫酸鈉、氯 化鈉或磷酸鈉中的任意一種或幾種。
本發(fā)明藥物組合物主要采用如下制備方法制得
a、 取中藥材，粉碎，采用水提/醇提/先醇提再水提Z先水提再醇提/部分留粉的方法制得 藥物提取物；
b、 取制得的膠原蛋白或膠原溶液或細粉，加入上述藥物提取物，加入適當藥用輔料，按 照藥劑學常規(guī)技術(shù)制得所需劑型，如凝膠劑、軟膏劑、洗劑、膜劑、栓劑等外用制劑。
本發(fā)明中，膠原蛋白作為人體重要的細胞外基質(zhì)成分，具有良好的生物學特性和生理學 特性
生理學特性a、離子和大分子結(jié)合能力在自然狀態(tài)和生理條件下，膠原分子約有60 個自由羧基，這些基團有結(jié)合陽離子的能力，在易溶鹽存在情況下，離子結(jié)合程度提高；b、 成纖性能在組翠中天然的膠原蛋白纖維以特定的順序組織起來，竭過膠原蛋白的重組可得 到多晶型膠原蛋白；c、結(jié)合多種因子膠原蛋白能結(jié)合多種因子，并誘導、調(diào)節(jié)細胞生長。
生物學特性a、良好的生物相容性以及低免疫原性功能新組織支架或被吸收入細胞， 膠原與基質(zhì)表現(xiàn)出良好的協(xié)調(diào)性；膠原蛋白表面某些區(qū)域與人體細胞表面糖蛋白特定結(jié)合， 增強相容性；對巨噬細胞，生長因子等起趨化作用，為細胞粘附、移動、增殖提供支撐；b、促 進創(chuàng)傷愈合，組織修復的特性引導上皮細胞遷入缺損區(qū)，在細胞遷移時起潤滑作用；新生 細胞合成利用的基質(zhì)，同時有粘連細胞作用，增強新生細胞粘附作用；充填新生細胞之間的 膠原能減少生長細胞接觸抑制；C、可降解性；d、止血功能凝集血小板；機械壓迫止血；e、 強親水性螺旋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；豐富的氨基酸；羥脯氨酸的羥基；分子不對稱性。
將膠原蛋白和/或膠原與中藥組合使用， 一方面膠原蛋白為病變部位提供營養(yǎng)和"生肌" 材料，明顯地加快發(fā)炎和潰瘍創(chuàng)面組織細胞的再生，促進組織修復，緩解疼痛；另一方面，也能將清熱解毒、燥濕止癢等藥物成分在體內(nèi)的滯留時間延長，使得藥物被充分利用，讓疾病徹底治愈，因為①成熟的成纖維細胞若無氧供應不能制造膠原，膠原離開細胞并聚集成纖維也是一個需氧過程；②脯氨酸和賴氨酸在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中需羥化酶羥化，否則不能實現(xiàn)交叉聯(lián)合，羥化過程則需氧；③膠原排放至細胞外后的聚合也是一氧濃度依賴性的限速過程。
創(chuàng)新性地將膠原蛋白和/或膠原與中藥聯(lián)合應用，藥物重在清熱解毒、燥濕止癢、殺菌消毒，加速有氧過程(成纖細胞制造膠原需要氧；脯氨酸和賴氨酸在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運需羥化酶羥化，羥化過程需要氧；膠原排放至細胞外后的聚合也是有氧限速過程)；膠原蛋白重在"促進炎癥和潰瘍愈合"，緩解疼痛，人體重要的細胞外基質(zhì)成分，加快炎癥和潰瘍創(chuàng)面組織細胞的再生，緩解疼痛，本發(fā)明藥物組合物針對各種婦科炎癥類疾病具有較好的治療效果，具體地講，其主要適合于各種婦科炎癥如外陰炎、陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等。
本發(fā)明最后的目的是提供所得藥物組合物在治療各種婦科炎癥中的應用，更確切地講，是在治療各種外陰炎、陰道炎、盆腔炎、宮頸炎類疾病中的應用。
有益效果
本發(fā)明所得藥物組合物為創(chuàng)新性地將膠原蛋白和/或膠原與中藥聯(lián)合應用所得，主要用于治療陰道炎、盆腔炎、尿道炎、宮頸炎等疾病。該技術(shù)方案克服了目前臨床常用的中藥外用制劑如洗劑、凝膠劑、栓劑、軟膏劑、膜劑等起效極慢、病程較長、反復發(fā)作等缺陷，創(chuàng)新性地將膠原蛋白和/或膠原與中藥聯(lián)合應用，不但充分發(fā)揮中藥有效成分的"清熱解毒、抗菌"功效，而且還能夠充分利用膠原蛋白和/或膠原的低免疫源性、與宿主細胞和組織之間的協(xié)調(diào)能力彈、止血效果好、可生物降解、物理機械性能好等優(yōu)勢，加速炎癥引發(fā)的辨瘍、糜爛面的愈合，大大縮短了組織修復所需時間，減輕了患者痛苦，具有廣闊的市場前景。
為更充分地闡明本發(fā)明的有益效果，特以如下試驗加以驗證。實驗l:對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響
1. 1動物
