用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法。所述的長(zhǎng)效乳房注入劑由以下原輔料制得：頭孢洛寧、丹參酮提取物、緩釋劑、乳化劑、抗氧化劑及油性溶劑。本發(fā)明提供的乳房注入劑主要用于預(yù)防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的臨床型乳房炎和隱性乳房炎，具有長(zhǎng)效性、高穩(wěn)定性、高效性等特點(diǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法，特別涉 及一種含有頭孢洛寧的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 奶牛乳房炎是奶牛的一種常見(jiàn)多發(fā)疾病，其防治難度大、治療成本高，不但給生產(chǎn) 造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且也成為困擾奶牛養(yǎng)殖業(yè)迅速發(fā)展的一個(gè)重要制約因素。
[0003] 奶牛乳房炎分為隱形乳房炎和臨床乳房炎兩種類(lèi)型，是由病原微生物侵入乳腺組 織所引發(fā)，致病微生物種類(lèi)繁多，據(jù)統(tǒng)計(jì)有130多種，臨床上最常見(jiàn)的致病菌有20多種，其中 以金黃色葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌為主。臨床型乳房炎會(huì)導(dǎo)致乳房發(fā)紅、腫脹、變硬、疼 痛，乳汁異常，產(chǎn)奶量下降，體溫升高，食欲減退甚至廢絕，脈搏增速，脫水，精神沉郁等全身 癥狀;發(fā)生隱性乳房炎的乳房和乳汁無(wú)肉眼可見(jiàn)變化，但乳汁的理化性質(zhì)、細(xì)菌學(xué)上發(fā)生了 明顯變化，PH升高，呈弱堿性，乳汁中出現(xiàn)乳塊、絮狀物及纖維等。最終，使得產(chǎn)奶量下降，乳 品質(zhì)發(fā)生改變，嚴(yán)重時(shí)可造成泌乳功能完全喪失而被淘汰。
[0004] 干乳期是奶牛分娩前停止泌乳的時(shí)期，一般持續(xù)2個(gè)月左右。干乳期有著泌乳期無(wú) 法比擬的治療乳房炎的優(yōu)勢(shì)：1、干乳期持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，降低藥物殘留對(duì)牛奶的污染，可以使 用較大劑量的藥物進(jìn)行治療;2、干乳期沒(méi)有乳汁分泌，藥物可以在乳房中長(zhǎng)期停留，藥物作 用時(shí)間長(zhǎng);3、干乳期乳腺組織會(huì)進(jìn)行再生，為下一個(gè)泌乳期做準(zhǔn)備，此時(shí)進(jìn)行治療，有助于 乳房組織的恢復(fù);4、干乳期乳房感染病新病原菌的幾率降低。因此，干乳期是進(jìn)行乳房炎治 療的最佳時(shí)期。
[0005] 頭孢洛寧（Cephalonium)是第一代半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制細(xì)胞壁的 合成，影響繁殖期的細(xì)菌，來(lái)抑殺病原菌。其具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革 蘭氏陰性菌均有抗菌活性，尤其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有較強(qiáng)抑殺作用。因此，對(duì)引起奶牛乳房炎 的革蘭氏陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌)有較強(qiáng)殺滅作用。此外，頭孢洛寧的毒性小、 過(guò)敏反應(yīng)少且對(duì)酸和β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并無(wú)頭孢洛寧乳房注入劑上市。因 此，將頭孢洛寧開(kāi)發(fā)為乳房注入劑，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)前景。
[0006] 丹參酮是從中藥丹參中提取出的脂溶性成分，是丹參的主要活性成分之一，具有 抗氧化、抗菌、抗炎、促創(chuàng)傷修復(fù)作用、抗腫瘤、改善心血管的臨床藥理作用。
[0007] 目前，治療奶牛乳房炎的最有效、效率最高的首選藥物仍然是抗生素類(lèi)藥物。如中 國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN103479574A(申請(qǐng)?zhí)?01310414848.4)公開(kāi)了一種用于防治奶牛干奶期、產(chǎn)后 隱性和亞臨床型乳房炎的乳房注入劑及其制備方法。所述注入劑含有以下組分:頭孢洛寧、 二硬脂酸鋁及液體石蠟。
[0008] 但單一使用抗生素類(lèi)藥物，容易誘發(fā)病原菌的耐藥性且容易導(dǎo)致抗生素殘留而影 響奶牛乳房炎的治療效果和奶制品的質(zhì)量，對(duì)奶牛業(yè)發(fā)展及人類(lèi)健康均帶來(lái)不利的影響。 中西藥復(fù)方制劑不僅可以彌補(bǔ)抗生素類(lèi)藥物僅對(duì)單一致病菌有較好治療效果的弊端，提高 治療效果，還可以減少致病菌耐藥性的產(chǎn)生且殘留量少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種長(zhǎng)效、穩(wěn)定、高效、低毒、廣譜的，用于預(yù)防 和治療干乳期奶牛乳房炎的復(fù)方乳房注入劑及其制備方法。
[0010] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，包括如下重量百分比的藥效成 分：
