專利名稱：：一種全蝎的仿生酶解產(chǎn)物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥全蝎的仿生酶解產(chǎn)物，以及該酶解產(chǎn)物的藥物用途。屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：全蝎為中國藥典收載的藥材品種，功能活血化瘀，息風鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，用于小兒驚風，抽搐痙攣，中風，腫瘤，半身不遂，破傷風，風濕頑痹，癲癇，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。全蝎始載于五代《蜀本草》，具有息火鎮(zhèn)痙、祛風攻毒之功。由于現(xiàn)代研究表明，地龍有活血化瘀、抗腫瘤、通絡(luò)止痛等藥理活性，全蝎的藥用也倍受青睞。全蝎作為傳統(tǒng)中藥，臨床應(yīng)用很廣泛，在入藥的方式上通常采用原藥材粉碎后直接服用，或水提、水提醇沉后服用，其所采取的提取方法比較傳統(tǒng)。目前臨床療效確切的全蝎制劑多為干燥藥材原粉制成的中成藥，如七珍丸、通心絡(luò)膠囊等；或經(jīng)乙醇滲漉提取制得的粗提物，如復方牽正膏。全蝎藥材利用率較低，活性物質(zhì)沒有獲得充分的利用。經(jīng)現(xiàn)代研究證明，全蝎中的肽類成分的療效越來越受到關(guān)注。人體經(jīng)口服全蝎后，經(jīng)胃蛋白酶及胰酶的酶解、消化，以小分子肽類成分吸收入血發(fā)揮療效。小分子的寡肽類物質(zhì)和小肽類物質(zhì)很容易被小腸吸收，而大分子的蛋白類在小腸里很難被吸收。傳統(tǒng)的原粉直接服用，原藥粉中的大分子蛋白，只有少量在體內(nèi)經(jīng)過胃腸道的分解，變成小分子的寡肽或小肽而被吸收，其余大部分大分子蛋白由于藥材粉碎的細度、胃腸道pH的變化及口服食物的影響等造成其水解的不完全，因而被吸收率很低，造成療效的降低和大量藥材的浪費。而傳統(tǒng)的水提、醇提、水提醇沉的提取工藝又會使得蛋白質(zhì)受熱變性而不溶于水，最終被濾過除去，僅有極少數(shù)溶于水的低肽類成分被吸收，造成大量的藥材浪費，療效同樣大大降低。將動物蛋白進行體外酶解是一種獲取小分子肽的有效方法，但是由于不同的酶水解的部位不一樣，得到的酶解產(chǎn)物也大不相同。用單一的胃酶或胰酶或其他單一的蛋白酶來酶解，雖然可獲得一部分小肽，但均不能被使蛋白質(zhì)被充分酶解為小肽，從而極大影響到其療效。因此這些酶解方法均不能從根本上解決問題?；谏鲜鰡栴}，發(fā)明人提出了一種仿生的酶解方法——在生物自然進化過程的被確證有效的，模擬人體消化過程的仿生酶解法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一目的在于提供一種更有效的，安全的全蝎仿生酶解產(chǎn)物；本發(fā)明的第二目的是提供該提取物在治療心腦血管疾病、腫瘤、風濕以及癲癇藥物中的應(yīng)用。3發(fā)明人提供一種全蝎的酶解產(chǎn)物，該藥物采用仿生酶解的方法制備-取全蝎，加水勻漿，調(diào)節(jié)pH至1.03.0，加入胃蛋白酶于3545。C保溫酶解0.54小時，再調(diào)節(jié)pH至7.58.5，加入胰酶或胰蛋白酶于405(TC保溫酶解28小時，即得。進一步優(yōu)化為取全蝎，加25倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至1.52.5，加入全蝎量0.5%5%的胃蛋白酶于3545'C保溫酶解13小時，再調(diào)節(jié)pH至7.58.5，加入全蝎量0.5%5%的胰酶或胰蛋白酶于4050'C保溫酶解36小時，即得。較優(yōu)的制備方法為取全蝎，加14倍量水勻漿，加入適量的45。C的水，調(diào)節(jié)pH至2.0，加入全蝎量1%2%的胃蛋白酶于40'C保溫酶解13小時，再調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量]%2%的胰酶或胰蛋白酶于50'C保溫酶解36小時，即得。發(fā)明人經(jīng)過試驗篩選，全蝎藥材加水勻漿后，可預(yù)先加熱至80100'C,保溫1530分鐘，再放冷至酶解所需溫度，按以上操作酶解，其效果更強。