一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征是，以卵磷脂、膽固醇為膜材,采用乙醇注入法，將艾普拉唑鈉組合物包封制備成艾普拉唑鈉脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體具有靶向性、緩釋性、細(xì)胞親和性與組織相容性，而且無(wú)毒，同時(shí)提高藥物的穩(wěn)定性。所得制劑不僅穩(wěn)定性高、副作用小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。乙醇注入法制備艾普拉唑鈉脂質(zhì)體不僅可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，還能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求，因此在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用的前景。
【專利說(shuō)明】
一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]消化性潰瘍(peptic ulcer)是臨床上常見(jiàn)病多發(fā)病之一。我國(guó)是潰瘍的聞發(fā)地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計(jì)約10%左右的人群在一生中曾經(jīng)患過(guò)本病。臨床上十二指腸潰瘍較胃潰瘍多見(jiàn)，兩者比例約1.56?5.6: I。胃潰瘍、十二指腸潰瘍是一種慢性病、復(fù)發(fā)系數(shù)較大的病種，需較長(zhǎng)時(shí)間的治療，特別是幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍的患者。對(duì)患者來(lái)講，藥品的價(jià)格因素十分重要。因此，廣大患者迫切需要療效好、安全性高、價(jià)格低、不良作用小、耐用性好、對(duì)治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效確切的產(chǎn)品。
艾普拉唑鈉(Ilaprazole)是韓國(guó)一洋制藥株式會(huì)社研制的最新一代質(zhì)子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關(guān)的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑鈉具有抗酸活性最強(qiáng)、治療無(wú)個(gè)體差異、夜間控制酸能力更強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，有望成為PPI市場(chǎng)中核心產(chǎn)品。
[0003]脂質(zhì)體(liposome)是指將藥物等包封于類脂質(zhì)雙分子層中形成的微形泡囊，又稱為類脂小球或液晶微囊。脂質(zhì)體由于具有靶向性、緩釋性、細(xì)胞親和性與組織相容性、降低藥物的毒性、提高藥物的穩(wěn)定性等特點(diǎn)，因而在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。
[0004]艾普拉唑(Ilaprazole)結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類,對(duì)酸不穩(wěn)定,是不可逆型的質(zhì)子泵抑制劑。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H+、K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。第一代PPI因?yàn)榭梢砸鹞概趴昭舆t、壁細(xì)胞腫脹和明顯的停藥后胃酸分泌反彈，所以臨床應(yīng)用有局限性。艾普拉唑作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同類產(chǎn)品的某些缺陷，同時(shí)能增強(qiáng)對(duì)動(dòng)力障礙樣功能性消化不良(GERD)及其他酸相關(guān)性疾病的療效。艾普拉唑的主要特點(diǎn)包括:①臨床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③晝夜均可維持較高的抑酸水平；④療效確切，個(gè)體差異??；⑤與其他藥物之間無(wú)相互影響；?不良反應(yīng)少。
[0005]目前國(guó)內(nèi)亦剛分別采用艾普拉唑鈉腸溶片劑、甲硝唑片、克拉霉素片三種藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍。不足之處是不良反應(yīng)大，起效慢。市場(chǎng)上并未有艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制劑，本專利的申請(qǐng)能彌補(bǔ)這部分的空白。
[0006]為了克服現(xiàn)有的技術(shù)缺陷，提供了一種乙醇注入法制備艾普拉唑鈉脂質(zhì)體，不僅可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，還能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求，因此在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用的前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明的一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，艾普拉唑鈉組合物由如下藥物成分制成:艾普拉唑鈉10-20mg,甲硝唑0.5-lmg,碳酸氫*鈉50-100mg混合而成。制備所述的艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的方法，步驟如下:按比例稱取卵磷脂、膽固醇及艾普拉唑鈉組合物，加入4mL無(wú)水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質(zhì)中，攪拌水化30min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(zhì)(壓力25000PSI，循環(huán)2-4次)，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即得。
[0008]本發(fā)明的一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的優(yōu)勢(shì)有:1.該艾普拉唑鈉脂質(zhì)體具有靶向性、緩釋性、細(xì)胞親和性與組織相容性，而且無(wú)毒，同時(shí)提高藥物的穩(wěn)定性。
[0009]2.該艾普拉唑鈉脂質(zhì)體制備的制劑不僅穩(wěn)定性高、副作用小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。
[0010]3.采用乙醇注入法制備艾普拉唑鈉脂質(zhì)體，不僅可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，還能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求，因此在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用的前景。