動物昆明種小鼠，雄性，體重22-24g，鼠齡10-11周。由山東大學實驗動物中心提供。1.2供試樣品
供試樣品的制備取苦參30g，蛇床子40g，金銀花30g，明礬15g，黃柏30g，粉碎，加70%乙醇回流提取二次，每次1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎，備用。
普通制劑組取卡伯姆lg，加水充分潤脹，加三乙胺調(diào)節(jié)PH為8.0，加入l/2醇提物，充分攪勻，加水調(diào)節(jié)總量至100g;
加膠原蛋白組取卡伯姆lg，加水充分潤脹，加三乙胺調(diào)節(jié)PH為8.0，加入l/2醇提物 和膠原蛋白2g，充分攪勻，加水調(diào)節(jié)總量至100g。
陽性對照藥苦參凝膠。
2、方法與結(jié)果
取40只體重25g士2g的小白鼠用脫毛劑脫去背部毛，清水洗凈皮膚表面，靜養(yǎng)24h，隨 機均勻分為4組，普通制劑組、加膠原蛋白制劑組、陽性對照組，每天皮膚給藥相應凝膠 10g/kg，空白對照組空白基質(zhì)凝膠，每天一次，連續(xù)給藥3天。末次給藥后60min，各組動 物用二甲苯50ul涂于小鼠左耳廓兩面致炎，致炎30min后剪下雙耳，錘取雙耳相同部位耳片， 稱重，按下式計算腫脹度和腫脹抑制率。結(jié)果見表l。
腫脹度=致炎側(cè)耳片重一非致炎側(cè)耳片重
腫脹抑制率-(對照組腫脹度一給藥組腫脹度)/對照組腫脹度 表l 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響
組別動物數(shù)(只)腫脹度(mg)腫脹抑制率(％)
普通制劑組109.4土3. 021. 01*
加膠原蛋白制劑組108. 3土2. 236. 0**
苦參凝膠組109.3±2.721. 85*
空白對照組1011. 9±2. 7—
注各給藥組與對照組比較。*P<0. 05， **P<0. 01。 以上試驗結(jié)果表明，三組均能夠降低二甲苯所致小鼠耳腫脹程度，與對照組比較差異顯 著，加膠原蛋白制劑組效果最好。
實驗2:對酒石酸銻鉀致小鼠扭體反應的影響 1、材料
1.1動物昆明種小鼠，由山東大學實驗動物中心提供。 1.2供試樣品(同實驗l) 1. 3試劑
酒石酸銻鉀，天津化學試劑三廠生產(chǎn)。 2方法與結(jié)果
取30只體重25g土2g的小白鼠用脫毛劑脫去背部毛，清水洗凈皮膚表面，靜養(yǎng)24h,隨 機均勻分為3組，普通制劑組、加膠原蛋白制劑組，每天皮膚給藥相應凝膠10g/kg，空白對 照組空白基質(zhì)凝膠10g/kg，連續(xù)給藥5天，于最后l次給藥后lh，每鼠腹腔注射新配制的酒
8石酸銻鉀液，立即觀察小鼠首次出現(xiàn)扭體反應的潛伏期及10min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生數(shù)。結(jié)果見 表2。
表2 對酒石酸銻鉀所致小鼠扭體反應的影響±S)
組另lj動物數(shù) (只)劑量 (g/kg)首次發(fā)生扭體反應的潛 伏期(min)10min內(nèi)扭體發(fā)生 次數(shù)(次)
普通制劑組105.03. 46±0. 82*9.9±5. 4*
加膠原蛋白制劑組105. 03. 94±0.恥**8. 7 ±6. 0**
空白對照組10—2. 19±0. 3214. 1±6. 4
注與空白對照組比，*P<0.05;與空白對照組比，**P<0.01。 以上試驗結(jié)果表明，加膠原蛋白制劑組可明顯延長小鼠首次發(fā)生扭體的潛伏期，減少小
鼠扭體次數(shù)，與空白對照組比較具有顯著性差異；較普通制劑組效果好。 試驗3:對187例細菌性陰道炎的臨床觀察試驗
臨床資料
觀察細菌性陰道炎病利157例，年齡23 50歲，平均32士3歲。實驗組67例，用加膠 原蛋白苦參凝膠治療，對照組90例，用潔爾陰洗液治療 診斷標準
符合下列4項標準中3項者即被確診為細菌性陰道病:①勻質(zhì)、稀薄的陰道分泌物;②陰 道pll〉4.5;③胺臭味試驗(+);④線索細胞》2Cm 治療方法
治療組每晚溫水沖洗外陰后，將凝膠陰道給藥器插入陰道深處，用推桿將凝膠推入陰 道，每天一次，每次5g，連續(xù)用藥14天。對照組每晚用10%潔爾陰洗液清洗陰部，連續(xù)用 藥14天。
治療效果
判斷標準
治愈:癥狀及體征消失，線索細胞(一)，plK4.5，胺臭味試驗(一)；顯效:癥狀及體征大 部分消失，線索細胞(一)，pll〈4.5，胺臭味試驗(一)；有效:癥狀及體征部分消失，線索細胞 (一)；無效:癥狀及體征無改變，線索細胞<+), pll〉4.5起效:用藥后癥狀體征減輕或消失， 包括白帶減少，異味消失，顏色正常。復發(fā):停藥兩周后癥狀及體征復顯及實驗室檢查陽性。
