亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

一種治療乳房炎的藥物的制作方法

文檔序號:1210873閱讀:403來源:國知局

專利名稱::一種治療乳房炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及一種奶業(yè)動物乳房炎治療藥物,特別是以大黃為主要成分的乳腺灌注劑。
背景技術(shù)
:臨床型乳房炎常表現(xiàn)為乳腺的急性炎癥,對奶業(yè)生產(chǎn)危害極大。當(dāng)前,國內(nèi)外乳房炎研究多以單純的抗菌思路為主,治療中使用抗生素肌注或乳腺內(nèi)注入,治療效果常有限,然而抗生素在乳品中的殘留受到越來越多的關(guān)注,抗生素使用后的休藥期棄奶問題,也大大增加了乳房炎治療的成本。國內(nèi)相關(guān)中獸藥的研究中,仍沿用抗菌的思路,以尋找抗菌作用強的中藥提取物為目標(biāo),方劑以清熱解毒藥為主。另一方面,炎癥反應(yīng)過于強烈時可使用抗炎藥。現(xiàn)行的抗炎藥主要包括糖皮質(zhì)激素類和非激素類。這類藥物可以降低血管通透性、減少炎性滲出、穩(wěn)定溶酶體膜,從而緩解炎區(qū)微循環(huán)障礙,減輕組織損傷。然而在奶牛,現(xiàn)有抗炎藥物的使用受到很大限制。糖皮質(zhì)激素類抗炎藥,小劑量即可導(dǎo)致孕牛流產(chǎn),而奶牛多數(shù)時間處于懷孕狀態(tài),故一般不宜使用。非激素類抗炎藥,雖無致流產(chǎn)的隱患,但均有較大的胃腸道刺激性,尤其在草食動物使用后易引起消化道潰瘍等問題,在奶牛臨床亦基本不可用。這些都限制了臨床型乳房炎治療中的抗炎手段。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對上述不足提供一種治療乳房炎的藥物。本發(fā)明藥物,其含有下述重量份的藥效成分大黃素2~6、紫草素3~9、桉葉油4~200。優(yōu)選地,大黃素3~4、紫草素6~7、桉葉油50150。更優(yōu)選,大黃素3.8、紫草素6.5、桉葉油100。本發(fā)明藥物可以與適當(dāng)?shù)妮o料制成各種劑型,優(yōu)選地是溶于油性基質(zhì)形成油懸液,油性基質(zhì)可按照9785-9910重量份添加,優(yōu)選按照9887重量份添加??捎玫挠托曰|(zhì)包括豆油、芝麻油、茶油等,優(yōu)選為豆油。在對臨床型乳房炎自然病例和疾病模型的研究中,我們發(fā)現(xiàn),臨床型乳房炎癥狀明顯后,乳汁中細(xì)菌含量常極低,細(xì)菌培養(yǎng)常呈陰性,而同時患畜的血液流變學(xué)、炎癥介質(zhì)釋放等微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)惡化顯著。這提示,乳房炎臨床癥狀的持續(xù)與微循環(huán)障礙有密切關(guān)系。病理學(xué)認(rèn)為,微循環(huán)障礙是炎癥的根本特指之一。控制炎癥反應(yīng)、改善局部微循環(huán)是急性炎癥的治療要點。中獸醫(yī)的觀點認(rèn)為,乳房炎屬濕熱熏蒸、經(jīng)絡(luò)阻塞引起血瘀證,治宜涼血化瘀,也指明了改善微循環(huán)的治療原則。無論何種原因引起的乳房炎,"炎"是其共同問題。但是由于激素和非激素類抗炎藥的副作用,目前,奶業(yè)動物發(fā)生乳房炎后,基本無抗炎藥物可用。本發(fā)明直接針對炎癥中"微循環(huán)障礙"的基本矛盾,提出以改善微循環(huán)為主的臨床型乳房炎治療原則,并形成相關(guān)制劑,治療效果比較可靠。臨床型乳房炎表現(xiàn)為乳腺紅、腫、熱、痛、泌乳障礙等,癥狀表現(xiàn)明顯,中獸醫(yī)辨證多屬血瘀實證,故,用藥宜涼血散瘀。本發(fā)明中,大黃素、紫草素為主藥,桉葉油為臣佐,豆油為基質(zhì)。大黃是涼血化瘀的要藥,性味苦寒,入脾、肝、胃、大腸、心包經(jīng),能瀉熱通腸,涼血解毒,逐瘀通經(jīng)?!端幮再x》載"通秘結(jié)導(dǎo)瘀血必資大黃",明李中梓認(rèn)為"大黃乃血分之藥......