[0011] 頭孢洛寧4%~6%，丹參酮提取物2%~10%。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，組份如下，均為重量百分比：
[0013] 頭孢洛寧4 %~6%，丹參酮提取物2 %~10%，乳化劑0.01 %~0.10%，抗氧化劑 0.005%~0.010%，緩釋劑0.5%~2.0%，余量為油性溶劑。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，組份如下，均為重量百分比：
[0015] 頭孢洛寧5 %，丹參酮提取物6 %，乳化劑0.01 %~0.10 %，抗氧化劑0.005 %~ 0.010%，緩釋劑0.5%~2.0%，余量為油性溶劑。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的緩釋劑選自單硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、硬脂酸鋁 中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述的緩釋劑為二硬脂酸鋁。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的乳化劑選自司盤(pán)80、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、 吐溫80、油酸聚乙二醇甘油酯中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述的乳化劑為單硬脂酸甘油 酯。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的抗氧化劑選自丁基羥基茴香醚(BHA)、二丁羥基 甲苯(BHT)、沒(méi)食子酸丙酯(PG)、叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述 的抗氧化劑為二丁羥基甲苯(BHT)。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的油性溶劑選自注射用大豆油、棉籽油、玉米油、 液體石蠟、蓖麻油、中碳連脂肪酸甘油三酯中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述的油性溶劑 為液體石蠟。
[0020] 上述長(zhǎng)效乳房注入劑的制備方法，包括如下步驟：
[0021] (1)將緩釋劑加入部分油性溶劑中，110~145°C加熱并不斷攪拌，使緩釋劑充分溶 解并攪拌均勻，降溫，制得緩釋液；
[0022] (2)將乳化劑和抗氧化劑溶于余量的油性溶劑中，攪拌分散均勻，制得乳化液；
[0023] (3)將步驟(1)制得的緩釋液和步驟(2)制得的乳化液混合，攪拌均勻后，加入頭孢 洛寧和丹參酮提取物，混合使分散均勻，滅菌，制得長(zhǎng)效乳房注入劑。
[0024]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(3)中，混合使分散均為采用50Hz超聲并以高速剪切 乳化機(jī)乳化。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(3)分散均勻后還包括分裝的步驟。
[0026] 丹參酮提取物為本領(lǐng)域常用原料，符合本領(lǐng)域一般要求：
[0027] 高效液相色譜法(附錄VI D)測(cè)定，色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵 合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.026 %磷酸溶液為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫； 檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;柱溫為25 °C;流速為每分鐘1.2ml。
[0028] 理論板數(shù)按隱丹參酮峰計(jì)算應(yīng)不低于20000。時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A( % )流動(dòng)相B (% )0~20 60-90 40-10 20~30 90 10對(duì)照品溶液的制備取隱丹參酮對(duì)照品和丹參酮 II A對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含隱丹參酮10&micr〇;g和丹參酮II A60& micro; g的混合溶液，即得。供試品溶液的制備取本品約5mg，精密稱(chēng)定，置IOml量瓶中，加甲 醇使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與 供試品溶液各1〇μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
[0029] 本品按干燥品計(jì)，含隱丹參酮(C19H2qO3)不得少于2.1 %，丹參酮II A(C19H18O3)不 得少于9.8%。
[0030] 有益效果
[0031] 1、本發(fā)明首次將頭孢洛寧與丹參酮提取物共同作為藥效成分應(yīng)用于預(yù)防和治療 奶牛干奶期乳房炎，既具有抗生素高效快速地殺菌作用，又具有中藥抗菌消炎、促進(jìn)受損組 織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)作用。