觀察結(jié)果
經(jīng)治14天后，治療組67例中57例治愈，占85.01%; 8例顯效，占11.9%， 1例有效， 占1.49%， l例無效，占1.49T。；對照組90例中74例治愈，占82. 22%; 7例顯效，占7. 78%;
94例有效，占4.44%; 3例無效，占3.33%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組在治愈率與有效率方面均有 顯著性差異(P〈0.05)。
具體實施例方式
以下通過具體的實施例進一步說明本發(fā)明，但以下實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明 沒有限制。 _ 實施例一
處方苦參80g 黃柏50g 莪術(shù) 70g 白芍 80g 膠原蛋白5g 膠原2g
制法上述四味，粉碎，加5倍量70。/。乙醇回流提取2次，濾過，合并，減壓回收乙醇， 濃縮，干燥，粉碎，備用；取卡波姆5g，加水潤脹24小吋，加三乙醇胺調(diào)pH到8，攪勻， 加入上述干膏粉和膠原蛋白細粉5g，并加水至500g，攪勻，除氣泡，制成凝膠劑。
注膠原蛋白以豬皮為原料，經(jīng)中性胃蛋白酶酶解制得，相對分子量在8kD以下。 實施例二
處方苦參100g 蒼術(shù)50g 花椒 50g 冰片 2g 益母草 65g 白蘚皮30g 膠原蛋白15g
制法上述七味，蒼術(shù)、花椒采用水蒸氣蒸餾法制得揮發(fā)油；苦參、益母草、白蘚皮加 8倍量水煎煮2次，濾過，合并，濃縮，干燥，粉碎，備用；另取凡士林400g、羊毛脂100g 和液狀石蠟適量于150'C加熱1小時，濾過，放冷至5(TC，加入揮發(fā)油，攪勻，然后加入上 述干膏細粉、冰片和膠原蛋白細粉15g，與振動式超微粉碎機中超微粉碎15分鐘，充分混合 均勻，制成軟膏劑。
注膠原蛋白以牛皮為原料，經(jīng)仿生酶解法制得，相對分子量在5kD以下。 實施例三
處方三白草70g 土茯苓50g 山豆根65g 山銀花80g 千金拔60g 單面針70g 金櫻根80g 膠原25g
制法上述八味，山豆根、千金拔、金櫻根加5倍量50%乙醇回流提取3次，合并，濾 過，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，備用；所得藥渣與三白草、土茯苓、單面針一起加 8倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮，干燥，粉碎，備用。另取聚 乙二醇-4000 200g,加熱熔融，加入上述干膏細粉和膠原蛋白細粉，攪勻，置模具中，冷卻， 制成栓劑。
注膠原蛋白以豬皮和跟腱為原料，經(jīng)胃蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解制得，相對分子量在10kD以下。 實施例四
處方黃柏30g蛇床子30g苦參35g艾葉 40g益母草30g薄荷15g 白芍45g赤芍45g紅花30g百部25g野菊花25g 膠原蛋白35g 膠原20g
制法上述十三味，除膠原蛋白和膠原外，其余十一味加10倍量水煎煮3次，每次1.5 小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I.IO左右的清膏，備用；另取甲基纖維素15g， 加少量水充分潤脹，攪勻，加入上述清膏、膠原蛋白與膠原水溶液，并加水至500g,攪拌均 勻，除去氣泡，制成凝膠劑。
注膠原蛋白以明膠為原料，經(jīng)堿性蛋白酶酶解制得，相對分子量在10kD以下。膠原以 豬皮和牛皮為原料，采用乙酸溶液提取，經(jīng)胃蛋白酶酶解制得，相對分子量在250 285kD。
實施例五
處方山銀花50g白蘚皮25g藿香20g 白芥子35g明礬15g馬齒莧30g 生地55g葛根40g蘆薈20g淫羊藿40g 膠原15g膠原蛋白15g
制法上述十二味，除膠原蛋白和膠原外，其余十味加10倍量水煎煮2次，每次2小時， 合并煎液，濾過，濃縮至適量，加入膠原蛋白和膠原溶液，攪勻，加水至1000ml，放置過夜， 取上清液分裝，即得洗劑。
注膠原蛋白以黃明膠和新阿膠為原料，經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解制得，相對分 子量在7kD以下；膠原以豬骨和牛骨為原料，采用行檬酸溶液提取，經(jīng)木瓜蛋白酶酶解制得， 相對分子量在260 290kD。 實施例六
取實施例一所制得凝膠劑治療老年性陰道炎63例。結(jié)果63例患者中，痊愈52(82. 54%)， 顯效8例(12. 70%)，有效1例(1. 59%)，無效2例(3. 17%)，總有效率96. 83%。 實施例七