瀉四經(jīng)血分伏火"。《本草綱目》中載"乳癰腫毒,全黃散用川大黃、粉草各一兩為末,好酒熬成膏收之,以絹攤貼,仰臥,仍先以溫酒服一大匙,明日取下惡物……",就是以大黃為主治療乳房炎。大黃素是大黃的主要頁有效成分,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),大黃素能抑菌、抗炎、抗纖維化、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、抗癌等,具有較好的臨床應(yīng)用價值。中醫(yī)臨床上,大黃也常用于感染性及非感染性炎癥的治療,尤其是全身炎癥反應(yīng)綜合征和急性胰腺炎等方面。紫草是常用的涼血藥物,味甘、咸,性寒,歸心、肝經(jīng)。《本草綱目》載"紫草,其功長于涼血活血......",有清熱涼血活血,解毒透瘆的功能。常用于治水火燙傷,多以植物油浸泡,濾取油液,外涂患處,或配大黃等藥,麻油熬膏外搽。紫草素是紫草的主要藥用成分之一,既是藥物,也是食品行業(yè)中常用的色素。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌等具有抑制作用;紫草素對大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌均有明顯抑制作用;紫草乙醚、水、乙醇提取物均有一定的抗炎、解熱、抗腫瘤作用。桉葉油性辛涼,歸肺;胃;脾;肝經(jīng)。能解表、清熱、解毒、殺蟲。本發(fā)明中,以其辛涼、走竄之性,助大黃素、紫草素散瘀之力。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度看,桉葉油尚有一定的抗菌和輕微的麻醉作用。另外,桉葉油有較強的還原性,加入制劑,有助于抑制豆油基質(zhì)的氧化酸敗,有利于制劑的穩(wěn)定性。豆油,作為制劑的基質(zhì),對組方中各藥物有較好的溶解能力;油性基質(zhì)對藥物有效成分起到緩釋作用,使藥物作用時間延長,并極大地降低了藥物對乳腺的刺激性。另外,油的密度較低,油劑藥物注入乳腺后,易于向上升浮,切實作用于乳腺組織。全方有涼血化瘀、辛散通絡(luò)的作用。本發(fā)明還提供一種制備上述油懸液的方法,包括如下步驟1.稱取處方量的紫草素和桉葉油,將紫草素溶于桉葉油中備用;2.取處方量的大黃素和油性基質(zhì),將大黃素投于基質(zhì)中,攪拌、加熱至120°C130°C,使之充分溶解后,冷卻備用;3.將上述兩溶液混勾,過濾至澄清即得,過濾時可使用多層無紡布過濾。本發(fā)明藥物不含抗生素成分,較好地解決了乳品抗生素殘留和休藥期棄奶的問題,大大降低了臨床型乳房炎治療過程中的損失,提高了經(jīng)濟效益。另一方面,減少抗生素在奶牛上的使用,提高了乳品質(zhì)量,有利無抗奶的生產(chǎn),有利消費者健康,有利提高我國奶制品的竟?fàn)幜Α>唧w實施方式以下實施例進一步說明本發(fā)明的內(nèi)容,但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實質(zhì)的情況下,對本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換,均屬于本發(fā)明的范圍。若未特別指明,實施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。實施例1本發(fā)明復(fù)方大黃灌注劑的制備取紫草素750g、80%桉葉油11.7kg,密閉混和攪拌,使成紫草素-桉葉油溶液;取50。/。大黃素450g、豆油約1147kg,混和攪拌,直火加熱至125'C后,保溫IO分鐘,其間不斷攪拌,使成大黃素-豆油溶液,強制冷卻至40-50'C;將上兩步所得之紫草素-桉葉油溶液和大黃素-豆油溶液混和攪拌均勻,經(jīng)多層無紡布過濾至澄明;無菌操作下分裝,即得。