按本發(fā)明技術(shù)方案進行酶解，當胃蛋白酶的酶活力達到1200U/g，胰蛋白酶的酶活力達到2500U/mg，胰酶的酪蛋白轉(zhuǎn)化力達到25.0時，效果較為充分；酶活力越高，酶解速度越快、效果越好。發(fā)明人所用的全蝎可以是鉗蝎科動物東亞鉗蝎ButhusmartensiiKarsch及其他種類全蝎的新鮮或千燥全體，鮮體可直接加水勻漿，干體可先粉碎成60300目粉或超微粉，再加水勻漿。按本發(fā)明的方法操作，全蝎的抗凝血、溶血栓、抗腫瘤、抗風濕、抗癲癇、止痛等活性大大增強，優(yōu)于以往常用的全蝎原粉、水提液、醇提液及水提醇沉液。人體經(jīng)口服全蝎后，經(jīng)胃蛋白酶及胰酶的酶解、消化，以小分子肽類成分吸收而發(fā)揮療效。發(fā)明人參照人體口服全蝎等動物藥的過程，創(chuàng)造性的在體外采用人體仿生酶解的方法，完全模擬人體條件，先后對原料進行胃蛋白酶、胰蛋白酶或胰酶酶解，和人體直接口服藥材原粉比較，所得吸收物質(zhì)群相似，但體外酶解選擇較優(yōu)的試驗條件，酶解的更充分，藥效更強。經(jīng)過試驗篩選，單獨以胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、木瓜蛋白酶等單一蛋白酶酶解全蝎，效果均優(yōu)于原粉直接口服，但都低于本發(fā)明方法。有人曾對全蝎采用胃蛋白酶酶解，酶解后過濾，殘渣再用胰蛋白酶酶解，本發(fā)明與之不同之處在于胃蛋白酶酶解后，上清液與殘渣一起繼續(xù)用胰蛋白酶或胰酶酶解，這也是完全模擬人體仿生酶解法，與前述方法有本質(zhì)區(qū)別。本法所得小肽更多、分子量更小，療效更高。本發(fā)明方法在很大程度上增強了全蝎等動物藥的療效，而且由于以小分子寡肽的形式入藥，可以通過粘膜直接進入血液，更好地發(fā)揮其藥效作用，如果制成口服制劑(片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等)，則在小腸內(nèi)更易于吸收而發(fā)揮更好的療效；若制為外用制劑(膏劑、4濕敷劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、滴眼劑等)，則透皮吸收快而起效迅速；若制為注射劑(水針劑、粉針劑等)，由于分子量小，應(yīng)用時沒有引入異蛋白，極大減小了毒副作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以方便地將本發(fā)明小分子寡肽物質(zhì)群，配合適當?shù)妮o料，制備成各種常規(guī)制劑，如a、將酶解液直接噴霧干燥，加入適量的常規(guī)輔料如淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等制成膠囊劑或片劑。b、將酶解液加熱至85'C殺酶后，濾過，濾液以超濾膜超濾，分取截留分子量5kD以下的溶液，可加入等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑等制成注射液；也可加入甘露醇、乳糖等凍干制成凍干粉針劑。c、將酶解液濾過，濾液以超濾膜超濾，截留分子量10kD以下的溶液，或濾液直接加卡波姆、殼聚糖等常規(guī)藥用輔料，制成凝膠劑或噴霧劑。本發(fā)明提供的全蝎酶解產(chǎn)物可以單獨使用，也可以與其他藥物成分聯(lián)合使用，g卩在藥物活性成分中，可以只有該產(chǎn)物，還可以是其與其他藥物的混合物，達到配合治療、輔助治療的目的。本發(fā)明全蝎酶解產(chǎn)物可以用于治療心腦血管疾病，包括中風、冠心病、心絞痛、腦血栓等，也可用于腫瘤、風濕以及癲癇。有益效果為進一步驗證本發(fā)明產(chǎn)物的治療作用，發(fā)明人進行了系列驗證實驗，實驗中的"仿生酶解組"即為按本發(fā)明技術(shù)方案制得的全蝎酶解產(chǎn)物實驗l:體外抗凝血活性試驗1、材料1.1動物Wister大鼠，購自湖北中醫(yī)學院實驗動物中心。1.2藥品未酶解組取全蝎藥材細粉(80目)50g，加入10倍量生理鹽水，勻漿30分鐘，攪勻，取l/4量，微孔濾膜(0.45^m)濾過，即得；胃蛋白酶酶解組取l/4勻漿液，加入1%胃蛋白酶，同時調(diào)節(jié)pH至2.0，溫度為40'C士2。C，保溫同時攪拌酶解4h，85。C保溫20min，放冷，微孔濾膜(0.45pm)濾過，即得；胰蛋白酶酶解組取1/4勻漿液，加入1%胰蛋白酶，同時調(diào)節(jié)pH至8.0，溫度為50'C土2。