[0032] 2、本發(fā)明所述用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，可用于預(yù)防和治療 由革蘭氏陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌）和革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌）引起的乳房 炎，彌補(bǔ)了頭孢洛寧對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌作用弱的特性。
[0033] 3、本發(fā)明將頭孢洛寧與丹參酮提取物共同作為藥效成分應(yīng)用于預(yù)防和治療奶牛 干奶期乳房炎，既降低了抗生素的使用量，減少了抗生素殘留和抗生素誘導(dǎo)病原菌產(chǎn)生耐 藥性的風(fēng)險(xiǎn)，又兼有中藥的促進(jìn)受損組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)作用，使乳房受損組織得到快速 地修復(fù)并再生。
[0034] 4、本發(fā)明所述用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，將頭孢洛寧和丹參 酮提取物分散在含有硬脂酸鋁的油性溶劑中，使得制備出的制劑具有緩釋特性，藥物持續(xù) 緩慢地釋放，避免快速釋放，局部藥物濃度過(guò)高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)。此外，藥物持續(xù)緩慢釋放， 療效持久，降低人力物力的消耗，降低生產(chǎn)成本。
[0035] 5、本發(fā)明開(kāi)發(fā)的中西藥復(fù)方乳房注入劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，適合于工業(yè)化大 生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明所保護(hù)范圍不限于 此。
[0037]原料來(lái)源
[0038] 頭孢洛寧齊魯晟華制藥有限公司有售；
[0039] 丹參酮提取物西安瑞林生物科技有限公司有售；
[0040] 實(shí)施例1
[0041] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 4g 丹參酮提取物 IOg 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5S
[0042] 一 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 Ig 液體石蠟 84.945g
[0043] 制備方法如下：
[0044] (1)將處方量的二硬脂酸鋁加入部分液體石蠟中，145°C加熱并不斷攪拌，使緩釋 劑充分溶解并攪拌均勻，降溫，制得緩釋液；
[0045] (2)將處方量的單硬脂酸甘油酯和處方量的二丁羥基甲苯(BHT)溶于余量的液體 石蠟中，攪拌分散均勻，制得乳化液；
[0046] (3)將步驟(1)制得的緩釋液和步驟(2)制得的乳化液混合，攪拌均勻后，將處方量 的、經(jīng)微粉化處理的頭孢洛寧和丹參酮提取物加入料液中，50Hz超聲并以高速剪切乳化機(jī) 乳化使其分散均勻，分裝、滅菌，即得。
[0047] 實(shí)施例2
[0048] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 4g 丹參酮提取物 8g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0049] 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 85.945g
[0050] 制備方法同實(shí)施例1。
[0051 ] 實(shí)施例3
[0052] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 5g 丹參酮提取物 單硬脂酸甘油酯 〇.〇印
[0053] 二丁羥基甲苯（BHT) 0.0()5g 二硬脂酸鋁 2g: 液體石賭 84.945g
[0054] 制備方法同實(shí)施例1。
[0055] 實(shí)施例4
[0056] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下：
[0057] 頭孢洛寧 5g 丹參酮提取物 6g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0058] 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 86,945g
[0059] 制備方法同實(shí)施例1。
[0060] 實(shí)施例5
[0061] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 6g 丹參酮提取物 6g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0062] ^ 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 85,945g
[0063] 制備方法同實(shí)施例1。
[0064] 實(shí)施例6
[0065] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 6g 丹參酮提取物 4g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0066] 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 87.945g
[0067] 制備方法同實(shí)施例1。
[0068] 實(shí)施例7