實施例2本發(fā)明復(fù)方大黃灌注劑的制備取紫草素650g、桉葉油10kg,密閉混和攪拌,使成紫草素-桉葉油溶液;取大黃素380g、豆油約989kg,混和攪拌,直火加熱至125'C后,保溫10分鐘,其間不斷攪拌,使成大黃素-豆油溶液,強制冷卻至40-50°C;將上兩步所得之紫草素-桉葉油溶液和大黃素-豆油溶液混和6攪拌均勻,經(jīng)多層無紡布過濾至澄明;無菌操作下分裝,即得。實施例3本發(fā)明復(fù)方大黃灌注劑的制備取紫草素300g、80%桉葉油22.7kg,密閉混和攪拌,使成紫草素-桉葉油溶液;取50。/。大黃素200g、茶油約1100kg,混和攪拌,直火加熱至12(TC后,保溫15分鐘,其間不斷攪拌,使成大黃素-豆油溶液,強制冷卻至40-50°C;將上兩步所得之紫草素-桉葉油溶液和大黃素-豆油溶液混和攪拌均勻,經(jīng)多層無紡布過濾至澄明;無菌操作下分裝,即得。實施例4本發(fā)明復(fù)方大黃灌注劑的制備取紫草素1000g、80%桉葉油11.7kg,密閉混和攪拌,使成紫草素-桉葉油溶液;取50。/。大黃素700g、芝麻油約1150kg,混和攪拌,直火加熱至130'C后,保溫IO分鐘,其間不斷攪拌,使成大黃素-豆油溶液,強制冷卻至40-50。C;將上兩步所得之紫草素-桉葉油溶液和大黃素-豆油溶液混和攪拌均勻,經(jīng)多層無紡布過濾至澄明;無菌操作下分裝,即得。實施例5本發(fā)明復(fù)方大黃灌注劑的制備取紫草素300g、80。/。桉葉油0.5kg,密閉混和攪拌,使成紫草素-桉葉油溶液;取50。/。大黃素500g、豆油約978.5kg,混和攪拌,直火加熱至125'C后,保溫IO分鐘,其間不斷攪拌,使成大黃素-豆油溶液,強制冷卻至40-50'C;將上兩步所得之紫草素-桉葉油溶液和大黃素-豆油溶液混和攪拌均勻,經(jīng)多層無紡布過濾至澄明;無菌操作下分裝,即得。實施例61.本發(fā)明藥物藥理試驗本試驗主要探討臨床型乳房炎模型病理過程中細(xì)胞因子和血液流變學(xué)等微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)的變化,以及復(fù)方大黃灌注劑對上述變化的影響。材料1.實驗動物唐山奶山羊24頭,雌性,產(chǎn)后60-80天,體重30-40Kg,檢疫合格,經(jīng)BMT檢驗,雙側(cè)乳房無隱性乳房炎。由河北遵化巿鐵廠獸醫(yī)站提供。2.菌種大腸桿菌0128:K99,F(xiàn)41。由中國獸藥監(jiān)察所提供。培養(yǎng)基營養(yǎng)肉湯,普通瓊脂。3.藥品3.1復(fù)方大黃灌注劑實施例1制得。3.2注射用青霉素鈉,80萬單位/支;注射用硫酸鏈霉素IOO萬單位/支。均為華北制藥股份有限公司生產(chǎn)。方法1.造模方法大腸桿菌肉湯培養(yǎng)液,生理鹽水2000r/min洗滌3次,再以生理鹽水配成107個/1111的細(xì)菌懸液。奶山羊右側(cè)乳區(qū)注入大腸桿菌懸液,劑量為lml/30Kg體重/乳區(qū)。2.分組及處理奶山羊隨機分組,8頭為l組。分組后分別造模,造模后4h開始用藥,每12h用藥l次。每日維持2次擠奶。A組無治療對照組,造模后不治療。B組抗生素對照組。青/鏈霉素乳房注入劑以滅菌注射用水溶解青霉素鈉和硫酸鏈霉素,使終濃度為每lml藥液含青霉素鈉4萬單位和硫酸鏈霉素2.5萬單位,使用前配制。按lml/20Kg體重劑量經(jīng)患側(cè)乳頭口向乳池注入,每日2次。C組復(fù)方大黃灌注劑組按1.5ml/20Kg體重,經(jīng)患側(cè)乳頭口向乳池注入,每日2次。3.指標(biāo)測定3.1微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)頸靜脈釆血,檢測下列指標(biāo)。細(xì)胞因子測定包括TNF-oc、IL6,釆用酶聯(lián)免疫試劑盒測定,美國Sigma公司產(chǎn)品,由百威盛試劑公司進口分裝。3.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計組間釆用方差分析、多重比較法;組內(nèi)自身對照釆用配對t檢驗。結(jié)果1.