C，保溫同時攪拌酶解4h，85'C保溫20min，放冷，微孔濾膜(0.45nm)濾過，即得；仿生酶解組取l/4勻漿液，加入1%胃蛋白酶，同時調(diào)節(jié)pH至2.0，溫度為4(TC土2'C，保溫同時攪拌酶解4h，然后調(diào)pH至8.0，加入1%胰蛋白酶，溫度為50'C士2'C，保溫同時攪5拌酶解4h，85'C保溫20min，放冷，微孔濾膜(0.45nm)濾過，即得；空白對照組即生理鹽水組。1.3試劑胃蛋白酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20070521;胰蛋白酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20070917;胰酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20070514;牛纖維蛋白原，供凝血酶效價測定用，購自中檢所，批號140626-200702;凝血酶，購自浙江杭康藥業(yè)有限公司，批號20071023。2、方法與結(jié)果2.l試驗方法大鼠腹腔靜脈取血，3.8%枸櫞酸鈉(1:9)抗凝，混合后，以3000r/min離心15分鐘，取上清液，得到貧血小板血漿(PPP)。取血漿0.lml，加入全蝎不同酶解液0.lml，混勻，37'C保溫3min，再加入己預(yù)溫的凝血酶(10U/ml)0.2ml，混勻，記錄出現(xiàn)絮狀沉淀所需時間，即為凝血酶原時間(PT)。2.2試驗結(jié)果全蝎不同酶解工藝對應(yīng)的凝血酶原時間測定結(jié)果見下表。表凝血酶原時間(PT)測定結(jié)果(n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與空白對照組比較，*P<0.05，**P〈0.01。上述試驗結(jié)果表明，仿生酶解工藝大大增加了全蝎的抗凝血活性，均比其余酶解工藝理想，較未酶解樣品具有極顯著性差異。實驗2:體外溶栓活性試驗1、材料1.1藥品各供試品溶液的制備方法同上。1.2試劑瓊脂糖，購自北京奧博星生物技術(shù)有限責任公司，批號20070204;考馬斯亮藍R-250，購自上海展云化工有限公司，批號0708019;胃蛋白酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20070914;胰蛋白酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20071228;胰酶，購自國藥基團化學試劑有限公司，批號F20071130;牛纖維蛋白原，供凝血酶效價測定用，購自中檢所，批號140626-200608;凝血酶，購自浙江杭康藥業(yè)有限公司，批號20071023。2、方法與結(jié)果2.l試驗方法取0.08g瓊脂糖，加入磷酸鹽緩沖液(PH7.6)10ml，加熱使溶解，冷卻至55。C，加入纖維蛋白原溶液(7mg/ml)0.8ml及凝血酶溶液(5U/ml)0.5ml，混勻，立即倒入已預(yù)熱的培養(yǎng)皿中，待基本冷卻后轉(zhuǎn)移至7t:冰箱中放置20min，用直徑0.5厘米打孔器打孔，即得。每個孔中均加入20^1對應(yīng)樣品液，以生理鹽水做對照。于37'C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)22h。取出，用考馬斯亮藍R-250染色2030min，脫色液脫色，觀察纖維蛋白溶圈，記錄溶圈直徑。2.2試驗結(jié)果全蝎不同酶解工藝對應(yīng)的纖溶活性測定結(jié)果見下表。表纖維蛋白溶圈測定結(jié)果(n-5)編號纖維蛋白溶圈直徑(mm)絕對纖溶活性未酶解樣品組187.67胃蛋白酶酶解樣品組22*11.46*胰蛋白酶酶解樣品組24*13.63*仿生酶解樣品組28**18.56**空白對照組6.51注與空白對照組比較，*P〈0.05，"P<0.01。上述試驗結(jié)果表明，仿生酶解工藝大大增加了全蝎的纖溶活性，均比其余酶解工藝理想，較未酶解樣品具有顯著性差異。實驗3:對大鼠凝血時間及靜脈血栓形成的影響1、材料1.1動物Wister大鼠50只，雌雄各半，體重200土20g。購自湖北中醫(yī)學院實驗動物中心。1.2藥品各供試品溶液的制備方法同上。2、方法與結(jié)果2.1試驗方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重200土20g，隨機分為5組，每組10只，灌胃給藥，每天1次，給藥劑量分別為10ml/kg，空白對照組灌胃給予同體積生理鹽水，連續(xù)7天。