[0069] 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，每百克組份如下： 頭孢洛寧 6g 丹參酮提取物 2g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0070] 二丁羥基甲苯（BHT ) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 89.945g
[0071] 制備方法同實(shí)施例1。
[0072] 對(duì)比例1
[0073] 每百克組份如下： 頭孢洛寧 BJg 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0074] 二丁羥基甲苯（BHT) 0.005g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 89,64、5g
[0075] 制備方法如下：
[0076] (1)將處方量的二硬脂酸鋁加入部分液體石蠟中，145°C加熱并不斷攪拌，使緩釋 劑充分溶解并攪拌均勻，降溫；
[0077] (2)將處方量的單硬脂酸甘油酯和處方量的二丁羥基甲苯(BHT)溶于余量的液體 石蠟中，攪拌分散均勻；
[0078] (3)將（1)和(2)料液合并，攪拌均勻后，將處方量的、經(jīng)微粉化處理的頭孢洛寧加 入料液中，50Hz超聲并以高速剪切乳化機(jī)乳化使其分散均勻，分裝、滅菌，即得。
[0079] 對(duì)比例2
[0080] 每百克組份如下： 丹參酮提取物 20g 單硬脂酸甘油酯 〇.〇5g
[0081 ]二丁羥基甲苯（BHT) 0.0()5g 二硬脂酸鋁 2g 液體石蠟 77.945g
[0082] (1)將處方量的二硬脂酸鋁加入部分液體石蠟中，145°C加熱并不斷攪拌，使緩釋 劑充分溶解并攪拌均勻，降溫；
[0083] (2)將處方量的單硬脂酸甘油酯和處方量的二丁羥基甲苯(BHT)溶于余量的液體 石蠟中，攪拌分散均勻；
[0084] (3)將（1)和(2)料液合并，攪拌均勻后，將處方量的、經(jīng)微粉化處理的丹參酮提取 物加入料液中，50Hz超聲并以高速剪切乳化機(jī)乳化使其分散均勻。
[0085] (4)分裝、滅菌，即得。
[0086]實(shí)驗(yàn)例1穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0087]按照中國(guó)獸藥典2010版中《化學(xué)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中的制劑穩(wěn)定性試驗(yàn) 指導(dǎo)細(xì)則，對(duì)上述實(shí)施案例中制得的乳房注入劑樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。結(jié)果如下表所示： [0088]表1影響因素試驗(yàn)結(jié)果
[0091]表2加速試驗(yàn)結(jié)果
[0093] 根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例1~7樣品在高溫和光照條件下，含量均呈下降趨 勢(shì)，但變化均不顯著，提示保存條件需要在較低溫度、避光保存，穩(wěn)定性均較好。證明本發(fā)明 提供的乳房注入劑處方穩(wěn)定性均較好。
[0094] 實(shí)驗(yàn)例2體外抑菌實(shí)驗(yàn)
[0095] 1、試驗(yàn)材料
[0096] 受試藥物:實(shí)施例1~7制劑、對(duì)比例1 (8.3 %頭孢洛寧乳房注入劑單方制劑）、對(duì)比 例2(20%丹參酮提取物單方制劑）。
[0097] 試驗(yàn)菌種及培養(yǎng)基:金黃色葡萄球菌(普通肉湯培養(yǎng)基）、鏈球菌(普通血清瓊脂培 養(yǎng)基）、大腸桿菌(普通肉湯培養(yǎng)基）。
[0098] 2、試驗(yàn)方法
[0099]取內(nèi)徑為90_的平皿，分別將加熱至適當(dāng)溫度的培養(yǎng)基倒入平板內(nèi)，均勻分布，室 溫凝固后，各取金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、大腸桿菌菌液各500yL，分別均勻地涂布在對(duì) 應(yīng)的培養(yǎng)基平板上。用打孔器在培養(yǎng)基平板上打孔，孔徑為6mm，高10mm。每孔加入30yL受試 藥液，每種受試藥液重復(fù)3孔。將平板置于37°C培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)24h后，觀(guān)察并測(cè)量抑菌圈直 徑并計(jì)算其平均值。
[0100]表4體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果

[0103] 上述體外抑菌試驗(yàn)表明，含有適當(dāng)比例的頭孢洛寧和丹參酮提取物而制備的乳房 注入劑較單方制劑有較好的抑菌效果。其中，以實(shí)施例4的制劑最佳。由以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以 看出，頭孢洛寧和丹參酮提取物復(fù)配后不僅可以極大降低二者的使用量，并且可以部分提 高抑菌效果。
[0104] 實(shí)驗(yàn)例3臨床試驗(yàn)研究
[0105] 1、材料與方法
[0106] 試驗(yàn)藥物:實(shí)施例4、對(duì)比例1 (8.3 %頭孢洛寧單方制劑）、對(duì)比例2(20 %丹參酮提 取物單方制劑）、鹽酸頭孢噻呋乳房注入劑(含5.0 %頭孢噻呋，輔料為7 %微晶蠟、5 %油酸 聚乙二醇甘油酯、棉籽油余量，均為質(zhì)量體積比，單位g/ml)。
[0107] 2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0108] 選用某大型奶牛養(yǎng)殖廠(chǎng)臨床乳房炎自然發(fā)病病牛75頭，隨機(jī)分為5組。
[0109] 3、試驗(yàn)方法