模型有效性檢驗攻毒后3,5小時內(nèi),全部試驗羊均呈現(xiàn)造模乳區(qū)堅硬、腫脹、溫度升高、拒絕觸診;乳汁分泌急劇減少或無乳,乳汁灰暗清稀或白色粘稠,部分乳區(qū)出現(xiàn)凝乳塊;大部分試驗羊體溫升高1°C以上。以上癥狀符合臨床型乳房炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。本試驗所檢測的TNF-oc、IL6、全血粘度等指標(biāo),造模前各組間無顯著差異(P〉0.05),說明試驗羊分組合理;造模后4小時釆血,各組間各指標(biāo)亦無顯著差異(P〉0.05),但各組較造模前自身對照提高,經(jīng)配對t檢驗,差異均極其顯著(PO.Ol),說明模型羊發(fā)病均勻,并且TNF-oc、IL6指標(biāo)在奶山羊乳房炎中有明顯提高,與相關(guān)的文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。2.造模乳區(qū)局部臨床癥狀變化用藥后定時進行臨床觸診檢查,以患側(cè)乳區(qū)指壓后能否明顯變形為乳房硬腫程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果抗生素組和復(fù)方大黃灌注劑組造模乳區(qū)堅硬、腫脹程度均于12h內(nèi)明顯下降,無治療對照組造模乳區(qū)于24h后才開始逐漸軟化。TNF-a含量攻毒后24h檢測,抗生素對照組TNF-a含量較無治療對照組下降,差異極其顯著(PO.01),復(fù)方大黃灌注劑組又顯著低于抗生素組(PO.Ol)。見表l。表1各組TNF-a含量變化(ng/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>IL-6含量攻毒后24h檢測,抗生素組和復(fù)方大黃灌注劑組IL-6含量較無治療對照組下降,差異極其顯著(PO.Ol),復(fù)方大黃灌注劑組與抗生素組間差異不顯著(P〉0.05)。見表2。表2各組IL-6變化含量(ng/ml)攻毒前攻毒后4h攻毒后24hA組0.03955±0.013740.09901±0.030160.09190±0.02205AB組0.03641±0.011220.10391±0.019100.07469±0.01443ABC組0.04041±0.009450.09637±0.019360.06662±0.01337B2.本發(fā)明藥物刺激性試驗灌注劑型,如有較強的刺激性,則不利于乳腺炎癥反應(yīng)的消退。藥物本試驗主要檢驗本發(fā)明藥物對乳腺組織的刺激性。材料1.實驗動物同上。2.對照藥物注射用青霉素鈉80萬單位/支,華北制藥股份有限公司生產(chǎn)。注射用硫酸鏈霉素100萬單位/支,華北制藥股份有限公司生產(chǎn)。無致熱源氯化鈉注射液四川科倫大藥廠有限責(zé)任公司生產(chǎn)。方法1.分組方法將隱性乳房炎BMT法檢驗陰性的奶山羊隨機分為氯化鈉注射液組、青鏈霉素組、復(fù)方大黃灌注劑組,共3組,每組7只。2.處理方法生理鹽水組單側(cè)乳腺灌注無致熱源氯化鈉注射液2ml,按摩0.5min,每日3次;青/鏈霉素組單側(cè)乳腺灌注青/鏈霉素乳房注入劑2ml(青/鏈霉素乳房注入劑以滅菌注射用水溶解青霉素鈉和硫酸鏈霉素,使終濃度為每lml藥液含青霉素鈉4萬單位和硫酸鏈霉素2.5萬單位,使用前配制),按摩0.5min,每日3次;復(fù)方大黃灌注劑組單側(cè)乳腺灌注復(fù)方大黃灌注劑2ml,按摩0.5min,每日3次;3.指標(biāo)檢測分別于灌注前及藥用2天后,以BMT法測定試驗乳區(qū)乳汁中體細(xì)胞數(shù)。結(jié)果經(jīng)乂2檢驗,試驗前各組間BMT指標(biāo)差異不顯著(P>0.05);灌注后,青鏈霉素組BMT指標(biāo)顯著高于其他組(PO.01);生理鹽水組和復(fù)方大黃灌注劑藥用前后BMT指標(biāo)差異不顯著(PX).05)。結(jié)果見表3。表3本發(fā)明藥物刺激性試驗結(jié)果單位例<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>3.