末次給藥后lh，各組動物腹腔注射3.5%戊巴比妥鈉麻醉，剖腹分離下腔靜脈，于左腎靜脈下穿一絲線結(jié)扎下腔靜脈管，造成淤血，關(guān)閉腹腔。6h后，用內(nèi)徑為lmm的玻璃毛細管插入鼠內(nèi)眥靜脈叢取血，至毛細管血柱達5mm,每隔30s折斷毛細管一段，檢査有無出現(xiàn)凝血絲，計算毛細管采血到出現(xiàn)血凝絲時間，即為凝血時間。再次打開腹腔，于結(jié)扎下方2cm處夾閉血管，縱行剖開，取出血栓，記錄血栓有無并稱重。72.2試驗結(jié)果結(jié)果見下表。表對大鼠凝血時間及靜脈血栓形成的影響(X土S，n-lO)組別<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白對照組比較，*P<0.05，"P<0.01，"卞<0.001。以上試驗結(jié)果表明，仿生酶解樣品組、胃蛋白酶酶解樣品組、胰蛋白酶酶解樣品組均可明顯延長凝血時間，且仿生酶解樣品組優(yōu)于其余兩組，與空白對照組比較具有顯著性差異，較未酶解樣品組效果好。實驗4:對小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響1、材料1.1動物昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重20土2g。購自湖北中醫(yī)學院實驗動物中心。1.2藥品各供試品溶液的制備方法同上。2、方法與結(jié)果2.l試驗方法將小鼠隨機分為5組，每組10只，灌胃給藥劑量均為10ml/kg，空白對照組給予同體積的生理鹽水，給藥30分鐘后均腹腔注射0.6y。醋酸(0.01ml/g)，觀察各組小鼠開始出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時間及腹腔注射0.6%醋酸后20分鐘內(nèi)各組每只小鼠出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)。2.2試驗結(jié)果對小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響見下表。表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。以上試驗結(jié)果表明，仿生酶解樣品組、胃蛋白酶酶解樣品組、胰蛋白酶酶解樣品組均可提高小鼠鎮(zhèn)痛能力，且仿生酶解樣品組優(yōu)于其余兩組，與空白對照組比較具有顯著性差異，較未酶解樣品組效果好。實驗5:對H22肝癌腹水型荷瘤小鼠的影響1、材料1.1動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重20g士2g購自湖北中醫(yī)學院實驗動物中心；H22肝癌細胞株，在小鼠體內(nèi)常規(guī)方法傳代。1.2藥品與試劑各供試品溶液的制備方法同上。2、方法與結(jié)果2.1&2細胞的接種取小鼠體內(nèi)傳代的H22細胞，于每只小鼠腹腔內(nèi)注1X10'5個/0.2ml，接種后第710天出現(xiàn)腹水，接種成功率100%。2.2試驗方法將小鼠隨機分為5組，每組10只，灌胃給藥劑量均為10ml/kg，空白對照組給予同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)給藥5天，將小鼠頸椎脫臼處死，無菌取脾細胞作NK活性測定。2.3試驗結(jié)果對H22小鼠肝癌腹水型荷瘤小鼠的影響見下表。表對仏2小鼠肝癌腹水型荷瘤小鼠的影響(％，5±S，n=10)組別NK活性(°/0未酶解樣品組21.16±1.53胃蛋白酶酶解樣品組24.47±1.64胰蛋白酶酶解樣品組25.18±3.51仿生酶解樣品組42.72±2.36**空白對照組18.31±2.38注與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。以上試驗結(jié)果表明，仿生酶解樣品組、胃蛋白酶酶解樣品組、胰蛋白酶酶解樣品組均可明顯提高NK活性，且仿生酶解樣品組優(yōu)于其余兩組，與空白對照組比較具有顯著性差異。實驗6:對大鼠大腦皮層癇樣放電的影響1、材料1.1動物Wistar大鼠，雌雄各半，體重200土10g，購自湖北中醫(yī)學院實驗動物中心；H22肝癌細胞株，在小鼠體內(nèi)常規(guī)方法傳代。1.2藥品與試劑各供試品溶液的制備方法同上。