取實施例二所制得軟膏劑治療霉菌性陰道炎89例。結(jié)果89例患者中，痊愈74(83. 15%)， 顯效7例(7. 87°/。)，有效5例(5.62%)，無效3例(3. 37%)，總有效率96. 63%。 實施例八
取實施例三所制得栓劑治療宮頸炎121例。結(jié)果121例患者中，痊愈108(89. 26%)，顯 效5例(4. 13%)，有效5例(4.13%),無效3例(2.48%)，總有效率97. 52%。 實施例九
取實施例四所制得凝膠劑治療盆腔炎72例。結(jié)果72例患者中，痊愈62(86. 11%)，顯效5例(6. 94°/。)，有效3例(4. 17%)，無效2例(2. 78%)，總有效率97. 22%。 實施例十
取實施例五所制得洗劑治療外陰炎79例。結(jié)果79例患者中，痊愈71 (89. 87%)，顯效5 例(6. 33%)，有效3例(3.80%)，無效0例(0%)，總有效率100%。
權(quán)利要求
1、一種用于治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分的原料藥為膠原蛋白和以下中藥中的任一種或二種以上的組合三白草、土茯苓、山豆根、山銀花、苦參、大黃、白蘚皮、藿香、烏梅、川楝子、白芥子、明礬、紅花、蛇床子、黃柏、白芍、赤芍、千金拔、單面針、金櫻根、白芷、花椒、青木香、冰片、馬齒莧、生地、黃芩、百部、艾葉、莪術(shù)、蒼術(shù)、金銀花、野菊花、薄荷、葛根、沙棘、蘆薈、淫羊藿。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分中膠原蛋白與中藥 成分的比例為1: 0.5 1: 50。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分中膠原蛋白與中藥成分的比例為1: 5 1: 20。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2或3所述的藥物組合物，其特征在于其中的膠原蛋白以膠原代替，或 以膠原與膠原蛋白的混合物代替。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2或3所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原蛋白是由明膠、阿膠、 新阿膠、豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱經(jīng)酶解制得，其相對分子量不高于100kD。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原蛋白的相對分子量不高于40kD。
7、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原是由豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、 豬跟腱或牛跟腱制得，其相對分子量為250 300kD。
8、 權(quán)利要求1至7中任一項所述藥物組合物在制備用于治療婦科炎癥的藥物中的應用。
9、 如權(quán)利要求8所述藥物組合物的用途，其特征在于所述婦科炎癥包括陰道炎、盆腔炎、尿 道炎、宮頸炎。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療婦科炎癥的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是由膠原蛋白和/或膠原與三白草、土茯苓、山豆根等解毒殺菌類中藥組成，結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)制成各種所需制劑，主要用于治療陰道炎、盆腔炎、尿道炎、宮頸炎類疾病。該技術(shù)方案克服了目前外用制劑如洗劑、凝膠劑、栓劑、軟膏劑等起效極慢、病程較長、反復發(fā)作等缺陷，創(chuàng)新性地將膠原蛋白與中藥聯(lián)合應用，可以加速炎癥引發(fā)的潰瘍、糜爛面的愈合，大大縮短組織修復所需時間。
文檔編號A61K38/39GK101648003SQ200810118300
公開日2010年2月17日 申請日期2008年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月13日
發(fā)明者柴金苗, 武建卓 申請人:北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司