[0110] 在進(jìn)入干乳期前的最后一次擠奶結(jié)束后，將各乳區(qū)內(nèi)奶擠凈，每個(gè)乳區(qū)注入一支 上述試驗(yàn)藥物后，輕輕按摩，使藥物在乳房?jī)?nèi)均勻分布并封閉乳頭。分別在干乳期前最后一 次擠奶和產(chǎn)犢后第一次擠奶時(shí)，無(wú)菌采集奶樣進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查，計(jì)算奶牛頭治愈率和乳區(qū) 治愈率。同時(shí)，檢測(cè)給藥后乳汁中藥物殘留。
[0111] 表5奶牛頭治愈率和額乳區(qū)治愈率

[0114] 根據(jù)上述結(jié)果可知，與單方制劑相比，含有頭孢洛寧和丹參酮提取物的復(fù)方制劑 有著更好的治愈率。
[0115] 表6給藥后乳汁中受試藥物檢測(cè)結(jié)果
[0117] 注：表示檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，"一"表示檢測(cè)結(jié)果呈陰性。
[0118] 由上述檢測(cè)結(jié)果可知，本發(fā)明提供的含有頭孢洛寧和丹參酮提取物的復(fù)方制劑具 有常規(guī)制劑所不具有的長(zhǎng)效特性。
[0119] 4、試驗(yàn)結(jié)論
[0120] 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的含有頭孢洛寧和丹參酮提取物的復(fù)方制劑具有 單方制劑所不及的良好臨床療效，即具有$父尚的臨床治愈率和$父長(zhǎng)時(shí)間的藥物存留期，能 夠達(dá)到更好的治療效果。
[0121] 綜上可知，本發(fā)明所述的含有頭孢洛寧和丹參酮提取物的復(fù)方制劑具有高穩(wěn)定 性、高治愈率、藥物作用時(shí)間持久的良好特性，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)前景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于治療奶牛干乳期乳房炎的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，包括如下重量百分比 的藥效成分： 頭孢洛寧4%~6 %，丹參酮提取物2 %~10 %。2. 如權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，組份如下，均為重量百分比： 頭孢洛寧4 %~6 %，丹參酮提取物2 %~10 %，乳化劑0.01 %~0.10%，抗氧化劑 0.005%~0.010%，緩釋劑0.5%~2.0%，余量為油性溶劑。3. 如權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，組份如下，均為重量百分比： 頭孢洛寧5 %，丹參酮提取物6 %，乳化劑0.01 %~0. 10%，抗氧化劑0.005 %~ 0.010%，緩釋劑0.5%~2.0%，余量為油性溶劑。4. 如權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，所述的緩釋劑選自單硬脂酸鋁、 二硬脂酸鋁、硬脂酸鋁中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述的緩釋劑為二硬脂酸鋁。5. 如權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，所述的乳化劑選自司盤(pán)80、卵磷 月旨、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、油酸聚乙二醇甘油酯中的一種或兩種組合;最優(yōu)的，所述的乳 化劑為單硬脂酸甘油酯。6. 如權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，所述的抗氧化劑選自丁基羥基茴 香醚(BHA)、二丁羥基甲苯(BHT)、沒(méi)食子酸丙酯(PG)、叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)中的一種或兩 種組合;最優(yōu)的，所述的抗氧化劑為二丁羥基甲苯(BHT)。7. 如權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效乳房注入劑，其特征在于，所述的油性溶劑選自注射用大豆 油、棉籽油、玉米油、液體石蠟、蓖麻油、中碳連脂肪酸甘油三酯中的一種或兩種組合;最優(yōu) 的，所述的油性溶劑為液體石蠟。8. 權(quán)利要求2所述長(zhǎng)效乳房注入劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將緩釋劑加入部分油性溶劑中，110~145°C加熱并不斷攪拌，使緩釋劑充分溶解并 攪拌均勻，降溫，制得緩釋液； (2) 將乳化劑和抗氧化劑溶于余量的油性溶劑中，攪拌分散均勻，制得乳化液； (3) 將步驟（1)制得的緩釋液和步驟(2)制得的乳化液混合，攪拌均勻后，加入頭孢洛寧 和丹參酮提取物，混合使分散均勻，滅菌，制得長(zhǎng)效乳房注入劑。9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)中，混合使分散均為采用 50Hz超聲并以高速剪切乳化機(jī)乳化。10. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)分散均勻后還包括分裝的 步驟。
【文檔編號(hào)】A61P15/14GK105943541SQ201610485853
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月27日
【發(fā)明人】王海挺, 梁秀婷, 朱祈明, 孟雙雙, 韓文, 王甜, 孔梅, 吳連勇
【申請(qǐng)人】齊魯動(dòng)物保健品有限公司