青霉素鈉，購自廣州天心藥業(yè)有限公司，批號07080422、方法與結(jié)果2.1試驗方法將大鼠隨機分為5組，每組10只，灌胃給藥劑量均為5ml/kg，空白對照組給予同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)給藥5天，5天后腹腔注射4mL/kg烏拉坦(1/1000)麻醉，在大腦皮層感覺運動區(qū)相應(yīng)部位的顱骨上，用骨鉆開一直徑為6mm的骨窗，保護好硬腦膜，將雙極銀絲引導電極置于硬腦膜外，引導電極信號經(jīng)放大器記錄下來，將40000U青霉素(PG)溶解于2ml生理鹽水中，混勻后用微量注射器抽取20ul(400U)的青霉素液滴于裸露的硬腦膜上，使之產(chǎn)生癇樣放電，觀察并記錄癇樣放電的潛伏時(t潛伏)，并于注射青霉素后第15分鐘、第30分鐘、第60分鐘記錄IOS，計算平均振幅。2.2試驗結(jié)果對大鼠大腦皮層癇樣放電的影響見下表。表對大鼠大腦皮層癇樣放電的影響(V/(X士s)uV,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與空白對照組比較，'P〈0.05，料P〈0.01。以上試驗結(jié)果表明，仿生酶解樣品組、胃蛋白酶酶解樣品組、胰蛋白酶酶解樣品組均可明顯延長致癇誘發(fā)電位的潛伏時，同時顯著抑制致癇電位的幅度，且仿生酶解樣品組優(yōu)于其余兩組，與空白對照組比較具有顯著性差異。上述實驗結(jié)論，提示本發(fā)明酶解產(chǎn)物對于心腦血管疾病、腫瘤、風濕以及癲癇具有較好的治療效果。具體實施例方式下面列舉實施例，進一步說明本發(fā)明，各實施例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明實施例1取新鮮全蝎50g，加10倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至2.0，加入全蝎量1%的胃蛋白酶于40'C保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量1X的胰酶或胰蛋白酶于5CTC保溫酶解5小時，噴霧干燥，加入適量的淀粉，制粒，干燥，整粒，填裝膠囊。實施例2取干燥全蝎50g,粉碎成100目細粉，加5倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至2.5，加入全蝎量l%的胃蛋白酶于40°〇保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至7.5,加入全蝎量2%的胰酶或胰蛋白酶于5(TC保溫酶解6小時，噴霧干燥，加入適量的微晶纖維素，制粒，干燥，整粒，壓制成片。實施例3取全蝎超微粉50g，加IO倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至3.0，加入全蝎量1%的胃蛋白酶于40'C保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量1^的胰酶或胰蛋白酶于5(TC保溫酶解4小時，加熱至85'C保溫15分鐘，濾過，濾液以超濾膜超濾，分取截留分子量5kD以下的溶液，制成注射液。實施例4取干燥全蝎50g，加15倍量水勻槳，調(diào)節(jié)pH至3.0，加入全蝎量1%的胃蛋白酶于40'C保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量1^的胰酶或胰蛋白酶于5(TC保溫酶解4小時，加熱至85"C保溫15分鐘，濾過，濾液以超濾膜超濾，分取截留分子量5kD以下的溶液，加入甘露醇，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。實施例5取新鮮全蝎50g，加8倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至2.2，加入全蝎量1%的胃蛋白酶于40°〇保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至7.2，加入全蝎量2%的胰酶或胰蛋白酶于5CTC保溫酶解6小時，噴霧干燥，加入卵磷脂25g，蜂蠟47.5g，并加入大豆油100g，振動磨超微30分鐘，使混合均勻，壓制成軟膠囊，制成1000粒，即得。實施例6取全蝎50g、蜈蚣50g，加12倍量水勻漿，調(diào)節(jié)pH至2.5，加入全蝎量1%的胃蛋白酶于4(TC保溫酶解2小時，調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量1%的胰酶或胰蛋白酶于5(TC保溫酶解4小時，加熱至85'C保溫15分鐘，濾過，濾液以超濾膜超濾，分取截留分子量10kD以下的溶液，加卡波姆，潤脹12小時，混勻，制成凝膠劑。