臨床試驗試驗?zāi)康臋z驗復(fù)方大黃灌注劑臨床療效,與常規(guī)的青-鏈霉素聯(lián)合乳腺內(nèi)注入法進行療效對比。1.材料和方法1.1病例來源天津工農(nóng)聯(lián)盟奶牛場臨床型乳房炎的自然發(fā)病病例,隨機分別用復(fù)方大黃灌注劑和青、鏈霉素治療。1.2藥物和分組1.2.1復(fù)方大黃灌注劑用法經(jīng)患側(cè)乳頭口向乳池注入,高劑量組每次30ml,中劑量組每次20ml,低劑量組每次10ml,均為每曰2次,療程5天。1.2.2青、鏈霉素乳房注入劑青霉素鈉80萬單位,鏈霉素50萬單位,使用前以注射用水配成20ml,經(jīng)患側(cè)乳頭口向乳池注入,每日2次,療程5天。2.臨床性乳房炎診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床性乳房炎是以乳汁變性、乳房組織不同程度地腫脹、溫?zé)岷吞弁?,明顯的乳房和乳汁變化為特點的乳房的炎癥。具備以下癥狀或部分癥狀者可診斷為臨床型乳房炎a.乳房體積增大、發(fā)熱、質(zhì)地變硬;b.乳房皮膚發(fā)紅,觸診有疼痛;c.各乳區(qū)大小不一,乳房上淋巴結(jié)腫大;d.乳汁變色、粘稠、出現(xiàn)絮狀物、凝乳塊、血塊。3.療效判定3.1治愈臨床癥狀消失,直觀乳汁無異常,奶產(chǎn)量基本恢復(fù)。3.2有效臨床癥狀減輕或消失,乳汁中有少量絮狀物,但乳汁色澤無異常。產(chǎn)量未能恢復(fù)正常。3.3無效臨床癥狀未減輕或加劇。4.治療結(jié)果(見表4)經(jīng)乂2檢驗,復(fù)方大黃灌注劑低劑量組療效顯著低于其他各組(PO.05)其他各組間差異不顯著(P>0.05)。表4:本發(fā)明藥物和抗生素療效比較治療乳治愈有效無效總治愈率總有效藥物區(qū)數(shù)乳區(qū)數(shù)乳區(qū)數(shù)乳區(qū)數(shù)(%)率(%)乳房炎灌注劑高劑量2016228090乳房炎灌注劑中劑量21163276.290乳房炎灌注劑低劑量1776441.276.5青、鏈霉素23202187.095.71權(quán)利要求1、一種治療乳房炎的藥物,其含有下列重量份的藥效成分大黃素2~6、紫草素3~9、桉葉油4~200。2、如權(quán)利要求1所述的藥物,其含有下列重量份的藥效成分大黃素3~4、紫草素6~7、桉葉油50~150。3、如權(quán)利要求l所述的藥物,其含有下列重量份的藥效成分大黃素3.8、紫草素6.5、桉葉油100。4、如權(quán)利要求1~3任一項所述的藥物,其還含有9785-9910重量份的油性基質(zhì)。5、如權(quán)利要求4所述的藥物,其特征在于,所含有性基質(zhì)的重量份為9887。6、如權(quán)利要求4所述的藥物,其特征在于,所述的油性基質(zhì)為豆油。7、一種制備權(quán)利要求16任一項所述藥物的方法,其包括步驟:1)稱取處方量的紫草素和桉葉油,將紫草素溶于桉葉油中備用;2)稱取處方量的大黃素和油性基質(zhì),將大黃素投于基質(zhì)中,攪拌、加熱至120°C130°C,使之充分溶解后,冷卻備用;3)將上述兩溶液混句,過濾至澄清。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療乳房炎的復(fù)方大黃素藥物,該藥物含有下列重量份的藥效成分大黃素、紫草素、桉葉油。本發(fā)明藥物可溶于油性基質(zhì)(如豆油)中制成油懸液。本發(fā)明藥物不含抗生素成分,較好地解決了乳品抗生素殘留和休藥期棄奶的問題,大大降低了臨床型乳房炎治療過程中的損失,提高了經(jīng)濟效益。另一方面,減少抗生素在奶牛上的使用,提高了乳品質(zhì)量,有利無抗奶的生產(chǎn),有利消費者健康,有利提高我國奶制品的競爭力。文檔編號A61K36/185GK101322747SQ20081011817公開日2008年12月17日申請日期2008年8月13日優(yōu)先權(quán)日2008年8月13日發(fā)明者開范,趙德明申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1