[0011]4.對(duì)治療消化性潰瘍有顯著的作用，具有藥物起效快，作用強(qiáng)，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌的優(yōu)點(diǎn)。
[0012]【具體實(shí)施方式】實(shí)施例1 按摩爾比為2:1稱取卵磷脂、膽固醇，將艾普拉唑鈉組合物加入4mL無(wú)水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質(zhì)中，攪拌水化30min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(zhì)(壓力25000PSI，循環(huán)2-4次)，然后冷凍干燥，即得。
[0013]實(shí)施例2艾普拉唑鈉片1mg (以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體500份，乳糖500g，交聯(lián)聚維酮lOOOg，硬脂酸鎂lOOOg，制成1000片。
[0014]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片而成，制得片劑。
[0015]實(shí)施例3 艾普拉唑鈉膠囊 20mg (以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體1000份，微晶纖維素2000g，羧甲基淀粉鈉lOOOg，硬脂酸鎂lOOOg，制成1000粒。
[0016]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，膠囊機(jī)充填而成，制得膠囊劑。
[0017]實(shí)施例4艾普拉唑鈉注射液(每支5mL)處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體500份，乙二胺四醋酸二鈉5g，注射用水適量，制成1000支。
[0018]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體500份，乙二胺四醋酸二鈉5g加入80%的注射用水，攪拌均勻，用0.lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5，待原輔料完全溶解，補(bǔ)加注射用水至全量，再經(jīng)0.22 μ m的膜濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0019]實(shí)施例5艾普拉唑鈉注射液(每支1mL)處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體1000份，乙二胺四醋酸二鈉10g，注射用水適量，制成1000支。
[0020]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體1000份，乙二胺四醋酸二鈉1g加入80%的注射用水，攪拌均勻，用0.lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5，待原輔料完全溶解，補(bǔ)加注射用水至全量，再經(jīng)0.22 μ m的膜濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0021]實(shí)施例6注射用艾普拉唑鈉(每瓶1mg以艾普拉唑鈉計(jì))
處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體500份，甘露醇150g，乙二胺四醋酸二鈉2.5g，注射用水適量，制成1000瓶。
[0022]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體、甘露醇、乙二胺四醋酸二鈉，加注射用水適量充分?jǐn)嚢杌旌现镣耆芙?，再加?0%的注射用水，充分?jǐn)嚢杈鶆?，補(bǔ)加注射用水至全量，再用lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5之間，攪拌混勻，經(jīng)0.22 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝在西林瓶中，半加塞，冷凍干燥，抽真空壓塞、乳蓋，即得。
[0023]實(shí)施例7注射用艾普拉唑鈉(每瓶20mg以艾普拉唑鈉計(jì))
處方:艾普拉唑鈉脂質(zhì)體1000份，甘露醇300g，乙二胺四醋酸二鈉5g，注射用水適量，制成1000瓶。
[0024]制法:按處方量稱取艾普拉唑鈉脂質(zhì)體、甘露醇、乙二胺四醋酸二鈉，加注射用水適量充分?jǐn)嚢杌旌现镣耆芙猓偌尤?0%的注射用水，充分?jǐn)嚢杈鶆颍a(bǔ)加注射用水至全量，再用lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5之間，攪拌混勻，經(jīng)0.22 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝在西林瓶中，半加塞，冷凍干燥，抽真空壓塞、乳蓋，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于艾普拉唑鈉脂質(zhì)體以卵磷月旨、膽固醇為膜材，采用乙醇注入法，將艾普拉唑鈉組合物包封制備而成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于艾普拉唑鈉組合物由艾普拉唑鈉10_20mg，甲硝唑0.5-lmg,碳酸氫<鈉50_100mg混合而成。3.制備所述的艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的方法，步驟如下:按比例稱取卵磷脂、膽固醇及艾普拉唑鈉組合物，加入4mL無(wú)水乙醇于55 °C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質(zhì)中，攪拌水化30min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(zhì)(壓力25000PSI，循環(huán)2_4次)，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即得。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于膽固醇與磷脂是共同構(gòu)成細(xì)胞膜和脂質(zhì)體的基礎(chǔ)物質(zhì)，卵磷脂與膽固醇摩爾比為2:1。5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于通過(guò)乙醇注入法制成的艾普拉唑鈉脂質(zhì)體，可應(yīng)用于片劑、膠囊劑、注射劑等劑型的藥物制劑。6.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述一種艾普拉唑鈉脂質(zhì)體的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于所得制劑不僅穩(wěn)定性高、副作用小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。
【文檔編號(hào)】A61K47/24GK106031711SQ201510116690
【公開(kāi)日】2016年10月19日
【申請(qǐng)日】2015年3月18日
【發(fā)明人】鄧學(xué)峰, 耿華靖, 劉澎
【申請(qǐng)人】鄧學(xué)峰