實施例7取實施例5所制軟膠囊治療癌性潰瘍患者40例。治療方案口服，每次3粒，每日3次。使用15天后觀察療效。療效標準分為治愈(潰瘍表面滲出停止，壞死組織完全脫落)、顯效(潰瘍表面滲出明顯減少，壞死組織部分脫落)、有效(潰瘍表面滲出減少，壞死組織小部分脫落)、無效(潰瘍表面滲出未見明顯減少，壞死組織未見明顯脫落脫落)四個等級。結(jié)果，治愈31例，治愈率為77.5%;顯效8例，顯效率為20.0%;有效1例，有效率為2.5%;總有效率100%。權(quán)利要求1、一種全蝎的仿生酶解產(chǎn)物，其特征在于該產(chǎn)物是按以下方法制備的取全蝎，加水勻漿，調(diào)節(jié)pH至1.0～3.0，加入胃蛋白酶于35～45℃保溫酶解0.5～4小時，再調(diào)節(jié)pH至7.5～8.5，加入胰酶或胰蛋白酶于40～50℃保溫酶解2～8小時，即得。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物，其特征在于該產(chǎn)物是按以下方法制備的取全蝎，加水勻漿，調(diào)節(jié)pH至1.52.5，加入全蝎量O.5%5%的胃蛋白酶于3545"C保溫酶解13小時，再調(diào)節(jié)pH至7.58.5,加入全蝎量0.5%5%的胰酶或胰蛋白酶于4050'C保溫酶解36小時，即得。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物，其特征在于該產(chǎn)物是按以下方法制備的-取全蝎，加水勻漿，調(diào)節(jié)pH至2.0，加入全蝎量1%2%的胃蛋白酶于4(TC保溫酶解13小時，再調(diào)節(jié)pH至8.0，加入全蝎量1%2%的胰酶或胰蛋白酶于50°(:保溫酶解36小時，即得。4、根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物，其特征在于將全蝎加水勻漿后先加熱至8010(TC并保溫1530分鐘后，再降至所需溫度進行酶解。5、根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物，其特征在于所用的胃蛋白酶的酶活力不低于1200U/g，胰蛋白酶的酶活力不低于2500U/mg,胰酶的酪蛋白轉(zhuǎn)化力不低于25.0。6、權(quán)利要求1至5中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物的制備方法。7、權(quán)利要求1至5中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物在制備用于治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。8、權(quán)利要求1至5中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物在制備用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。9、權(quán)利要求1至5中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物在制備用于治療風濕的藥物中的應(yīng)用。10、權(quán)利要求1至5中任一所述的全蝎仿生酶解產(chǎn)物在制備用于治療癲癇的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種全蝎的仿生酶解產(chǎn)物及其用途，屬中藥領(lǐng)域。其技術(shù)方案是采用仿生酶解的方法，取全蝎，加水勻漿后，在適當?shù)臈l件下，先以胃蛋白酶保溫酶解，再以胰酶或胰蛋白酶保溫酶解，所得的酶解物按不同的制劑要求制成制劑。本發(fā)明產(chǎn)物在治療心腦血管疾病、腫瘤、風濕以及癲癇等方面具有良好效果。文檔編號A61K35/64GK101647824SQ20081011815公開日2010年2月17日申請日期2008年8月13日優(yōu)先權(quán)日2008年8月13日發(fā)明者張加余,魏永利申請人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司